胃癌组织中PTEN、VEGF和MMP2表达及其临床意义

目的：探讨PTEN、VEGF和MMP2在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化sP技术检测80例胃癌组织中PTEN、VEGF和MMP2表达。结果：胃癌组织中PTEN高表达率43．8％，与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移和肿瘤分期显著相关。VEGF、MMP2阳性表达率分别为60．O％和51．3％，与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移和肿瘤分期显著相关。胃癌组织中PTEN与VEGF和MMP2表达显著负相关，与病人预后相关，Kaplan—Meier生存曲线显示PTEN高表达者术后累计生存率显著高于低表达者；VEGF和MMP2阳性表达者术后累计生存率显著低于阴性表达者。结论：PTEN通过调控胃癌组织VEGF和MMP2表达，抑制胃癌的浸润和转移，改善病人预后。     

PTEN和E-钙粘蛋白表达与胃癌浸润转移和预后的关系

目的探讨胃癌组织中PTEN和E-钙粘蛋白的表达、相互关系及意义。方法应用免疫组化SP技术检测80例胃癌组织中PTEN和E-钙粘蛋白的表达。结果胃癌组织中PTEN高表达率和E-钙粘蛋白正常表达率分别为43.8%(35/80)和41.3%(33/80),与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移和肿瘤分期显著相关;PTEN与E-钙粘蛋白表达显著正相关,与病人预后相关,Kaplan-Meier生存曲线分析显示PTEN高表达和E-钙粘蛋白正常表达者术后累计生存率显著高于PTEN低表达和E-钙粘蛋白异常表达者,PTEN高表达和E-钙粘蛋白正常表达者术后3年、5年生存率高,Log-rank检验差异有显著性。结论胃癌组织中PTEN表达减少,E-钙粘蛋白表达异常,PTEN可能通过调控胃癌组织钙粘蛋白表达,抑制胃癌的浸润和转移,影响病人的预后。     

PTEN、VEGF在胃癌组织中表达的相关性

[目的]探讨胃癌组织中PTEN和VEGF的表达及相互关系。[方法]应用免疫组化EnVision法检测65例胃癌组织中PTEN和VEGF的表达。[结果]胃癌组织中PTEN高表达率和VEGF阳性表达率分别为43．1％（28／65）和60．0％（39／65），与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移显著相关（P〈0．05）；Spearman等级相关分析显示PTEN与VEGF表达显著负相关（r=-0．368，P〈0．05）。[结论]胃癌组织中PTEN表达减少，VEGF表达增高，PTEN可能通过调控胃癌组织中的VEGF来抑制血管生成,从而抑制肿瘤的浸润和转移,影响病人的预后。     

E—钙黏附素和基质金属蛋白酶—2的表达变化及与胃癌侵袭和转移的关系

目的：探讨E—cadherin和MMP—2在胃癌组织中的表达与胃癌浸润转移的相关性。方法：采用S—P免疫组化染色，检测83例胃癌组织的E—cadherin和MMP—2的表达情况，20例胃良性病变手术病例作对照。结果：正常胃黏膜E—cadherin呈强阳性表达，胃癌组织中E—cadherin表达率明显减低，阳性表达率为16．9％(14／83)；E—cadherin表达减低与胃癌细胞分化程度、浸润深度、浸润型生长、淋巴结转移密切相关(P＜0．05)，而与TNM分期及肿瘤大小无关。MMP—2在正常胃黏膜中呈阴性表达，在胃癌组织中表达呈阳性，阳性率为78．3％(65／83)；MMP—2表达强度与胃癌分化程度、淋巴结转移、浸润深度、浸润型生长、TNM分期显著相关(P＜0．05)，而与肿瘤大小无关。E—cadherin与MMP—2的表达调控呈负相关，两者的表达水平呈负相关性。结论：E—cadherin的表达下调和MMP—2表达上调与胃癌浸润和转移密切相关，两者在癌组织中表达的检测有助于对胃癌患者预后的判断。     

基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂表达失衡与胃癌浸润转移的关系

背景和目的：基质金属蛋白酶－9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及其相应的组织金属蛋白酶抑制剂－1（tissue inhibifor of metalloproteinase-1 TIMP-1)在肿瘤细胞浸润和转移过程中起重要的调节作用,本研究观察二者在胃癌中的共表达情况,探讨其表达失衡与胃癌浸润转移和预后的关系。方法：应用免疫组化方法检测256例胃癌细胞MMP－9、TIMP－1和细胞增殖核抗原Ki-67的表达,并行回顾性随访。结果：胃癌侵及肌层以上者的MMP－9表达（70．13％）明显高于胃癌仅限于粘膜及粘膜下层者（42．50％,P＜0．05）,MMP－9表达与肿瘤细胞增殖指数、淋巴结转移呈正相关,TNM分期高者MMP－9表达（75．00％）高于TNM分期低者（46．15％,P＜0．05）;TIMP－1的表达与胃癌浸润程度、淋巴结转移及TNM分期呈负相关（Pearson列联系数分别为0．1688,0．3556和0．3004,P＜0．05）。胃癌组织中MMP－9和TIMP－1表达失衡有4种类型,其中MMP－9表达超过TIMP－1者胃癌发生浆膜浸润、淋巴结转移的比例明显高于TIMP－1表达超过MMP－9者或二者表达平衡者（P＜0．05）,而术后胃癌患者的生存率情况则相反,MMP－9表达超过TIMP－1者术后生存率明显低于TIMP－1表达超过MMP－9者（P＜0．05）。结论：MMP－9阳性表达与胃癌浸润转移呈正相关,而TIMP－1阳性表达与胃癌浸润转移呈负相关,二者在胃癌浸润转移中的关系表现为MMP－9促进肿瘤转移为主,TIMP－1对胃癌有独立的抑制作用,MMP－9阳性表达而TIMP－1阴性表达者提示胃癌患者预后不良。     

VEGF与MMP-2在胃腺癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭转移的相关性研究

 目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)和基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )在胃癌组织中的表达及其与胃癌侵袭转移的关系。方法　采用S P免疫组化染色法检测了VEGF和MMP 2在 80例胃癌原发灶和 4 0例淋巴结转移灶中的表达。结果　VEGF、MMP 2在胃癌原发灶组织中的阳性表达率分别为96 .2 5 %、86 .2 5 % ,在淋巴结转移灶中分别为 85 .0 0 %、70 .0 0 %。VEGF蛋白表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移关系密切 ,而与肿瘤分化程度无关 ;MMP 2与肿瘤分化、浸润深度、淋巴结转移均有关。结论　VEGF、MMP 2在肿瘤侵袭转移中起重要作用 ,可作为胃癌预后判断的指标。     

血管内皮生长因子、癌基因c-erbB-2在胃癌中的表达及临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）、癌基因c-erbB-2在胃癌组织中表达及其临床特征之间的关系。方法：应用免疫组化技术，检测102例人胃癌组织中VEGF、c-erbB-2蛋白表达，分析VEGF、c-erbB-2与胃癌组织学分型、浸润深度、生长方式、淋巴结转移和预后的关系。结果：102例胃癌组织中VEGF表达阳性率为50％（51／102）与胃癌浸润深度（P＜0．01）、生长方式（P＜0．01）、淋巴结转移（P＜0．01）密切相关，而与组织学类型无关（P＞0．05）。102例胃癌组织中c-erbB-2表达阳性率为38．24％（39／102），与胃癌浸润深度（P＜0．05）、淋巴结转移（P＜0．05）密切相关，而与组织学类型及生长方式无关（P＞0．05）。生存期分析显示VEGF和c-erbB-2阳性的胃癌患者预后差，VEGF表达阳性的或c-erbB2-表达阳性的胃癌患者5年生存率较低。结论：VEGF、c-erbB-2与胃癌的生长、浸润、转移、预后均有密切关系，同时进行VEGF和c-erbB-2免疫组化检测对于评估胃癌的预后会更有意义。     

AFP、VEGF及STAT3在胃癌组织中的表达及意义

[目的]探讨AFP、VEGF及STAT3的表达与胃癌临床病理特征之间的关系，以及3个指标之间的相关关系。[方法]采用SP免疫组化方法检测AFP、VEGF及STAT3在胃癌组织中的表达。[结果]胃癌组织中AFP、VEGF、STAT3阳性率分别为16．0％、74．0％、34．7％，癌组织中AFP的表达分别与患者性别、年龄、肿瘤部位及大小、Borrmann分型、分化程度无显著相关性（p〈0．05），与浸润深度、临床分期、淋巴结转移、肝转移相关。VEGF的表达分别与浸润深度、临床分期、淋巴结转移相关。STAT3的表达分别与分化程度、临床分期相关。VEGF阳性率在AFP阳性胃癌组织中显著高于普通型胃癌。胃癌组织中VEGF与STAT3表达呈正相关。[结论]AFP阳性胃癌是一种恶性程度更高、浸润性更强、预后更差的特殊胃癌。VEGF的高表达可能是导致AFP阳性胃癌患者预后不良的原因之一。STAT3与VEGF之间的相关性支持VEGF基因直接由STAT3蛋白调节的论点。     

Cyclin D1和VEGF在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨细胞周期蛋白D1(cyclin D1)和血管内皮生长因子(VEGF)表达与胃癌分型、分期、浸润转移等生物学行为的关系。方法 应用免疫组织化学S—P法，检测各期胃癌共57例、慢性萎缩性胃炎20例组织中cyclin D1和VEGF的表达。结果 胃癌组cyclin D1阳性表达率(47．4％)高于慢性萎缩性胃炎组(20．0％)；cyclin D1表达与肿瘤分化程度密切相关，与肿瘤浸润深度、肿瘤大小、淋巴结状态及TNM分期无关。胃癌组VEGF阳性表达率(77．2％)显著高于慢性萎缩性胃炎组(5．0％)；VEGF的表达与胃癌的分化程度、肿瘤浸润深度、肿瘤大小、淋巴结状态、TNM分期均密切相关。在胃癌组织中，cyclin D1与VEGF的表达呈正相关。cyclin D1、VEGF均阳性组以Ⅲb期和Ⅳ期患者多，cyclin D1、VEGF均阴性组以Ⅰa Ⅰb和Ⅱ Ⅲa期患者多。结论 cyclin D1过表达参与了胃癌的发生，是胃癌发生过程中1个较早期的分子事件。VEGF促进胃癌的增长，促使肿瘤向黏膜深层浸润并向远处转移。cyclin D1和VEGF在胃癌的发生中起协同作用，其表达与TNM分期密切相关，两者联合检测可作为胃癌手术治疗及评估胃癌预后的参考指标。     

胃癌组织EGFR和VEGF的表达及其意义

目的探讨胃癌组织EGFR和VEGF的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化方法检测正常胃黏膜和胃癌切除标本EGFR和VEGF的表达,并与临床病理参数进行比较分析。结果胃癌组织EGFR和VEGF阳性表达率分别为64.7%和58.8%;正常胃黏膜组织EGFR和VEGF阳性表达率分别为0%和10.0%,差异有统计学意义（P=0.000）;EGFR阳性表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床TNM分期呈显著相关,VEGF阳性表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、脉管内癌栓和临床TNM分期呈显著相关（P〈0.01和P〈0.05）。EGFR表达阳性者有69.7%同时伴有VEGF表达阳性,EGFR和VEGF双阳性表达者的根治切除率仅为30.4%,明显低于阴性表达者（P=0.000）。结论胃癌组织EGFR和VEGF表达上调与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、脉管内癌栓和TNM分期有关,EGFR促进肿瘤血管生长可能通过上调VEGF表达,胃癌组织EGFR和VEGF表达可能成为从同期别病例中甄别靶向治疗获益病例的主要预后指标。     

COX-2、VEGF在胃癌中的表达及其预后意义

目的 :研究COX 2、VEGF表达对胃癌的预后意义。方法 :收集我院 1990～ 1999年早、中期胃癌 2 81例 ,对有完整存档蜡块资料的 2 32例进行免疫组织化学染色。检测COX 2、VEGF及MVD在胃癌组织中的表达 ,并分析其预后意义。结果 :胃癌组织中COX 2、VEGF阳性表达的MVD值均显著高于COX 2、VEGF阴性表达者(P <0 0 1) ;COX 2、VEGF阳性表达及MVD值与胃癌淋巴结转移、血管浸润均密切相关 (P <0 0 1) ;COX 2、VEGF阳性表达者五年生存率明显低于阴性者 (P <0 0 1)。多因素分析显示 ,VEGF表达、淋巴结转移、COX 2表达、浸润深度、血管浸润均为胃癌独立的预后因素。结论 :COX 2、VEGF在胃癌组织呈过度表达状态 ,与胃癌的生长和浸润转移关系密切 ,可以作为反映胃癌生物学行为和判断预后的有效指标。     

HIF1a和VEGF蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨HIF-1a和VEGF表达与胃癌浸润和转移的关系.方法 收集胃癌手术标本125例,应用免疫组化MaxvisionTM法检测HIF-1a和VEGF在胃癌组织中的表达.结果 HIF-1a和VEGF的表达阳性率与肿瘤细胞分化及肿瘤大小无关,与肿瘤组织浸润深度、淋巴结转移、PTNM分期相关.HIF-1a和VEGF在胃癌组织中表达存在良好的一致性和相关性.结论 HIF-1a和VEGF的阳性表达可作为预测胃癌转移潜能的生物学指标,且HIF-1a和VEGF的表达存在相关性,共同表达预示胃癌具有较强的侵袭转移能力,对于临床早期干预治疗具有重要的指导意义.     

胃癌组织中PTEN和VEGF PCNA的表达及相关性研究

目的 :通过对 PTEN和血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)、增生细胞核抗原 (proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在胃癌中表达的研究 ,结合临床病理特征 ,探讨 PTEN和 VEGF、 PCNA的相关性。方法 :应用免疫组织化学 S- P法检测 6 8例胃癌组织及 2 0例正常胃黏膜中 PTEN和 VEGF、 PCNA的表达。结果 :胃癌组织中 PTEN蛋白表达率为4 7.1% (33/ 6 8) ,显著低于正常胃黏膜的表达 10 0 % (2 0 / 2 0 ) (P<0 .0 1) ,与组织分化程度呈正相关(P<0 .0 1) ,与淋巴结转移呈负相关 (P<0 .0 5 )。 VEGF在胃癌中的表达率为 75 .0 % (5 1/ 6 8) ,显著高于正常胃黏膜的表达 10 .0 % (2 / 2 0 ) (P<0 .0 1) ,与癌组织浸润深度呈正相关 (P<0 .0 1) ,与淋巴结转移也呈正相关 (P<0 .0 5 ) ,与组织分化程度无关。 PCNA在胃癌中的表达率为 73.5 % (5 0 / 6 8) ,显著高于正常胃黏膜的表达 2 0 .0 % (4/ 2 0 ) ,与癌组织浸润深度呈正相关 (P<0 .0 1) ,与淋巴结转移呈正相关 (P<0 .0 5 ) ,与组织分化程度呈负相关 (P<0 .0 5 )。 PTEN在胃癌中的表达与 VEGF、PCNA呈负相关 (P<0 .0 1)。结论 :PTEN失活或蛋白表达降低与胃癌的组织分化程度及淋巴结转移密切相关 ,且与 VEGF、PCNA呈显著负相关。联合检     

MMP-2、VEGF和PTEN在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)和抑癌基因PTEN在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌浸润和转移的关系。方法应用免疫组织化学方法,对50例乳腺癌(有腋淋巴结转移者22例,无腋淋巴结转移者28例)的MMP-2、VEGF和PTEN的表达情况进行检测分析,并用多因素COX比例风险模型分析患者的预后。结果MMP-2、VEGF、PTEN在腋淋巴结转移组和无转移组的表达均具有显著性差异(P<0.01)。MMP-2和VEGF与乳腺癌腋淋巴结转移呈正相关,而PTEN与乳腺癌腋淋巴结转移呈负相关。结论在乳腺癌组织中,MMP-2与VEGF的过表达和PTEN的缺失可能提示腋淋巴结转移,可以作为乳腺癌的预后指标。     

胃癌中PTEN和p-AKT蛋白的表达及其临床意义与预后分析

目的:探讨PTEN (phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten)和磷酸化AKT(phosphorylated-AKT,p-AKT)蛋白在胃癌中的表达及其临床意义,评价其在胃癌预后方面的作用.方法:收集229例随访超过5年的胃癌患者肿瘤组织标本,制作成组织芯片,应用免疫组织化学的方法检测PTEN和p-AKT蛋白的表达,并将检测结果与患者的临床病理特征和生存期进行统计分析.结果:胃癌组织中PTEN和p-AKT蛋白的阳性表达率分别为45.9％和55.9％,均高于相应癌旁组织(P＜0.05).PTEN和p-AKT蛋白表达与肿瘤TNM分期、浸润深度和脉管浸润有关(P＜ 0.05); PTEN蛋白在肠型胃癌组织中的阳性表达率较弥漫型胃癌组织中高,差异有统计学意义(P＜0.05);p -AKT蛋白表达与Lauren分型无关,但与淋巴结转移有关(P＜0.01).PTEN蛋白阳性表达和阴性表达患者的生存率无明显差异(P＞0.05),p-AKT蛋白阳性表达患者的生存率低于阴性表达者,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:PTEN和p-AKT蛋白表达与胃癌的发生、发展、侵袭和转移有关.p-AKT蛋白表达是胃癌的预后因素.     

胰腺癌MMP-2和TIMP-2表达与预后的关系

目的:探讨胰腺癌组织基质质属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)表达与肿瘤侵袭转移和预后的关系.方法:通过免疫组化方法检测35例胰腺癌病理标本和10正常胰腺标本MMP-2和TIMP-2的半定量表达情况及其与肿瘤临床病理参数和预后的关系,生存分析采用Kaplan-meier方法.结果:胰腺癌MMP-2和TIMP-2表达阳性率明显高于正常对照组,与淋巴结转移和临床分级密切相关,但与胰腺癌的分化程度无关,Kaplan-meier分析发现MMP-2和TIMP-2高表达患者的生存时间明显低于MMP 2和TIMP 2低表达患者(P<0.001).结论:胰腺癌MMP-2和TIMP-2表达与肿瘤侵袭转移和预后密切相关,有助于确定术后治疗方案.     

Upregulated EMMPRIN/CD147 might contribute to growth and angiogenesis of gastric carcinoma: a good marker for local invasion and prognosis

Tumour growth depends on angiogenesis, which is closely associated with vascular endothelial growth factor (VEGF) and matrix metalloproteinases (MMPs). Extracellular MMP inducer (EMMPRIN) was reported to involve in the progression of malignancies by regulating expression of VEGF and MMPs in stromal cells. To clarify the role of EMMPRIN in progression and angiogenesis of gastric carcinoma, expression of EMMPRIN, ki-67, MMP-2, MMP-9 and VEGF was examined on tissue microarray containing gastric carcinomas (n=234) and non-cancerous mucosa adjacent to carcinoma (n=85) by immunohistochemistry. Additionally, microvessel density (MVD) was assessed after labelling with anti-CD34 antibody. Extracellular MMP inducer expression was compared with clinicopathological parameters of tumours, including levels of ki-67, MMP-2, MMP-9 and vascular endothelial growth factor (VEGF), MVD as well as survival time of carcinoma patients. Gastric carcinoma cell lines (HGC-27, MKN28 and MKN45) were studied for EMMPRIN expression by immunohistochemistry and Western blot. Extracellular MMP inducer expression was gradually increased from normal mucosa to carcinomas through hyperplastic or metaplastic mucosa of the stomach (P<0.05). There was strong EMMPRIN expression in all gastric carcinoma cell lines despite different levels of glycosylation. Extracellular MMP inducer expression was positively correlated with tumour size, depth of invasion, lymphatic invasion, expression of ki-67, MMP-2, MMP-9 and VEGF of tumours (P<0.05), but not with lymph node metastasis, UICC staging or differentiation (P>0.05). Interestingly, there was a significantly positive relationship between EMMPRIN expression and MVD in gastric carcinomas (P<0.05). Survival analysis indicated EMMPRIN expression to be negatively linked to favourable prognosis (P<0.05), but not be independent factor for prognosis (P>0.05). Further analysis showed three independent prognostic factors, depth of invasion, lymphatic and venous invasion, to influence the relationship between EMMPRIN expression and prognosis. Upregulated expression of EMMPRIN possibly contributes to genesis, growth and local invasion of gastric carcinomas. Altered EMMPRIN expression might enhance growth, invasion and angiogenesis of gastric carcinoma via upregulating MMP expression of both stromal fibroblasts and gastric cancer cells and could be considered as an objective and effective marker to predict invasion and prognosis.