单核细胞趋化蛋白-1和糖尿病肾病

糖尿病肾病 (DN)往往存在着血糖、血脂的代谢紊乱及某些细胞因子 (白介素 1、肿瘤坏死因子 α)和血管紧张素Ⅱ水平的升高 ,这些改变均可使体内单核细胞趋化因子 1(MCP 1)水平上升。MCP 1是一种对单核细胞有强烈趋化作用的细胞因子 ,它的增多使肾小球中单核细胞浸润 ,导致细胞外基质在肾小球和肾小管中堆积。因此MCP 1在DN的发生、发展中起重要作用。     

单核细胞趋化蛋白-1与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是终末肾功能衰竭的主要原因,主要的病理改变是肾小球肥大、细胞外基质积聚以及肾小球硬化.多种机制参与了DN的发生、发展,其中肾脏被炎性反应细胞如单核/巨噬细胞浸润是DN的标志之一.单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)是一种对单核细胞具有特异趋化功能的细胞因子,参与单核/巨噬细胞的浸润,在DN的发生、发展中起重要作用.     

贝那普利对糖尿病肾病大鼠MCP-1的影响

本研究证实糖尿病肾病(DN)大鼠的肾小球上有明显单核/巨噬细胞浸润，但机制尚不清楚。单核细胞趋化蛋白(MCP-1)是针对单核细胞的趋化因子，可能在DN的发生中起重要作用。     

辛伐他汀抑制P38MAPK信号通路减少大鼠肾小球系膜细胞MCP-1及ICAM-1表达的研究

目的探讨P38促分裂原活化蛋白激酶（P38MAPK）信号通路在糖尿病肾病（DN）中的作用及辛伐他汀（SI）在防治DN中的作用机制。方法分别以高糖、糖基化终产物（AGE）或过氧化氢体外孵育大鼠肾小球系膜细胞（MC）,检测P38MAPK和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）及细胞间黏附因子1（ICAM-1）在MC的表达。比较有无P38MAPK特异性抑制剂SB203580（SB）或辛伐他汀（SI）预处理时以上3种因素对P38MAPK和MCP-1及ICAM-1在MC表达的影响。结果高糖、AGE或H2O2均可独立激活P38MAPK,并增加MCP-1及ICAM-1在MC的表达;SB显著抑制MCP-1及ICAM-1的表达;SI抑制P38MAPK的活化并减少MCP-1及ICAM-1的表达。结论P38MAPK是MCP-1及ICAM-1的上游信号分子,表明P38MAPK可能是DN发生的始动信号之一。SI可能通过抑制P38MAPK磷酸化而抑制MCP-1及ICAM-1的表达,有防治DN的作用。     

2型糖尿病合并肾病患者尿MCP-1变化的临床意义

对2型糖尿病（T2DM）及合并微量蛋白尿、大量蛋白尿患者用酶法检测血糖、糖化血红蛋白，用酶联免疫吸附法检测血、尿单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）。结果显示，各组间血MCP-1水平无显著性差异，但合并糖尿病肾病（DN）患者的尿MCP-1水平显著高于T2DM患者；且尿MCP-1与尿白蛋白、糖化血红蛋白、舒张压呈正相关。提示T2DM患者的高血糖可能促进肾脏局部组织过多表达MCP-1，MCP-1可能参与DN的发生和早期发展。     

C-C亚族趋化因子与糖尿病肾病

C—C亚族趋化因子大部分由激活的T细胞和单核细胞产生,主要包括单核细胞趋化蛋白（MCP）-1和正常T细胞活化后表达和分泌的调节蛋白（RANTES）。MCP-1和RANTES是单核／巨噬细胞的特异性趋化因子,在糖尿病肾病（DN）肾组织中表达增加。高水平的C—C趋化因子通过与其受体结合介导单核／巨噬细胞在肾组织的募集和分化,导致肾小球系膜细胞增生,细胞外基质积聚及肾小管纤维化。阻止C—C趋化因子表达将有可能为治疗DN开辟一条新的途径。     

PAI—1与糖尿病肾病

糖尿病肾病（DN）患者肾局部纤溶酶原激活物抑制物－1（PAI－1）表达增加，抑制了肾小球及肾小管间质细胞外基质（ECM）的降解，导致ECM进行性堆积，肾小球基底膜增厚，肾小球硬化。DN时血管紧张素Ⅱ在转录水平上可上调PAI－1基因表达，高糖增加PAI－1的含量和活性，且转化生长因子－β能诱导PAI－1的产生，从而导致肾小球硬化的发生。PAI－1抑制剂的应用将对防治DN起一定的作用。     

贝那普利对糖尿病肾病大鼠肾组织MCP-1表达的影响

目的 观察单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织的表达、尿中的排泄情况及贝那普利的干预效果.方法成年雄性Wistar大鼠分为对照组(NC)、DN模型组(DN)和DN 治疗组(DN 贝那普利).DN 贝那普利组给予贝那普利灌胃,NC和DN组以等量蒸馏水灌胃.饲养4 w后观察大鼠生理生化指标的变化、尿中的MCP-1在排泄量、肾脏组织病理学变化及肾脏组织中MCP-1的表达水平.将第5代培养的肾小球系膜细胞分为对照组(NC)、高糖组(HG)和高糖 治疗组(HG 贝那普利),观察系膜细胞内MCP-1 mRNA表达.结果 DN组和DN 贝那普利组大鼠血糖较NC组显著升高(P＜0.01). DN组大鼠肾重、肾脏肥大指数、尿白蛋白(UAlb)/尿肌酐(Ucr)、尿MCP-1/Ucr及肾组织内MCP-1的水平均明显高于NC组;与DN组比较,上述指标在DN 贝那普利组明显下降,差异有统计学意义.肾脏病理显示DN组病理改变较DN 贝那普利组重.细胞实验显示,HG组所培养的系膜细胞内MCP-1 mRNA表达水平显著高于NC组,但用贝那普利处理后MCP-1 mRNA表达水平明显降低(P＜0.01).结论 MCP-1在早期DN大鼠肾组织中的表达及尿中的排泄均增加,MCP-1的监测有望成为早期DN的预测指标.     

阿托发他汀对糖尿病大鼠外周血和肾组织核因子kB的影响

目的 探讨阿托伐他汀对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾组织与外周血单个核细胞（PBMC）中核因子kB（NF-kB）活性的影响。方法 30只雄性SD大鼠分成对照组、糖尿病组和阿托伐他汀治疗组；酶联免疫吸附法（ELISA）测定各组大鼠PBMC中NF-kB活性；免疫组化检测各组大鼠肾组织NF-kB、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）。结果 糖尿病大鼠PBMC和肾小球中NF—kB显著高于对照组（P＜0．01）。与糖尿病大鼠相比，阿托伐他汀明显抑制NF-kB活化及MCP-1和纤黏连蛋白（FN）表达（P〈0．05），减少24h尿蛋白排泄，改善肾功能及肾病理学损害。结论 NF-kB在糖尿病肾病发病中具有重要作用，抑制NF-kB的活化可能是他汀类药物发挥肾脏保护作用的机制之一。     

壮族人群MCP-1基因多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病相关性研究

目的探讨壮族人群单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）启动子区A-2518G基因多态性与血清中MCP-1含量与糖尿病（DM）及糖尿病肾病（DN）的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对150例T2DM患者[正常白蛋白尿（D0）组51例,微量白蛋白尿（D1）组54例,临床白蛋白尿（Dz）组45例]和70名健康对照者（NC组）的MCP-1基因启动子区A-2518G多态性进行检测,比较各组间基因型频率和等位基因频率。同时检测66例T2DM、70名NC者MCP-1水平。结果DN（D1＋D2）组的GA、AA基因型频率和A等位基因频率高于D0组（P〈0．01）。D1和D2组间基因型频率和等位基因频率无统计学差异。D0组与NC组间基因型频率有统计学差异,但等位基因频率无统计学差异。GG、GA的人群MCP-1表达水平较AA型者高（P〈0．05）。Logistic回归分析表明MCP-1基因启动子区A-2518G多态性、病程与DN显著相关,GA和AA基因型及病程〉5年是DN发生的危险因素。结论壮族人群中MCP-1基因启动子区A-2518GGA、AA基因型可能是DN发生的危险因素;病程〉5年可能是DN进展的危险因素。MCP-1启动子区A-2518G基因多态性可影响MCP-1水平。     

TNF—α与糖尿病肾病

糖尿病状态下，血清及肾脏局部肿瘤坏死因子（TNF）－α浓度均升高。TNF－α有刺激系膜细胞产生氧自由基，促进系膜细胞产生其他因子，刺激瘦素分泌等作用，在糖尿病肾病（DN）的发生发展中起重要作用。几种能够降低TNF－α浓度的药物可减少尿蛋白的排出，延缓DN的发展。     

单核细胞趋化蛋白1基因A2518G多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的 探讨单核细胞趋化蛋白（MCP-1）基因调节区A2518G多态性与湖南汉族人2型糖尿病（T2DM）合并肾病之间的关系。方法 运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP），结合DNA测序技术，检测了单纯糖尿病（DM）组86例，糖尿病肾病（DN）组94例；正常对照（NC）102例，282例湖南汉族人的MCP-1基因调节区A2518G多态性。结果 DN组MCP-1G／G基因型频率和G等位基因频率高于DM组、NC组，但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 （1）糖代谢紊乱和脂代谢紊乱是DN发生发展的危险因素；（2）MCP-1A2518G多态性与DN发病无相关性。     

单核细胞趋化蛋白-1与糖尿病肾病

单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)是一种对单核细胞具有特异趋化功能的细胞因子,参与单核/巨噬细胞的浸润,在糖尿病肾病(DN)的发生发展中起重要作用。而螺内酯、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、噻唑烷二酮类、免疫调节剂麦考酚酸莫酯(MMF)、维生素E及他汀类均能使MCP-1水平下降,延缓DN的发生发展。     

玉葵清对糖基化终产物诱导的人肾系膜细胞趋化因子表达的影响

目的 探讨玉葵清对糖基化终产物（AGEs）诱导的人肾系膜细胞（HRMC）趋化因子表达及其趋化效应的影响. 方法 糖基化牛血清白蛋白（AGE-BSA）和玉葵清干预HRMC. 结果 AGE-BSA组较BSA组HRMC趋化单核细胞数增加,单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、Fractalkine（FKN）中和抗体组HRMC趋化单核细胞数较AGE-BSA组减少;玉葵清组MCP-1、Fractalkine基因表达、上清中的蛋白含量和趋化单核细胞较BSA组降低（P＜0.05）. 结论 玉葵清减弱AGE-BSA诱导的HRMC趋化因子表达及其趋化效应,可能改善DN肾脏炎症反应.     

糖尿病肾病患者MCP-1和OPN变化及意义

将90例糖尿病（DM）患者分为正常蛋白尿（D0）组、微量白蛋白尿（D1）组及临床蛋白尿（D2）组,用ELISA法检测血清和尿中单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和骨调素（OPN）水平。结果DM患者血清OPN和尿MCP-1明显升高,且随病变发展逐渐升高。表明尿MCP-1、血清OPN与DN的发生发展有密切关系,可作为DM终末期肾病的一个预测指标。     

2型糖尿病患者血清MCP-1变化及意义

采用酶联免疫吸附法测定96例2型糖尿病（T2DM）患者的血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平,以及外周血白细胞总数与分类。结果T2DM合并大血管并发症组血清MCP-1水平及自细胞计数显著高于无大血管并发症组及健康对照组（P〈0．01）。MCP-1水平与白细胞、淋巴细胞、单核细胞计数无显著相关性。提示MCP-1参与T2DM及其大血管并发症的发生和发展。     

糖尿病肾病患者外周血单个核细胞TGF—β1基因表达的临床研究

为探讨外周血单个核细胞转化生长因子（TGF－β1）在糖尿病肾病（DN）发生，发展中的作用，采用逆转录聚从事 酶链反应（RT－PCR）技术半定量方法，对糖尿病（DM）及DN肾功能衰竭（DRF）患者外周血单个核细胞（PBMC）TGF－β1mRNA的表达水平进行测定，并与健康人（对照组）比较，结果显示：DRF组TGF－β1的表达最强，其次为DN，DM组，对照组表达最弱，三者间两两比较P均＜0．01，认为TGF－β1参与了DN病理变化的全过程，测定PBMC中TGF－β1mRNA的表达，是判断DN患者DRF进展程度的较好方法。     

MCP-1及其基因多态性与糖尿病肾病的关系

糖尿病肾病（DN）的发病机制比较复杂,至今尚未完全阐明,可能与遗传易感性、糖代谢紊乱、细胞因子、炎症机制等多种因素有关[1]。近年研究发现,DN可能和单核巨噬细胞在肾组织的广泛浸润有关。而单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）是单核巨噬细胞特异性趋化因子,是单核巨噬细胞聚集活化的主要因素[2]。本文结合文献就MCP-1及其基因多态性（SNP）与DN的关系作一综述。     

血管生成素样蛋白2在糖尿病肾病中的表达及意义

目的：观察一种新发现的血管生成相关生长因子-血管生成素样蛋白2（ANGPTL2）在糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）肾小球中的表达特征，并对其在DN发生发展过程中可能的作用机制进行初步探讨：方法：采用肾活检组织肾小球微分离技术结合半定量RT—PCR方法，观察24例2型DN患者肾小球中ANGPTL2 mRNA表达情况，以8例移植供肾活检组织作正常对照：并将其表达水平与DN患者临床病理指标进行相关分析。结果：DN患者肾小球ANGPTL2表达阳性率显著高于对照组（95％vs38％，χ^2=15．9，P〈0．01）。在表达明显上调（〉2倍）的患者中，肾小球做血管瘤、内皮细胞炎性浸润与泡沫化变性的发生率明显少于其他患者（22％vs66％；11％vs3％；11％vs53％；P〈0．05）。结论：ANGPTL2是一种血管生成相关的内皮细胞生长调节因子，参与DN微血管病变的发生机制.该因子在糖尿病肾小球中表达的上调可能是内皮损伤与血管重构过程中的一种应激性反应，具有维持内皮细胞功能与毛细血管正常结构的保护性作用.     

糖尿病肾病患者血清晚期蛋白氧化产物水平及其临床意义的研究

目的通过检测不同时期糖尿病肾病（DN）患者血清晚期蛋白氧化产物（AoPP）水平,分析其与超氧化物歧化酶（SOD）及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的相关性,研究蛋白氧化与DN的关系及临床意义。方法66例2型糖尿病（T2DM）患者根据尿白蛋白排泄率（UAER）将患者分为以下3组：正常白蛋白尿（N-UAlb）组20例（UAER〈30mg／24h）、微量白蛋白尿（M-UAlb）组24例（UAER30-300mg／24h）和大量白蛋白尿（L-UAlb）组22例（UAER〉300mg／24h）,并与20名正常对照（NC）组比较。用Wikto-sarsat介绍的方法改进后测定各组的血清AOPP水平,黄嘌呤氧化酶法测定SOD水平,ELISA法测定血清MCP-1水平。结果随着UAER的增加,血清中AOPP水平逐渐增高,各组间比较均有统计学意义（P〈0．05）;血清中SOD水平逐渐降低,除N—UAlb组与NC组间相比外,其余各组间比较均有统计学意义（P〈0．05）;血清MCP-1水平逐渐增加,除L-UAlb组与M-UAIb组间相比外,其余各组间比较均有统计学意义（P〈0．05）。相关分析表明血清AOPP与SOD呈显著负相关,与BUN、Cr、TG、UAER呈显著正相关,与MCP-1、HDL-C、LDL-C、TC、HbA1c、BMI无相关性。血清SOD与BUN、Cr、UAER、MCP-1呈显著负相关,与TG、TC、LDL-C、HDL-C、HbA1c、BMI无相关性。多重线性回归分析结果显示Cr、1℃、UAER对AOPP有显著影响;Cr、UAER、MCP-1对SOD有显著影响。结论增加的蛋白氧化损伤及氧化应激状态可能在DN的发生发展中起重要作用,增加的蛋白氧化应激可能与DN的氧化应激状态和慢性炎症相关。