加强HBV相关肝细胞肝癌的基础及临床研究

肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）是危害人类健康的重要恶性肿瘤之一,全球发病率和死亡率逐年增长,发病率居于恶性肿瘤的第5位,死亡率位居第3位。全球每年大约有60万例新增患者,并有超过50万例患者死于肝细胞癌。肝细胞癌的发生和发展是多因素、多步骤的演变过程。     

体外三维培养骨髓间充质干细胞诱导分化为肝细胞及其极化特征

目的探讨体外三维诱导培养体系下人骨髓间充质干细胞向肝细胞分化及极化特征。方法从成人骨髓中分离出骨髓间充质干细胞(BMSC),利用胶原蛋白三维培养体系进行体外诱导培养。用HE染色法观察分化肝细胞的形态及结构特征,用免疫组化法检测肝细胞特异性蛋白的表达,用免疫荧光法检测极化蛋白BSEP和SRBI的表达特征。结果成人BMSC在体外胶原蛋白三维诱导培养体系中呈多层排列生长,形成细胞间紧密连接及管状结构。BMSC分化来源肝细胞特异性表达ALB及AFP。肝细胞极化蛋白BSEP和SRBI在肝细胞呈特征性分布。结论 BMSC在体外胶原三维培养体系中可诱导分化为肝细胞,并形成肝组织特征性的极化结构。     

肝细胞移植的研究现状

肝细胞移植是治疗肝代谢性疾病的有效方法,其安全性和可行性已得到证实。本文对近年来肝细胞移植在动物、人体的研究现状,以及对人体肝细胞移植的临床经验等方面进行了总结。     

胰腺癌中肝细胞生长因子表达与微血管密度的临床研究

目的探讨在胰腺癌中肝细胞生长因子（HGF）阳性表达及微血管密度（MVD）与肿瘤临床病理特征的关系。方法应用免疫组化（S-P）法检测30例胰腺癌组织中HDF表达及MVD,运用统计软件将其与临床病理因素间进行Х^2及t检验。结果HGF不同分期下的表达不同,随分期增加而增加（P=0．04）;MVD在胰腺癌组织中随分期增加而增加（P=0．01）。肿瘤合并淋巴结转移患者HGF阳性表达为76．92％,与没有淋巴结转移组织间比较差异有统计学意义（P=0．001）;合并淋巴结转移组织内MVD计数为每高倍镜视野下（91．556±13．173）条,与没有淋巴结转移组织间比较差异有统计学意义（P=0．01）。结论HGF促进细胞的增生;促进肿瘤细胞的迁移,增加瘤细胞的侵袭性;还可通过诱导血管内皮生长因子的分泌和表达,从而间接促进肿瘤新生血管生成而促进肿瘤增长、转移。     

肝细胞肝癌的靶向及免疫治疗研究现状与进展

近年来,肝细胞肝癌的发病率呈逐渐上升趋势,已成为世界范围关注的健康问题,且患者常常初诊已为晚期,失去手术治疗的机会,预后较差。目前靶向治疗和免疫治疗是继传统放化疗之后的又一里程碑式进展,其在晚期肝癌治疗中应用广泛,多种药物已被证实有明确的生存获益及良好的安全性,本文主要就肝细胞肝癌在靶向治疗和免疫治疗方面的研究情况进行综述。     

一氧化氮与肝细胞功能

肝病时常因内毒素及其相关因子如ＩＬ－Ｉ、ＴＮＦ等刺激肝组织枯否氏细胞、窦内皮细胞生成大量一氧化氮（ＮＯ），从而导致多种病理生理效应，如抑制肝细胞蛋白质合成，参与各种原因所致肝细胞损害等。本文介绍肝组织ＮＯ的生成及其影响因素、ＮＯ与肝细胞蛋白质合成及肝细胞损害的关系。     

疟原虫子孢子粘附入侵肝细胞的分子基础

粘附分子在疟原虫子孢子(sporozoites)粘附入侵过程中起重要作用。子孢子表面的粘附分子CSP、SSP2/TRAP与肝细胞表面的粘附分子HSPGS能特异结合,结合部位在CSP、SSP2/TRAP的Region Ⅱ-plus区与HSPGS的GAAG区。保持Region Ⅲ-plus与GAG分子结构的完整性是子孢子入侵肝细胞的分子基础。研制阻止子孢子粘附肝细胞的粘附抑制剂,在疟疾预防上具有重要意义。     

肝细胞与胶原生成

肝脏是合成蛋白质的重要器官,肝细胞的主要功能之一就是合成蛋白质(如白蛋白、转铁蛋白等)。在生理情况下肝细胞是否合成胶原蛋白还不清楚。在各种慢性肝脏疾病时(如肝纤维化及肝硬化),肝内胶原纤维大量增加,一般认为这些增多的胶原纤维是由肝内纤维母细胞产生的,后来又发现储脂细胞(Fat-storing cell)、肌纤维母细     

巨噬细胞极化与动脉粥样硬化斑块稳定性的研究进展

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,其中粥样斑块的形成与演变直接影响疾病进程。斑块中纤维帽变薄、脂核区增大、胶原降解酶增多等都会影响斑块稳定性,导致斑块破裂,并进一步形成血栓,最终引发一系列心血管疾病。巨噬细胞泡沫化后构成粥样斑块中的重要成分。近年研究发现巨噬细胞不同表型占比影响斑块稳定性。本文就巨噬细胞表型、巨噬细胞极化对斑块稳定性的影响及相关机制进行综述。     

细胞穿透肽穿膜机制的研究进展

细胞穿透肽是一类少于30个氨基酸的短肽,它们能穿过细胞膜并携带各种“货物”包括小分子、蛋白、肽、核酸等进入细胞,而发挥“货物”的生物学作用。其转导机制一直是研究的热点,至今仍不明确。本文讨论直接入胞、转导、内吞3种可能的穿膜机制及其特点。     

P-糖蛋白在肝细胞癌中的表达及临床研究

目的：探讨Ｐ－糖蛋白在细胞癌组织中表达及临床意义。方法：采用免疫组化法对７２例肝细胞癌，９例正常肝组织进行Ｐ－糖蛋白测定，作相关临床因素分析。结果：肝细胞癌组织中Ｐ－糖蛋白的阳性表达率为４４．０％，正常肝组织表达率为２２．０％（Ｐ〈０．０５）。Ｐ－糖蛋白的表达与肝癌的组织分型、分级及预后无明显相关性，并且化疗并不影响Ｐ－糖蛋白阳性表达病人的预后。结论：Ｐ－糖蛋白在肝细胞癌中的过表达，提示其在肝细胞     

大量幼猪原代肝细胞的分离与培养

研究分离幼猪原代肝细胞培养过程中肝细胞的数量和功能活性。方法采用本地幼猪肝脏供体,应用体外胶原酶灌流法分离猪肝细胞,采用台盼蓝拒染法测定肝实质细胞活性,在质量浓度为10?S(灭活胎牛血清)的培养液中培养,在光镜及电镜下观察培养过程中肝细胞形态学变化,检测不同时期培养上清液中白蛋白和尿素氮BUN的浓度。结果每只猪肝脏平均肝细胞产量为1.55×10个,即时活性为90.2%±2.5%,24h后85%以上的肝细胞形成10肝细胞球,并可保持细胞功能活性达7天,其中前3天活性最高。结论本法分离获取的肝细胞产量高、功能活性好,可作为生物型人工肝的生物材料。     

高糖应激促脂肪变性肝细胞凋亡的线粒体机制

目的:探讨高糖应激对脂肪变性肝细胞凋亡的作用及其可能机制。方法:C57BL/6J小鼠饲喂高脂饲料6周后,采用肝脏原位灌注技术分离得到脂肪变性原代肝细胞,在含有35 mmol/L葡萄糖的高糖DMEM培养基中孵育12 h,以正常DMEM培养基(添加30 mmol/L甘露醇)孵育的细胞作为对照,观察高糖处理对脂肪变性肝细胞活力、线粒体膜电位、凋亡蛋白酶caspase活性及凋亡相关信号通路的影响。结果:高糖应激使脂肪变性肝细胞活力下降,凋亡显著增加,而等渗甘露醇处理的对照细胞没有明显变化。高糖组细胞出现较为严重的线粒体去极化,导致线粒体膜电位降低,细胞色素C释放增多。线粒体介导凋亡关键酶caspase-9和caspase-3活性在高糖组有显著升高,抑制凋亡因子Bcl-2和Bcl-x L表达量明显降低,促凋亡蛋白Bax水平显著升高,而感受外源性凋亡信号的caspase-8的活性没有明显变化。结论:高糖应激会导致脂肪变性肝细胞线粒体膜电位下降,启动线粒体介导的内源性凋亡途径,引起肝细胞凋亡。这可能是高血糖加速非酒精性脂肪性肝病病程进展的一个重要原因。     

肝细胞的凋亡

肝细胞的凋亡丁濂细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）是生物体内无用的，老化的或一些损伤的细胞死亡的一种形式，不引起局部组织损伤或炎症反应。可见于：（１）胚胎器官发育的过程，如胚胎肢端发育成指、趾时有部分细胞凋亡。（２）成熟老化细胞的新老交替。（３）淋巴细胞...     

活性氧调控巨噬细胞极化的研究进展

巨噬细胞可以极化为两种表型:经典激活巨噬细胞(M1)和替代激活巨噬细胞(M2),前者分泌促炎细胞因子来促进炎性反应,而后者分泌炎性抑制因子抑制过量炎性反应、促进血管生成、组织修复和肿瘤生长等。作为重要的第二信使,活性氧(ROS)不仅导致促炎细胞因子的产生,而且促进肿瘤的发生和发展。在不同刺激条件下,ROS可调控巨噬细胞的极化过程,使其向不同表型转换,从而发挥不同作用。     

多药耐药与肝细胞保护的研究进展

正常细胞表达多药耐药转运蛋白,从而表现出多药耐药的特性。细胞保护是指在不利因素下细胞对自身的保护能力。细胞保护除了需要增加有利因素外,减少细胞内的有害因素也是一个有效手段,多药耐药就是其中一个重要的因素。引起多药耐药的ABC转运蛋白在正常细胞中存在广泛的表达,尤其是排泄器官如肝、肾、肠道等,表明其作为防止药物渗透的屏障及在药物消除机制中的重要作用;肝细胞主要表达ABC(ATP-binding cassette)转运蛋白超家族中的P-糖蛋白(P-gp)及多药耐药相关蛋白(MRP)1,2,3,6。本文通过对相关研究进展的分析,从多个方面阐述了多药耐药与细胞保护,尤其是肝细胞保护的关系,从而为疾病的预防和治疗提供新的思路。     

病原菌影响巨噬细胞极化的研究进展

巨噬细胞作为固有免疫系统中的重要一员,具有吞噬、抗原呈递、杀伤病原体等功能,在早期控制病原菌感染中发挥重要作用。病原菌可诱导巨噬细胞发生M1/M2型极化而参与机体对病原菌感染的免疫应答。病原菌运用不同的策略诱导巨噬细胞极化,对感染性疾病转归产生重要的影响。     

巨噬细胞的极化及功能调控

巨噬细胞在体内分布极广,具有高度可塑性,并在机体的发育及内环境的平衡中起到重要作用。应激条件下,巨噬细胞发生极化,极化后的巨噬细胞亚型可以细致调节及回应各种不同的刺激,对炎症反应或疾病的发展及组织器官的修复程度起着关键性的作用,具有重要的临床应用价值。我们在文中概述了巨噬细胞的极化分类,作用机制及不同环境下巨噬细胞的功能转换,为巨噬细胞极化研究提供理论基础。     

肝细胞异型增生的产生及其与肝细胞癌发生关系的实验研究

82只实验树(鼠句)分为4组:A组26只,HBV阳性并加喂黄曲霉毒素B_1(AFB_1);B组34只,HBV阴性并加喂AFB_1;C组13只,为HBV感染者;D组9只,为HBV阴性。实验158周。A组发生LCD16例(61.53%),其中9例(56.25%)发生肝细胞癌(HCC)。B组出现LCD 18例(52.94%),其中3例发生HCC(16.66%)。C组出现LCD 6例(46.15%);D组无LCD产生。82只树(鼠句)有40只出现LCD,其中12只(30%)发生HCC;而无LCD的42只,只有1例(2.83%)产生HCC。它们之间发生HCC的危险性相差12.6倍。血清HBV阳性的树(鼠句),其LCD发生率显著高于HBV阴性者(6/13对0/9.P<0.05);在HBV阴性的动物中,摄入AFB_1的其LCD发生率也同样比未摄入者高(18/34对0/9,P<0.05)。表明HBV和AFB_1都能诱发LCD;LCD可能是HCC的癌前病变。