组合性抗体在鉴别肺原发腺癌与转移性乳腺癌中的应用

目的探讨组合性抗体在乳腺癌继发肺内腺癌患者病理学诊断和鉴别诊断中的应用价值。方法采用免疫组化法检测39例乳腺癌继发肺癌患者标本中乳腺珠蛋白(MGB1)等8种抗体的表达,另选266例已确诊的其他部位腺癌及肺内转移性腺癌为对照,评价其鉴别肺内转移性乳腺癌的特异性、敏感性和阳性预测值。结果天冬氨酸蛋白酶(Napsin A)、肺泡表面活性蛋白A和B(SP-A和SP-B)在肺癌中的阳性率分别为84.2%、78.9%和42.1%,而在乳腺、胃肠道、肝胆胰、子宫及卵巢腺癌和肺内非乳腺来源的转移性腺癌中呈阴性表达;甲状腺转录因子(TTF-1)在肺癌中阳性率为86.8%,在乳腺癌中呈阴性表达。乳腺珠蛋白(MGB1)、大囊泡病液体蛋白-15(GCDFP-15)在乳腺癌中阳性率分别为62.9%和42.9%,在肺癌中呈阴性表达,并且显著高于其他部位腺癌(P<0.05);雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)在乳腺癌(88.6%和71.4%)表达显著高于肺癌(2.6%和2.6%)。将TTF-1、NapsinA、SP-A、SP-B、MGB1、GCDFP-15、ER和PR抗体组合检测39例乳腺癌继发肺癌患者,其鉴别肺内转移性乳腺癌的敏感度为87.5%,特异度为71.4%,阳性预测值为93.3%。结论组合性抗体TTF-1、NapsinA、SP-A、SP-B、MGB1、GCDFP-15、ER和PR有助于准确鉴别乳腺癌患者继发肺癌是转移性乳腺癌或肺原发癌,可为这类患者的临床分期和个体化治疗提供准确的科学依据。     

Napsin A、TTF-1及CK7在肺腺癌转移性心包积液的表达及其意义

目的 探讨Napsin A、TTF-1及CK7在肺腺癌转移性心包积液中的表达及其临床诊断的意义。方法 收集肺腺癌心包转移患者心包积液样本32例,其他肿瘤心包转移患者心包积液样本13例（其中乳腺癌10例,胰腺癌3例）,非肿瘤性心包积液样本31例。制作心包积液细胞块切片,进行常规HE染色,同时采用免疫组织化学检测Napsin A、TTF-1及CK7的表达。结果 HE常规染色仅能部分诊断恶性心包积液的组织学类型,无法判断组织学来源。肺腺癌转移性心包积液Napsin A的阳性率为87.5 %（28／32）,TTF-1的阳性率为75.0 %（24／32）,CK7的阳性率为93.8 %（30／32）。乳腺癌转移性心包积液CK7的阳性率为30.0 %（3／10）,Napsin A和TTF-1均为阴性;胰腺癌转移性及非肿瘤性心包积液样本中三者均未表达。结论 Napsin A、TTF-1和CK7联合检测对肺腺癌转移性心包积液有较高的特异性,对判断恶性心包积液的组织学来源具有较高的诊断价值。     

甲状腺转录因子1在肺癌中的表达及应用

目的观察甲状腺转录因子1(TTF1)在肺肿瘤中的表达差异,探讨其在鉴别诊断中的应用。方法134例肺叶切除标本中,肺原发癌105例,肺转移性腺癌29例。原发癌中,非小细胞癌(NSCLC)76例,其中腺癌42例,鳞状细胞癌30例,大细胞癌4例;小细胞癌(SCLC)28例;复合性癌(小细胞癌与鳞状细胞癌复合存在)1例。通过免疫组织化学染色,观察TTF1在肿瘤中的表达情况。结果判定 阳性瘤细胞占6%～25%; 阳性瘤细胞占26%～50%; 阳性瘤细胞占51%～75%; 阳性瘤细胞>76%。结果TTF1在小细胞肺癌的表达率最高,为82.1%(23/28),而在鳞状细胞肺癌的表达率为0(0/30),两者之间差异有显著性(P<0.001)。TTF1在肺腺癌的表达率为73.8%(31/42),其表达与分化程度及亚型分类无关(P均>0.05)。在29例肺转移腺癌中,除1例甲状腺滤泡癌TTF1表达为阳性外,其余均为阴性。组织自身对照中的间质成分及淋巴细胞等TTF1染色全部为阴性。结论根据TTF1在肺不同肿瘤内的差异表达结果,可将其用于小细胞肺癌与鳞状细胞肺癌、小细胞肺癌与肺炎症或淋巴瘤的鉴别;TTF1对肺组织的特异性表达,有助于对肺原发腺癌及转移腺癌的鉴别。     

乳腺癌肺转移117例临床病理特征及预后相关因素分析

目的:探讨乳腺癌肺转移患者预后相关因素。方法:研究对象为2001年1月-2008年12月共117例可手术乳腺癌首发肺转移患者,收集这些患者的临床病理资料,并进行生存随访。对可能影响乳腺癌肺转移患者预后的因素进行单因素和多因素分析。结果:所有患者肺转移后中位总生存期为32(2～107)个月,中位至进展时间为13(1～76)个月,术后中位总生存期为66(8～169)个月。分子亚型为luminal A、luminal B、HER-2/neu过表达型和三阴性乳腺癌患者肺转移后的5年生存率分别为65.4%、33.2%、30.2%和19.2%(P=0.006);2年无进展生存率分别为64.6%、49.3%、48.0%和30.7%(P=0.005)。单因素分析结果显示,分子亚型、无病间期(disease-free interval,DFI)、肝转移、脑转移、肺转移性肿瘤的数目、肺转移性肿瘤的位置、肺转移性肿瘤最大直径和肺转移后化疗周期数均与乳腺癌肺转移患者的预后相关(P<0.05)。COX多因素分析结果显示,DFI、肺转移性肿瘤的数目、肺转移性肿瘤的位置和肺转移性肿瘤最大直径是乳腺癌肺转移患者的独立预后因素(P<0.05)。结论:乳腺癌肺转移患者的预后与肺转移性肿瘤的情况密切相关。早期发现肺转移对治疗乳腺癌肺转移具有重要意义。     

肿瘤标志物Bcl-2和c-erbB-2在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨肿瘤标志物Bcl-2和c-erb B-2在乳腺癌中的表达和两者的相关性.方法 应用免疫组化方法对70例乳腺恶性肿瘤标本和24例纤维腺瘤标本进行Bcl-2和c-erbB-2癌基因蛋白检测. 结果 Bcl-2和c-erbB-2在乳腺癌中的阳性率分别为68.1%和67.1%;在纤维腺瘤中的阳性率分别为87.5%和0%.Bcl-2和c-erbB-2的阳性表达与有无淋巴结转移呈显著相关.乳腺癌中Bcl-2和c-erbB-2的阳性表达呈负相关(r=-0.28).结论 乳腺癌中Bcl-2的高表达提示患者的预后较好,c-erbB-2 的高表达提示患者预后较差.     

乳腺癌组织中Ang-2及VEGF的表达及意义

目的研究乳腺癌组织中血管生成素(Ang-2)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SABC法,检测85例乳腺癌及42例乳腺纤维腺瘤组织中Ang-2及VEGF的表达情况,并评价两指标与乳腺癌临床病理学因素之间的关系。结果乳腺癌组织中Ang-2阳性率(68.24%,58/85)明显高于乳腺纤维腺瘤(7.14%,3/42)(P<0.0001),乳腺癌组织中VEGF阳性率(57.65%,49/85)也明显高于乳腺纤维腺瘤(4.76%,2/42)(P<0.0001)。Ang-2和VEGF表达与患者年龄及肿瘤大小无明显关系(P>0.05)。Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌和淋巴结转移阳性组的VEGF表达阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌和淋巴结转移阴性组(P<0.0001)。Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌组的Ang-2表达阳性率高于Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌组(P=0.015)。淋巴结转移阳性组的Ang-2阳性率明显高于淋巴结转移阴性组(P<0.0001)。Ang-2和VEGF两指标的表达具有相关性(P<0.05)。结论乳腺癌组织中Ang-2及VEGF有异常表达,与乳腺癌的预后有关。     

乳腺癌组织中Cath-D、c-erbB-2的表达及其与肿瘤标志物水平、淋巴结转移的相关性

目的观察乳腺癌患者病理组织中Cath-D、c-erbB-2的表达情况,并分析其与淋巴结转移、肿瘤标志物水平的相关性。方法选取接受手术治疗的乳腺癌患者为研究对象,同时选取同期接受手术治疗的乳腺纤维腺瘤患者为对照。观察乳腺癌(有、无淋巴转移组)、乳腺纤维腺瘤患者组织切片Cath-D、c-erbB-2阳性表达情况,比较乳腺癌(有、无淋巴转移组)、乳腺纤维腺瘤患者血清肿瘤标志物水平的差异,分析淋巴结转移的乳腺癌患者Cath-D、c-erbB-2阳性表达与肿瘤标志物水平的相关性。结果乳腺癌组患者的组织切片Cath-D、c-erbB-2阳性表达率均高于乳腺纤维腺瘤组(χ²=51.796、70.090,P均<0.001);有淋巴结转移的乳腺癌患者组织切片Cath-D、c-erbB-2阳性表达率高于无淋巴结转移组。乳腺癌组患者血清CEA、CA15-3、CA125水平高于乳腺纤维腺瘤组(t=52.270、58.784、76.349,P<0.001);乳腺癌组有淋巴结转移组患者血清CEA、CA15-3、CA125水平高于无淋巴结转移组(t=16.681、27.880、23.216,P<0.001)。有淋巴结转移的乳腺癌患者Cath-D、c-erbB-2阳性表达率与血清CEA、CA15-3、CA125水平正相关。结论乳腺癌患者病理组织中Cath-D、c-erbB-2阳性表达率较高,且与淋巴结转移和肿瘤标志物水平相关。     

CD44粘附分子表达与肿瘤转移相关性的探讨

目的 探讨CD44粘附分子表达与肿瘤转移相关性的意义.方法 采用LSAB免疫组化法对淋巴结转移性腺癌31例,鳞癌27例,和伴有淋巴结转移的鼻咽癌20例,食管鳞癌39例的原发癌石蜡切片进行CD44单抗染色,观察其表达阳性率及反应强度.结果1.淋巴结转移性腺癌CD44阳性表达18例(57%),转移性鳞癌阳性表达7例(2%),两组间腺癌阳性表达率明显高于鳞癌(P0.05).2.伴有淋巴结转移的鼻咽癌阳性表达11例,占55%(11/20),食管鳞癌阳性表达25例,(64%).两组间阳性表达率无明显差异(P>0.05),且阳性反应强度亦无显著的差异(P>0.05).结论 在多数肿瘤CD44表达与肿瘤转移密切相关,而以CD44V为明显,但无一致性.因此CD44不能作为肿瘤转移通用性标记物.     

胰岛素样生长因子2的表达对N2期肺腺癌预后的影响

本研究探讨了IGF2在N2期肺腺癌组织中的表达及其对预后的影响。方法:回顾性分析90例未行新辅助化疗的N2期肺腺癌患者情况,利用石蜡标本组织制成组织芯片,行免疫组化检测,研究影响N2期肺腺癌的预后因素,以及IGF2的表达对预后的影响。结果:N2期肺腺癌手术后的5年生存率与隆突下淋巴结是否转移、T分期及纵隔淋巴结转移站数有关。IGF2在N2期肺腺癌中表达的阳性率是68.9%。IGF2阳性表达的N2期肺腺癌的5年生存率为8.0%,IGF2阴性表达的N2期肺腺癌的5年生存率为18.0%,两者有显著性差异（P=0.034）。结论:N2期肺腺癌的预后差,影响其预后的临床因素包括T分期、纵隔淋巴结转移站数和隆突下淋巴结转移。IGF2表达有预测N2期肺腺癌预后的作用。      

散发性乳腺癌HDAC1和HDAC2蛋白表达与临床病理参数相关性研究

目的:探求HDAC1、HDAC2蛋白表达与乳腺癌临床、病理参数的相关性及其临床意义。方法:收集散发性乳腺癌标本119例,乳腺纤维腺瘤组织18例,应用SP免疫组化法检测HDAC1、HDAC2蛋白的表达情况,并与乳腺癌临床病理特点之间的关系进行分析。结果:HDAC1、HDAC2在乳腺癌和纤维腺瘤组织中表达均无显著差异。在ERβ表达阳性的组织中,HDAC1表达显著增高;HDAC2与HER2的表达呈显著的正相关性;HDAC1和HDAC2在c-Myc阳性表达的组织中阳性率显著增高;MRP阳性表达的组织中,HDAC1表达显著增高,BCRP阳性表达的组织中,HDAC2表达显著增高。结论:HDAC1、HDAC2高表达与女性散发性乳腺癌的发生发展以及产生耐药之间有一定的联系。     

散发性乳腺癌HDAC1和HDAC2蛋白表达与临床病理参数相关性研究

目的：探求HDAC1、HDAC2蛋白表达与乳腺癌临床、病理参数的相关性及其临床意义。方法：收集散发性乳腺癌标本119例,乳腺纤维腺瘤组织18例,应用SP免疫组化法检测HDAC1、HDAC2蛋白的表达情况,并与乳腺癌临床病理特点之间的关系进行分析。结果：HDAC1、HDAC2在乳腺癌和纤维腺瘤组织中表达均无显著差异。在ERβ表达阳性的组织中,HDAC1表达显著增高;HDAC2与HER2的表达呈显著的正相关性;HDAC1和HDAC2在c-Myc阳性表达的组织中阳性率显著增高;MRP阳性表达的组织中,HDAC1表达显著增高,BCRP阳性表达的组织中,HDAC2表达显著增高。结论：HDAC1、HDAC2高表达与女性散发性乳腺癌的发生发展以及产生耐药之间有一定的联系。     

Overexpression of group II phospholipase A2 in human breast cancer tissues is closely associated with their malignant potency.

Membrane-associated phospholipase A2 (M-PLA2) is an enzyme that hydrolyses the sn-2 fatty acyl ester bond of phosphoglycerides. We measured M-PLA2 concentration in tissue extracts from 325 human breast cancers using a specific radioimmunoassay recently developed. Correlation analyses between the tissue concentration of M-PLA2 and clinicopathological factors showed that the enzyme level was significantly higher in patients with distant metastasis than in those without. In addition, M-PLA2 concentration was significantly higher in scirrhous carcinoma than in other histological types. No significant association was found between M-PLA2 concentration and age, menstrual status, tumour size, histological grade, vessel involvement or oestrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) status. The expression of M-PLA2 mRNA was examined in a fibroadenoma, a stage IV breast cancer and its metastatic site of skin. Northern blot analysis showed a clear hybridisation band corresponding to M-PLA2 mRNA in both primary breast cancer and its metastatic site, while the fibroadenoma expressed a faint band corresponding to M-PLA2 mRNA. Breast cancer patients with high M-PLA2 concentrations exhibited significantly shorter disease-free and overall survival than those with low M-PLA2 concentration at the cut-off point of 5 ng 100 mg-1 protein, which was determined in a separate study. In multivariate analysis, M-PLA2 was found to be an independent prognostic factor for disease recurrence and death in human breast cancer. The possible significance of M-PLA2 expression in human breast cancer tissue is discussed.     

血管生成素-2/受体-2在乳腺癌中的表达及在血管新生中的可能作用

目的：检测乳腺癌组织中血管生成素2（Ang-2）及其受体Tie-2的表达水平,探讨二者在乳腺癌发生发展及血管生成中的调节作用。方法：采用免疫组化（SP法）对79例乳腺癌标本、68例癌旁组织及42例乳腺纤维腺瘤组织中Ang-2、Tie-2及CD34标记的微血管密度（MVD）进行检测,分析它们与乳腺癌血管生成的关系。结果：乳腺癌组织中Ang-2、Tie-2阳性率显著高于乳腺纤维腺瘤和癌旁正常组织中的阳性率（P〈0.05）,在Ⅲ期乳腺癌中的阳性表达率高于Ⅰ-Ⅱ期（P〈0.05）,在有腋窝淋巴结转移组中的阳性表达率高于无淋巴结转移组（P〈0.05）;Ang-2、Tie-2的表达与MVD均呈正相关（P〈0.05）。结论：Ang-2和Tie-2在乳腺癌血管生成和进展中可能起重要作用。     

EGFR与HER-2在不同分子类型乳腺癌中的表达及其相关性分析

目的：探讨EGFR和HER-2在不同分子类型乳腺癌组织中的表达及其相关性。方法：回顾性分析2015年1月—2020年3月在邯郸市中心医院行手术治疗的乳腺癌患者资料650例(其中浸润性导管癌600例，浸润性小叶癌50例)及乳腺纤维腺瘤30例，应用免疫组织化学(IHC)方法对手术切除标本进行EGFR和HER-2蛋白表达检测，采用χ²检验及Spearman相关分析对数据进行统计学分析。结果：EGFR在乳腺浸润性导管癌中表达阳性率为48.7%，显著高于浸润性小叶癌(24.0%)及纤维腺瘤(16.7%)(P<0.01)。HER-2在乳腺浸润性导管癌中表达阳性率为27.8%，显著高于浸润性小叶癌(8.0%)及纤维腺瘤(6.7%)(P=0.002)。乳腺浸润性导管癌与浸润性小叶癌中，EGFR阳性率与HER-2评分等级呈正相关(r=1.000，P<0.05)，且EGFR阳性率与HER-2阳性表达呈正相关(r=1.000，P<0.05)。EGFR阳性率在HER-2过表达型与三阴型乳腺癌组织中显著高于Luminal A型和Luminal B型，且Luminal B中HER-2阳性显著高于HER-2阴性亚型(P<0.001)。结论：EGFR、HER-2阳性率在乳腺浸润性导管癌显著升高，且EGFR阳性率与HER-2的评分等级及阳性表达率均呈正相关，EGFR在HER-2过表达型与三阴型乳腺癌组织中显著升高，为进一步研究HER-2阳性乳腺癌及三阴型乳腺癌的靶向药物治疗提供线索及理论依据。     

磷脂酶A2和ERK2与乳腺癌发生发展的关系

目的磷脂酶A2（CPLA2）作为活化的细胞外信号调节激酶（P—ERK2）的底物,与乳腺癌发生发展具有密切关系。本研究旨在阐明CPLA2、ERK2在乳腺癌发生发展中的作用及其相互之间存在的关系。方法应用免疫组织化学二步法,分别检测48例乳腺癌、21例乳腺纤维腺瘤和21例乳腺腺病组织中CPLA2和ERK2的表达水平。结果乳腺癌组织中CPLA2和ERK2的表达明显高于乳腺纤维腺瘤和乳腺腺病组织,且乳腺癌组织中CPLA2和ERK2的表达与TNM分期呈正相关,CPLA2与乳腺癌组织肿瘤直径、术后生存时间、淋巴结转移个数均成正相关,且CPLA2和ERK2之间呈显著正相关关系。结论ERK2可以通过促进CPLA2的表达促进乳腺癌的发生发展。     

MMP-2、TIMP-2和Cathepsin D表达与结肠癌侵袭转移的关系研究

目的探讨MMP-2、TIMP-2和Cathepsin D在结肠癌侵袭转移中的作用。方法采用组织芯片技术,应用免疫组化方法,检测77例结肠癌原发灶及其淋巴结转移灶组织中MMP-2、TIMP-2和Cathepsin D的表达情况。结果MMP-2、TIMP-2和Cathepsin D的高表达率在原发灶和转移灶中分别为20.78%VS41.56%、61.04%VS44.16%、75.32%VS53.25%。MMP-2高表达率在原发灶显著低于转移灶;TIMP-2和Cathepsin D高表达率在原发灶均显著高于转移灶（P均〈0.05）。MMP-2表达强度在原发灶显著低于转移灶,TIMP-2及Cathepsin D表达强度在原发灶显著高于转移灶（P〈0.001）。结论MMP-2、TIMP-2和Cathepsin D的表达与结肠癌细胞浸润和转移能力有关,高表达MMP-2和低表达TIMP-2的癌细胞更易发生淋巴道转移。     

存活素、微小染色体维持蛋白2在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 检测存活素（survivin）、微小染色体维持蛋白2（MCM2）在乳腺癌组织中的表达,探讨其在乳腺癌发生过程中的临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测内蒙古医科大学附属医院2003年1月至2007年6月收治的60例乳腺癌（全部为浸润性导管癌）及40例乳腺纤维腺瘤组织中Survivin与MCM2的表达情况,数据分析采用x2检验及Spearman等级相关分析.结果 Survivin在乳腺癌组织中的阳性表达率高于乳腺纤维腺瘤组织,两者差异有统计学意义（12.50％ vs 71.67％;x2=33.661,P=0.000）.Survivin蛋白的表达与乳腺癌组织学分级有关（x2=9.941,P=0.007）.MCM2蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率高于乳腺纤维腺瘤,两者差异有统计学意义（10.00％ vs 58.33％;x2=23.567,P=0.000）.MCM2蛋白的表达与肿瘤直径、组织学分级、临床分期及腋窝淋巴结转移有关（x2 =4.239,9.307,5.126,6.655;P＜0.05）.Survivin与MCM2在乳腺癌组织中的表达呈正相关（r=0.294,P=0.023）.结论 Survivin和MCM2可能与乳腺癌的发生、发展有一定的关系,其表达情况对乳腺癌的诊断及预后判断有一定的临床意义.