血管紧张素转换酶抑制剂在手术和麻醉中的应用

近年来关于局部肾素-血管紧张素系统(RAS)新概念的确立,在临床上具有重大意义。目前对高血压病人手术前后血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂的使用、及ACE抑制剂在硝普钠行控制性降压中的协同作用,对冠状动脉搭桥术后高血压的预防,对主动脉阻断术后肾功能的保护等诸方面有了进一步的了解。随着实验资料和临床经验的进一步积累和丰富,ACE抑制剂或其它RAS调节剂在手术和麻醉中的应用定将进一步发展并达到一个更为合理和成熟的新水平。     

嗜铬细胞瘤麻醉和手术时儿茶酚胺、肾素-血管紧张素-醛固酮系统变化的观察

本文研究5例嗜铬细胞瘤手术期间血浆CA、PRA、ATⅡ和Ald变化。麻醉采用普鲁卡因静脉复合或安氟醚吸入。结果表明,刺激肿瘤最强时NE和E均显著增高,1例分别为术前的36和23倍。术终NE和E均急剧下降,但仍高于正常水平。RAAS变化的趋势是麻醉诱导后增加少量,刺激肿瘤即有PRA、ATⅡ的显著升高。作者认为无论何种麻醉方法均不能完全阻滞围术期内分泌和循环功能的变化。麻醉方法必须考虑此种变化,术前充分准备,术中严密监测循环功能。     

血管紧张素转换酶2和血管紧张素转换酶基因多态性与妊娠期糖尿病相关性研究

目的探讨血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)单核苷酸多态性位点rs2285666及血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)插入/缺失(insertion/deletion,I/D)多态性与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法选取GDM孕妇360例,糖耐量受损(IGT)孕妇167例,以糖耐量正常(NGT)孕妇428例及50 g葡萄糖激发试验阴性[GCT(-)]孕妇273例[NGT+GCT(-)]为对照。共纳入受试者1,228例,采用聚合酶链反应(PCR)及聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测ACE2及ACE基因多态性。结果各组间ACE2 rs2285666和ACEI/D基因型及等位基因分布频率均无统计学差异(P>0.05)。GDM组ACE2 TT和ACE(DD+ID)基因型的组合TT(DD+ID)频率显著高于对照组(18.9%vs12.6%,P=0.005),具有TT(DD+ID)基因型者患GDM的危险性是具有其他基因型组合者的1.577倍[OR=1.577,95%CI(1.144～2.173)],通过logistic回归分析,校正年龄、血压、白细胞总数、甘油三脂的影响后,具有TT(DD+ID)基因型的孕妇患GDM的危险性是具有其他基因型组合者的1.699倍[OR=1.699,95%CI(1.129～2.556),Wald=6.46,P=0.011]。对照组中ACE基因型为(DD+ID)者的舒张压比ACE基因型为II者高[(68±9)mmHgvs(66±8)mmHg,t=2.635,P=0.009]。结论ACE2基因型TT和ACE基因型(DD+ID)的组合即TT(DD+ID)可能会增加妇女发生GDM的危险性,在正常妊娠妇女中携带ACE D等位基因者有相对较高的舒张压水平。     

血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与肾脏疾病

血管紧张素Ⅰ转换酶（ＡＣＥ）是一种锌金属肽酶，其主要作用底物为血管紧张素Ⅰ和缓激肽，通过血管紧张素Ⅱ（Ａ－Ⅱ）的生成及缓激肽的降解调节血管的紧张性和血管平滑肌细胞增殖，参与了多种肾脏疾病的病理生理改变。随着分子生物学技术的发展，已明确ＡＣＥ基因的１６内含子内存在一个２８７ｂｐ的插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态性，ＡＣＥ基因有３种基因型：ＤＤ型、ＤＩ型和Ⅱ型。研究表明机体ＡＣＥ水平受ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性影     

血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与肾脏疾病

血管紧张素Ⅰ转换酶（ＡＣＥ）是一种锌金属肽酶，其主要作用底物为血管紧张素Ⅰ和缓激肽，通过血管紧张素Ⅱ（Ａ－Ⅱ）的生成及缓激肽的降解调节血管的紧张性和血管平滑肌细胞增殖，参与了多种肾脏疾病的病理生理改变。随着分子生物学技术的发展，已明确ＡＣＥ基因的１６内含子内存在一个２８７ｂｐ的插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态性，ＡＣＥ基因有３种基因型：ＤＤ型、ＤＩ型和Ⅱ型。研究表明机体ＡＣＥ水平受ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性影响。目前发现ＡＣＥ基因遗传多态性与多种肾脏疾患的发病、发展以及治疗反应有关。     

血管紧张素-Ⅰ转换酶基因多态性与糖尿病及糖尿病肾病的关系

目的　探讨血管紧张素Ⅰ转换酶基因（ＡＣＥ基因） 多态性与糖尿病及糖尿病肾病（ＤＮ） 的易感性之间的关系。方法　应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）方法扩增４８ 例正常人、７４ 例胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ） 患者（ 其中４０ 例不伴ＤＮ,３４ 例合并ＤＮ） 、１０２ 例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ） 患者（５７ 例不伴ＤＮ,４５ 例伴ＤＮ） 的ＡＣＥ基因上２８７ｂｐ 片断,根据插入（Ｉ） 或缺失（Ｄ） 来判断其多态性。结果　健康对照组与ＩＤＤＭ 及ＮＩＤＤＭ 组ＡＣＥ 等位基因、基因型均无显著性差异（ Ｐ＞０－０５）;在ＩＤＤＭ 组中,Ｄ等位基因及ＤＤ基因型在伴ＤＮ亚组中显著升高;在ＮＩＤＤＭ 组中,与不伴ＤＮ者比较,伴ＤＮ者其Ｉ等位基因、ＩＩ基因型频率明显为低。结论ＡＣＥ 基因多态性与糖尿病易感性无关,与ＤＮ密切相关。     

雌鼠膀胱血管紧张素系统的研究--注射血管紧张素Ⅰ及血管紧张素转换酶抑制剂依那普利的反应

膀胱存在局部肾素-血管紧张素系统,目前对它很少了解.间质性膀胱炎是一种原因不明的疾病,已有证据表明其发病与膀胱内的肾素-血管紧张素系统密切相关.临床上男女发病比例1∶10,在女性经期症状加重,而在孕期症状改善.肾素-血管紧张素与生殖功能相关,女性呈周期性,妊娠时增高.因为没有可靠的动物间质性膀胱炎模型,作者只能通过观察雌性大鼠在发情期、非发情期、孕期对注射依那普利(肾素-血管紧张素Ⅰ和肾素-血管紧张素转换酶抑制剂)的反应来判断临床结果.作者发现:孕期中膀胱内平均ANGⅠ和ANGⅡ浓度明显高于血液中.注射ANGⅠ后,在发情期和非发情期,膀胱内及循环中的ANGⅠ和ANGⅡ浓度明显升高;而在孕期中,仅循环中的ANGⅠ升高,循环中的ANGⅡ及膀胱组织中的ANGⅠ和ANGⅡ保持不变.注射肾素-血管紧张素转换酶抑制剂后,各组血中的ANGⅠ都增高,但ANGⅡ仅在发情期、非发情期减低,而在孕期无反应;膀胱组织中,各组ANGⅠ均无变化,ANGⅡ在发情期、非发情期下降,在孕期无变化.结论:设想在孕期,肾素-血管紧张素转换酶失活,而激活其他径路.另外,在孕期ANG肽的组织吸收减少.与雄性鼠比较,雌鼠ANGⅠ转换成ANGⅡ延迟,对于肾素-血管紧张素转换酶抑制剂的抑制反应增强,依那普利作用在非孕大鼠组织水平高于妊娠雌性和雄性大鼠.     

血管紧张素转换酶在肺损伤中作用的研究进展

背景 急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是一种炎性综合征,近年研究发现血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)在其发生发展过程中起着重要作用.目的 人们对于肾素血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS),特别是ACE在肺损伤中的作用研究日趋深入,有必要了解其研究现状和未来趋势. 内容 重点就近几年来国内外对ACE在各种原因导致的肺损伤中作用的研究作一综述. 趋向 血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitom,ACEI)和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,ATⅡ)受体阻断剂在各种肺损伤中的应用已取得肯定成果,使人们对RAS和其在肺损伤中作用的认识不断加深.     

骨化三醇对糖尿病大鼠肾脏血管紧张素转换酶与血管紧张素转换酶2的影响

目的观察血管紧张素转换酶（angiotensinconvertingenzyme,ACE）和血管紧张素转换酶2（angiotensinconvertingenzyme2,ACE2）在糖尿病大鼠肾脏的表达及骨化三醇对其的影响。方法6～8周龄Wistar大鼠被随机分为3组,分别为对照组、糖尿病组、骨化三醇组（O．03μg·kg-1·d-1）。16周后处死各组大鼠,留取标本。放射免疫法检测尿胆微球蛋白（p2-microglobulin,p2-MG）、尿白蛋白（urinaryalbumin,Alb）、血全段甲状旁腺素（intactparathyrin,iPTH）;分光光度法检测尿肌酐（urinecreatinine,UCr）;苦味酸法检测血肌酐（serumcreatinine,SCr）;全自动生化仪检测血钙（Ca）和血磷（P）。PAS染色观察肾脏病理改变并进行半定量统计学分析。实时定量基因扩增荧光（quan—titativepolymerasechainreaction,QPCR）检测肾脏中ACE和ACE2mRNA表达。免疫组织化学法检测肾脏中ACE和ACE2蛋白表达。结果与糖尿病组相比,骨化三醇组尿陀一MG、尿Alb／UCr降低（P〈0．05）,内生肌酐清除率（endogenouscreatinineclearancerate,CCr）升高（P〈O．05）。各组大鼠血Ca、血P及iPTH差异无统计学意义（P〉0．05）。PAS病理染色及半定量分析结果提示,与糖尿病组相比,骨化三醇组大鼠肾脏肾小球硬化程度及肾小管间质纤维化程度有所减轻（P〈0．05）。与对照组比较,糖尿病组大鼠肾脏ACE与ACE2mRNA和蛋白表达均升高（P〈O．05）,ACE／ACE2升高（P〈0．05）。与糖尿病组比较,骨化三醇组大鼠肾脏ACEmRNA和蛋白的表达降低（P〈O．05）,ACE2mRNA和蛋白的表达升高（P〈（）．05）,ACE／ACE2降低（P〈0．05）。相关分析结果显示,尿82-MG、Alb／ucr与ACE／AcE2呈正相关（P〈0．05）,CCr与ACE／ACE2呈负相关（P〈0．05）。结论骨化三醇降低糖尿病大鼠蛋白尿、升高CCr,改善病理损伤,其肾脏保护作用可能与调节ACE和ACE2的表达有关。     

血管紧张素转换酶抑制剂治疗急性肾炎高血压的临床观察

血管紧张素转换酶抑制剂巯甲丙脯酸 (ＣＰＴ) ,具有间接血管扩张作用 ,近年来国内外文献已有报道 ,应用巯甲丙脯酸治疗急性肾炎 (ＡＧＮ)高血压取得满意疗效〔1,2〕。笔者近年来 ,应用该药治疗急性肾炎高血压患儿 5 0例 ,疗效显著 ,现报告如下。资料与方法1　一般资料　对象 :ＡＧＮ患儿共 90例 ,诊断按照《关于小儿肾小球疾病分类和治疗的建议》〔3〕,高血压的诊断参考第 4版《实用儿科学》的标准。病程均在 1周以内。ＣＰＴ治疗组 5 0例 ,男 30例 ,女 2 0例 ;4岁～ 7岁 16例 ,8岁～ 11岁 34例 ;治疗前收缩压在 17.2～ 18.5ｋＰａ ,舒张压…     

血管紧张素转换酶2和血管紧张素转换酶基因多态性与妊娠糖尿病孕妇及正常孕妇血脂水平的相关性研究

目的探讨血管紧张素转换酶2（ACE2）单核苷酸多态性位点rs2285666和rs2106809及血管紧张素转换酶（ACE）插入／缺失（I／D）多态性与妊娠糖尿病（GDM）孕妇及正常孕妇妊娠中晚期血脂水平的相关性。方法选取GDM孕妇344例,糖耐量正常（NOT）孕妇417例。采用聚合酶链反应（PCR）及聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）方法检测ACE2及ACE基因多态性,并于孕24～28周留取受试者空腹静脉血检测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白a[Lp（a）]水平。结果GDM和NGT两组间ACE2 rs2285666、rs2106809和ACE I／D基因型及等位基因分布频率均无统计学差异（P〉0．05）。GDM患者的TG水平显著高于NGT孕妇[（2．69±0．95）mmol／L vs（2．38±0．81）mmol／L]（P〈0．05）,HDLC水平显著低于NGT孕妇[（2．11±0．46）mmol／L vs（2．20±0．43）mmol／L]（P〈0．05）。将受试者按ACE2 rs2285666、rs2106809ACE和ACE I／D基因型分组,ACE DD基因型组TC、LDLC水平高于ACEⅡ组,分别为（6．33±1．09）mmol／L vs（6．05＋0．96）mmol／L、（3．62±0．89）mmol／L vs（3．39±0．79）mmol／L（P〈0．05）,进一步将受试者分别按ACE I／D基因型分组,NGT组DD基因型受试者TC和LDLC水平明显高于Ⅱ基因型组,分别为（6．46±1．20）mmol／L vs（6．06±0．95）mmol／L和（3．73±1．03）mmol／L vs（3．43±0．77）mmol／L（P〈0．05）,而GDM组各基因型组之间各血脂水平无显著差异。结论ACE I／D多态性与孕妇孕中晚期血脂水平有关,NGT组DD基因型孕妇比Ⅱ基因型孕妇的TC、LDL水平高,GDM可能也存在ACE I／D多态性对孕妇妊娠中晚期血脂水平的影响。     

二尖瓣病变患者血浆血管紧张素转换酶水平与心房颤动的关系

目的探讨二尖瓣病变患者血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme,ACE）水平与持续性心房颤动（atrial fibrillation,Af）的关系。方法124例拟行心瓣膜置换术的二尖瓣病变患者纳人本研究,所有患者术前均进行血生化、心电图、彩色超声心动图及胸部X线片检查。根据是否伴有持续性Af将124例患者分为窦性心律（sinus rhythm,SR）组（SR组）和Af组;在Af组,根据患者的二尖瓣病变类型,进一步分为二尖瓣狭窄（mitral stenosis,MS）伴Af组（MS—Af组）和二尖瓣反流（mitral regurgitation,MR）伴Af组（MR—Af组）。采用竞争放射免疫法测定各组的ACE水平。结果二尖瓣病变患者中47．58％（59／124）伴有Af,与二尖瓣反流相比,二尖瓣狭窄较多伴有持续性Af（60．53％vs．27．08％,P〈0．05）。Af组的血浆ACE水平明显高于SR组（72．60±22．03U／L vs．56．40±17．96U／L,P〈0．05）。在Af患者中,MS—Af组的ACE水平高于MR—Af组（82．92±18．75U／L vs．66．25±21.10U／L,P〈0．05）,且易伴有血栓。多元回归分析显示：Af与ACE水平（r=0．089,P=0．021）及左房直径（r=0．447,P=0．033）有关。结论二尖瓣病变患者血浆ACE水平升高与Af发生有关,在二尖瓣狭窄伴Af的患者中ACE水平升高更为明显;ACE水平与左心房血栓形成有一定的关系。     

血管紧张素Ⅱ灌注诱导大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达改变

目的 研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)灌注后大鼠肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)表达的改变及其意义。 方法 雄性SD大鼠随机分为AngⅡ灌注组(400 ng&#8226;kg-1&#8226;min-1)、生理盐水灌注组和健康对照组，每组6只。测定28 天内大鼠血压及尿蛋白量变化。于第28天处死动物取肾，观察组织学改变，并用免疫组化、RT-PCR及Western印迹法检测ACE2表达及分布变化；凝胶电泳迁移率分析法(EMSA)检测核因子(NF)-κB的DNA结合活性变化。 结果 (1) AngⅡ灌注组大鼠血压升高，并出现明显蛋白尿。AngⅡ灌注后第28天，部分肾小球出现轻中度系膜增生，少数有节段性硬化；部分肾小管上皮细胞变性、坏死或萎缩，间质灶性炎性细胞浸润。(2) 健康大鼠肾脏ACE2主要分布于肾小管，以近端肾小管刷状缘分布最多。AngⅡ灌注后第28天，肾皮质ACE2 mRNA及蛋白表达均明显下降(P均< 0.05)，NF-κB结合活性显著增加(P < 0.05)。相关分析表明，ACE2表达与NF-κB结合活性之间呈负相关(r = -0.64，P < 0.01)。 结论 AngⅡ灌注可致大鼠肾脏ACE2表达明显下降，后者与肾损害的程度密切相关。肾脏ACE2表达下降可能是AngⅡ引起肾损害的重要机制     

血管紧张素转换酶抑制剂治疗肾脏病的进展

许多肾脏疾病的动物模型研究已表明:肾小球毛细血管压的增高,即“肾小球内高血压”,是影响肾脏发生、发展的一个极其重要因素。血管紧张素转换酶抑制剂(CAEI)降低肾小球内毛细血管压后,减少蛋白尿、保护肾功能的作用,已在动物实验及临床实践中得到证实。从而为药物治疗肾脏疾病延缓或中止肾衰的发生,开辟了新的途径。本文旨在阐述近来有关ACEI在治疗肾脏病中已取得的进展。肾小球内血流动力学改变近几十年来的研究表明,影响肾小球硬化的因素很多,其中包括遗传、免疫、饮食、血凝系统、血脂、细胞Ca~(2+)浓度、血流动力学等等,[5]而肾小球内血流动力学改变则受到愈来愈多的重视。在部分肾切除小鼠模型中,剩余肾单位入     

血管紧张素转换酶-2预防糖尿病肾病的可能靶点

糖尿病肾病是糖尿病最严重的并发症,同时也是最主要的死因之一。全世界2．3亿糖尿病患者中大约有1／3合并糖尿病肾脏。糖尿病肾病在美国是引起慢性肾衰竭第一位的疾病,在我国是引起慢性肾衰竭的第三位疾病。糖尿病肾病发病机制和干预的研究一直是肾病领域的热点之一,而血管紧张素转换酶2（ACE2）则在近年备受关注。     

血管紧张素转换酶抑制剂对脑出血肾脏保护作用的观察

急性肾衰竭是脑出血常见并发症和主要死亡原因之一。其发病机理复杂 ,治疗困难。本文采用ACEI作为脑出血的主要降压药物 ,观察用药前后血尿素氮 (BUN )、肌酐(Scr)和血α1-微球蛋白 (α1-MG)、β2 -微球蛋白 (β2 -MG)变化 ,以了解ACEI对脑出血肾脏保护作用。资料与方法1　一般资料　脑出血患者 4 8例 ,男 30例 ,女 18例 ;年龄 4 2岁～ 72岁 ,平均 5 8.6岁。均符合第四届脑血管病会议制定的诊断标准 ,并经头颅CT证实。入选条件为 :(1)选择出血量在 30～ 6 0ml之间者 ;(2 )病前无肾脏疾患和糖尿病 ;(3)肾功能正常 (以Scr <2 0 0μmol…     

血管紧张素受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂与肾脏病关系

血管紧张素 (Angiotensin)及其受体 (AT R)改肾脏损害中的作用以及血管紧张素受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂在肾脏疾病中的保护作用一直倍受人们重视 ,本文就血管紧张素、血管紧张素受体、血管紧张素受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂在肾脏疾病中的作用作一综述