母血浆中游离胎儿DNA检测在染色体非整倍体筛查中的应用

目的母血浆中游离胎儿DNA检测在染色体非整倍体的无创产前诊断中的实用价值及临床意义。方法选择孕中期血清学筛查高风险、高龄妊娠等因素,孕龄在15～26周之间,且拒绝行侵入性产前诊断的孕妇。进行母血浆中游离胎儿DNA的高通量测序,阳性结果孕妇,通过羊膜腔穿刺、羊水细胞培养、染色体核型分析确定染色体非整倍体情况。结果1269例孕妇血浆样本经高通量基因测序检测到22个结果异常,羊水染色体核型分析1O例21-三体、3例18-三体、性染色体异常6例,3例性染色体误诊。无创胎儿21-三体、18-三体综合征检出正确率达100％,但胎儿性染色体检测准确率较低,约为66．7％。结论高通量基因组测序技术具有无创性,且与传统羊水染色体核型分析相比,诊断胎儿21-三体、18-三体综合征的特异性有较高的一致性。     

Down综合征合并先天性心脏病肺动脉高压的特点

Down综合征又称为21三体综合征、先天愚型,是一种染色体畸变所致的先天性疾病.Down综合征常合并先天性心脏病,可形成肺动脉高压(pulmonary hypertension,PHD,从而影响手术时机的选择及手术效果.     

高海拔地区孕产妇羊水穿刺检测胎儿染色体异常核型结果分析

目的：探讨高海拔地区孕妇羊水穿刺检测胎儿染色体异常核型结果分析。方法：将自愿选择120例世居高原孕妇在妊娠中期行羊膜腔穿刺,通过羊水检测获取胎儿细胞染色体核型分析,检测胎儿染色体异常,防治和降低先天性缺陷儿的出生。结果：120例孕妇羊水标本中,细胞培养成功118份,培养失败2份（细胞生长不良1份,母血混杂1份）,细胞培养成功率98.33%,检出染色体异常核型5例,异常核型检出率4.16%,其中21-三体综合征3例,18-三体综合征2例。结论：高海拔地区染色体核异常比例高;羊水穿刺检测是安全、有效的产前筛查手段,为孕妇终止妊娠提供可靠依据,及早防治和降低先天性缺陷儿的出生。     

荧光染色体原位杂交技术在产前诊断中的应用

目的 建立并优化荧光染色体原位杂交技术并评价其在胎儿21、18、13、X和Y染色体数目异常产前诊断中的临床应用价值.方法 常规穿刺取羊水或脐带血样本196例,经低渗、固定、制片、老化等,直接利用两组特异性探针(GLP 13/GLP 21和CSP18/CSP X/CSP Y)进行原位杂交,快速检测羊水或脐带血细胞中21、18、13、X和Y染色体的数目,并同时对样本进行经典的细胞培养和染色体核型分析.结果 以≥90％的细胞显示的荧光信号点数目作为染色体数目的判断标准,正常情况下GLP 13/GLP 21探针组显示2个绿色荧光点/2个红色荧光点,CSP18/CSP X/CSPY探针组显示2个蓝绿色荧光点/2个黄色荧光点(女性)或者2个蓝色荧光点/1个黄色荧光点/1个红色荧光点(男性).196例羊水或脐血均在72～96h内给出报告,检出21三体综合征7例、l8三体综合征2例、性染色体异常(47,XYY)1例,与1个月后报告的染色体核型分析结果一致.结论 荧光染色体原位杂交方法可用于快速产前诊断胎儿21、18、13、X、Y染色体数目异常,与常规的染色体核型分析技术结合,可快速准确地检测胎儿染色体的非整倍体异常.     

北京市NIPT产前筛查的临床应用效果分析

目的 分析北京市孕妇外周血胎儿游离DNA无创产前检测(NI P T)对胎儿染色体非整倍体筛查的效率，并评价NIPT在产前筛查中的临床效果。方法 收集2019年1月-2020年12月在北京市8家产前诊断机构行NIPT产前筛查的133 899例孕妇的临床资料进行回顾性分析，记录检测指征、检测结果和产前诊断结果。所有孕妇按照检测指征计算阳性率；按照检测结果分为21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征、性染色体异常、其他染色体异常，计算产前诊断率、阳性率、阳性预测值、敏感度和特异度。结果 NIPT筛查指征中高龄孕产妇检测占比最高，达34.0%(45 509/133 899)，其次为自愿要求，占32.7%(43 860/133 899)。NIPT高风险1647例，阳性率为1.2%(1647/133 899)，其中胎儿颈后透明层厚度(NT)增厚和超声结构异常孕妇的阳性率最高。NIPT高风险孕妇中1348例进行了产前诊断，18-三体综合征高风险的产前诊断率最高，为91.5%(130/142)，最低的是性染色体异常率，为76.4%(488/639)，总体产前诊断率为81.8%(1348/1...     

2019年北京市孕妇外周血胎儿游离DNA检测现状分析

目的了解2019年北京市孕妇外周血胎儿游离DNA筛查、产前诊断及妊娠结局的情况。方法采用描述性统计学方法分析2019年北京市8家产前诊断机构孕妇外周血胎儿游离DNA筛查及诊断情况。结果 2019年北京市8家产前诊断机构共进行外周血胎儿游离DNA检测65 136例,占产妇总数的29.8%(65 136/218 396)。21\18\13-三体综合征检测复合阳性预测值为57.4%(152/265),21-三体检测阳性预测值为76.0%(117/154),18-三体检测阳性预测值为38.9%(28/72),13-三体检测阳性预测值为18.0%(7/39),性染色体检测阳性预测值为30.5%(85/279),其他染色体检测阳性预测值为16.4%(30/183)。65 136例患者中,适用人群筛查10 791例,占16.6%;慎用人群筛查53 833例,占82.7%;不适用人群筛查343例,占0.5%。追访发现1例21-三体和1例18-三体假阴性患者。21\18\13-三体综合征检出率为98.7%(152/154),其中21-三体检出率为99.2%(117/118),18-三体检出率为96.6%...     

无创DNA产前检测在高龄孕妇胎儿染色体异常诊断中应用价值

目的探讨无创DNA产前检测(NIPT)在高龄孕妇胎儿非整倍体染色体疾病产前筛查中的临床应用价值。方法回顾性分析自2015年12月至2018年3月于解放军967医院优生优育中心就诊的587例进行NIPT的高龄孕妇临床资料。按年龄将孕妇分为35～39岁组(n=425)与年龄≥40岁组(n=162)。采用NIPT高通量测序检测孕妇外周血中胎儿游离DNA。检测结果提示,21-三体、18-三体、13-三体及性染色体高风险者行羊膜腔穿刺抽取羊水进行羊水胎儿染色体核型分析。对检测结果提示低风险者通过电话随访进行验证。结果 587例受检者NIPT检测结果提示,胎儿非整倍体染色体异常高风险者11例,其中,21-三体6例,18-三体3例,13-三体2例;性染色体异常(45,XO;47,XXX)2例。NIPT检测阳性率为2.21%(13/587)。13例高风险孕妇行羊水染色体核型结果显示,21-三体6例,18-三体2例,13-三体1例,性染色体异常2例。应用NIPT后介入性产前诊断率为1.87%;其中21-三体阳性预测值为100.00%(6/6),18-三体阳性预测值为66.67%(2/3),13-三体阳性预测值为50.00%(1/2),性染色体阳性预测值为100.00%(2/2)。35～39岁年龄组染色体异常高风险发生率为1.18%(5/425),年龄≥40岁组染色体异常高风险发生率为4.94%(8/162),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 NIPT检测对高龄孕妇胎儿21-三体、18-三体及性染色体符合率较高,可明显减少高龄孕妇介入性产前诊断,提高产前筛查的准确性。     

18-三体综合征胎儿超声指标分析

目的 探讨18-三体综合征胎儿的声像特征及产前超声诊断的临床意义.方法 回顾分析经羊水穿刺或脐血穿刺胎儿染色体检查确诊为18-三体综合征的胎儿声像特征.结果 19例18-三体综合征16例有两个及以上异常声像表现.最常见异常为心脏畸形(9例),其次为手畸形(5例),再其次为脉络丛囊肿,脐膨出,Dandy-Walker综合征,唇裂,食道闭锁,小颌畸形,足内翻,膈疝,单脐动脉等.结论 中、晚孕期超声筛查是提高产前检出18-三体综合征的有效措施.     

用DSCR Cosmid DNA 探针产前基因诊断Down综合征

Ｄｏｗｎ综合征是一种最常见的染色体病,由于２１三体或易位引起２１ｑ２２－ｔｅｒ部分三体所致。目前临床采用常规染色体显带分析虽可对绝大多数孕妇做出产前诊断,但所需时间长,并且对微小及复杂的畸变不易做出准确诊断。８０年代后期建立的荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）...     

67例颈后皮肤皱褶增厚胎儿产前诊断结果分析

 目的 探讨颈后皮肤皱褶厚度(nuchal fold, NF)增厚胎儿染色体异常的类型及分布,明确NF增厚的临床意义。方法 以≥14周胎儿NF≥6 mm为NF增厚诊断标准,回顾性分析2013-01至2016-12医院67例NF增厚胎儿的产前诊断临床资料,其中18~23⁺⁶周胎儿行羊膜腔穿刺,≥24周胎儿行超声引导下脐静脉穿刺,死胎在流产后取胎儿组织送检,分析胎儿标本的染色体核型及基因拷贝数变异结果。结果 67例NF增厚胎儿染色体异常发生率为13.4%(9/67),其中21-三体4例,18-三体2例,性染色体异常1例,病理性致病性基因拷贝数变异2例;孤立性NF增厚胎儿的染色体异常发病率为3%(1/33),显著低于综合征性NF增厚胎儿(23.5%,8/34)。结论 NF是胎儿染色体异常的重要指标,对于NF增厚的胎儿的产前诊断,除了常规检查核型以外,还需要重视检测基因拷贝数变异,特别是综合征性的NF增厚胎儿。     

胎儿鼻骨超声检查的研究进展

超声遗传学筛查在产前超声筛查中具有重要价值，传统的超声检查指标主要有胎儿颈项透明层增厚、多普勒静脉导管血流异常等，近年来越来越多的国内外研究学者报道了鼻骨不显示、鼻骨发育不全与染色体异常，尤其是21-三体综合征密切相关。本文通过回顾国内外文献，对胎儿鼻骨超声检查在产前筛查中的研究进展进行综合阐述和分析。     

妊娠中、晚期超声筛查胎儿染色体三体的临床价值

目的探讨妊娠中、晚期超声筛查胎儿染色体三体的临床价值。资料与方法在妊娠中期和中晚期对产前诊断染色体有异常指征的3 297例孕妇行羊水或脐血穿刺术检查染色体核型,比较超声异常组、唐氏高危组、高龄孕妇组的染色体三体检出率为7.14%,并分析染色体三体与超声异常的关系。结果接受羊水穿刺并培养成功的3 110例孕妇中,检出染色体三体53例,染色体三体检出率为1.70%;3 110例孕妇中超声异常98例,其中检出染色体三体7例,染色体三体检出率为7.14%。超声异常组染色体三体检出率明显高于唐氏高危组1.15%(14/122 2()χ2=20.842,P<0.001)、高龄孕妇组0.73%(5/688)(χ2=23.489,P<0.001)。187例脐血染色体核型分析,检出染色体三体18例,染色体三体检出率为9.62%;187例孕妇中超声异常128例,检出染色体三体12例,染色体三体检出率为9.38%。结论超声筛查胎儿染色体三体既具有重要价值,又有一定的局限性,运用联合筛查的方法,可取长补短,提高染色体三体胎儿的检出率。     

10例21三体的剖析

21三体在临床优生遗传中是一种比较常见的疾病。1966年首先由Down报告了此病。故又称Downs综合征。本病是一种发病率高、而且终生智力低下的疾病。我们研究它的目的、就是要降低此病的发生。现将我们收治的10例分析如下。1 临床资料1.1 临床病例来源 根据我院1985年8月～1995年2月遗传咨询选择有关智低患者62例,通过外周血检测染色体异常10例,异常率     

新疆地区3 512例新生儿染色体突变率的分析

目的研究新疆地区新生儿群体中染色体突变率.方法脐带血淋巴细胞培养和染色体G显带技术.结果在3 512例新生儿中发现8例染色体异常.其中常染色体三体性3例,其突变率为4.27×10-4;性染色体三体性1例,其突变率为2.84×10-4;染色体缺失3例,其突变率为4.27×10-4;相互易位1例(19/21),其突变率为1.42×10-4.结论新疆地区汉民族新生儿群体中染色体突变率低于国外.这是由于选择性迁移后形成的群体构成、规模和繁殖结构中的低血缘所致.而环境压力则在新生儿群体染色体突变中起主导作用.     

早孕期胎儿颈项透明层厚度及颜面轮廓超声指标对21-三体综合征的诊断分析

目的通过早孕期检测颈项透明层(NT)厚度、额-上颌角(FMF角)、鼻前组织厚度与鼻骨长度的比值(PT/NBL),分析其在正常胎儿及21-三体综合征胎儿间的差异。方法选取21-三体综合征40例胎儿作为病例组,并在同期选取正常早孕期胎儿60例作为对照组,测算并比较两组胎儿的NT厚度、FMF角、PT/NBL;对病例组NT厚度、FMF角、PT/NBL联合应用诊断率进行分析。结果病例组NT厚度平均为(3. 24±1. 28) mm,显著大于对照组的(1. 54±0. 45)mm,差异具有统计学意义;病例组NT增厚者比例显著高于对照组,比较两组差异具有统计学意义;病例组胎儿FMF角明显大于对照组,比较差异具有统计学意义;病例组FMF角增大者比例为35%,显著高于对照组的6. 67%,比较两组差异具有统计学意义;病例组PT/NBL显著大于对照组的,差异具有统计学意义;病例组PT/NBL增大比例显著高于对照组,组间比较差异具有统计学意义; NT厚度和FMF角的联合诊断21-三体综合征的敏感度明显高于单独NT厚度的敏感度,NT厚度、FMF角、PT/NBL三项参数联合应用诊断21-三体综合征的敏感度明显高于单独NT厚度诊断以及NT厚度和FMF角的联合诊断,比较差异具有统计学意义。结论早孕期21-三体综合征胎儿NT厚度、FMF角、PT/NBL明显高于正常胎儿,联合应用三项参数可提高21-三体综合征的检出率。     

1500例新生儿脐血染色体分析

自1994年10月至1996年3月对在本院出生的活产婴儿随机采取脐带血,常规培养72h后制片,标本经G显带处理,每例选50个分散较好的核型,分析染色体数目,并拍5个染色体核型进行分析.结果在1500例脐血染色体检查中,46.XY836例,46.XX664例,男女性别比为1.25:1.发现染色体异常15例,占检测总数的1.0%.在15例染色体异常中,染色体数目异常8例,21-三体4例,22-三体2例,性染色体三体1例47.XXY.在7例染色体结构异常中,染色体平衡易位2例,染色体二断裂inv(10)重排1例,rob(15;22)1例,此外,我们还发现大Y染色体2例.新生儿细胞遗传学研究,不仅可以了解人群中染色体异常发生频率,而且为遗传学提供基本参数.对染色体异常或携带都进行长期     

Down综合征核心区Cosmid克隆探针在人21号染色体上分布

细胞遗传学证据表明，Ｄｏｗｎ综合征异常体征的产生主要是由于２１ｑ２２．１和２１ｑ２２．２的复制所致。２１ｑ２２区对于产生典型的Ｄｏｗｎ综合征面部特征是非常重要的，而在２１号染色体其它部位的部分三体的个体中缺乏典型的Ｄｏｗｎ综合征特征。根据上述，我们从日本庆应大学分子生物教研室建立的２１号染色体Ｃｏｓｍｉｄ文库中选择６个ＤＳＣＲＣｏｓｍｉｄ克隆，转化后制备。Ｃｏｓｍｉｄ克隆ＤＮＡ探针，应用地高辛标记并用相应的检测系统记录杂交信号，旨在探讨它们在２１号染色体上的分布以及特异性，为快速诊断Ｄｏｗｎ综合…     

21-三体综合征胎儿产前超声诊断价值(附152例分析)

目的通过对152例21-三体综合征胎儿产前超声征像分析,探讨超声诊断胎儿21-三体综合征的临床价值。方法回顾性分析152例经本院产前诊断中心确诊的21-三体综合征胎儿,分析其不同孕期及不同级别产前超声特点。结果本文早孕超声筛查49例,超声异常45例(91.84%,45/49),主要征像是颈项透明层增厚35例(71.43%,35/49),鼻骨发育异常28例(57.14%,28/49);中孕胎儿畸形筛查61例(包括15例同时接受早、中孕两次筛查),超声异常47例(77.05%,47/61),主要征像包括鼻骨发育异常21例(34.43%,21/61),颈项软组织厚度增厚20例(32.79%,20/61),左心室强光斑18例(29.51%,18/61),小指第二指节发育不良12例(19.67%,12/61),股骨及肱骨短小11例(18.03%,11/61),上述超声软指标可合并以下结构畸形,包括心脏畸形8例(13.11%,8/61),十二指肠梗阻4例(6.56%,6/61),颈部淋巴水囊瘤1例(1.64%,1/61)。Ⅰ级一般产前超声检查57例,超声异常6例(10.53%,6/57)。早孕筛查组超声阳性率与中孕筛查组差别有统计学意义,P0.05,早孕筛查组、中孕筛查组超声阳性率分别与Ⅰ级一般超声组比较,差别有统计学意义,P0.001。结论 21-三体综合征产前超声表现以发现多发软指标为主,部分病例可合并结构畸形,规范化产前超声筛查可提高21-三体胎儿诊断率,降低21-三体出生率。     

B超检测胎儿21三体综合征的研究进展

21三体综合征亦称先天愚型 ,它是由于第 2 1号染色体比正常人多了一条所引发的先天缺陷。 1866年 ,ＬａｎｇｄｏｎＤｏｗｎ首先报道 ,故亦称唐氏综合征 (Ｄｏｗｎ’ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ)。其主要特征表现为严重的智力低下 ,并有独特的面部和身体畸形 ,患儿缺乏生活自理能力 ,终生需要家人的照顾和护理 ,给家庭和社会带来沉重的经济负担和精神压力。至今 ,医学上对该病尚无有效的预防和治疗措施 ,应尽可能在孕早期发现 ,及时终止妊娠 ,避免这些先天缺陷儿的出生。胎儿超声检查是近年发展起来的新技术 ,可显示胎儿的某些异常结构 ,大大提高了 2…     

孕妇产前筛查结果分析

目的了解我区产前筛查情况,在怀孕期间对胎儿可能发生的先天缺陷做出风险率预测,再结合产前诊断,在最大程度上防止先天缺陷儿的出生。方法采用时间分辨免疫荧光分析技术对2008年6月7日至2011年6月7日来我院产科门诊自愿进行产前筛查并符合条件的孕妇共1376例进行唐氏综合征（DS）和神经管缺陷（NTD）筛查。结果高风险孕妇103例。其中唐氏综合征高风险90例,其内包含4例母龄高风险;神经管缺陷高风险13例,其内包含2例母龄高风险。经烟台市及济南市妇幼保健院产前诊断中心进行复筛及穿刺羊水行染色体核型分析确定21-三体高风险26例,占筛查总例数1.889%,选择性终止妊娠11例,随访6个月~2年高风险孕妇分娩的正常新生儿13例,21-三体新生儿死亡1例。结论产前筛查出高风险人群,再用各种产前诊断方法对高风险人群进行确诊试验,以减少出生缺陷,提高人口素质。