卵巢浆液性肿瘤中OCT4蛋白的表达及与化疗耐药的关系研究

目的:探讨OCT4蛋白在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达与卵巢肿瘤发生发展及与化疗耐药的关系。方法:采用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（SP法）检测OCT4蛋白在10例正常卵巢组织、10例卵巢良性浆液性囊腺瘤、10例卵巢交界性浆液性囊腺瘤和67例卵巢浆液性腺癌（其中化疗耐药30例,化疗敏感37例）的石蜡病理切片中的表达情况。结果:OCT4蛋白的阳性表达率在正常卵巢组织、卵巢良性浆液性囊腺瘤、卵巢交界性浆液性囊腺瘤和卵巢浆液性腺癌组织中分别为0、40.00%、50.00%和62.69%,差异有显著统计学意义（P=0.002）。在卵巢浆液性腺癌化疗耐药和化疗敏感组织中分别为83.33%和45.95%,差异有显著统计学意义（P=0.002）。OCT4蛋白的阳性表达率与卵巢浆液性腺癌的临床病理特征无明显相关性（P＞0.05）。结论:OCT4蛋白可能在卵巢浆液性肿瘤发生发展和卵巢癌化疗耐药中发挥重要作用,可能作为卵巢癌化疗耐药预测的一个重要参考指标。     

卵巢浆液性肿瘤细胞凋亡的观察

细胞凋亡（apoptosis）与肿瘤等多种疾病的发生与发展有关，为了探讨卵巢浆液性肿瘤细胞的凋亡，我们采用原位末端标记法（TUNEL），对其进行原位标记观察，探讨卵巢浆液性肿瘤细胞凋亡的状况。１材料与方法１．１材料收集牡丹江市几家医院近年来所作卵巢肿瘤手术标本，其中选取资料完整的浆液性囊腺瘤１０例，浆液性囊腺癌１５例。标本均经１０％甲醛固定，系列乙醇脱水，常规石蜡包埋后连续切片，切片厚度４～５μmol／L，HE染色重新确定诊断，并筛选典型组织块。１．２方法细胞凋亡检测采用原位末端标记法（TUNEL）。试剂由Boenrig…     

卵巢交界性浆液、粘液性肿瘤病理诊断新概念

本文总结近年有关卵巢交界性浆液、小数点 液性肿瘤文献论述病理诊断的新概念。分别为：（1）卵巢交界性肿瘤基本诊断标准;（2）卵巢交界性浆液性肿瘤概括Piura(1992),Russel(1994)、Silva(1996),Eichhorn(1999),Scully(1999)病理诊断标准;（3）卵巢交界性粘液肿瘤概括Piura(1992),Kuman(1996),Riopel(1999),Scully(1999)病理诊断标准。（4）腹膜假粘液瘤;（5）上皮内癌;（6）微浸润;（7）种植;（8）淋巴结转移;（9）多中心性;（10）命名;（11）预后。     

卵巢浆液性腺癌组织Chk2和Rsf1蛋白表达临床意义研究

目的:探讨检测点激酶2(check point kinase2,Chk2)和重构剪切因子1(remodeling and spacing factor1,Rsf1)在卵巢浆液性腺癌(ovarian serous adenocarcinoma,OSA)中表达及其临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测58例高级别OSA、14例低级别OSA中Chk2和Rsf1蛋白的表达水平,分析与临床病理参数的关系。并检测27例卵巢交界性浆液性肿瘤(ovarian borderline serous tumor,OBST)中两种蛋白的表达水平,与OSA进行对比分析。结果:Chk2在高级别和低级别OSA中阳性率分别为79.3%(46/58)和50.0%(7/14),差异有统计学意义,χ2=4.99,P=0.026;在OSA和OBST中阳性率分别为77.8%(56/72)和44.4%(12/27),差异有统计学意义,χ2=7.41,P=0.006。Chk2的表达与OSA复发及3年生存期有相关性,P<0.05;而与年龄、肿瘤最大径、淋巴结有无转移、发病部位及pTNM分期无关,P>0.05。Rsf1在高级别和低级别OSA中阳性率分别为86.2%(50/58)和57.1%(8/14),差异有统计学意义,χ2=6.08,P=0.023;在OSA及OBST中阳性率分别为79.2%(57/72)和51.9%(14/27),差异有统计学意义,χ2=8.16,P=0.004。Rsf1的表达与OSA复发及pTNM分期有相关性,P<0.05;而与年龄、肿瘤大小、淋巴结有无转移、发病部位及3年生存期无关,P>0.05。Chk2和Rsf1的表达存在明显相关性,r=0.343,P=0.003。结论:Chk2与Rsf1在OSA的发生发展中起重要作用,可作为临床指导治疗和评价患者预后的重要标志。     

卵巢浆液性囊腺肿瘤PCNA的研究

 作者应用抗增殖细胞核抗原/周期素（PCNA/Cyclin）的单克隆抗体PC₁₀，以ABC免疫组织化学方法，对47例卵巢浆液性囊腺肿瘤作了研究。结果发现，良性浆液性囊腺瘤，交界性浆液性囊腺瘤及浆液性囊腺癌三者之间阳性细胞检出率存在着极显著性差异（P<0.01）。结果提示:此方法是在福尔马林固定，石蜡包埋的卵巢浆液性囊腺肿瘤切片上检测细胞增殖分数的一个有效手段，且对于卵巢浆液性囊腺肿瘤的鉴别诊断可能有较大意义。     

WT1与P53在卵巢浆液性癌中的表达及意义

目的 检测WT1和P53在卵巢浆液性肿瘤中的表达,探讨其临床病理学意义及二者的关系.方法 采用免疫组化Envision二步法检测在卵巢良性浆液性肿瘤、交界性浆液性肿瘤和浆液性癌各40例中的WT1和P65表达情况,分析其表达水平与卵巢浆液性癌中临床病理特征的关系.结果 WT1在卵巢良性浆液性肿瘤、交界性肿瘤和浆液性癌中阳...     

应用图像分析研究卵巢浆液性囊腺肿瘤形态学变化

目的：应用日本产Ｌｕｚｅｘ－Ｆ型图像分析仪,对４０例卵巢浆液性囊腺肿瘤与５例正常卵巢上皮组织进行了形态定量测定、比较分析,旨在探寻形态定量指标在鉴别诊断中的价值。方法：应用ＤＮＡ特异染色（Ｆｅｕｌｇｅｎ染色）,测量每例５０￣７０个细胞核的面积、周长、最大直径、等效圆直径、核形状因子５项参数。经统计学分析。结果：上述各参数在各组之间具有非常显著性差异（Ｐ〈０．０１）,交界性细胞核最大,恶性细胞核形状     

GLUT-1和DNA-PK在卵巢浆液性肿瘤中的表达及临床意义

[目的]探讨葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)和DNA依赖蛋白激酶(DNA-PK)在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义。[方法]采用RT-PCR法检测分析正常卵巢及卵巢良、恶性浆液性肿瘤组织中的GLUT-1、DNA-PK的表达水平。[结果]正常卵巢组织中GLUT-1低表达;在良性肿瘤组织、交界性肿瘤组织、恶性浆液性肿瘤组织中表达水平逐渐增高,而DNA-PK在正常卵巢组织中高表达;在良性肿瘤组织、交界性肿瘤组织、恶性浆液性肿瘤组织中表达水平逐渐降低。[结论]GLUT-1和DNA-PK的基因表达可能促进卵巢肿瘤细胞的恶性增殖和侵袭转移,与卵巢癌的发生、发展密切相关。     

TMEFF1在卵巢上皮性浆液性肿瘤中的表达及其临床意义

目的:检测TMEFF1(tomoregulin-1)在卵巢上皮性浆液性肿瘤中的表达,探讨其临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测卵巢上皮性浆液性囊腺癌、卵巢上皮性交界性肿瘤、卵巢上皮性良性肿瘤以及正常卵巢组织中TMEFF1的表达情况,分析其与卵巢上皮性浆液性囊腺癌临床病理参数及预后的关系.结果:TMEFF1以胞膜着色为主,亦有胞浆着色.TMEFF1在卵巢上皮性浆液性囊腺癌中的表达率(90.24%)明显高于卵巢上皮性交界性肿瘤(45.45%)、卵巢上皮性良性肿瘤(33.33%)及正常卵巢(26.67%) (P均<0.05).在卵巢上皮性浆液性囊腺癌中,TMEFF1表达随FIGO分期增加而逐渐增加(P<0.05),TMEFF1为影响卵巢上皮性浆液性癌预后的独立危险因素(P<0.05).结论:TMEFF1的表达与卵巢癌的发生、发展及预后相关.     

Twist蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及临床意义

[目的] 分析 Twist 蛋白与卵巢浆液性囊腺癌的关系.[方法] 采用免疫组化方法检测 Twist 蛋白在卵巢浆液性囊腺癌、卵巢交界性浆液性囊腺瘤、卵巢浆液性囊腺瘤中的表达情况.[结果] Twist 蛋白在卵巢浆液性囊腺癌、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺瘤中的阳性表达率分别为78.33％ (94/120)、37.50％ (3/8)、25.00％(2/8),经比较差异有统计学意义(x2=16.119,P＜0.01),但在交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺瘤中差异无统计学意义(x2=0.291,P=0.590).8例正常卵巢组织中未见 Twist蛋白阳性表达.Twist 蛋白在卵巢浆液性囊腺癌组织中的阳性表达率在有无淋巴结转移的组织间经比较差异有统计学意义(P＜0.05),而在绝经前后、不同的病理分期、不同组织学分级的卵巢浆液性囊腺癌组织中的阳性率经比较差异均无统计学意义(P＞0.05).[结论] Twist蛋白与卵巢浆液性囊腺癌发生发展有关,可作为有无淋巴结转移的间接预测指标之一.     

ERK1/2通路基因突变对低级浆液性卵巢癌发生发展的影响

卵巢癌是女性生殖器官中常见的恶性肿瘤之一,是女性生殖系统肿瘤中的最大杀手.随着分子遗传学和肿瘤生物学研究的深入发展,基因诊断已成为治疗恶性肿瘤的重要手段.因此,研究卵巢癌的分子遗传学机制进而了解其生物学效应对卵巢癌的发生发展、治疗及预后等方面有重要意义.大量临床病理学和分子遗传学实验证明ERK1/2通路异常活动与低级浆液性卵巢癌的发生发展关系密切.文章将针对ERK1/2通路的异常持续活化(KRAS或BRAF突变次级效应)与低级浆液性卵巢癌发生发展的关联性研究作一简要综述.     

外源性AKT1增强上皮性卵巢癌细胞侵袭和迁移能力的机制

探讨AKT1基因对上皮性卵巢癌SKOV3细胞迁移和侵袭能力的影响及相关分子机制。方法 针对AKT1基因,设计并构建shRNA质粒和真核表达质粒,双向调节SKOV3细胞中AKT1的表达,运用RT-PCR和western blot检测转染效率。运用Wound healing和Transwell-Matrigel方法检测转染前后细胞迁移和侵袭能力的变化。RT-PCR法检测与细胞运动侵袭相关分子CXCR4、VEGF、MMP-2、MMP-9和uPA在mRNA水平的表达变化。结果 成功构建AKT1基因的真核表达质粒pEF-1α-AKT1和靶向抑制AKT1基因的shRNA表达质粒pRNAT-AKT1。转染上皮性卵巢癌SKOV3细胞后,能有效调控p-AKT表达。参照未转染组和空载体转染组,外源性AKT1促进细胞迁移和侵袭,CXCR4、VEGF、MMP-2和uPA的mRNA表达水平升高。shRNA靶向抑制AKT1基因的表达可抑制细胞迁移和侵袭,CXCR4、VEGF、MMP-2和uPA的mRNA表达水平下降。结论 AKT1可能通过调控CXCR4、VEGF、MMP-2和uPA的转录水平来影响细胞侵袭和运动能力。     

芳香化酶P450Arom在卵巢浆液性腺癌的表达及临床意义

[目的]探讨芳香化酶P450Arom与卵巢浆液性腺癌的相关性及对患者预后的影响。[方法]采用免疫组织化学方法检测57例卵巢浆液性腺癌标本中P450Arom的表达,并分析其与患者临床病理特征及预后的相关性。[结果]57例卵巢浆液性腺癌组织中P450Arom阳性率为61．40％,不同分期以及不同分级的患者之间表达有差异（码O．016;P=0．000）。肿瘤分期越高、分化越差,P450Arom表达阳性率越高。P450Atom阳性表达患者预后差,P450Arom表达状况与患者年龄无关（伶0．05）。Cox多因素回归分析显示卵巢浆液性腺癌中P450Arom表达可增加患者死亡风险。[结论]卵巢浆液性腺癌组织中存在P450Arom表达,且与患者的预后差可能相关,可为芳香化酶抑制剂在卵巢浆液性腺癌上的应用提供一定参考依据。     

Management of the Elderly Patients with High-Grade Serous Ovarian Cancer in the REAL-WORLD Setting

Treatment of elderly patients with neoplasia is challenging. Age is a known prognostic factor in ovarian cancer but the optimal treatment of elderly patients has not been determined. We undertook a retrospective analysis to determine clinical practice in advanced-stage ovarian cancer patients older than 70 years of age. Methods: Medical records of women with high-grade serous ovarian cancer, stage III and IV were retrospectively analyzed. Results: A total of 735 patients were identified with a median age of 61.5 years. 22.4% among them were older than 70 years of age at diagnosis. First-line Progression-Free Survival (PFS) and Overall Survival (OS) were significantly worse in elderly patients in comparison to the younger ones [mPFS 11.3 months vs. 14.8 months, (p < 0.001) and mOS 30.2 months vs. 45.6 months (p < 0.001)]. However, elderly patients were characterized by worse ECOG-Performance Status and they were more frequently treated with Neoadjuvant Chemotherapy followed by Interval Debulking Surgery, while often they were more frequently denied debulking surgery compared to patients under 70 years of age. Moreover, elderly patients received more frequently monotherapy with platinum as frontline treatment. In contrast, there was no significant difference in the outcome of the debulking surgery in comparison to the younger patients or the frequency that gBRCA test was performed. Age over 70 years did not retain its significance for either Progression-Free Survival or Overall Survival when adjusted for all other reported prognostic factors. Conclusions: Elderly ovarian cancer patients have a worse prognosis. Comprehensive geriatric assessment should be performed for the optimal treatment of these patients.     

Personalising Treatment for High-Grade Serous Ovarian Carcinoma

Ovarian cancer is a heterogeneous group of cancers that differ by cell of origin and genomic features. High-grade serous ovarian cancer (HGSOC) is the commonest histiotype and is characterized by extreme genomic complexity and dysregulation of DNA damage repair pathways, particularly homologous recombination deficiency. New insights from molecular profiling into homologous recombination deficiency now offers the credible possibility of personalizing treatment choices for women with HGSOC using poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor (PARP) therapy. Although the presence of tumour infiltrating lymphocytes (TILs) in the microenvironment is associated with improved survival in HGSOC, the role of anti-angiogenic and immune checkpoint inhibitor therapy remains unclear. PARP inhibition combined with immunotherapy is an exciting combination strategy for future therapeutic development for women with advanced HGSOC.     

卵巢癌患者血清中IGF1、IGF1R及AKT表达、血清CA125半衰期与耐药的关系

目的：检测IGF信号通路关键蛋白IGF1、IGF1R及AKT在顺铂耐药卵巢癌患者血清中的表达,检测血清CA125的动态变化,探讨与卵巢癌耐药患者预后的关系。方法：利用ATP-TCA法对40例卵巢癌标本进行药敏试验,其中16例对顺铂耐药,24例对顺铂敏感,ELISA法分别检测顺铂耐药和敏感组患者血清中IGF1、IGF1R及AKT的表达。采用微粒子捕捉免疫发光技术（MEIA）测定40例卵巢上皮癌患者治疗前、手术前及手术后7-14天、每疗程化疗后血清中CA125浓度,计算CA125半衰期,探讨与预后的关系。结果：IGF1、IGF1R及AKT在卵巢癌顺铂耐药组的表达显著高于敏感组（P值均为0.0001）,顺铂耐药患者CA125半衰期与敏感组患者相比有统计学意义。结论：IGF信号通路关键蛋白IGF1、IGF1R及AKT可能参与卵巢癌顺铂耐药,CA125半衰期联合IGF1、IGF1R及AKT检测可早期预测卵巢癌化疗耐药。     

XAF1、CHD5表达与卵巢浆液性腺癌预后的相关性研究

目的探讨XAF1、CHD5与卵巢肿瘤浆液性腺癌预后的关系。方法回顾性分析60例卵巢浆液性腺癌患者临床资料。同时选取10例子宫肌瘤患者的部分正常卵巢组织作对照。分析XAF1、CHD这两个免疫因子与卵巢肿瘤浆液性腺癌临床病理,无病生存和总体生存情况的关系。结果 XAF1高表达与肿瘤组织分期(P=0.030)相关,多见于Ⅲ期或Ⅳ期(P=0.099)肿瘤。此外,相比于对照组,卵巢浆液性腺癌患者CHD5表达水平偏低。且CHD5低表达与淋巴结状态、患者年龄、肿瘤分期、分级、临床分期无关。生存分析显示,XAF1低表达与高分化肿瘤有关,且患者无病生存期和总生存时间低于对照组(P=0.013)。CHD5低表达患者的无病生存期和总生存时间低于对照组患者(P<0.05)。Cox比例风险回归分析表明,XAF1、CHD5低表达是卵巢浆液性腺癌危险因素以及独立预后不良因素。结论卵巢浆液性腺癌患者体内的XAF1、CHD5表达均下降,缩短无病生存期和总体生存期,但是二者与卵巢浆液性腺癌的关系,可指导临床合理治疗和准确预后判断具有重要的临床意义。