HLA不合异基因脐血干细胞移植治疗儿童急性髓系白血病一例并文献复习

 【摘要】　目的　评价HLA不合异基因脐血干细胞移植（allo-CBT）治疗儿童急性髓系白血病（AML）的疗效。方法 运用HLA 4／6相合allo-CBT治疗儿童AML-M4 1例,预处理方案：Bu／Cy+ATG（阿糖胞苷1.6 g／d,移植前第10天和第9天;白消安15 mg／次,1 次／6 h,移植前第8天至移植前第6天;环磷酰胺1.5 g／d,移植前第5天至移植前第4天;抗胸腺球蛋白50 mg,移植前第5天至移植前第2天;司莫司汀0.2 g,移植前第3天）。0天回输非血缘脐血总有核细胞数 12.6×107 ／kg,CD+34 细胞0.42×106 ／kg。移植物抗宿主病（GVHD）预防：环孢素A+霉酚酸酯+甲基泼尼松龙。结果　患儿于移植后第22天白细胞植活,第32天血小板植活;第28天外周血STR-PCR检测示完全嵌合体形成;移植后17个月,无慢性GVHD,无病生存。结论　HLA不合allo-CBT是治疗儿童AML的有效方法之一。     

异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病的现状

 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗急性髓系白血病（AML）的有效方法之一。allo-HSCT的治疗作用来自于预处理中的放疗和（或）化疗,以及供者免疫系统的移植物抗白血病（GVL）效应。近十年来,随着对白血病细胞生物学特性研究的不断深入,根据细胞遗传学和分子标志对AML进行危险程度分级,使我们能够挑选出哪些AML患者可以从allo-HSCT中获益。allo-HSCT治疗AML的临床疗效已有明显提高,并且适用范围也较前扩大,但在AML中的应用还存在一定差异。现对allo-HSCT治疗AML的机制、时机、疗效、供者选择及预处理方案进行讨论。     

异基因造血干细胞移植治疗复发难治急性髓系白血病研究进展

复发难治急性髓系白血病(AML)患者预后差,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前唯一可行的治愈手段.患者移植前肿瘤负荷、遗传学特征、供者来源以及移植物抗宿主病等因素影响了allo-HSCT的疗效.复发是移植治疗失败的主要原因,文章拟对复发难治AML患者的移植时机、影响移植疗效的因素等方面的进展进行综述.     

治疗相关性急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后早期复发一例

患者 女,43岁,2009年7月因发现左乳房肿块半个月就诊.查体：左侧乳房外下象限扪及一蛋黄大小肿块,质较硬,活动可,无压痛,左腋窝可触及一肿大淋巴结,约花生米大小,活动可,无压痛.乳腺彩色超声提示：左乳外下象限见范围约4.2 cm ×4.7 cm× 3.1 cm的实性欠均质低回声团块,边界尚清,轮廓不规整,考虑为左侧乳腺癌,行左乳根治手术治疗.术后病理示：左乳浸润性导管癌,术后予EP方案化疗6个疗程,其中依托泊苷（VP16）化疗总剂量为3 240 mg,末次化疗时间为2010年1月.行局部放疗25次,总剂量为50 Gy.     

异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病的临床分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)对急性髓系白血病(AML)的治疗效果,分析可能影响预后的相关因素。方法 回顾性分析47例AML患者的临床资料,所有患者均行allo-HSCT治疗。应用Kaplan-Meier生存曲线评定患者的总生存率(OS),采用Log-rank检验行不同组别的比较,应用Cox回归法探究影响预后的有关因素。结果47例患者中存活32例,死亡15例,7例复发;5年OS为(61.23±6.75)%,中位生存时间77.6个月,5年复发率为(15.83±4.26)%;Log-rank检验结果表明前后期各不相同的移植方案、缓解次数、移植前缓解情况、各不相同的供者来源、是否合并移植物宿主病(GVHD)与OS无关(P>0.05);多因素分析表明,合并髓系肉瘤和复发为患者预后的主要影响因素(P<0.05)。结论 allo-HSCT在AML患者治疗中效果确切,随着移植手段的转变与支持治疗的进步,患者的生存周期逐渐延长,而合并髓系肉瘤和复发是造成不良预后的有关因素,临床需予以积极的重视。     

造血干细胞移植治疗急性髓系白血病42例

目的 评价造血干细胞移植（HSCT）治疗急性髓系白血病（AML）的临床疗效.方法 收集2007年1月至2013年7月在我科行HSCT的AML 42例,其中自体造血干细胞移植（auto-HSCT）16例,异基因造血干细胞移植（allo-HSCT） 26例（含单倍体移植6例）,回顾性分析患者的临床资料.结果 39例患者获得造血重建,中性粒细胞绝对值＞0.5×109/L、血小板计数＞20×109/L的中位时间分别为11.0 d、13.5 d.发生急性移植物抗宿主病（aGVHD）3例,慢性移植物抗宿主病（cGVHD）7例,真菌感染4例,出血性膀胱炎7例.9例复发,24例无病生存（DFS）,总生存（OS）率59.5％,DFS率57.1％.自体移植组与异基因移植组疗效差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 allo-HSCT是AML的有效治疗手段,随着移植技术的进步,在没有HLA相合供者时,auto-HSCT、单倍体移植也值得推荐.     

伊达比星加强预处理异基因造血干细胞移植治疗难治性急性髓系白血病的临床研究

 　目的　探讨预处理方案中加伊达比星增强预处理的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗难治性急性髓系白血病的疗效和安全性。方法　选择北京军区总医院血液科2010年8月至2012年12月在预处理方案中增加伊达比星的allo-HSCT治疗的27例难治性急性髓系白血病患者,其中男13例,女14例,年龄2～53岁,平均年龄24.6岁;FAB分型包括M1型1例,M2型10例,M3型1例,M4型1例,M5型11例,M6型3例;移植时复发未缓解18例,复发后取得2次或者3次缓解9例;22例采用骨髓加外周血干细胞联合移植,5例仅采用外周血干细胞移植;预处理方案为在以氟达拉滨替代环磷酰胺的改良白消安＋环磷酰胺方案基础上,加用伊达比星（15 mg／m2,连续用3 d）,移植后观察患者不良反应、并发症和无病生存等情况。结果　全部患者均获重建造血,能较好耐受此预处理方案,无因预处理相关不良反应而早期死亡者,未发生心脏毒性事件,移植后粒细胞植活平均时间为15 d（11～23 d）,植入证据示均为完全供者造血。随访至2013年5月,中位随访时间12个月（5～33个月）,13例发生急性GVHD,11例发生慢性GVHD,因急性GVHD死亡2例,发生严重感染的13例中死亡1例,复发的7例中死亡5例;共死亡8例,其余19例患者生存。全组患者治疗相关死亡率、复发相关死亡率和总体生存率分别为11.1 %（3／27）、18.5 %（5／27）和70.4 %（19／27）。结论　allo-HSCT预处理方案中加入伊达比星的增强方案安全可行,患者耐受良好,可降低难治性白血病的复发率,提高长期生存率,移植后并发症并未增加。     

同胞异基因造血干细胞移植治疗Ph+急性髓系白血病M4一例并文献复习

 目的　分析Ph染色体阳性的急性髓系白血病（AML）患者的临床特点,探讨其治疗方法。方法　报道1例Ph+ AML的形态学、免疫学、细胞遗传学及分子生物学特点,并行同胞异基因造血干细胞移植,同时对相关文献进行复习。结果　该病例在移植后2年内无不良反应发生,骨髓穿刺均提示缓解。结论　Ph+ AML预后欠佳,异基因造血干细胞移植可能是其治疗有效方法之一。     

自体外周血造血于细胞移植联合Mylotarg治疗急性髓系白血病一例并文献复习

目的 探讨减少急性髓系白血病(AML)自体外周血造血干细胞移植(auto-PBSCT)后复发的新方法.方法 报道1例auto-PBSCT联合抗CD33,单抗(Mylotarg)治疗的AML患者,并通过长期随访了解治疗效果.结果 该患者无瘤生存3年.结论 auto-PBSCT联合Mylotarg可能为auto-PBSCT后减少白血病复发提供新的治疗方案,同时为Mylotarg的临床应用提供新途径.     

自体外周血造血干细胞移植联合Mylotarg治疗急性髓系白血病一例并文献复习

 目的　探讨减少急性髓系白血病（AML）自体外周血造血干细胞移植（auto-PBSCT）后复发的新方法。方法　报道1例auto-PBSCT联合抗CD33单抗（Mylotarg）治疗的AML患者，并通过长期随访了解治疗效果。结果　该患者无瘤生存3年。结论　auto-PBSCT联合Mylotarg可能为auto-PBSCT后减少白血病复发提供新的治疗方案，同时为Mylotarg的临床应用提供新途径。     

异基因造血干细胞移植治疗复发性急性白血病

目的　探索异基因造血干细胞移植 (Allo HSCT)治疗复发性急性白血病的可行性。方法　 2例患者均为早期复发的急性白血病患者 ,1例由台湾慈济会骨髓捐赠中心提供HLA配型完全相同的非亲缘性骨髓血。另 1例则由其胞弟提供外周血干细胞。两者均予改良的马利兰 ,环磷酰胺 (BU/CY)方案进行预处理。移植物抗宿主病 (GVHD)的预防两者均用环胞菌素A (CSA)、甲氨蝶呤(MTX) ,例 1还加用霉酚酸酯 (MMF)。例 2采用供者淋巴细胞输注 (DLI)预防白血病复发。结果　移植后两者均获造血重建 ,中性粒细胞 (ANC) >0 5× 10 9/L ,血小板 (BPC) >2 0× 10 9/L的时间例 1为移植后第 2 1天及 72天 ;例 2为第 10天及 15天 ,前者第 43天骨髓染色体检查由 46 ,XY转为 46 ,XX ,第 113天血型由B转为供者型O ;后者第 14天骨髓染色体检查由移植前的 46 ,XX转为移植后的 46 ,XY。移植过程例 1发生严重的急性移植物抗宿主病 (aGVHD) ,6个月后死于间质性肺炎 (IP)。 2例患者在 3～ 6个月的随访中均无复发。结论　通过GVHD及DLI所介导的移植物抗白血病效应 (GVL) ,可以使复发性急性白血病患者获得移植后长期造血重建。     

异基因干细胞移植后急性髓系白血病复发的治疗进展

急性髓系白血病(AML)是一种表型和预后异质性造血干细胞疾病,在接受强化化疗和/或异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的患者中可能得到治愈.随着测序技术的发展揭示了大量分子信息,显著改善了我们对AML基础病理生理学的理解并促进了靶向疗法的发展,目前正在研究几种靶向分子改变的小分子,如FLT3抑制剂、异柠檬酸脱氢酶...     

异基因造血干细胞移植治疗白血病

目的探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗白血病的疗效、造血重建及生存情况.方法白血病患者10例,其中同胞间HLA相合的异基因外周血干细胞移植(Allo-PBSCT)7例,无亲缘关系HLA不全相合脐血移植(UCBT)3例.结果9/10例受者获造血重建,UCBT患者造血重建速度较HLA相合的同胞PBSCT慢,1例UCBT移植后35天造血未重建,回输自体外周血干细胞后,仍未能重建造血,于72天死亡.其余至今均无病生存.结论Allo-HSCT是目前治愈白血病的有效方法,对于无同胞HLA相合的供者,选择细胞数量较高、HLA 1～2个位点不合的UCBT仍然有效可行.     

重视非清髓性异基因造血干细胞移植治疗白血病的研究

近年来,白血病化疗的进展不断深入,但临床疗效的提高尚不显著.大组病例观察证实,初诊急性非淋巴细胞白血病(ANLL)(除外急性早幼粒细胞性白血病,M3)及成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的缓解率基本保持在55%～70%和68%～80%左右.     

异基因造血干细胞移植治疗难治性急性白血病

目的:观察异基因造血干细胞移植(Allo蛳HSCT)对未缓解期白血病患者的疗效。方法:4例难治性白血病,其中3例耐药复发,1例继发性白血病,经常规化疗2 个~10 个疗程未能达到缓解。供、受者HLA配型不全相合1例,其余3例完全相合。预处理方案:Bu/Mal1例,Bu/Cy3例(其中2例ALL加用ACNU)。GVHD预防:CsA+短程MTX,2例加用MMF,1例HLA不全相合者加用ATG和MMF。输入的单个核细胞数(8.05~13.65)×108/kg。结果:4例造血细胞均成功植入,ANC>0.5×109/L的中位时间为12 d,血小板>50×109/L的中位时间为22.5 d;基因型完全转换成供者型的中位时间为15 d;3例供、受者红细胞血型不合者分别于35 d、38 d、26 d转变成供者血型。4例移植后均获CR,骨髓象完全缓解的中位时间为20.5 d。除1例因GVHD死亡外,其余3例迄今均无白血病生存。结论:Allo蛳HSCT对于难治性白血病是有效的治疗选择。     

联合克拉屈滨预处理方案在难治/复发性急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植中的疗效观察

目的:评价联合克拉屈滨预处理方案在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗难治/复发性急性髓系白血病(AML)中的疗效.方法:收集并分析2017年4月至2019年10月在我院层流病房行联合克拉屈滨预处理方案并行异基因造血干细胞移植治疗的17例难治/复发性AML患者的临床资料.结果:17例患者均完成造血重建,粒细胞...     

地西他滨联合造血干细胞微移植治疗难治性急性髓系白血病二例并文献复习

目的探讨难治性急性髓系白血病（AML）临床安全有效的治疗方案。方法回顾性分析2例难治性AML病例的诊治经过,分析其疾病特点及治疗反应,并进行相关文献复习。结果2例难治性AML患者应用地西他滨联合造血干细胞微移植方案均达到完全缓解,持续处于微嵌合状态。结论地西他滨联合造血干细胞微移植是治疗难治性AML的有效方案,值得临床进一步推广,其作用机制有待进一步探索。     

急性髓系白血病异基因造血干细胞移植前微小残留病检测意义的Meta分析

目的:探讨急性髓系白血病(AML)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前微小残留病(MRD)状态与预后之间的关系。方法:计算机检索PubMed数据库、Embase数据库、CNKI数据库、万方数据库,收集符合纳入标准的研究,检索时限均为2016年1月至2018年12月,由两位研究者独立进行文献筛选、资料提取和质量评价后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:Meta分析结果显示:allo-HSCT前MRD阳性与较低的总生存率(HR=2.72,95%CI:2.27~3.25,P<0.000 01)、无白血病生存率(HR=2.64,95%CI:1.93~3.60,P<0.000 01)及较高的累积复发率(HR=4.13,95%CI:3.15~5.40,P<0.000 01)和非复发死亡率(HR=1.64,95%CI:1.09~2.49,P=0.02)相关。结论:allo-HSCT前MRD阳性与移植后较差的预后具有明显的相关性。