神经营养素3基因修饰的神经干细胞对周围神经再生修复的影响

目的 探讨神经营养素3基因修饰的神经干细胞对周围神经再生的影响。方法 54只SD大鼠随机分为3组，造成坐骨神经切断损伤模型，神经外膜端端缝合，于小腿三头肌每周分别注射生理盐水、未被神经营养素3基因修饰的神经干细胞、及神经营养素3基因修饰的神经干细胞。术后3、6、9周动态观察坐骨神经功能指数(SFI)以了解后肢功能恢复情况、组织学切片观察、肌湿重恢复率测定、9周后吻合口神经干的电镜观察。结果 神经营养素3基因修饰的神经干细胞组动物的有髓神经纤维密度、神经组织面积、髓鞘厚度、肌湿重以及坐骨神经功能指数均显著优于未被神经营养素3基因修饰的神经干细胞组和生理盐水组，9周时差异有统计学意义。单纯神经干细胞组各项指标优于生理盐水组。结论 将神经营养素3基因修饰的神经干细胞移植于修复的周围神经，使局部释放的NT-3加快轴突再生速度以促进周围神经再生，减缓失神经支配肌肉的萎缩。     

复方红芪减方提取液对坐骨神经损伤后表达bFGF、NGF和Trk的影响

目的 研究复方红芪减方提取液对坐骨神经损伤后表达bFGF、NGF和Trk的影响，从而进一步探讨复方红芪减方提取液促进损伤坐骨神经再生的机制。方法 将48只SD大鼠建成单侧坐骨神经钳夹损伤动物模型。大鼠随机分为2组。A组为复方红芪减方组：术后每日灌服复方红芪减方提取液2ml。B组为对照组：术后每日灌服生理盐水2ml。分别在损伤后1周、2周、3周及4周时每组处死6只取坐骨神经损伤处的远近端，用HE及免疫组化染色，进行有髓神经纤维计数及观察bFGF、NGF和Trk的表达。结果 有髓神经纤维计数在术后各时间点实验组均多于对照组，两者差异有统计学意义（P〈0．05）。bFGF和NGF的表达在术后1、3、4周时实验组多于对照组，但在术后第2周时两组差异无统计学意义（P〉0．05）。Trk表达在术后第1周时两组差异显著（P〈0．05），其他时间组两组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 复方红芪减方提取液促进周围神经再生，与其促进神经营养因子及其受体的表达或运输有关。     

雪旺细胞构建人工神经在大鼠长段神经缺损中的修复作用研究

[目的]研究雪旺细胞与PLGA构成的组织工程化人工神经修复大鼠周围神经缺损的效果。[方法]将雪旺细胞接种在内置polyglactin910纤维的PLGA中空管，构建成组织工程人工神经。将60只SD大鼠随机分3组，每组20只，建立大鼠坐骨神经缺损20mm的动物模型。A组用切下的自体神经段原位缝合，B组使用雪旺细胞组织工程人工神经进行修复，C组用未接种雪旺细胞的PLGA中空管进行修复。术后8、12周使用神经电生理和组织学观察分别进行效果评价。[结果]在大体观察、组织学观察中，B组的恢复表现与A组相近。在神经电生理检测、小腿三头肌肌肉重量测定、桥接物横切面神经纤维数量测定的结果分析中B组略低于A组但明显高于C组。B组大鼠桥接段远端辣根过氧化酶示踪后在脊髓前角可以看到被标记的神经元。透射电镜可见B组桥接物中段大量的再生神经纤维。[结论]用雪旺细胞和PLGA构建组织工程人工神经修复大鼠外周神经缺损，可以修复20mm的长段周围神经缺损，并可获得接近于大鼠自体神经修复的效果。     

周围神经移植修复脊髓损伤的实验研究

目的：探讨自体坐骨神经移植修复脊髓损伤的可行性。方法：将58只雌性Wistar大鼠分为二组，实验组：采用显微外科技术，将50只大鼠于T13水平切除左半侧脊髓10mm，再取右侧坐骨神经10mm移植到脊髓缺损处，近端接脊髓，远端接马尾，分别于术后2、4、6、8、12、22周在光镜和电镜下观察移植处坐骨神经、吻合口远端马尾神经、左后肢坐骨神经再生情况，并用摄像机记录患肢功能恢复情况。对照组：8只大鼠，于13水平切除左半侧脊髓10mm，不移植坐骨神经，观察脊髓缺损远端马尾神经和左右肢坐骨神经再生情况。结果：对照组坐骨神经的轴突及髓鞘部分崩解，密度降低，无再生轴突形成。实验组术后4周电镜下偶见移植处坐骨神经髓鞘及轴突形成，术后8周光镜及电镜下可见较多细的有髓神经纤维，22周时接近正常；同时观察到左后肢坐骨神经再生；大鼠后肢功能部分恢复，肌力达3级。结论：大鼠脊髓损伤后有再生能力，周围神经移植修复脊髓损伤是可行的。     

曲安奈德对SD大鼠坐骨神经损伤后功能恢复影响的实验研究

[目的]观察曲安奈德对SD大鼠坐骨神经损伤后功能恢复影响的形态学变化.[方法]采用雄性SD大鼠48只,取右侧臀部斜切口在距梨状肌下缘0.5 cm处钳夹坐骨神经造成神经损伤,损伤的宽度为2 mm,并将SD大鼠随机分成实验组及对照组,实验组即刻于神经外膜下注射曲安奈德,对照组注射等量的生理盐水.于术后2、4、6周观察SD大鼠坐骨神经功能指数、电生理、组织学改变,并进行统计学分析.[结果]曲安奈德组在各时间点的坐骨神经功能指数、潜伏期、诱发电位和神经传导速度,有髓神经纤维数和有髓神经纤维截面积等的恢复率均优于对照组(P＜0.01).[结论]神经外膜下注射曲安奈德对SD大鼠坐骨神经损伤后的结构和功能恢复具有一定的促进作用.     

柠檬酸锂对大鼠周围神经损伤修复作用的实验研究

目的探讨柠檬酸锂对大鼠坐骨神经损伤后神经再生的影响及潜在机制。方法将36只雄性SD大鼠随机分为对照组和柠檬酸锂组, 每组18只。均行右侧坐骨神经挤压术, 建立周围神经损伤修复模型。柠檬酸锂组在损伤点以远神经外膜下显微注射10.0 g/L柠檬酸锂20 μl。对照组显微注射等体积的生理盐水。随后于各对应时间点检测两组大鼠行为学、神经电生理、小腿三头肌恢复率、再生神经纤维定量与形态学、远端坐骨神经髓鞘碱性蛋白及巨噬细胞浸润变化。结果术后3周, 相较于对照组, 行为学结果显示柠檬酸锂组坐骨神经功能指数显著增加(P<0.05);神经电生理结果显示柠檬酸锂组复合肌肉动作电位波幅显著升高(P<0.05);三头肌恢复率柠檬酸锂组显著升高(P<0.05);再生神经纤维定量与形态学结果显示柠檬酸锂组部分髓鞘及轴突近似圆形, 髓鞘厚薄均匀、板层清晰, 雪旺细胞形态饱满, 髓鞘外可见少量胞质, 核清晰, 且柠檬酸锂组有髓神经数量显著增加(P<0.05);免疫荧光结果显示柠檬酸锂组新生神经纤维较多, 再生纤维较粗, 新生髓鞘包绕轴突结构规整紧密。术后1、2周, 各组上述检测指标之间差异无...     

指数曲线电刺激促进周围神经损伤修复的实验研究

目的探求指数曲线电刺激促进周围神经损伤修复后再生的方法,阐述该法的应用依据及应用优势。方法将80只Wistar成年雄性大鼠制成坐骨神经损伤模型,随机分为A组(对照组)与B组(指数曲线电刺激组)。分别给予不同的治疗,在不同时段观察其步态、毛发、展爪反射,测定坐骨神经功能指数(SFI)、神经传导速度、小腿三头肌湿重等指标,对两组的结果进行比较分析,并行统计学处理。结果指数曲线电刺激组在神经传导速度的恢复、小腿三头肌失神经废用的减慢、坐骨神经功能的恢复与神经远段变性的加速等方面具有较好的效应,最终加速了损伤神经的再生和功能的良好恢复。经统计学处理,实验组与对照组差异有非常显著性意义(P<0.01)。结论指数曲线电刺激可促进周围神经损伤后再生。     

单纯感觉神经移位在猕猴尺神经高位损伤修复中的应用

[目的]应用桡神经浅支端侧移位修复猕猴尺神经高位损伤(肘关节以上),观察手内在肌组织学及吻合口神经病理学变化。[方法]选用成年的雄性猕猴9只,以上肢为研究单位,将9只猕猴双侧上肢随机分为3组,每组6侧上肢。实验组:于猕猴上臂上段切断尺神经,再重新吻合。于远端切断桡神经浅支,移位于腕部与尺神经作外膜开窗端侧吻合。对照组(1):于猕猴上臂上段切除尺神经2.5 cm,两侧断端分别折叠后结扎。腕部处理同实验组。对照组(2):上臂尺神经处理与实验组相同。腕部不作处理。观察术后猴尺神经所支配的手内在肌萎缩程度。取术后1、4、8、12个月猕猴尺神经支配的手内在肌端侧吻合口、端侧吻合口以远的神经干及小鱼际肌组织,做成切片,光镜下观察其显微结构变化。[结果]术后12个月观察到实验组猕猴手内在肌自主活动恢复,实验组术侧手内在肌肌肉萎缩不明显,对照组(1)手内在肌肌肉萎缩,程度较对照组(2)轻,对照组(2)手内在肌肌肉萎缩明显。组织学观察结果显示术后实验组神经纤维数量和密度随时间延长渐增,对照组(1)术后神经纤维数量和密度达到一定数值后无明显变化,但未见肌肉出现变性坏死。对照组(2)神经纤维数量明显减少,肌纤维数量明显减少,最终大部分肌纤维萎缩并玻璃样变、间质出血、肉芽组织形成。[结论]桡神经浅支端侧移位修复猕猴尺神经高位损伤能有效防止猕猴手内在肌萎缩、变性、纤维化,为尺神经高位损伤修复后的再生、长入创造了良好条件。     

含神经生长因子的羊膜基质管桥接修复神经缺损的实验研究

目的研究含神经生长因子的人羊膜基质微孔管(NGF·HAMM)、桥接修复周围神经缺损的效果。方法分别用含神经生长因子的人羊膜基质微孔管(NGF·HAMM)、人羊膜基质微孔管(HAMM)、自体神经移植修复60只Wistar大鼠坐骨神经1.2cm缺损;同时将大鼠按手术方法分为3组,每组20只。术后进行组织形态学、电生理学、伤肢功能恢复等检测。结果近端神经再生轴突生长通过1.2cm长的NGF·HAMM移植体,重新支配终末骨骼肌,其再生神经纤维生长速度、数量明显快(多)于单纯HAMM移植体,术后3个月时坐骨神经功能恢复良好。结论NGF和HAMM联合使用可促进轴突再生及其髓鞘化,对损伤神经及伤肢的功能恢复有明显协同促进作用;NGF·HAMM是一种很有希望的神经移植替代材料。     

Simvastatin抑制白介素-6的产生促进大鼠坐骨神经再生

[目的]探讨他汀类（statins）药物Simvastatin促进大鼠坐骨神经修复及其免疫调节机制。[方法]制作SD大鼠坐骨神经钳夹损伤（crush）模型，分别予Simvastatin和溶媒（0．3％羧甲基纤维素钠）对照干预2周，并设立假手术组。手术后作行为学、神经电生理学、组织学计价和血清TNF-α和IL-6检测。[结果]Simvastatin干预组趾展功能指数在术后5、8d较对照组大，2周肌肉复合动作电位（CMAP）幅度高，4周神经传导速度（NCV）快；手术后5d，血清IL-6和TNF—α水平均低于对照组，尤以IL-6为明显；Simvastatin干预组神经再生形态优于对照组。[结论]Simvastain可能通过减少血清IL-6和TNF—α的生成，抑制免疫反应，对大鼠坐骨神经crush损伤修复产生促进作用。     

外消旋聚乳酸/神经生长因子复合膜包绕神经缝接部位促进神经再生

目的探讨外消旋聚乳酸／神经生长因子（PDLLA／NGF）复合膜包绕神经缝接部位是否具有促进神经再生作用。方法雌性Wistar大白鼠16只，随机分为2组：A组（神经端端缝接）8只；B组（神经端端缝接并缝接部位包绕PDLLA／NGF复合膜）8只。显露每只动物的右侧坐骨神经，利刀横断。A组以外膜缝合法端端缝接；B组以外膜缝合法端端缝接后，在缝接部位包绕1层PDLLA刷GF（含量250U）复合膜。6个月后，观察比较两组神经再生情况。结果B组的小腿三头肌湿重恢复率、运动神经传导速度、再生的有髓神经纤维直径、轴突直径、髓鞘厚度均优于A组。结论PDLLA／NGF复合膜包绕神经缝接部位具有促进神经再生作用。     

两种生长因子对犬环杓后肌神经再支配的作用

目的　研究碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)和神经生长因子 (NGF)在犬环杓后肌神经肌蒂移植术中的促神经再生作用。　方法　在切断犬喉返神经后 ,对失神经环杓后肌行颈袢神经胸骨甲状肌蒂移植术 ,并在局部给予bFGF、NGF及纤维蛋白凝胶 (FG) ,通过喉镜、神经电生理合检测、肌收缩强度测定及组织化学检查评价神经再支配情况。　结果　术后 6个月 ,喉镜查见联合组 (bFGF加NGF加FG组 )术侧声带深吸气时外展最明显 ,幅度接近健侧 ;NGF组 (NGF加FG)次之 ,对照组 (FG)最差 ;神经电生理指标、肌收缩强度依联合组、NGF组、对照组顺序下降 ,差异有显著性 (P <0 0 5或P <0 0 1)。组织学检查前两组运动终板分布较均一 ,肌纤维结构正常 ;对照组运动终板分布不均一 ,肌纤维粗细不均。　结论　bFGF和NGF在失神经环杓后肌神经肌蒂移植术中有显著促神经再生作用。且两者有协同作用。     

Eeffect of nerve growth factor on changes of myelin basic protein and functional repair of peripheral nerve following sciatic nerve injury in rats

OBJECTIVE: To investigate the therapeutic effect of nerve growth factor (NGF) on changes of myelin basic protein (MBP) and functional repair of sensory and motor nerve following sciatic nerve injury. METHODS: The sciatic nerves of rats were injured by sectioning with shaver,and divided into 3 groups: NGF group (Group A), group of normal saline solution (Group B), untreated group (Group C). The time point of observation was at the 4th week after operation. Sensory evoked potential (SEP) and motor evoked potential (MEP) were detected by Model WD-4000 nerve potential working diagnosis system. Immunohistochemical analysis was used for identification of MBP. RESULTS: The latency of SEP in the Group A at the 4th week after operation was shorter than that in the Group B (P<0.05). The MEP was elicited in 76% of the Group A and was higher than that in the Group B. Results of immunohistochemistry showed that there were less MBP-positive cells in the Group A than in the Group B in one and four weeks respectively. CONCLUSIONS: NGF can improve the conductive function of injured peripheral nerve and facilitate regeneration of nerve.     

大鼠失神经支配后外源性NGF对骨质疏松的影响

目的 观察失神经支配后外源性NGF(神经生长因子)对大鼠体重、血钙及骨结构的影响，进而说明NGF在神经源性骨质疏松康复中的意义。方法 雄性SD大鼠随机分为对照组和失神经组，失神经组大鼠切断股骨神经造成失神经支配模型，然后分为失神经支配组和失神经支配注射NGF组，30d后称重、取血、处死动物取股骨进行骨组织计量学检查。结果 失神经支配大鼠注射NGF后，体重、骨小梁量与未注射组相比具有明显增加，提示局部予以NGF治疗可明显减轻失神经支配后大鼠骨质疏松的程度，并可增加因失神经导致的体重减轻，而各组的血钙磷浓度无明显改变。结论 说明神经性骨质疏松的发生并非源自钙磷流失，而是由骨小梁的结构改变所致，同时外源性NGF在神经性瘫痪后骨质疏松的康复中具有积极意义。     

Enhancement of motor nerve regeneration by nerve growth factor.

The sciatic nerves of adult Wistar rats were severed bilaterally. Each nerve was sutured into a silicone tube used as a conduit, leaving a 5 mm gap in length between the nerve ends. Nerve growth factor in a saline solution vehicle was injected into the silicone chamber on the right side and normal saline solution (control) on the left. Six weeks after surgery, electrophysiological studies were performed. The motor nerve conduction velocities (MNCV) were significantly increased in the NGF-treated nerves. In one rat, the MNCV on the NGF-treated side was 66.6 m/s, in the range of normal nerves. There was no significant difference between the two sides in the amplitudes of evoked muscle action potentials. There are apparently no reports on the effect of NGF on motor neuron regeneration in vitro. In this study, NGF was found to enhance motor nerve regeneration.     

去细胞异种神经复合神经生长因子修复神经缺损的实验研究

目的 应用含有神经生长因子(NGF)的去细胞异种神经基膜管作为神经移植替代物桥接大鼠坐骨神经缺损,观察其对神经再生的作用.方法 选用Wistar大鼠45只,随机分为3组,每组15只,于术制成右后肢坐骨神经长10 mm的神经缺损,取兔胫神经制成去细胞神经基膜管,电镜及HE染色观察神经基膜管超微结构,流式细胞仪检测去细胞前后神经主要组织相容性抗原Ⅱ(MHC Ⅱ)的变化情况.A组以含有NGF的去细胞异种神经基膜管桥接神经缺损,B组单纯采用去细胞异种神经基膜管桥接神经缺损,C组采用自体神经移植修复神经缺损.术后1个月行神经电生理检测即胫后肌群运动诱发电位,用HE染色、免疫组化染色、透射电镜等方法对移植体远端吻个口再生神经纤维进行形态学观察,并对再生有髓神经纤维的数量、密度、直径及雪旺细胞的密度进行量化分析.结果 移植前新鲜神经组MHC-Ⅱ检测值为72.14±19.88,去细胞组MHC-Ⅱ检测值为4.19±3.11,两组比较差异有统计学意义(t=3.817,P＜0.05);透射电镜观察显示为胶原性管道,无细胞成分.术后4周,处死前行运动诱发电位检测,神经传导速度A组为(21.16±2.31)m/s,B组为(13.37±1.89)m/s,C组为(21.43±2.18)m/s,A组与 C组比较差异无统计学意义(P＞0.05),A组与 B组比较差异有统计学意义(P＜0.05).组织学观察见3组移植体远端吻合口横切面再生神经纤维呈微束状,透射电镜观察再生神经纤维具有正常的形态和结构.A、C组再生神纤纤维数量及直径均优于B组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 经化学萃取的去细胞兔胫神经基膜管能够移植于大鼠,成功修复大鼠坐骨神经缺损,而且复合NGF的去细胞基膜管在神经修复质量上优于单纯的去细胞神经基膜管,更加接近自体神经移植的效果.     

神经生长因子促再生周围神经血管生成的实验研究

[目的]证实神经生长因子（NGF）具有促进大鼠再生坐骨神经中的血管生成作用：[方法]用单通道的砷胶管桥接75只Wistar大鼠1cm的坐骨神经缺损，在桥接管内给药，并将它们随机分为三组：生理盐水组、医用几丁糖组、NGF＋医用几丁糖组，每组25只，在5个不同时相点（0，2，7，14，30d），用免疫组化的方法检测大鼠再生坐骨神经新生血管内皮细胞中CD34的表达。[结果]随着时间的增加（30d以内），CD34的表达呈逐渐增长的趋势，其中在0.2d时，坐骨神经中没有CD34表达：7、14、30d时，NGF＋医用几丁糖组的CD34阳性染色显著多于医用几丁糖和生理盐水对照组（P〈0．01），医用几丁糖组和生理盐水组间并无显著差异（P〉0．05）：结论]NGF能促进再生周围神经的血管生成；NGF能促进毛细血管的生成。     

同轴共纺复合神经生长因子导管修复大鼠坐骨神经缺损的实验研究

目的 观察同轴共纺复合神经生长因子(NGF)导管对大鼠坐骨神经缺损修复的促进作用.方法 以复合NGF的牛血清白蛋白为芯层、乳酸.己内酯共聚物[P(LLA-CL)]为壳层,采用同轴共纺技术制备具有"壳-芯"结构的可降解纳米纤维复合神经导管.取SD大鼠72只,随机分为四组:自体神经移植组(A组),单纯[P(LLA-CL)]导管组(B组),单纯导管内一次性汴射NGF组(C组)和复合NGF导管组(D组),每组18只.制作大鼠坐骨神经10 mm缺损模型,四组大鼠分别采用白体神经移植、单纯[P(LLA-CL)]导管、单纯导管内一次性注射NGF、复合NGF导管桥接修复缺损.于术后第1、2、3个月行大体观察、坐骨神经功能指数、小腿三头肌湿重恢复率测量、电生理检测和组织学检查. 结果术后复合NGF导管逐渐开始吸水膨胀并降解,3个月时,虽然管壁已经出现裂隙,但依然保持良好的外形,没有对再生神经形成卡压.术后1个月,再生神经均已通过缺损,连接两断端,但较细小;随着时间的延长,再生神经逐渐增粗.各组间比较发现,D组再生神经取得了和A组相似的效果,明显优于B组和C组(P<0.05).尽管D组与A组之间比较.差异无统计学意义(P>0.05),甚至D组的有髓神经纤维计数还稍高于A组,但其髓鞘的厚度和直径不如A组,并且坐骨神经功能指数和腓肠肌湿重恢复率也比A纽稍差. 结论同轴共纺复合NGF神经导管具有良好的组织相容性、生物活性和机械强度,能够有效地促进神经再生,效果接近自体神经移植.     

神经生长因子促周围神经再生临床应用初步报告

目的：观察神经生长因子促神经再生的临床应用效果。方法：１９９４年～１９９５年，对１１例前臂及腕部神经断裂采用了模拟神经再生室的小间隙静脉桥接法，室内注入神经生长因子，外源性提高再生室内的神经生长因子浓度。结果：经过术后１年的随访观察，按照低位神经损伤恢复的评定标准，全部病例取得了满意疗效。结论：神经生长因子对神经的再生（特别是感觉神经再生）有明显作用。临床采用再生室的小间隙桥接法室内注入神经生长因子，经轴突逆向运输达胞体而发挥作用。为神经生长因子临床应用提供一种有效、合理的方法