重组人红细胞生成素对心肌梗死治疗作用的实验研究

目的观察重组人红细胞生成素(rHu-EPO)对大鼠心肌梗死的治疗作用并探讨其机制。方法体外培养出生3 d 内 SD 大鼠心肌细胞,缺氧培养和 H_2O_2模拟氧化应激反应诱导凋亡,培养体系中加入 rHu-EPO,荧光染色观察凋亡率的变化。32只成年 SD 大鼠分空白组8只、心肌梗死组12只和治疗组12只;空白组开胸但不结扎冠脉,心肌梗死组和治疗组结扎左冠前降支制备心肌梗死的模型,治疗组每天腹腔注射5000 IU/kg rHu-EPO 共7 d,14 d 后所有大鼠检测血流动力学指标,心脏切片原位末端标记(TUNEL)检测凋亡,免疫组化检测 Bcl-2、Bax 表达。结果 rHu-EPO 使心肌细胞缺氧诱导的凋亡率由47.92%±5.87%下降为28.21%±4.35%;氧化应激反应所诱导的凋亡率由60.42%±5.54%下降为43.40%±5.39%;腹腔注射 rHu-EPO 使得心肌梗死后大鼠心功能保存较好,动脉收缩压、平均动脉压、左心室收缩压、±dp/dt_(max)都有所提高,同时,左心室舒张压、左心室舒张末期压下降;细胞凋亡率由1.65%±0.50%减少为0.84%±0.30%;Bcl-2蛋白表达率由0.96%±0.37%增加为1.43%±0.28%;Bax 蛋白表达率由1.34%±0.47%减少为0.68%±0.30%。结论rHu-EPO 可抑制心肌细胞凋亡、保存心功能,可能是通过下调 Bax 表达和上调 bcl-2表达实现的。     

重组人促红细胞生成素对慢性肾衰竭患者左心功能的影响

目的:探讨分析重组人促红细胞生成素对慢性肾衰竭患者左心功能的影响。方法:比较常规治疗的对照组和给予重组人促红细胞生长素的观察组在治疗6个月后两组在Hb、BNP、Ccr、CI等的情况。结果:在应用重组人促红细胞生长素治疗慢性肾衰竭患者左心功能方面优于常规治疗。结论:重组人促红细胞生成素对慢性肾衰竭患者左心功能的影响较大,能够使患者的左心功能得到改善。     

重组人促红细胞生成素对糖尿病大鼠随意皮瓣的影响

目的 研究重组人促红细胞生成素对糖尿病大鼠超长随意皮瓣存活的影响.方法 36只SD大鼠.随机选取12只为对照组(A组),其余24只腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型后随机平均分为两组(B组、C组),再次构建大鼠背部任意瓣(3cm×10cm)模型,成模后B组术后腹腔注射重组人促红细胞生成素(rhEPO)(5000 U/kg),A组、C组腹腔注射等量生理盐水.术后第10天取皮瓣检测成活面积、组织学观察、VEGF表达情况,ELISA检测血清中SDF-1α及MMP-9含量.结果 皮瓣面积C组(33.34±2.01)％明显低于A(50.17 +2.29)％组与B(48.3±2.43)％组(P＜0.01),A、B组间比较无统计学差异(P＞0.05);组织学观察B组皮瓣的组织水肿、炎症细胞浸润情况明显比C组减轻;新生血管计数B组17.5±3.29/平方毫米明显高于A组22.08±3.84/mm2,A、B组均明显高于C组11.33±2.42/mm2(p＜0.01).VEGF表达量A组4528.16±551.26、B组3671.67±482.04明显高于C组2571.08±535.45(P＜0.01),A组与B组无差异(P＞0.05).血清中SDF-1α、MMP-9的含量A组、B组均明显高于C组(P＜0.01).结论 促红细胞生成素可能通过增加SDF-1α、MMP-9、VEGF表达等途径促进皮瓣生血管增生,减轻炎症反应,从而提高糖尿病大鼠随意型皮瓣的存活.     

促红细胞生成素治疗急性心肌梗死的研究进展

促红细胞生成素是一种造血细胞生长因子,主要用于治疗多种原因引起的贫血.近来研究表明其具有多种非促造血方面的细胞保护作用,包括抗细胞凋亡、促血管生成等,在心肌梗死中发挥心肌细胞保护作用,这些作用可能是其治疗心肌梗死的治疗学基础.为临床心肌梗死的研究提供了新的思路和方向.     

重组人促红细胞生成素对慢性肾衰竭患者左心功能的影响

目的观察小剂量重组人促红细胞生成素(rhEPO)应用于早期慢性肾衰竭(CRF)患者时,对其左心功能的影响。方法选取我科2008年2月—2010年6月收治的58例非透析的CRF患者,随机分为两组,治疗组32例采用小剂量rhEPO治疗,对照组26例不予注射rhEPO,两组均控制血压于正常水平,并给予低蛋白饮食及口服降肌酐药物治疗。6个月后观察并比较两组患者血红蛋白(Hb)、血清B型尿钠肽(BNP)水平、血清肌酐清除率(Ccr)及心脏彩超检查等情况。结果 6个月治疗结束后,两组干预后各项检查指标分别与干预前比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗组干预前各项检查指标分别与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗组干预后Hb、心脏指数(CI)、Ccr分别与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);而治疗组干预后BNP水平、Devereux校正的左心室重量指数(LVMI)、左房室瓣部位舒张早期和晚期最大血流速度比(E/A)、E峰加速度(Eacc)分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论小剂量rhEPO应用于早期CRF患者可改善其左心功能。     

重组人红细胞生成素对血透患者血脂的影响

目的 :探讨重组人红细胞生成素 (rh -EPO)对血液透析 (HD)患者脂质代谢紊乱的改善作用及其相关机制。方法 :4 0例HD患者 ,1 0例采用常规HD治疗 ,30例加用常规剂量的rh -EPO ,观察两组血清总胆固醇 (CHOL)、总甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白 (LDL)、空腹血糖(Glu)、空腹血浆胰岛素 (Ins)及胰岛素敏感指数 (ISI)的变化。结果 :HD组较治疗前TG明显升高 (P <0 .0 5 ) ,HDL明显降低 (P <0 .0 5 ) ,rh -EPO组治疗后TG明显下降 (P <0 .0 5 ) ,HDL明显升高 (P <0 .0 5 ) ;rh -EPO组治疗后Ins明显降低 (P <0 .0 1 )、ISI显著升高 (P <0 .0 5 ) ,HD组则无变化。结论 :rh -EPO可能通过提高胰岛素敏感性、降低血清胰岛素而改善HD患者脂质代谢紊乱。     

重组人促红细胞生成素对大鼠创伤性脑损伤细胞凋亡的影响

目的研究重组人促红细胞生成素（rhEPO）对大鼠创伤性脑损伤的创伤灶周围神经细胞凋亡的影响。探讨rhEPO对大鼠创伤性脑损伤的保护作用。方法采用改进的Feeney氏法制作脑创伤模型，而后实验组立即腹腔注射5000u／kg rhEPO，对照组和假手术组注射生理盐水。于伤后12h、48h、120h处死动物，制作脑切片后行HE染色、TUNEL染色。结果rhEPO干预组与对照组、假手术组比较，各时间点rhEPO治疗组创伤灶周围TUNEL阳性细胞数比对照组显著减少，差异有高度统计学意义（P〈0．01）。结论rhEPO可以抑制神经细胞凋亡，对大鼠创伤性脑损伤具有保护作用。     

重组人促红细胞生成素对血透患者肝炎发生率的影响

本组报告重组人促红细胞生成素 (ｒＨｕＥ ＰＯ)治疗对长期维持性血透病人丙型肝炎发生率的影响 ,结果如下。1　临床资料1 1　 1 995年 6月～ 1 999年 1 2月我院行长期维持性血液透析前无肝炎病史的患者 46例。男 35例 ,女 1 1例。平均年龄 48± 1 6岁。透析时间 3 8± 1 3年。每周透析 1 0～ 1 5小时。血透机型号 :Ｇａｍｂｏ 95 0 ,Ｂａｘｔｅｒ 5 5 0透析器 :亚太铜仿膜、醋酸纤维膜。透析器为 1次性或复用 2～ 4次。透析管路及穿刺针多次复用。透析液 :碳酸盐。严格透析室消毒与管理。1 2　 46例患者随机分为 (1 )ｒＨｕＥＰＯ治疗组…     

重组人红细胞生成素对透析高血压影响的临床观察

目的分析重组人红细胞生成素对透析高血压的影响。方法按透析中是否使用重组人红细胞生成素分为A组（透析＋重组人红细胞生成素）67例,B组（单纯透析）31例,A组使用重组人红细胞生成素3000～6000U,2次/周,所有患者均采用费生尤斯4008B透析机透析,2次/周,4h/次,透析前血压均控制在（90～140）/（60～90）mmHg。分别观察透析开始及透析后每30min血压,分别记录收缩压（SBP）,舒张压（DBP）,及发生透析高血压的例数。结果在透析过程中A组发生透析高血压24例（35.82%）,B组发生透析高血压6例（19.35%）,两组相比差异均有统计学意义（P〈0.01）。血透过程中A组在透析60～240minSBP平均均处于增高状态,在90、120、150、210、240min时,A组SBP升高值与B组相比差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论透析过程中重组人红细胞生成素能使患者血压高,且以收缩压升高为主,对应用重组人红细胞生成素的患者,应密切观察血压的变化,必要时应减少剂量或停用。     

促红细胞生成素对急性心肌梗死家兔心室重构的影响

目的：探讨促红细胞生成素（EPO）对急性心肌梗死（AMI）家兔心室重构的影响。方法：开胸冠状动脉结扎法制备家兔AMI模型,随机分为假手术组、AMI对照组和EPO组,每组各10只。腹腔注射EPO5000U/kg,3次/周,24h后采血测心肌酶,4周后处死动物,获取心肌组织测定心室重量、心肌胶原含量及组织标本固定做病理分析。结果：与AMI组相比,EPO组的心肌酶水平、左心室重量（LVW）和右心室重量（RVW）、心肌胶原含量显著降低（P〈0.05）,心肌特殊染色可见左心室非梗死区AMI组变性的心肌细胞周围、血管周围胶原成分增生明显,而在EPO组胶原沉积比AMI对照组明显减轻。结论：EPO对AMI家兔有明显的心脏保护作用,抑制心室重构。     

地塞米松在大鼠AMI时对心肌细胞保护作用的实验研究

目的观察地塞米松在大鼠急性心肌梗死（AMI）时对心肌细胞的保护作用。方法将实验动物随机分为假手术组，生理盐水组和地塞米松组（n=8）。结扎大鼠左冠状动脉复制AMI模型。术前分别注入生理盐水及地塞米松。于结扎后2h、4h、8h处死动物，采用免疫组织化学方法检测大鼠心脏缺血区心肌细胞内Bcl-2、Bax的表达情况，免疫抑制法检测血清心肌酶水平。结果在AMI后第4h、8h，地塞米松纽Bcl-2蛋白表达的阳性心肌细胞数明显高于生理盐水组（P〈0．01），而Bax蛋白表达的阳性心肌细胞数明显低于生理盐水组（P〈0．01）。地塞米松组在2h、4h、8h血清CK-MB、α-HBDH含量显著低于生理盐水组（P〈0．05）。结论地塞米松可促进AMI时心肌细胞内Bcl-2的表达、抑制Bax的表达，减少心肌酶的漏出，对心肌细胞具有保护作用。     

重组人促红细胞生成素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

 目的 探索不同剂量及给药时间的重组人促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin,rhEPO）对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury,IRI）的保护作用。方法 48只雄性SD大鼠随机分为假手术组（S组）、缺血对照组（IR组）、EPO-1组（再灌注时给药1 000、2 000和3 000 U/kg）和EPO-2组（再灌注前给药1 000、2 000和3 000 U/kg）。阻断左侧肾蒂45 min后切除右侧肾脏,建立IRI模型。检测血液中血肌酐（Scr）、血浆尿素氮（BUN）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、IL-6和Caspase-3水平,观察肾脏的病理学改变,采用TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡。结果 EPO组血清Scr、BUN和肾组织MDA、Caspase-3、IL-6水平明显低于IR组（P<0.05）;EPO组肾组织SOD水平明显高于IR组（P<0.05）,并在组织损伤上较IR组轻;TUNEL染色观察到EPO组阳性细胞数明显少于IR组（P<0.05）。再灌注前给药优于再灌注时给药（P<0.05）。结论 rhEPO对肾脏IRI有较好的保护作用,该作用可能通过抗氧自由基、减轻炎症反应、减少肾小管上皮细胞凋亡的协同机制来实现。保护作用与药物剂量呈正相关,再灌前给药优于再灌注时给药。     

重组人促红细胞生成素对对比剂诱导的大鼠急性肾损伤的保护作用

目的探讨重组人促红细胞生成素（rhEPO）对对比剂诱导的大鼠急性肾损伤的保护作用。方法 SD大鼠40只,随机分为空白对照组、实验对照组、模型组、rhEPO 1组[造模前3天注射rhEPO 3 000 IU/（kg.d）]、rhEPO 2组[造模前3天注射rhEPO 600 IU/（kg.d）],观察造模前、造模后48、72 h血清肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）的变化,观察肾脏病理标本。结果模型组注射对比剂后48 h和72 h Scr均较注射前升高大于25%;与空白对照组比较,模型组、rhEPO1组、rhEPO 2组造影后48、72 h Scr、BUN均明显上升（P〈0.05）;与模型组比较,rhEPO 1组、rhEPO 2组造影后48、72 h Scr、BUN均有明显下降（P〈0.05）,肾组织损害较模型组明显减轻。与rhEPO 2组比较,rhEPO 1组Scr、BUN降低更明显（P〈0.05）。结论重组促红细胞生成素对对比剂诱导的大鼠急性肾损伤有保护作用,大剂量rhEPO保护作用优于小剂量。     

重组腺病毒Ad.VSG-hBCL-2对大鼠移植肝缺血/再灌注损伤的保护作用

目的 探讨重组腺病毒Ad.VSG-hBCL-2对大鼠移植肝缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制.方法 重组腺病毒Ad.VSG-hBCL-2通过门静脉注入实验组供体大鼠肝脏,术后36h剖腹获取供肝,并将其保存在4℃乳酸钠林格液中4h,"双袖套法"行原位肝移植术.门静脉复流6h后观测受体胆汁分泌情况,处死受体大鼠,检测血浆中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酸(LDH)水平,肝脏组织中Bcl-2和TNF-α表达,TUNEL法检测肝脏组织的细胞凋亡,电镜观察肝脏组织的亚细胞结构变化.结果 术后6h,免疫组化和Western blot检测显示,与对照组相比实验组肝脏组织中Bcl-2表达明显升高,胆汁分泌量增加,AST、ALT、LDH水平明显降低,TNF-α表达显著增高.实验组细胞形态变化较轻,凋亡指数明显低于对照组.结论 经门静脉转染的重组腺病毒Ad.VSG-hBCL-2在大鼠肝脏内能够有效表达,高表达Bcl-2能够降低移植肝的缺血/再灌注损伤.     

重组人促红细胞生成素对大鼠视网膜缺血再灌注损伤的保护作用

目的 已证实重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)对中枢神经细胞有抗凋亡作用.本实验探讨rhEPO对压力诱导的视网膜缺血再灌注的影响.方法 大鼠经前房灌注维持眼压102 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),60 min,建立大鼠视网膜缺血再灌注模型.随后立即向右眼玻璃体腔注射5μl rhEPO,左眼玻璃体腔注射同等量的生理盐水,利用荧光金(fluorogold,FG)逆行示踪技术,分别于再灌注损伤后1、4、7、14 d行视网膜节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)计数.结果 rhEPO玻璃体腔注射后各时相点视网膜节细胞数明显高于对照组(P＜0.05).结论 玻璃体腔内注射rhEPO有助于防止视网膜缺血再灌注后视网膜神经节细胞的凋亡.     

西洋参茎叶三醇组皂苷对急性心肌梗死大鼠的保护作用

目的：研究西洋参茎叶三醇组皂苷（PQTS）对大鼠急性心肌梗死的保护作用,阐明其作用机制。方法：采用结扎左冠状动脉前降支制备大鼠急性心肌梗死模型,将大鼠随机分为假手术组、梗死模型组、阳性药苦碟子注射组及PQTS 12.5、25.0、50.0 mg•kg-1组,各组动物每日腹腔注射给药1次,连续3 d。计算急性心肌梗死24 h后的心肌梗死面积（MIS）,测定血清肌酸磷酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、天门冬氨酸氨基转换酶（AST）、超氧物歧化酶（SOD）活力及丙二醛（MAD）、一氧化氮（NO）、游离脂肪酸（FFA）含量,观察全血低切（10/s）、中切（80/s）、高切（160/s）黏度及血浆黏度,并测定血小板聚集功能。结果：与梗死模型组比较,PQTS各剂量组急性心肌梗死大鼠的MIS明显缩小(P<0.05),血清CK、LDH、AST活性及FFA、MAD含量降低(P<0.05或P<0.01),血清SOD活性及NO含量提高(P<0.05),全血低、中、高切黏度及血浆黏度、血小板聚集率明显降低(P<0.05或P<0.01)。其作用与阳性药苦碟子注射液相当。结论：PQTS对大鼠急性心肌梗死具有明显保护作用,可能与其增强抗氧化酶活性,减少氧自由基对心肌的损伤,纠正心肌缺血时FFA代谢紊乱,降低血液黏度以及血小板聚集功能等有关。     

螺内酯对心肌梗死大鼠心室重塑保护作用的研究

目的:观察醛固酮受体拮抗剂螺内酯对大鼠心肌梗死后心室重塑参数、非梗死区心肌醛固酮及胶原含量的影响,探讨螺内酯对心室重塑保护作用的机制。方法:24只术后存活的雌性Wistar急性心肌梗死(AMI)大鼠随机分为对照组、螺内酯组,另设假手术组。每组12只。螺内酯组给予螺内酯(40mg.kg-1.d-1),对照组及假手术组给予等量自来水。28 d后行病理分析,非梗死区醛固酮及胶原含量的测定。结果:对照组与假手术组相比,左心室截面直径、球形指数、左心室实际重量和左心室相对重量都显著增加(P<0.05,P<0.01),室间隔厚度差异不明显(P>0.05)。左心室非梗死区醛固酮、胶原容积密度分数(CVF)及Ⅰ、Ⅲ型胶原含量均显著增加(P<0.05,P<0.01),螺内酯组与对照组相比,各指标均显著下降(P均<0.05)。结论:AMI大鼠28 d后即发生了心室重塑;螺内酯能通过减少非梗死区醛固酮的含量及胶原的沉积而改善心室重塑。     

氯沙坦对大鼠急性心肌梗死的保护作用及其机制

探讨血管紧张素Ⅱ受体1（AT1R）阻断剂氯沙坦对急性心肌梗死（AMI）大鼠心肌损伤和心肌修复的影响,并阐明其作用机制。