SGLT-1和SGLT-2在肾内、肾外器官中的作用研究进展

钠葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)是首次在肾脏近曲小管发现的葡糖糖转运基因家族。最近SGLT在肠道、心脏、大脑中的功能与作用、调节机制受到重视。本文围绕SGLT-1和SGLT-2在人类及动物肾脏、肠道、大脑、心脏的分布、表达、功能、调节机制等方面进行综述。     

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病合并冠心病的研究进展

糖尿病是冠心病的独立危险因素,两者在疾病进展中互为因果。钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是治疗2型糖尿病（T2DM）的新型口服药物,通过阻断肾近曲小管对葡萄糖的重吸收进而增加尿葡萄糖排泄,从而发挥降糖作用。已有大量研究证实SGLT2抑制剂除发挥降糖作用外,还可在冠心病治疗中获益。本文主要对SGLT2抑制剂治疗T2DM合并冠心病的研究进展及作用机制作一综述。     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗心血管疾病研究进展

随着肥胖与2型糖尿病的流行,心血管疾病(CVD)已成为危害人类生命健康的重要疾病杀手,造成沉重的医疗卫生与经济负担。钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一类新型口服降糖药物,通过抑制肾近曲小管对葡萄糖重吸收、增加尿糖排泄,降低患者血糖水平。目前研究发现SGLT2抑制剂可通过多种机制改善心血管与代谢相关危险因素与病理过程,降低CVD发病与心血管死亡风险。文章就SGLT2抑制剂作用机制及其在心力衰竭、动脉粥样硬化、急性心肌梗死、心室重构、高血压与心律失常等CVD中的治疗与研究进展予以综述。     

SGLT2抑制剂药物的研究进展

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一种能够特异性抑制肾小球近端小管,对滤过葡萄糖重吸收,使过量的葡萄糖从尿液中排出,直接降低血糖的药物。目前临床研究表明,SGLT2抑制剂具有良好的药效、安全性和耐受性,能够有效地降低血糖,增加尿液中葡萄糖的排出量,可能成为一种新的治疗2型糖尿病(T2DM)高血糖的方法。现就SGLT2抑制剂在T2DM治疗方面的最新研究进展予以综述。     

钠-葡萄糖转运蛋白2的同源模建研究

钠-葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)是一类介导肾脏葡萄糖重吸收的葡萄糖转运蛋白,其抑制剂可减少葡萄糖的重吸收,促进尿液中葡萄糖的排泄,有效降低血糖水平,被认为是糖尿病治疗的新靶点。目前尚无可用的SGLT2晶体结构,这极大地限制了从天然活性物质中筛选和开发SGLT2抑制剂。运用计算机辅助药物设计的方法,通过同源模建对SGLT2的三维结构进行模拟,采用拉氏图、分子对接以及与实验活性对比等方法对模型质量进行评估。结果表明,所构建的SGLT2三维模型合理、可靠,可用于开展基于结构的虚拟筛选,或为开发新型、高效、安全的非糖苷类SGLT2抑制剂提供参考。     

SGLT2抑制剂对高尿酸血症影响机制的研究进展

随着现代人们饮食习惯改变,高尿酸血症(HUA)的发病率逐年上升。HUA是由体内嘌呤代谢紊乱导致的代谢性疾病,新型降糖药物钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一类作用于新靶点的治疗2型糖尿病的药物,具有控制血糖、降低血压、减轻体重、降尿酸及心血管及肾脏保护等作用。研究发现SGLT2抑制剂可通过尿酸盐转运蛋白1 (URAT1)、葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)及ATP结合盒亚家族G成员2(ABCG2)等与尿酸相关的转运体来起到降低尿酸的作用。该文主要围绕SGLT2抑制剂的特性、对血尿酸影响机制及其不良反应等方面进行综述,为临床诊疗提供参考。     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对2型糖尿病患者心血管保护作用的研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor,SGLT2i)是一种新型降糖药,可降低2型糖尿病患者的全因死亡率,以及发生主要不良心脏事件和因心力衰竭而住院的风险.研究发现,除降糖作用外,SGLT2i还可通过降低心脏前后负荷、改善血流动力学、抗心肌纤维化、...     

SGLT2抑制剂治疗糖尿病心血管并发症的机制研究进展

钠葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose co-transporter type 2,SGLT2)抑制剂是一种新型抗糖尿病药物,其降糖的主要机制是通过增加肾脏对尿糖的排泄,从而有效降低空腹血糖、餐后2h血糖以及糖化血红蛋白,并且无低血糖风险.近期的临床研究表明,多种SGLT2抑制剂,如达格列净、卡格列净以及...     

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂类抗糖尿病新药的研发概况

目前,钠–葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂通过抑制葡萄糖在肾脏近曲小管的重吸收,从而成为治疗糖尿病的新途径。按其结构,SGLT2抑制剂主要分为C-芳基抑制剂、O-芳基抑制剂、S-糖苷抑制剂和N-糖苷抑制剂,而C-芳基抑制剂和O-芳基抑制剂处于研究热点,其中几个新药（dapagliflozin、canagliflozin、ASP1941、BI10773和LX4211）显示出良好的控制血糖水平和减轻体质量的效果,且不良反应较小。综述两类结构中的主要药物研究概况,并分析其研发前景。     

一种新的荧光示踪的钠离子-葡萄糖协同转运蛋白2活性测定方法的建立

目的：建立一种新的荧光标记的钠离子-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2）葡萄糖转运的测定方法。方法：合成人全长SGLT2 cDNA,构建pIRES2-EGFP-SGLT2重组质粒,酶切鉴定并测序验证其构建的正确性。瞬时转染HEK293细胞后,构建SGLT2高表达细胞株;采用激光共聚焦扫描显微镜、流式细胞仪检测其转染效率及转录活性,Western Blot 法检测目的蛋白SGLT2表达情况。以荧光标记的脱氧葡萄糖2-NBDG作为示踪剂,应用流式细胞术检测SGLT2对葡萄糖的转运活性。 结果：构建的pIRES2-EGFP-SGLT2质粒经酶切鉴定、测序证明质粒构建正确。该质粒转染HEK293细胞后,与未转染组相比,转染组细胞绿色荧光蛋白（green fluorescent protein, GFP）表达明显增加（P<0.01）。与空载体pIRES2-EGFP转染组相比,重组质粒转染组SGLT2蛋白表达明显增加（P<0.05）;而未转染组与空载体转染组SGLT2蛋白表达无明显差异。SGLT2转运试验结果显示,转染组细胞对2-NBDG的钠离子依赖性摄取率较未转染组明显升高（P<0.01）。结论：成功构建并应用SGLT2真核表达质粒,建立了一种新的荧光示踪的SGLT2葡萄糖转运活性的测定方法。     

钠葡萄糖协同共转体2抑制剂的临床研究进展

钠葡萄糖协同共转体2抑制剂主要作用于肾小管近端,抑制葡萄糖在肾小管的重吸收,从而增加葡萄糖的排出,起到降低血糖的作用,为糖尿病患者的治疗提供了新的选择。近年来临床研究显示,其可以降糖、降血脂、减轻体质量、降血压等,同时也有发生低血糖、泌尿系感染、生殖器感染等不良反应的可能。该文对其近年的临床研究结果及应用前景进行综述。     

SGLT2 inhibitors: New medicines for addressing unmet needs in type 2 diabetes

The prevalence of type 2 diabetes mellitus (T2DM) is rising in Australia. Sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors are an emerging treatment for T2DM. SGLT2 inhibitors offer a novel approach to lowering hyperglycaemia by suppressing renal glucose reabsorption and increasing urinary glucose excretion. The increased urinary glucose excretion has also been associated with caloric loss and osmotic diuresis. Dapagliflozin and canagliflozin are the SGLT2 inhibitors that are approved for clinical use in the US, the European Union (EU), and Australia. Their use results in reductions in HbA1c and body weight across a broad range of patient populations ranging from drug-naive patients to those who require additional therapy due to inadequate glycaemic control on their existing treatment. In addition, reductions in blood pressure (BP), particularly systolic BP, have also been noted. SGLT2 inhibitors are generally well tolerated with low rates of adverse events. Episodes of hypoglycaemia were mostly classified as minor, with low and balanced rates of severe hypoglycaemia across studies. The proportions of patients with genital infections and urinary tract infections were higher with dapagliflozin and canagliflozin versus their comparators. However, these infections were generally mild-to-moderate in intensity, treated with standard antimicrobial therapies, and rarely led to discontinuation. No dosage adjustments for dapagliflozin and canagliflozin are recommended for normal-to-mild renal impairment. Dapagliflozin and canagliflozin are not recommended for use in patients with eGFR<60 and <45mL/min/1.73m², respectively. Overall, SGLT2 inhibitors have shown the potential to become an important addition to the treatment armamentarium for effective management of patients with T2DM.     

SGLT2抑制剂临床应用进展

糖尿病是一种以血糖异常升高为主要临床表现的代谢性疾病,胰岛素的缺失或相对不足是糖尿病发生的主要机制,目前主流治疗方法以增加机体葡萄糖利用及增强胰岛素敏感性和胰岛素量来控制血糖。钠- 葡萄糖共同转运体2（sodium glucose cotransporter 2,SGLT2）抑制剂是临床治疗2 型糖尿病的一类新型口服药物,目前作为治疗糖尿病的临床二线辅助用药,其不同于传统胰岛素的降糖机制而受到关注。随着临床治疗的应用,临床科研者发现SGLT2 抑制剂不仅在治疗2 型糖尿病方面表现出强力的降糖效果,同时在对伴或不伴糖尿病患者的心脑血管、肝肾等重要器官损伤也有额外的保护作用,然而SGLT2 抑制剂器官保护作用机制尚不明确,也伴有较明显的副作用,随着研究的深入,SGLT2 抑制剂的作用及机制被进一步发现。该文主要总结了SGLT2 抑制剂在降糖、改善心脑血管病变、肾损伤保护、抗肿瘤等方面的作用以及潜在器官保护机制。     

钠-葡萄糖转运体2抑制剂辅助治疗成年人1型糖尿病的研究进展

1型糖尿病（T1DM）严重危害人们的健康和生命,但其经胰岛素降糖治疗后血糖达标率普遍偏低。长期使用胰岛素可导致频发低血糖、体质量增加和血压上升,进一步增加T1DM患者心血管事件发生风险。有研究显示新型降糖药物钠-葡萄糖转运体2（SGLT2）抑制剂辅助胰岛素治疗成年人T1DM可在减少胰岛素用量的同时进一步降低血糖,且不增加严重低血糖发生风险;但也有研究报道SGLT2抑制剂可增加成年T1DM患者糖尿病酮症酸中毒（DKA）发生风险。因此找到SGLT2抑制剂用于成年人T1DM的获益与风险的平衡点是临床研究的关键。本文汇总了近几年更新的关于SGLT2抑制剂用于成年人T1DM治疗的重要研究结果,对SGLT2抑制剂辅助胰岛素治疗成年人T1DM的获益与风险进行综述,以期为临床应用和未来研究提供参考。     

钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病伴慢性肾脏病患者的临床应用及挑战

2型糖尿病（T2DM）是心脑血管不良事件的独立危险因素，约80%的T2DM患者死于心脑血管疾病。传统降糖药物在长期应用后可引起体质量增加、血压升高以及频发低血糖等不良反应，均可增加患者心脑血管不良事件发生风险。近年研究显示，新型降糖药物钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂可同时降低T2DM患者血糖水平、减轻体质量、降低血压、改善心脑血管结局，然而这些研究数据大多来源于肾功能良好和正常人群。在真实世界中，T2DM患者中20%~40%以上同时伴有慢性肾脏病（CKD），目前针对SGLT2抑制剂在T2DM伴CKD患者中应用的研究相对较少。本文总结了目前所累积的临床研究证据，包括SGLT2抑制剂对T2DM伴CKD患者血糖、血压、体质量、血脂等心脑血管不良事件危险因素以及对心脑血管结局的影响。得出SGLT2抑制剂可降低T2DM伴CKD患者血糖、血压和体质量，显著改善患者心脑血管结局，而且不同SGLT2抑制剂的心脑血管保护效果有所差异。     

Efficacy and Safety of SGLT2 Inhibitors in Patients with Type 1 Diabetes: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials

Objective To assess the efficiency and safety of a novel sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitor—SGLT2 inhibitors, in combination with insulin for type 1 diabetes mellitus (T1DM). Methods We searched Medline, Embase, and the Cochrane Collaboration Library to identify the eligible studies published between January 2010 and July 2016 without restriction of language. The Food and Drug Administration (FDA) data and ClinicalTrials (http://www.clinicaltrials.gov) were also searched. The included studies met the following criteria: randomized controlled trials; T1DM patients aged between 18 and 65 years old; patients were treated with insulin plus SGLT2 inhibitors for more than 2 weeks; patients' glycosylated hemoglobin (HbA1c) levels were between 7% and 12%. The SGLT2 inhibitors group was treated with SGLT2 inhibitors plus insulin, and the placebo group received placebo plus insulin treatment. The outcomes should include one of the following items: fasting blood glucose, HbA1c, glycosuria, or adverse effects. Data were analyzed by two physicians independently. The risk of bias was evaluated by using the Cochrane Collaboration's Risk of Bias tool and heterogeneity among studies was assessed using Chi-square test. Random effect model was used to analyze the treatment effects with Revman 5.3. Results Three trials including 178 patients were enrolled. As compared to the placebo group, SGLT2 inhibitor absolutely decreased fasting blood glucose [mean differences(MD)?2.47 mmol/L, 95% confidence interval (CI)?3.65 to?1.28,P<0.001] and insulin dosage (standardized MD?0.75 U, 95%CI?1.17 to?0.33,P<0.001). SGLT2 inhibitors could also increase the excretion of urine glucose (MD 131.09 g/24 h, 95%CI91.79 to 170.39,P<0.001). There were no significant differences in the incidences of hyperglycemia [odds ratio (OR) 1.82, 95%CI 0.63 to 5.29,P=0.27], urinary tract infection (OR 0.95, 95%CI 0.19 to 4.85, P=0.95), genital tract infection (OR 0.27, 95%CI 0.01 to 7.19,P=0.43), and diabetic ketoacidosis (OR6.03, 95%CI 0.27 to 135.99,P=0.26) between the two groups. Conclusion SGLT2 inhibitors combined with insulin might be an efficient and safe treatment modality for T1DM patients.