肿瘤相关巨噬细胞：调节肿瘤微环境的新靶点

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)在肺癌免疫微环境中扮演着重要的角色。它们通过自身的表型和吞噬功能的变化,在肺癌的发生和进展中发挥作用,通过促进肺癌免疫抑制型微环境的形成和肿瘤异常血管的生长加速肺癌的侵袭和扩散。巨噬细胞在应对不同刺激时,可以极化为具有不同功能和特征的亚型,分为抗肿瘤M1型和促肿瘤的M2型。在肿瘤组织中,TAM通常极化为交替活化型的M2表型,表现出对肿瘤免疫的抑制作用。本文综述了抗血管生成药物在调节TAM表型方面的作用,它们可以通过将M2型TAM重编程为M1型来发挥抗肿瘤作用。同时,TAM的功能改变在抗血管生成治疗和免疫治疗策略中也起到重要作用。研究证实,TAM通过极化及功能改变可能成为调节肿瘤微环境的新靶点,开辟肺癌治疗的新途径。     

肿瘤相关巨噬细胞对肿瘤新生血管生成的作用及其机制的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在恶性肿瘤的发生、发展以及血管生成中发挥着重要作用.TAM被认为是肿瘤微环境(TME)的主要成分,具有促进肿瘤生长、侵袭、转移和肿瘤新生血管生成的作用.肿瘤基质中TAM的浸润水平、极化状态与患者预后密切相关,是肿瘤免疫治疗的潜在靶点.此外,肿瘤的生长依赖肿瘤新生血管生成,了解TAM在血管生成中...     

巨噬细胞在恶性肿瘤血管形成中的作用

肿瘤组织内除了有浸润的淋巴细胞,还常有血中单核细胞转化生成巨噬细胞Mφ,即肿瘤相关的Mφ(tumor-associat-ed Mφ,TAM)。虽然一般认为肿瘤组织中浸润的炎症细胞对肿瘤生长起到免疫监视的作用,但近年大量的文献均显示TAM和肿瘤生物学行为包括生长、增殖、基质形成和溶解及血管     

肿瘤相关巨噬细胞的免疫重塑——中药抗肿瘤治疗的新靶点

0 引言 近年来研究表明,肿瘤间质中的巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)具有抗肿瘤和促进肿瘤的双向作用,其密度与多数肿瘤的血管生成、肿瘤的发生、发展及预后等相关[1].目前,中医药对TAM表型及功能调节、逆转TAM促肿瘤生长作用等方面研究尚缺乏相关资料,但依据TAM来源及不同活化表型转换的内在机制,中医药对其的免疫重塑过程可能是免疫调节作用的新靶点.     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤放射治疗中的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是肿瘤组织中数量最多的免疫细胞之一。TAM为一个表型可塑的异质性细胞群体,能调控肿瘤增殖、转移及耐药等表型,已成为抗肿瘤治疗的新靶点。放射治疗是恶性肿瘤的基本治疗手段之一,研究发现放射治疗对TAM的表型和功能有显著影响,而TAM也可反过来调控肿瘤放疗疗效。本文就TAM在肿瘤放疗中的研究进展作一综述。     

肿瘤相关巨噬细胞研究进展

巨噬细胞起源于骨髓造血干细胞和胚胎时期卵黄囊组织,根据其活化的状态、发挥的功能以及分泌因子的不同,将其分为经典活化的M1型巨噬细胞和选择性活化的M2型巨噬细胞。它们具有很强的可塑性,当局部微环境改变时,M1和M2之间可以发生相互转化。其中极化的M2型巨噬细胞被认为是肿瘤相关巨噬细胞(TAM),在肿瘤发生发展中起到重要作用,它通常由血液中单核祖细胞趋化至肿瘤组织,然后在肿瘤微环境的作用下诱导产生。而转录因子、细胞表面标记、分泌的细胞因子等标志物常被用来对其进行鉴定。近年来,TAM作为肿瘤研究中的热点,已经被证明在促进肿瘤生长、血管生成、肿瘤侵袭、抑制抗肿瘤免疫反应、耐药/耐放疗中发挥重要作用。     

肿瘤相关巨噬细胞在恶性肿瘤侵袭和转移过程中的作用

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是指大量浸润于肿瘤间质的活化巨噬细胞,TAM是肿瘤细胞中最丰富的免疫细胞群,主要由外周血中的单核细胞演变而来,TAM与恶性肿瘤的浸润深度、淋巴结转移情况及分化程度有关。在恶性肿瘤侵袭和转移过程中,TAM通过复杂的信号通路作用于肿瘤细胞,促进肿瘤细胞的增殖、血管生成、侵袭和转移,从而导致预后不良。本文对TAM在恶性肿瘤侵袭和转移过程中的作用进行综述。     

巨噬细胞相关的实体瘤治疗新策略

巨噬细胞在实体瘤的发生发展中起着重要作用,基于巨噬细胞的实体瘤治疗也取得了阶段性的成果。与巨噬细胞相关的实体瘤治疗新策略主要包括：调节肿瘤相关巨噬细胞的数量和表型及构建嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）,前者通过抑制巨噬细胞募集、耗竭肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和重编程TAM等方式,减弱TAM对实体瘤的促进作用,增强TAM的抗肿瘤效应;后者基于CAR-T 的设计原理,使得巨噬细胞能够特异性识别肿瘤细胞表面抗原,并利用巨噬细胞较强的浸润能力,使得CAR-M能够进入实体瘤发挥抗肿瘤效应。目前,CAR-M疗法已在动物模型中获得了成功,相关临床研究正在进行,尚未获得明确的结论。TAM具有良好的组织浸润能力、吞噬活性和安全性,在实体瘤治疗中展现出广阔的前景,进一步研究TAM表型极化的机制、解决巨噬细胞来源问题、优化CAR-M的体外转染策略,将有效推动巨噬细胞在实体瘤治疗中的应用。     

同型半胱氨酸对人乳腺癌患者外周血单个核细胞uPA表达的影响

乳腺癌的侵袭和转移是一个多步骤、多因素参与的、非常复杂的过程.既往多认为,巨噬细胞是抗肿瘤免疫调节过程中的一种重要细胞群,可以直接杀伤肿瘤细胞,或者通过递呈肿瘤相关抗原诱导机体免疫应答从而清除肿瘤.但是近年来逐渐认识到,许多肿瘤问质中的巨噬细胞即肿瘤相关巨噬细胞并非发挥抗肿瘤作用,而是参与了肿瘤发生、生长、侵袭和转移的过程[1-2].     

结肠癌中肿瘤相关巨噬细胞的作用及靶向治疗的研究进展

结肠癌是消化道常见的恶性肿瘤,结肠癌的治疗和预后与多种因素有关。巨噬细胞是组织稳态和肿瘤微环境的关键调节剂,肿瘤相关巨噬细胞(TAM)与肿瘤发展、预后不良密切相关。TAM在结肠癌的发生、转移、耐药中起到了推动作用。临床上通过加强抗肿瘤免疫应答提高靶向治疗疗效,对重塑肿瘤微环境、提高肿瘤的治疗效果具有重要意义。故本文对结肠癌中肿瘤相关巨噬细胞的作用及靶向治疗情况进行具体的综述。     

肿瘤相关巨噬细胞的研究进展

在多种恶性肿瘤中,巨噬细胞是浸润到肿瘤中的主要白细胞,被称为肿瘤相关巨噬细胞( tumor-associated macrophage,TAM).TAM主要来源于血液循环中的单核细胞,属于一类倾向M2型的、分化并不完全的巨噬细胞,具有高度的可塑性.在不同肿瘤,甚至在同一类肿瘤的不同部位、不同生长阶段,TAM膜分子及细胞...     

肿瘤相关巨噬细胞在胃癌中的研究进展

研究表明,肿瘤的侵袭和转移不仅与肿瘤自身的特性有关,还与肿瘤的微环境关系密切。肿瘤相关巨噬细胞（ Tumor associated macrophage ,TAM）是肿瘤微环境中数量较多的炎性细胞,在不同的信号刺激下巨噬细胞分化成经典型的M1型巨噬细胞或替代激活型的M2型巨噬细胞。在许多恶性肿瘤中,不少研究证实,M2型巨噬细胞参与了肿瘤的侵袭和转移,胃癌的研究得出相似结论。 TAM的促肿瘤作用可能存在凝血因子的参与。缺氧环境亦可能在这一过程中起到重要作用。研究发现,胃癌中TAM的功能随位置的不同而变化,与细胞分化、胃癌分型无关。本文就TAM在胃癌中的研究现状做一综述,以期全面了解TAM在胃癌中的相互作用,为进一步深入研究二者的关系提供线索。     

神经胶质瘤中肿瘤相关巨噬细胞研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是异质性细胞群体,是肿瘤微环境中炎性细胞的主要成分。这些细胞在神经胶质瘤中部分源自中枢神经系统小胶质细胞和循环单核细胞,并与神经胶质瘤的血管生成、免疫抑制、肿瘤进展和侵袭有关。文章综述了TAM通过各种途径促进神经胶质瘤发展的潜在机制,为神经胶质瘤的靶向治疗提供了新的可能性。     

CXCL1在肿瘤发生发展中作用的研究进展

趋化因子（C-X-C基序）配体1（CXCL1）是CXC趋化因子家族中的一员,在炎症形成、新血管生成和肿瘤形成中都具有重要功能。CXCL1可通过自分泌途径促进正常成纤维细胞转化为肿瘤相关成纤维细胞,还可通过VEGF、肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤血管生成。CXCL1诱导骨髓来源的抑制性细胞（MDSC）和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在肿瘤组织中的聚集,减少T细胞浸润,从而促进肿瘤细胞发送免疫逃逸。临床上,CXCL1不仅可用于恶性肿瘤辅助诊断和判断患者预后,更可能成为肿瘤生物治疗的干预靶点,对于CXCL1及其受体的调控可能会成为特异性治疗恶性肿瘤的一种重要策略。     

表达Tie2的单核巨噬细胞在肿瘤微环境形成中的作用及机制研究进展

摘 要：表达Tie2的单核巨噬细胞（Tie2 expressing monocyte/macrophages,TEMs）是肿瘤相关巨噬细胞的重要亚群,存在于外周血、实体肿瘤等组织中。在肿瘤免疫抑制微环境中,TEMs能促进肿瘤生长、转移和复发,是肿瘤预后不良的新的指标,其作用机制主要通过促进血管生成、调节血管重塑、增加微血管密度、促进肿瘤微血管的形成;同时还可以抑制T细胞增殖、促进Treg的浸润、抑制抗肿瘤免疫应答。Ang-Tie2介导的Rheb/mTOR/p70S6K1信号通路是TEMs在肿瘤免疫微环境中促进肿瘤微血管生成的作用机制,对该细胞及相关通路的干预将成为新的肿瘤治疗靶点和策略。     

MiRNA在肿瘤血管生成中的研究进展

摘 要：肿瘤血管生成在肿瘤的生长和转移过程中发挥重要的作用。微小RNA（microRNA,miRNA）是一类内源性单链非编码RNA分子,通过转录后水平调控广泛参与肿瘤相关生物学过程。MiRNA通过调控促血管生成因子、血管生成抑制因子及血管生成相关信号通路来促进或抑制肿瘤血管生成,并介导肿瘤细胞和血管内皮细胞间细胞通讯。全文对miRNA在肿瘤血管生成中的调控作用进行总结,并对miRNA作为抗肿瘤血管生成新的治疗手段及抗血管生成治疗效果生物标志物的临床意义进行讨论。     

不同表型肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤进展中的作用

随着对肿瘤发生、侵袭和转移过程研究的不断深入,临床发现肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophage,TAM）在肿瘤微环境中扮演重要角色。由于经典活化的巨噬细胞（M1）/替代性活化的巨噬细胞（M2）理论过度简化了TAM在肿瘤微环境中的多种作用,目前临床大多根据表面蛋白表达的不同将TAM重新分为CD68+TAM、CD163+TAM、CD204+TAM、CD169+TAM、CCL18+TAM等。各型TAM表达的表面蛋白具有不同类型的配体并调控着不同的信号通路和细胞因子。因此,这些亚型的TAM具有促进或抑制肿瘤的类似作用,但其所牵涉的机制以及带来的临床表现均不相同。本文将就TAM各类表型对各类肿瘤的生长、转移、预后的影响及其临床关联进行综述。      

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤进展中作用的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境中重要的炎性细胞,在肿瘤基质中占有很大比例.在各种不同刺激因子的作用下,TAM可分化为经典活化型(M1)和交替活化型(M2)两种.M1-TAM具有抑制恶性肿瘤活性的作用,M2-TAM具有促进恶性肿瘤生长转移的作用.研究表明,肿瘤组织中的TAM主要为M2型,可分泌多种细胞因子和趋化因子,从而促进肿瘤新生血管生成及淋巴管生成,增强肿瘤细胞的侵袭和迁移能力,降低机体对肿瘤的免疫抑制作用.本文对TAM的表型及其在肿瘤进展中作用机制进行综述.     

基于表观遗传调控的肿瘤相关巨噬细胞极化和功能重塑：肿瘤治疗新策略

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在肿瘤发展、转移和治疗抵抗中扮演了关键角色。TAM包含两种可相互极化的类型：促炎、抑制肿瘤生长的M1型和抑炎、促进肿瘤进展的M2型。表观遗传机制在肿瘤微环境对TAM的功能塑造中的作用十分独特,主要介导极化相关信号通路、细胞因子、代谢酶、关键转录因子和MHC及其调控因子等功能基因的转录或转录后调控,从而决定TAM的极化状态和功能。因此,从表观调控入手抑制M2极化、促进M1极化,进而引起TAM功能重塑,已逐渐成为肿瘤治疗的一个新兴策略。通过鉴定TAM特异性及关键表观调节机制、开发靶向TAM的新型表观药物递送系统、有效联合其他抗肿瘤疗法等方式,可进一步提高基于表观遗传调控的靶向巨噬细胞治疗的特异性,降低不良反应,实现更理想的抗肿瘤效果。