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1.
LC-MS/MS测定大鼠血浆中芍药苷及其药物动力学特征   总被引:4,自引:2,他引:2  
目的 建立大鼠血浆中芍药苷的LC-MS/MS定量分析方法 ,并用于大鼠体内芍药苷的药物动力学研究.方法 色谱柱为岛津ODS(250 mm×2.0 mm),流动相为甲醇-0.1%甲酸溶液(70:30).采用四级杆质谱仪进行选择反应检测(SRM),电喷雾离子源.生物样品预处理采用乙酸乙酯液-液萃取法.考察3个剂量芍药苷灌胃给药后,大鼠体内的药物动力学特征.结果通过该测定方法 ,芍药苷峰与内标峰可完全分离,生物样品中杂质不干扰样品测定,具有较高的专属性.血浆中芍药苷最低检测限为5μg/L,线性范围:5~5 000μg/L;相对回收率>90%,绝对回收率>70%.13内和日间RSD均<15.0%,样品在室温放置、冷冻储存、反复冻融条件下基本稳定.灌胃给予芍药苷后,其血药浓度-时间过程符合W=1的二室模型特征,由药动学参数可知,按3个不同剂量(25、50、100 mg/kg)分别灌胃给予大鼠芍药苷后,血浆中的芍药苷浓度在3.8 h左右达峰,t1/2α分别为0.926、1.106、1.601 h,t1/2β分别为1.96、1.654、2.001 h.结论 灌胃给予芍药苷后,芍药苷在大鼠体内吸收、消除较快,具有线性动力学特征.所建立方法 可用于芍药苷的药物动力学研究.  相似文献   

2.
目的建立大鼠灌胃给予葛根芩连微丸后血浆中同时测定葛根素、黄芩苷和小檗碱的高效液相色谱方法,并进行药动学研究。方法 8只SD大鼠灌胃给予葛根芩连微丸后于不同时间取样血样,100μL血浆样品预处理后采用2.5倍乙腈沉淀蛋白,HPLC-UV测定血药浓度。色谱柱为铂金ODS柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(含0.025%磷酸+0.035%三乙胺),梯度洗脱,流速1 mL·min-1,检测波长270 nm,柱温30℃。采用DAS3.1.1处理药动学参数,采用spss16.0对药动学参数进行统计学处理。结果葛根素、黄芩苷、小檗碱分别在0.0795~31.7958μg.mL-1、0.0848~33.9152μg.mL-1、0.0555~22.2000μg.mL-1的范围内呈良好的线性关系。葛根素、黄芩苷和小檗碱的定量限分别为0.0795μg.mL-1、0.0848μg.mL-1、0.0555μg.mL-1。各成分低、中、高浓度日内和日间精密度(RSD)均小于15%,低、中、高浓度回收率均在75%~120%之间,RSD均小于15%。葛根素药时曲线为单峰,黄芩苷和小檗碱药时曲线均出现双峰现象。葛根素、黄芩苷和小檗碱的主要药动学参数分别为Tmax(0.68±0.26)h、(4.49±5.71)h和(3.05±3.29)h,Cmax(1316.85±624.18)μg/L、(7572.07±4059.72)μg/L和(221.52±93.12)μg/L;AUC0→t(7290.70±1284.25)μg/(L.h)、AUC0→t(87038.36±40665.16)ug/(L.h)和AUC0→t(2185.53±386.27)μg/(L.h)。结论该方法简便,准确,可作为葛根芩连微丸血中葛根素、黄芩苷和小檗碱血药浓度同时测定的定量分析方法,其药动学研究表明大鼠体内这3种成分,黄芩苷吸收最佳,其次是葛根素,小檗碱吸收较差。  相似文献   

3.
目的研究秦艽中龙胆苦苷在家兔体内的药代动力学规律。方法以秦艽水煎醇沉液家兔耳静脉注射后定时取血,以SHIM-PACKVP-ODS色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),测定血浆药物浓度,采用DAS软件计算药动学参数。结果龙胆苦苷血药浓度在0.683-136.6μg/ml内线性关系良好(r=0.9995);日内、日间精密度均小于10%,回收率为89.8%-101.4.3%。药-时曲线符合三房室模型,主要药动学参数:Tmax=0.083h,Cmax=45.1mg/L,V=1.312L/kg,CL=0.761L/(h.kg),t1/2=1.195h,AUC(0-∞)=30.78mg/(L.h)。结论该方法具有准确、简便、快速的特点,可用于秦艽中龙胆苦苷的检测。  相似文献   

4.
目的:建立了大鼠血浆中巴罗沙星浓度的HPLC-荧光测定方法,研究巴罗沙星在大鼠体内药代动力学行为.方法:色谱柱为C18Hypersil(大连依立特),5μm,100mm×4.6mm,I.D,流动相为0.05mol/L的KH2PO4(磷酸调pH=3)-乙腈(80:20,v/v),荧光检测激发波长295nm、发射波长500nm,测定了大鼠静脉注射巴罗沙星20,10,5 mg/kg后血药浓度-时间过程和蛋白结合率.结果:最低检测浓度0.078μg/ml,回收率大于80%,日间和日内的变异系数小于5%,线性范围为0.078~20.00μg/ml,符合生物样品分析的要求.大鼠静脉注射巴罗沙星20,10和5mg/kg后,T1/2β分别为8.95、7.78和5.10h.AUCo→1分别为26.02、17.23和6.79μg·h/ml.峰浓度分别为9.59、6.19和2.44μg/ml.巴罗沙星与大鼠蛋白结合率为(35.60±7.90)%.结论:建立的HPLC-荧光法适合于巴罗沙星动物体内药代动力学研究.  相似文献   

5.
目的:建立新三黄片中黄芩苷在大鼠体内的药物动力学研究方法.方法:以雄性Wistar大鼠为实验动物,按照1650mg/kg(相当于黄芩苷200mg/kg)的剂量灌胃给予新三黄片,于给药后不同时间点取血,应用RP-HPLC方法测定大鼠血浆中黄芩苷的含量.应用3p97药动学软件处理血药浓度数据,拟合新三黄片中黄芩苷在大鼠体内的吸收模型,获得药动学参数.结果:黄芩苷的线性范围为0.32μg/ml-6.4μg/ml,在大鼠体内呈二室吸收模型,主要的药物动力学参数为T1/2(α)272min、T1/2(β)353min、T1/2(ka)102.1min、AUC 1431.9μg·min/ml、V 584ml、CL(s)1.15 L/min.结论:本实验建立的HPLC测定黄芩苷血药浓度的方法,灵敏度高,专属性强,易操作,结果准确可靠,可用于新三黄片中黄芩苷的药物动力学研究.  相似文献   

6.
目的十二指肠灌胃测定普鲁托品(protopine,Pro)在大鼠体内的药代动力学参数.方法流动相为甲醇-水-10%乙酸(80:20:2),以ODS-C18柱分离,紫外检测器检测,波长为285nm,血浆在碱性条件下,经两次乙醚处理,可获得良好的分离效果.给大鼠十二指肠灌胃Pro 10mg.kg-1后,测定血药浓度及药代动力学参数.结果给大鼠十二指肠灌注Pro 10mg/kg后,测碍T1/2a,t1/2β,CL,Vd,Tmax,Cmax,Auc和F分别为0.06h,1.25h,5.13L/h,9.28L,0.43h,0.20μg/ml,0.37ug.h/ml和23.87%.结论十二指肠灌注普鲁托品在大鼠体内吸收快,分布快,生物利用度低.  相似文献   

7.
目的建立测定美林洛尔血药浓度的方法,探讨美林洛尔在大鼠体内的药代动力学及生物利用度。方法灌胃和静脉给予大鼠美林洛尔5 mg/kg,采用颈动脉取血并用高效液相-荧光法测定血浆中美林洛尔浓度,应用3P87药动学程序对血药浓度数据进行拟合,计算药代动力学参数,评价其绝对生物利用度。结果美林洛尔在0.02~3.00μg/ml浓度范围内与样品峰面积/内标峰面积呈良好线性关系,其相关系数r=0.9999。提取平均回收率大于80%,日内、日间RSD<10%。大鼠静脉注射美林洛尔后体内药动学符合开放双室模型,其分布相和消除相的半衰期分别为(4.22±5.58)min和(58.53±17.60)min。曲线下面积、中央室分布容积和血浆清除率分别为(133.40±9.27)(μg.min)/ml、(0.27±0.15)L/kg和(7.50±0.53)ml/(g.min)。灌胃给药符合开放单室模型,其达峰时间、最大血药浓度和药时曲线下面积分别为(14.29±3.28)min、(0.64±0.11)μg/ml和(54.35±9.34)(μg.min)/ml。结论建立的高效液相-荧光法专属性强、灵敏度高,可用于美林洛尔的体内定量分析。美林洛尔在大鼠体内的绝对生物利用度为40.74%。  相似文献   

8.
目的建立采用HPLC-PDA法同时测定大鼠血浆中黄芩苷和栀子苷含量的方法,并研究茵栀黄注射液在大鼠血浆中的药物动力学行为。方法色谱柱为DiamonsilC18柱,乙腈-0.3%甲酸水线形梯度洗脱,流速为1mL/min,检测波长分别为240nm和280nm,血浆样品采用甲醇直接沉淀蛋白的方法。结果黄芩苷和栀子苷的线性范围分别是15.25~7625μg/L和6.25~3125μg/L;日内与日间RSD15%,提取回收率在70.45%和82.54%之间。大鼠单次尾静脉注射茵栀黄注射液4mL/kg后,2个主要药效成分黄芩苷和栀子苷的动力学参数如下:t1/2α为(7.46±4.86)和(3.50±4.26)min,V(c)为(0.0045±0.0024)和(0.0658±0.0806)mL/kg;AUC(0-t)为(11318.75±3550.51)和(683.41±272.90)ng/(min·L)。结论该方法简便、快速、准确、重现性好,适用于黄芩苷和栀子苷血药浓度测定及药代动力学研究。  相似文献   

9.
目的比较黄连-吴茱萸药对提取液中盐酸小檗碱在急性胃溃疡模型大鼠与正常大鼠体内的药代动力学差异,探讨病理状态对盐酸小檗碱体内过程的影响。方法分别灌胃给予正常大鼠和急性胃溃疡模型大鼠黄连-吴茱萸(6:1)药对提取液,采用高效液相色谱方法测定大鼠体内盐酸小檗碱的血浆浓度,色谱柱:Diamonsil C18(150mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(23∶12∶65),流速:1.0ml/min;检测波长:345nm;柱温:30℃。结果盐酸小檗碱在正常组的药代动力学参数:Cmax=0.064±0.01μg/ml;Tmax=(0.42±0.13)h;t1/2=(5.96±1.16)h;AUC0-t=(0.42±0.08)μg/(ml.h);AUC0-∞=(0.45±0.09)μg/(ml.h)。盐酸小檗碱在模型组的药代动力学参数:Cmax=(0.069±0.01)μg/ml;Tmax=(0.54±0.11)h;t1/2=(5.11±1.78)h;AUC0-t=(0.60±0.17)μg/(ml.h);AUC0-∞=(0.63±0.18)μg/(ml.h)。结论黄连-吴茱萸药对在乙醇致急性胃溃疡模型大鼠中吸收减慢,但是吸收量多,体内滞留时间稍延长。  相似文献   

10.
目的:建立大鼠血浆中野漆树苷的LC-MS/MS测定方法,并研究静脉注射后野漆树苷在大鼠体内的药代动力学特征。方法大鼠血浆样品经乙酸乙酯萃取处理,用色谱柱Phenomenex C8(30 mm×2.00 mm,3μm)进行分离,以甲醇-水为流动相梯度洗脱,采用电喷雾离子源(ESI),负离子模式,多反应监测(MRM),选择离子分别为野漆树苷(m/z 577.6→269.1),内标柚皮素(m/z 271.0→151.0),将建立的方法应用于测定大鼠静脉注射野漆树苷后血浆的药物浓度,并采用DAS 2.0计算得主要药代动力学参数。结果大鼠血浆中野漆树苷在1~2000μg/L浓度范围内线性关系良好,日内、日间精密度(RSD)均<10%,准确度(RE)在±7%之间,低、中、高3个浓度下提取回收率为86.8%~91.0%,无明显基质效应且稳定性良好。大鼠静注该药(5 mg/kg)后AUC0-t为(72627.8±18067.9)μg·min/L,t1/2为(52.1±14.3)min,CLz为(0.07±0.02)L/(min·kg)。结论该检测方法简单、快速、灵敏、准确,适用于野漆树苷血药浓度监测及其药动学研究。药代动力学参数表明大鼠静注该药后体内消除较快。  相似文献   

11.
目的建立高效液相色谱法测定大鼠血浆中安石榴苷的含量,并用于药代动力学研究。方法血浆样品采用色谱甲醇处理,以大黄素作为内标,Agilent XDB-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇(A)-0.1%三氟乙酸水溶液(B)梯度洗脱,流速为1.0 ml/min,检测波长为260 nm,柱温为30℃。采用大鼠单剂量静注13 mg/kg的安石榴苷,HPLC法测定安石榴苷的血药浓度,并采用DAS 2.0软件计算药代动力学参数。结果方法学实验结果表明内源性杂质不干扰安石榴苷和内标的测定,线性范围0.02 016~1.00 800 mg/ml。方法精密度、准确度、稳定性和回收率均符合生物样品测定的要求。结论本方法操作简便、灵敏、专属性强,方法学考证符合生物样品测定的要求,并成功用于安石榴苷在大鼠体内的药代动力学研究。  相似文献   

12.
目的研究大鼠合用雷公藤多苷片和缬沙坦后,雷公藤多苷片对缬沙坦药代动力学的影响。方法 16只雄性SD大鼠,随机分为单独给药组和联合给药组两组,其中单独给药组灌胃缬沙坦(20 mg/kg),联合给药组灌胃雷公藤多苷片(10 mg/kg)和缬沙坦(20 mg/kg)。不同时间点取血并采用LC-MS测定缬沙坦的血药浓度,计算药代动力学参数。结果与单独给药组相比,联合给药组缬沙坦的最大血药浓度[(1.57±0.32)vs(1.01±0.28)μg/m L]和血浆曲线下面积[(10.01±0.58)vs(6.82±0.77)mg·h/L]明显增加(P0.05),说明缬沙坦的代谢受到明显抑制。结论雷公藤多苷片与缬沙坦联用之后,会对缬沙坦的药代动力学产生明显的影响,本研究对缬沙坦和雷公藤多苷片联合用药具有一定的指导作用,可以避免临床药物不良相互作用的发生。  相似文献   

13.
目的:建立血浆样品中厚朴苷A的测定方法,研究厚朴苷A在大鼠体内的药动学特征。方法:大鼠经口服和尾静脉注射给药,以黄芩苷为内标,采用高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中的厚朴苷A浓度。使用岛津LC-20A高效液相色谱仪,色谱柱为Agilent Zobax SB-C18(250 mm×20 mm,5μm),甲醇/水溶液梯度洗脱(0~15 min,甲醇15%~85%),流速为1 mL·min~(-1)。采用DAS 2.0软件对所得的需要浓度进行拟合,计算相应的药动学参数。结果:大鼠经口服给药200 mg·kg~(-1)、尾静脉注射给药5 mg·kg~(-1),目标物质量浓度在0.3~100μg·mL~(-1),内线性关系良好(r=0.999 6),标准曲线定量下限为0.3μg·mL~(-1);批内精密度RSD7.1%,批间精密度RSD12.4%;准确度RE3.3%~5.9%;回收率83.5%~99.0%。大鼠经口服给药的药动学参数AUC(0-t)为(15.6±7.4)mg·h/L,CL为(14.5±6.1)L·h/kg,Vd为(13.5±2.8)L/kg,t1/2为(1.16±0.8)h。大鼠尾静脉注射给药的药动学参数AUC(0-t)为(17.8±9.9)mg·h/L,CL为(0.34±0.14)L·h/kg,Vd为(0.08±0.04)L/kg,t1/2为(0.15±0.03)h。结论:该实验建立了一种简便、准确、快速地测定厚朴苷A浓度的方法,首次报道了厚朴苷A在大鼠体内的药物代谢动力学特征。  相似文献   

14.
目的建立大鼠ig黄芩水煎剂后血浆中黄芩苷和汉黄芩苷的HPLC测定方法及药动学研究。方法大鼠ig黄芩水煎剂后,不同时间眼底静脉丛取血,制备血浆。血浆样品经甲醇沉淀蛋白,HPLC-UV测定血药浓度。色谱柱为Shim-packODS(250mm×4.6mm,5μm);流动相采用梯度洗脱,体积流量:1.5mL/min;检测波长:276nm。结果黄芩苷的线性范围为0.156~10μg/mL,汉黄芩苷的线性范围为0.109~7μg/mL,定量下限(LLOQ)分别为0.156和0.109μg/mL,日内和日间精密度(RSD)均小于15%,准确度(RE)为-6.82%~3.26%。大鼠ig黄芩水煎剂后,血浆中黄芩苷和汉黄芩苷血药浓度-时间曲线均存在双峰:黄芩苷的tmax1和tmax2分别为(12.0±4.5)min和(7.2±1.79)h;Cmax1和Cmax2分别为(5.29±1.96)和(4.49±2.12)μg/mL,汉黄芩苷的tmax1和tmax2分别为(14.0±9.0)min和(6.8±1.1)h;Cmax1和Cmax2分别为(1.38±0.16)和(1.62±0.71)μg/mL;黄芩苷的CL/F为(4.72±1.68)L/h,汉黄芩苷的CL/F为(3.04±0.98)L/h。结论该方法经考察符合生物样品的测定要求,可应用于大鼠体内黄芩苷和汉黄芩苷血药浓度的测定和药动学研究。大鼠ig黄芩水煎剂后血浆中黄芩苷和汉黄芩苷质量浓度存在双峰现象,黄芩苷的口服清除率大于汉黄芩苷。  相似文献   

15.
目的建立高效液相色谱法测定5,7,3’-三乙酰橙皮素(TAHP)在大鼠血浆中的浓度,并探讨其在大鼠体内的药代动力学。方法采用C18反相色谱柱,以甲醇-0.5%冰醋酸为流动相线性梯度洗脱,流速1.0 ml/min,检测波长288nm,柱温40℃。单剂量灌胃给予大鼠25、50、100 mg/kg的TAHP,血浆样品经β-葡萄糖醛酸酶水解后用高效液相色谱法测定。血药浓度-时间数据用DAS 2.0软件处理。结果橙皮素在0.05~25μg/ml范围内线性关系良好(r=0.999 7),各样品的提取回收率均大于80%,日内、日间精密度RSD均小于10%。TAHP(25、50、100 mg/kg)的代谢物橙皮素的主要药动学参数Tmax(h):1.30±1.13、1.80±1.30、3.17±0.41;Cmax(mg/L):0.90±0.13、1.65±0.34、4.27±0.84;AUC(0-t)(mg/h.L):7.57±1.51、17.84±1.81、61.67±19.04。结论该方法方便快捷,专属性强,准确可靠,适用于TAHP在大鼠体内的药代动力学研究。单剂口服TAHP3个剂量组的代谢物橙皮素的血药浓度-时间数据拟合符合一级吸收的二室模型。  相似文献   

16.
目的 研究大黄酚苷在大鼠体内的药代动力学.方法 大鼠给予大黄酚苷25 mg/kg灌胃后,于不同时间点采血,用高效液相色谱测定其血药质量浓度,用DAS 1.0统计软件拟合药代动力学参数.结果大黄酚苷的主要药代动力学参数分别为:达峰质量浓度13.13 mg/L、消除半衰期2.368 h、t时刻曲线下面积36.25mg/(L...  相似文献   

17.
目的研究栀子苷(Jasminoidin,JA)在正常大鼠血浆中的药物代谢动力学和在肝、脾、肾、脑中的分布情况。方法采用phenomenex C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸(20∶80),流速0.8 ml/min,检测波长238 nm,柱温30℃。大鼠按JA单剂量60 mg/kg灌胃后,采用高效液相色谱法测定给药后不同时间点JA血药浓度和各组织浓度,通过DAS 2.0程序软件模拟计算,得出相应的药物代谢动力学参数。结果 JA的血药浓度-时间曲线符合权重为1的二室模型,各组织中药物浓度以肾脏最高,其他依次为肝、脾和脑。结论此方法简便、准确、稳定,可用于JA的药物代谢动力学和组织分布研究。  相似文献   

18.
目的:研究反式白藜芦醇及反式白藜芦醇苷对大鼠肝质量、肝微粒体蛋白质及细胞色素P450的影响。方法:大鼠分为空白对照组、反式白藜芦醇组及反式白藜芦醇苷组,分别连续给予等摩尔量的反式白藜芦醇、反式白藜芦醇苷(116.69、200 mg/(kg.d)),连续灌胃给药7 d后,分光光度法测定大鼠肝质量、肝微粒体蛋白质浓度及细胞色素P450质量分数,氨基比林-N-脱甲基酶、红霉素脱甲基酶和7-乙氧基-3-异吩哐恶唑酮脱烃酶的活性。结果:反式白藜芦醇组及反式白藜芦醇苷组大鼠肝质量、肝微粒体蛋白浓度与空白对照组比无统计学意义;而2个剂量组大鼠肝微粒体中细胞色素P450、氨基比林-N-脱甲基酶、红霉素-N-脱甲基酶和7-乙氧基-3-异吩哐恶唑酮脱烃酶的活性与空白对照组比有统计学意义(P<0.05),对细胞色素P450酶有抑制作用,但剂量组间无统计学意义。结论:反式白藜芦醇与反式白藜芦醇苷可引起肝药酶对某些药物代谢的改变。  相似文献   

19.
目的研究乳腺丸中阿魏酸在兔体内的药动学特性。方法采用高效液相色谱法测定阿魏酸的血药浓度。以香豆素为内标,甲醇-醋酸-水(38.0∶0.5∶61.5)为流动相,ODS Hypers il C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm)为分析柱,检测波长为320 nm。结果阿魏酸在12.5~1 600.0μg/L呈线性,血浆最低检测质量浓度为6.25μg/L,低、中、高3种质量浓度平均回收率分别为96.17%、99.80%、100.23%,日内及日间RSD均<6%,5只兔单次ig乳腺丸后药-时曲线符合一室模型,药动学参数分别为AUC0-4(855.29±100.78)μg/(L.h),AUC0-∞(1 051.99±125.96)μg/(L.h),Cm ax=(952.71±119.04)μg/(L.h),tm ax=(0.5±0.00)h,t1/2=(1.61±0.21)h,Ke=(0.46±0.05)/h。结论本方法准确、重现性好,适用于乳腺丸中阿魏酸血药浓度测定及药动学研究。  相似文献   

20.
蛇床子素在老年性痴呆模型大鼠血浆的药代动力学研究   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的研究蛇床子素在老年性痴呆模型大鼠血浆的人体药代动力学参数。方法对D-半乳糖致亚急性衰老合并鹅膏蕈氨酸损毁Meynert核的AD大鼠模型,以40mg/kg的剂量灌胃蛇床子素,采用高效液相色谱法测定大鼠的蛇床子素血药浓度。结果蛇床子素的体内动态过程呈二房室开放模型,Cmax为(2.742±0.83)μg/ml,tmax(0.56±0.18)h,MRT(6.03±3.2)h,t(5.26±2.6)h,AUC0-24(10.62±4.65)μg·h/ml,AUC00-∞(11.22±4.15)μg·h/ml。结论此方法简便、准确、重现性好,可用于蛇床子素血药浓度分析及药代动力学研究。12  相似文献   

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