经导管动脉化疗栓塞术后肝细胞癌残癌组织HIF-1α、VEGF及CD34的表达水平

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在经导管动脉化疗栓塞术（TACE）后肝细胞癌（HCC）残癌组织中的表达及其与肿瘤新生血管的相关性。方法取TACE后手术切除的HCC组织标本24份（TACE组）和未经任何治疗直接手术切除的HCC组织标本30份（单纯手术组）。采用免疫组化SP法,检测残癌组织HIF-1α、血管内皮生长因子（VEGF）表达水平和微血管密度[MVD（CD34标记）]。结果 HIF-1α和VEGF在TACE组阳性表达率分别为95.83%、91.67%,显著高于单纯手术组（66.67%、63.33%,P=0.008、0.016）;TACE组残癌组织中MVD值显著高于单纯手术组（P〈0.001）。TACE组残癌组织中HIF-1α与VEGF表达呈正相关（r=0.546,P=0.006）;HIF-1α、VEGF表达与MVD值变化呈正相关（r=0.512,P=0.010;r=0.793,P〈0.001）。结论 TACE后能明显上调HIF-1α的表达,HIF-1α/VEGF通路在血管新生过程中起重要作用,可能是HCC经TACE后残癌复发、转移的原因之一。     

Survivin与Caspase-3在胆管细胞癌中的表达及相关性研究

目的 探讨Survivin和Caspase-3在胆管细胞癌中的表达及相互关系.方法 用免疫组化S-P法分别检测Survivin和Caspase-3在胆管细胞癌、癌旁组织及正常胆管组织中的表达.结果 ①Survivin在胆管细胞癌中的表达显著高于癌旁组织和正常胆管组织(P＜0.01);Caspase-3在胆管细胞癌中的表达显著低于癌旁组织和正常胆管组织(P＜0.01).②在胆管细胞癌中,Survivin的表达随着肿瘤分化程度的降低而增强(rs=0.404,P＜0.01),Caspase-3的表达随着肿瘤分化程度的降低而减弱(rs=0.389,P＜0.05).③Survivin和Caspase-3在胆管细胞癌中的表达呈负相关(rs=-0.765,P＜0.01).结论 Survivin的高表达和Caspase-3的失表达抑制了胆管细胞癌细胞的凋亡,可能与胆管细胞癌细胞的生长有关;Survivin和Caspase-3表达的负相关性反映了Survivin抑制Caspase-3介导的细胞凋亡.可能与癌细胞的发生发展有密切关系.     

肝癌中Smac和Caspase-3的表达及在细胞凋亡中的关系

目的探讨Smac和Caspase-3在原发性肝细胞癌(HCC)组织中的表达及二者在肝癌细胞凋亡中的作用和关系.方法免疫组化法检测43例肝癌组织、20例癌旁组织和11例正常肝组织中Smac和Caspase-3蛋白表达情况.RT-PCR检测Smac和Caspase-3 mRNA表达情况.结果43例HCC标本中Smac表达有20例(46.5%),而除2例癌旁组织外,其它癌旁组织和正常肝组织中均见Smac表达;Caspase-3在癌组织、癌旁组织和正常肝组织中分别有18例(41.9%)、15例(75%)和11例(84.6%)表达.Smac和Caspase-3在肝癌组织中的表达具有明显的正相关性(P＜0.05,r=0.6264).Smac mRNA表达阳性的肝癌组织的细胞调亡指数明显升高.结论Smac在肝癌组织中低表达,其表达和Caspase-3呈明显的正相关,二者可能是肝癌细胞凋亡信号传导网络中的重要一环.     

肝动脉化疗栓塞对原发性肝癌组织中树突状细胞浸润和VEGF表达的影响

目的研究原发性肝癌经肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)后肝癌组织中树突状细胞(DCs)浸润和VEGF表达的变化及其意义。方法选取经TACE治疗后二期手术切除的原发性肝癌病人标本17例(TACE组)和未经TACE单纯手术切除的原发性肝癌病人标本30例(单纯手术组),应用免疫组织化学方法检测肝癌组织中的树突状细胞含量及VEGF表达情况。结果TACE组标本中DCs数量明显少于单纯手术组(P<0.05);而其标本中VEGF表达明显强于单纯手术组(P<0.05)。结论TACE治疗后,肝癌组织中浸润的DCs数量明显减少与VEGF的表达增强有关,并可能是TACE后肝癌易复发、转移的重要原因之一。     

肝细胞肝癌Survivin与血管内皮生长因子表达相关性及其临床意义

目的　探讨肝细胞肝癌 (HCC)Survivin与血管内皮生长因子 (VEGF)的表达相关性及其临床意义。方法　应用链霉抗生物素蛋白 过氧化物酶免疫组织化学 (SP)法检测 5 6例HCC中Survivin与VEGF的表达。结果　HCC中 3 4例Survivin表达阳性 ,阳性率为 60 .7%。 3 5例VEGF表达阳性 ,阳性率为 62 .5 %。HCC组织Survivin与VEGF的表达阳性率高于癌旁组织及正常肝组织 (P <0 .0 5 )。Survivin的表达与HCC肿瘤镜下门静脉癌栓发生密切相关 (P <0 .0 5 )。VEGF的表达与HCC肿瘤大小、肿瘤镜下门静脉癌栓发生以及肿瘤病理分期密切相关 (P <0 .0 5 )。相关性检验示Survivin与VEGF之间有相关性 (χ2 =4.491,P <0 .0 5 )。结论　HCC中Survivin、VEGF蛋白表达均上调 ,共同参与HCC发生和发展 ,VEGF与Survivin有协同表达关系。     

Survivin与Caspase--3及相关性研究在胆管细胞癌中的表达

目的探讨Survivin和Caspase－3在胆管细胞癌中的表达及相互关系。方法用免疫组化S-P法分别检测Survivin和CasDase－3在胆管细胞癌、癌旁组织及正常胆管组织中的表达。结果①Survivin在胆管细胞癌中的表达显著高于癌旁组织和正常胆管组织（P〈0.01）；Caspase－3在胆管细胞癌中的表达显著低于癌旁组织和正常胆管组织（P〈0．01）。②在胆管细胞癌中，Survivin的表达随着肿瘤分化程度的降低而增强（rs=0．404，P〈0．01）．Caspase-3的表达随着肿瘤分化程度的降低而减弱（rs=-0．389，R0．05）。③Survivin和Caspase-3在胆管细胞癌中的表达呈负相关（rs=-0．765，P〈0．01）。结论Survivin的高表达和Caspase-3的失表达抑制了胆管细胞癌细胞的凋亡。可能与胆管细胞癌细胞的生长有关；Survivin和Caspase-3表达的负相关性反映了Survivin抑制Caspase-3介导的细胞凋亡，可能与癌细胞的发生发展有密切关系。     

凋亡相关蛋白Survivin及Caspase-3在膀胱移行细胞癌中表达及临床意义

目的：探讨凋亡相关蛋白Survivin及Caspase-3在膀胱移形细胞癌表达及其临床意义。方法：应用SP免疫组织化学法检测45例膀胱移行细胞癌及10例正常膀胱黏膜组织石蜡切片中Survivin和Caspase-3表达的情况,结合临床资料进行分析。结果：Survivin在膀胱移形细胞癌标本中的表达阳性率为68．9%（31/15）．而正常对照组中无一例呈阳性表达;Caspase-3在膀胱移行细胞癌标本中的表达阳性率为37．8%（17/45）．与对照组阳性率90％（9／10）相比差异有统计学意义（P〈O．05）。Survivin的表达与膀胱移行细胞癌的组织学分级、初发和复发显著相关（P〈O．05）,但与临床病理分期、肿瘤数日无关;Caspase-3的表达与膀胱移行细胞确的初发复发相关,但与组织学分级、肿瘤数目、临床分期均无关。相关性分析表明,膀胱移行细胞癌中Survivin的表达与Caspase-3表达呈负相关。结论：Survivin在膀胱癌组织中选择性表达与膀胱移行细胞癌的分化程度密切相关．Caspase-3蛋白在膀胱移行细胞癌中表达下降,Survivin及Caspase-3蛋白对于判断膀胱移行细胞确预后有重要临床指导意义。     

诱骗受体3在肝细胞癌组织中的表达及其与凋亡的关系

目的 探讨原发性肝细胞癌(HCC)中诱骗受体3(DcR3)表达和意义及与细胞凋亡的关系.方法 应用免疫组织化学Envision二步法和TUNEL技术对62例HCC组织和配对癌旁组织、15例正常肝组织进行DcR3和细胞凋亡检测.结果 44例HCC中DcR3表达、阳性表达率为70.97%,配对癌旁组织为20.96%,正常肝组织无阳性表达,HCC中DcR3表达明显高于其他组(P<0.01),门静脉癌栓形成组中DcR3表达高于阴性组(P<0.01).HCC、癌旁和正常肝组织凋亡指数(AI)分别为3.52±1.65、6.08±1.71和6.87±1.78,HCC与后两者比较差异有统计学意义(P<0.01).DcR3阳性表达组中AI明显低于阴性组(P<0.01).结论 DcR3在HCC呈稳定高表达,与癌细胞凋亡相关,可能参与HCC的发生和影响肿瘤的预后.     

整合素αvβ3、Survivin和Caspase-3在骨肉瘤组织中的表达及临床意义分析

目的研究整合素αvβ3、凋亡抑制基因Survivin、Caspase-3在人骨肉瘤中的表达,分析其临床意义。方法收集临床确诊骨肉瘤和骨良性肿瘤,免疫组织化学染色方法研究αvβ3、Survivin、Caspase-3在肿瘤组织中的表达。结果αvβ3和Survivin在骨肉瘤组织的阳性率均明显高于良性肿瘤对照组(P0.001);Caspase-3在骨肉瘤中阳性率则明显低于良性肿瘤对照组(P0.05)。而且,αvβ3和Survivin在ⅡB~ⅢEnnecking分期骨肉瘤组织中的阳性率明显高于Ⅰ~ⅡA期肿瘤组织(P0.05)。结论αvβ3、Survivin和Caspase-3可能参与肿瘤细胞的恶性生物学行为。     

原发性肝癌中Clusterin异常表达与多药耐药关系的研究

目的 探讨聚集素(Clusterin)蛋白在原发性肝细胞癌(human hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及与多药耐药的关系.方法 采用免疫组化S-P法检测41例原发性肝癌标本及10例正常肝组织、10例肝硬化组织中凋亡抑制基因Clusterin及Caspase-3、P-gp的表达.结果 Clusterin在HCC中的阳性表达率为82.93%,在肝硬化和正常肝组织中表达阴性或弱阳性(82.93% vs 10.00% χ2=28.89,P=0.00);Clusterin阳性表达与患者的年龄、性别、AFP值、HBsAg及肝硬化等无关,与Edmondson组织学分级有相关性.Caspase-3与P-gp在肝癌组织中的阳性表达率分别为34.15%和70.73%.肝癌组织中,Clusterin与Caspase-3表达呈负相关(r=-0.36,P=0.02),Clusterin与P-gp表达呈正相关(r=0.42,P=0.006).结论 Clusterin在HCC中呈过表达,与临床耐药密切相关,有望成为肝癌靶向治疗的一个新靶点;Clusterin通过直接或间接调控Caspase-3的活性从而抑制肝癌细胞凋亡,促进HCC的发生、发展及恶性增殖.     

Survivin和Caspase-3在结肠癌和结肠腺瘤组织中的表达及意义

为探讨Survivin和Caspase-3在结肠癌和结肠腺瘤组织中的表达及意义,应用免疫组织化学染色法对42例结肠癌和结肠正常黏膜组织、38例结肠腺瘤组织进行Survivin和Caspase-3检测。结果显示,结肠癌组织中Survivin阳性率明显高于结肠腺瘤和结肠正常黏膜组织（P〈0．05）,结肠癌组织中Caspase-3阳性率明显低于结肠腺瘤组织（P〈0．05）。Survivin和Caspase3在结肠癌组织中的表达呈负相关（r=-0．8535,P=0．000）。结果表明,Survivin可能通过抑制结肠癌细胞凋亡,对结肠癌的发生发展起重要作用;在结肠癌的癌变过程中,Survivin的作用可能是通过抑制Caspase-3介导的细胞凋亡实现的。     

Caspase-3、Bcl-2与Bax在血管瘤组织中的表达及其意义

目的：探讨半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、Bcl-2与Bax的表达及其与血管瘤消退的关系。方法：采用免疫组化sP法检测Caspase-3、Bcl-2与Bax在34例血管瘤和6例正常皮肤组织中的表达。结果：Caspase-3、Bcl-2与Bax在34例血管瘤组织中的阳性表达率，增生期分别为31．3％、81．3％、37．5％，消退期分别为72．2％、38．9％、77．8％，而在正常皮肤均不表达，其中，Bcl-2在增生期中表达高于消退期，差异有统计有统计学意义（P〈0．05），Caspase-3及Bax在消退期中的表达高于增生期，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：Caspase-3、Bcl-2与Bax参与了血管瘤由增殖期转变为消退期的病理发生过程，Caspase-3的活化及Bcl-2与Bax的平衡诱导了细胞凋亡的发生，这可能是血管瘤自发消退的主要因素之一。     

VEGF和MVD在术前接受过肝动脉栓塞化疗的肝癌组织中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)和平均微血管密度(MVD)在接受术前经导管肝动脉栓塞化疗(TACE)肝癌细胞中的表达和在二期切除肝癌复发预后中的意义。方法选取91例术前TACE和50例未行TACE肝癌手术切除标本,采用免疫组化方法检测两组标本VEGF、CD34的表达情况和MVD值。分析两组VEGF的表达情况和MVD值的差异,以及62例术前TACE后根治性切除的肝癌中VEGF的表达水平与复发的关系。结果 VEGF表达于肝细胞质中,CD34选择性表达于血管内皮细胞,术前TACE组和未行TACE组VEGF的表达(6.9±4.7vs5.1±4.4)和MVD值(62.0±35.4vs45.6±29.0)差异有统计学意义(P0.05)。术前TACE后根治性二期切除患者,复发组(45例)与未复发组(17例)肿瘤组织中VEGF阳性率分别为82.2%和41.2%,差异有统计学意义(P0.05)。VEGF阳性组1、3、5年无瘤生存率分别为50.9%、%、22.5%,VEGF阴性组分别为88.5%、68.2%、28.153.0%,差异有统计学意义(P0.05)。多因素分析表明治疗前存在播散结节及VEGF的表达水平是影响TACE后二期切除患者复发的独立危险因素。结论 TACE后残癌组织血管生成增多,术前TACE后二期根治性切除肝癌VEGF的表达与患者术后复发转移密切相关。     

皮肤鳞状细胞癌中Survivin，Caspase-3，COX-2的表达及临床意义

目的探讨皮肤鳞状细胞癌及癌旁正常皮肤中Survivin，Caspase-3和COX-2的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法和荧光实时定量PCR，检测41例鳞状细胞癌及10例癌旁正常皮肤组织中Survivin，Caspase-3和COX-2蛋白及mRNA表达情况。结果癌旁正常皮肤中Survivin，Caspase-3和COX-2蛋白的阳性表达率分别是0、90．00％、10．00％，鳞状细胞癌中阳性表达率分别是68．29％、29．27％、73．17％。与癌旁正常皮肤相比，鳞状细胞癌中Survivin，Caspase-3和COX-2mRNA相对表达量为11．21、0．13、9．85，差异有显著的统计学意义。经相关性分析，鳞状细胞癌中Survivin与Caspase-3蛋白表达呈负相关（X2=11．994，P=0．001，R==0．598）；Survivin和COX-2蛋白表达呈正相关（X2=14．415，P=0，R=0．652）。结论Survivin，Caspase-3和COX-2蛋白可能参与皮肤鳞状细胞癌的形成；Survivin和COX-2蛋白协同促进鳞状细胞癌的发展；增加Caspase-3和／或减少Survivin、COX-2蛋白表达的靶向治疗，有望成为阻止皮肤鳞状细胞癌形成、发展的新途径。     

芍药苷对椎间盘内紊乱兔Fas介导的凋亡通路的调节作用

目的 探讨芍药苷在兔椎间盘内紊乱（internal disc disruption,IDD）发生过程中,是否干预死亡受体介导的信号传导途径,影响髓核细胞的凋亡,及其发生的可能机制.方法 取新西兰大白兔96只,雌雄不限,体重（3.0±0.5） kg.随机分为4组,每组24只.其中3组行纤维环穿刺造模（分别在L3/L4,L4/L及L5/L6椎间盘进行穿刺）.造模后各组分别采用芍药苷高剂量每天120 mg/kg、低剂量每天30 mg/kg及生理盐水灌胃治疗,正常对照组采用生理盐水灌胃,分笼常规饲养.分别在术后的3周、6周和10周将各组大白兔处死取材,每个时间点8只,离断腰椎,分离椎间盘.免疫组化法检测Fas、FasL、Caspase-8的表达,流式细胞术检测细胞凋亡率.结果 造模组Fas、FasL、Caspase-8的表达较正常对照组升高（P＜0.05）.高、低剂量组Fas、FasL、Caspase-8的表达较生理盐水组降低（P＜0.05）.各造模组细胞凋亡率均高于正常对照组（P＜0.05）;高、低剂量组细胞凋亡率低于生理盐水组（P＜0.05）.结论 芍药苷可以抑制Fas表达,进而抑制Caspase-8的激活,最终起到抑制髓核细胞凋亡的作用.     

联合评估凋亡相关蛋白Survivin和突变型p53在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的：探讨凋亡相关蛋白Survivin和突变型p53在膀胱移形细胞癌（BTCC）中的表达及其临床意义。方法：应用SP免疫组织化学法检测50例BTCC及10例正常膀胱黏膜组织石蜡切片中Survivin和p53表达的情况,结合临床资料进行分析。结果：Survivin在BTCC的肿瘤标本中的阳性表达率为76％（38／50）,而正常对照组中无一例呈阳性表达;Survivin的表达与BTCC的组织学分级、预后显著相关（二者均P〈0．05）,但与临床病理分期无关（P〉0．05）;p53在13TCC肿瘤标本中的阳性表达率为68％（34／50）,与对照组阳性表达率30％（3／10）相比有统计学意义（P〈0．05）。p53的表达与BTCC组织学分级、临床分期及复发相关（均P％0．05）;相关性分析表明,BTCC肿瘤组织中Survivin的表达与p53表达呈正相关（r=0．317,P〈0．05）。结论：Survivin在BTCC组织中选择性表达,与BTCC的分化程度及复发密切相关;p53蛋白在BTCC中的表达与分级、分期及复发相关,联合评估Survivin和p53蛋白对于判断BTCC预后有重要临床指导意义。     

凋亡相关基因Survivin及Caspase-3 mRNA在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨凋亡相关基因survivin及Caspase-3 mRNA的表达与膀胱移行细胞癌发生及发展的关系。方法应用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）检测33例膀胱移行细胞癌组织中survivin和Caspase-3 mRNA表达的情况，结合临床资料进行分析。结果93．9％（31／33）的肿瘤组织可检测到survivin mRNA表达，而对照组全部阴性表达，二者有统计学意义；81．8％（27／33）的肿瘤标本可检出Caspase-3 mRNA，而对照组中检出率为80％（8／10），实验组与对照组间无明显差异。在Ⅲ级膀胱移行细胞癌中survivin mRNA的表达强度较Ⅰ级为高，二者间有统计学意义（P〈0．05）。survivin和Caspase-3的表达与肿瘤的临床分期无关（P〉0．05）。结论survivin mRNA在膀胱移行细胞癌中有特异性表达，其高表达提示肿瘤分化不良。阻断suvivin mRNA的表达可能为膀胱肿瘤的治疗提供新的途径。     

生存素和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3在肝癌中的表达及其关系

目的　探讨生存素 (Survivin)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 3 (Caspase 3 )在原发性肝细胞癌 (HCC)组织中的表达及两者在肝癌细胞凋亡中的作用和关系。方法　采用蛋白印迹和免疫组织化学法检测 43例肝癌组织、2 0例癌旁组织和 11例正常肝组织中Survivin和Caspase 3蛋白表达情况。逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测Survivin和Caspase 3表达情况。 结果　肝癌组织中Survivin表达率为 69.8% (3 0 /4 3 ) ,而除 1例癌旁组织外 ,其他癌旁组织和正常肝组织中未见表达 ;Caspase 3在癌组织、癌旁组织和正常肝组织中表达率分别为 2 9.4% (18/4 3 )、75 .0 % (15 /2 0 )和 81.8% (9/11)。结论　Survivin在肝癌组织中高表达 ,并通过抑制Caspase 3而抑制肝癌细胞凋亡 ,两者可能是肝癌细胞凋亡信号传导网络中的重要一环。