血管紧张素转换酶抑制剂的合理选用

自1965年发现腹蛇的多肽类毒素能抑制血管紧张素转换酶(ACE)后,ACE抑制剂的研究工作进展迅速。现在国外已批准上市的ACE抑制剂有20种以上,正在研究的已超过80种。临床试验结果已显示,某些ACE抑制剂除具有降压作用外,还具有与降低血压无关的其它益处,如改善心衰症状、降低心衰病人死亡率,在急性心肌梗死后用药对不论是否有心衰的病人所产生的益处,另外,有些ACE抑制剂还具有血管保护和肾保护作用。不同ACE抑制剂在作用上既有共性,又有各自不同的特点。ACE抑制剂发展速度快,品种多,作用各有其不同的特点,这就要求临床医生对此类药物有比较全面的了解,才能比较合理地选用此类药物,使其在临床治疗中更好地发挥作用。 1 在高血压治疗中的应用     

锂盐与消炎痛、阿司匹林

锂是一种治疗范围狭窄的药物,即使锂的肾清除率略有改变,其治疗作用和毒性反应均有明显影响。前列腺素合成抑制剂可改变肾电介质的排泄,因而可能影响锂的肾排泄。现在已用阿司匹林和消炎痛对此进行了研究,因为两药已知均能减少前列腺素 E_2的尿排泄率。10名女性受试者各自服用锂直至稳态血浆浓度达到0.5～0.8mEq/L。然后受试者应用安慰剂、阿司匹林(1g,每天4次)或消炎痛(50mg,每天3     

吸入色甘酸钠治疗ACE抑制剂所致咳嗽

咳嗽是血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂的常见副作用，约有1／4患者可出现持续性干咳，但可随剂量降低或时间而改善，另有许多患者则必须停药。该剧作用的发生可能是ACE抑制剂使体内前列腺素浓度升高而刺激肺内前列腺素敏感神经末消所致。另一种机理可能与炎性多肽-缓激肽有关，缓激肽可刺激肺内化学敏感性神经末梢而致咳嗽。动物（狗）试验显示：色甘酸钠可明显降低此类化学敏感性神经纤维的传入活性。本文采用随机安慰剂对照、双育交叉法评价了吸入色甘酸钠对ACE抑制剂所致咳嗽患者的疗效。10例受试者（女性2例），平均年龄63岁，因高…     

洛沙坦对原发性高血压妇女的全身血压和前列腺素合成的影响

ACE抑制剂在治疗高血压和充血性心衰方面有重要的临床应用，但这类药可能干扰肾素一血管紧张素一醛固酮系统（RAAS），例如增加原发性高血压病人前列腺素（PG）和激肽的生成，因而引起一些副作用。提高RAAS抑制剂特异性的努力，近期主要集中在研制’育素抑制剂和血管紧张素D受体桔抗剂上。洛沙坦（losartan）是一个没有激动剂活性，可以口服的非肽类血管紧张素I受体桔抗剂，1994年已经上市。洛沙坦的抗高血压作用，主要是抑制了血管紧张素刀的升压作用。由于肾内外＊G合成的改变能影响血压，有研究表明血管紧张素刀受体持抗剂能影响P…     

阿司匹林和血管紧张素转化酶抑制剂能否同时用于老年心力衰竭患者

本文通过对大量的相关临床数据进行分析,目的在于明确阿司匹林和血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂联用对治疗心衰患者时的血管扩张作用的影响,结论是建议使用低剂量阿司匹林,在必须使用大剂量阿司匹林的情况下,可加大ACE抑制剂的剂量。     

新ACE抑制剂赖诺普利(Lisinopril)

继巯甲丙脯酸后又出现了一些新的血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂。其主要改进方面是:1.化学结构上去除了巯基,避免了某些因之产生的副作用;2.作用持续时间较长;3.减少对肾清除的依赖性。赖诺普利(商品名:Prinivil,Zestril)便为一新的改进型ACE抑制剂。该药系依那普利(enalapril)的活性代谢产物enalaprilat的赖氨酸类似物。药理作用与药动学 ACE抑制剂的作用机理尚未完全清楚。其对高血压及充血性心衰的治疗作用一般主要归因于:1.抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(肾素途径);2.作用于激肽、前列腺素和     

依那普剂的临床药理学

血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂已成为治疗各型原发性高血压、肾血管性高血压、充血性心衰的重要手段。卡托普利由于含有巯基,毒副作用较多。依那普利(enalapril)为不含巯基的第二代ACE抑制剂。本文综述其临床药理学特点。药动学依那普利口服吸收率为60%,不受进食影响。其原形作用相对较弱,经肝脏酯解成依那普利拉(enalaprilat),为一强力ACE抑制剂。体内其他部位的水解酶也能完成这一转换,但当肝功能正常时,不起重要作用。口     

血管紧张素转换酶抑制剂的正确选择

分析ACE抑制剂的主要药动学、药效学特征，寻找选择用药的原则。药动学方面消除半衰期、消除途径的差异具有临床意义，并有助于药物的选择。ACE抑制剂药效学方面作用相似，研究结果的不同在于研究人群、血压测量时间、剂量等的差异。最低／最大效应比率可做为ACE抑制剂选择原则之一。该类药物有肾保护、提高胰岛素敏感性和减轻左心室肥厚作用，对老年高血压病人疗效满意，少数研究表明其能提高生命质量。     

ACE抑制剂的未来

第二届国际 ACE 抑制剂会议于1991年2月17日至2月21日在伦敦召开。许多与会者报道,ACE 抑制剂除了目前公认的适应证(高血压和心衰)外,对 CNS 障碍、糖尿病并发症,如视网膜病,以及伴有外周血管疾病的高血压等均有一定的作用。在心血管方面,动物研究数据提示,ACE抑制剂可逆转高血压引起的左心室肥大,此研究结果可能有重要的临床意义。另外,ACE抑制剂对心梗后的作用也进一步得到证实。自从人们首次证明 ACE 抑制剂雷米普利(ramipril)可抑制人体组织中的 ACE 后,生理水平时组织 ACE 与血浆 ACE 关系的重要     

血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂与咳嗽

目前一般认为间歇性干咳是ACE抑制剂的主要副作用之一，临床常可导致病人中断治疗。作者研究了这一副作用的发生率，并对其临床意义作了评估。试验对连续使用ACE抑制剂达1年以上的164例高血压患者和104例充血性心衰患者，作了药物引起咳嗽和其它副作用的前瞻性研究。试验中每4～6周对受试病人随访1次，记录有无咳嗽和其它症状发生，并对有症状者作胸片拍摄检查和痰检，根据革兰氏染色检查所得结果选用广谱抗生素治疗。试验结果仅将ACE抑制剂停用后咳嗽症状得到缓解的病例纳入统计。结果如F：高血压组和充血性心衰组的咳嗽发生率分别为14…     

寻找无不良反应的抗炎镇痛药物

前列腺素能引起疼痛和炎症以及调节血流,使血液凝固,而阿司匹林在体内能阻止各种前列腺素的合成,并兼有抗血凝与抗炎作用。现在美国科学家已经测得一种晶体状结构的酶,被阿司匹林作用后,便可阻止前列腺素的合成。这就可能开创了一种针对性强的阿司匹林样药物,它只能选择性阻止一种类型的前列腺素生成。     

ACE抑制剂治疗高血压的安全性问题

血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂通过阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统而发挥其药理作用;此作用可发生在循环内、血管及其它组织,对肾素轴之外的内分泌系统可能亦有影响。本文就ACE抑制剂治疗高血压所引起的副作用作一综述。临床情况巯甲丙脯酸及其它ACE抑制剂能有效地治疗各种程度的高血压;对不少亚型高血压也有效,适合不同人种和不同年龄组的患者。单用效果良好;与其它降压药合用也有效。一般每天2次,已证实每天1次也有效。ACE抑制剂尤其巯甲丙脯酸,副作用较心得安和甲基多巴轻,因副作用而中断服药者少,     

α、β受体阻滞剂在肾性高血压治疗中的应用

心血管并发症是终末期肾功能衰竭病人最常见的死亡原因，而高血压是造成病人心血管损害的最重要的因素，几乎所有的慢性肾功能不全的病人均伴有不同程度的高血压，因此有效控制高血压对于延长肾衰病人的生存期，减少死亡率至关重要。虽然目前一致认为血管紧张素Ⅱ转换酶(ACE)抑制剂是治疗肾实质性高血压的首选药物，但在临床实际应用中ACE抑制剂也存在许多局限性。     

ACE抑制剂治疗高血压室性心律失常36例分析

目的 了解ACE抑制剂对高血压患者室性心律失常的影响,并初探机理.方法 对36例高血压患者用ACE抑制剂治疗前后对照研究,并设21例对照组.结果 治疗组的室性心律失常及Lown’s 3～4级病例数明显减少(P<0.005),同时与左室肥厚的逆转相关(r=0.614,P<0.05).结论 ACE抑制剂治疗可减少高血压病人的室性心律失常,并认为逆转心室肥厚可能是其机制之一.     

不同类型Goldblatt高血压大鼠对MK-421的降压反应

肾素—血管紧张素系统(RAS)与高血压发病机理密切相关。然而在不同高血压模型以及同一模型不同时期RAS在其发病中所起的作用大小不一。我们曾经报道血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)抑制剂巯甲丙脯酸灌胃能明显降低二肾一夹(2 K1C)型高血压大鼠的血压,但不降低一肾一夹(IK1C)型高血压大鼠的血压,MK-421是一种新的ACE抑制剂,化学名:N     

卡托普利治疗糖尿病性肾病

近年来临床上不断证实卡托普利对糖尿病性肾病具有一定的治疗作用。美国FDA现在已正式批准此药可用于治疗胰岛素依赖型糖尿病病人并发的糖尿病性肾病。卡托普利的这一新适应证可以让糖尿病患者延后或避免进入末期肾病的致命境地。 1 作用机制 动物实验研究显示,由于血管紧张素转换酶受到抑制,阻断血管紧张素Ⅱ形成,从而抑制血管收缩,降低入球动脉的阻力和小球毛细管压力。这种作用独立于药物时全身血压的影响;与ACE抑制剂的抗高血压药物不一样,不可能降低小球毛细管压。在临床研究中,ACE抑制剂治疗糖尿病病人与其它抗高血压药物相比,虽然降低血压作用相似,但却较少出现蛋白尿。     

ACE抑制剂的不良作用

ACE抑制剂是一组具有独特作用机制的、治疗高血压和充血性心衰的有效药物。这类药物最常见的不良反应是咳嗽和皮疹。虽然不清楚咳嗽是否是这类药特有的作用,但是就皮疹而论,这些药无全身性交叉反应。血红蛋白和血细胞比容的下降是常见的,有统计学意义。但临床上不显著,这些副作用对大多数病人是无关紧要的。中性白细胞减少症似乎只发生在患自身免疫或胶原性血管病的息者身上。考虑到ACE抑制剂对血浆醛固酮的作用,经常发生高血钾症便不奇怪了。当饮食中钾的摄入和钾的排泄调节得相等时,高血钾症便很少     

坎沙曲可增强心力衰竭病人的运动能力

据英国研究者报道，Pfizer公司的坎沙曲（candoxatril）可增强已接受ACE抑制剂维持治疗的慢性心力衰竭病人的运动能力。研究者解释到，本品最初是作为一种抗高血压药物开发的，是一种口服的酶活性抑制剂，正常情况下可降低血液循环中的心房利纳肽排泄激素的作用。这种抑制可导致该激素水平增加，并伴随有尿钠排泄，多尿，血浆肾素活性和醛固酮水平的下降。在这一多中心双盲12周的研究中，110例正接受传统治疗包括ACE抑制剂和利尿剂的慢性心力衰竭病人，随机口服本品100mg，一日2次或安慰剂。12周治疗后，与安慰剂组相比，本品组病人的运…     

新型口服抗高血压药阿利克伦的临床药理学研究进展

肾素直接抑制剂阿利克伦是一种新型、安全、有效的口服抗高血压药物,并且具有肾脏保护、减少左心窒肥厚等作用,可以单用或者与ACE抑制剂(如雷米普利)、Aug Ⅱ受体阻滞剂(如缬沙坦)和噻嗪类利尿剂等降压药物联合使用,降压作用具有剂量依赖性,病人耐受性良好.     

ACE抑制剂泉多普利获FDA许可

Knoll公司的ACE抑制剂泉多普利（tran－dolapril，商品名Mavik）获美国FDA许可用于治疗心肌梗塞后左心室功能障碍和心力衰竭患者。临床试验表明，本品可使这类病人的心血管死亡率降低25％，而且据Knoll公司声称泉多普利将是使左室功能障碍患者生存率提高而价格最低的一日1次的ACE抑制剂。去年泉多普利在美国上市用于治疗高血压。ACE抑制剂泉多普利获FDA许可