抑郁症模型大鼠血清雌激素水平与海马5-HT含量之间的关系

目的:观察抑郁症模型大鼠血清雌二醇(E2)水平、海马5-羟色胺(5-HT)含量及其中缝核雌激素受体β(ERβ)和色氨酸羟化酶2(TPH2)表达的变化,探讨抑郁症发生的可能机制.方法:雌性SD大鼠20只,随机平均分为正常组和模型组,模型组给予孤养和21 d慢性不可预见性的温和应激(CUMS)制备抑郁症大鼠模型.采用放射免疫分析法(RIA)测定血清雌二醇(E2)水平、高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)测定海马5-羟色胺(5-HT)含量、RT-PCR技术检测中缝核ERβ mRNA和TPH2 mRNA表达以及荧光免疫组化双重染色法检测中缝核ERβ蛋白和TPH2蛋白表达.结果:21 d应激后,模型组大鼠血清E2水平下降、海马5-HT含量减少、中缝核ERβ mRNA和TPH2 mRNA相对表达量下降及ERβ阳性细胞数和TPH2阳性细胞数明显减少.结论:E2与海马5-HT之间可能存在E2→中缝核5-HT能神经元ERβ→TPH2→海马5-HT的功能作用链.     

抑郁模型大鼠海马区脑酪氨酸激酶受体B活性的变化

目的:从基因水平探讨抑郁症模型大鼠海马区脑酪氨酸激酶受体B活性(TrkB)的变化。方法:SD♂大鼠,分为正常对照组,7,14,21 d不同时程慢性应激刺激组,运用敞箱实验(Open-Field-test) 与糖水消耗量指标评定大鼠行为学改变,釆用免疫组织化学法检测TrkB蛋白表达,实时定量聚合酶链反应对TrkB进行定量分析。结果:实验前各组大鼠水平运动得分与垂直运动评分无差异,与正常对照组相比,7,14,21 d应激组水平﹑垂直运动得分均明显降低(P<0.05),各组间相比无明显差异(P>0.05)。 14,21 d应激组其糖水偏爱度持续减少(P<0.05),免疫组织化学检测结果显示,7,21 d应激组海马区TrkB表达与正常对照组明显降低(P<0.05), 7,21 d 应激组TrkB的mRNA含量亦明显低于正常组。结论:提示不同时程慢性应激刺激海马的神经再生变化与TrkB的中介机制相关联。     

缺氧对大鼠脑生长相关蛋白表达的影响

目的探讨缺氧对大鼠脑生长相关蛋白(GAP-43)表达的影响。方法将成年雄性SD大鼠20只随机均分为对照组和缺氧组。缺氧组大鼠在自制缺氧舱内每天缺氧8 h,连续缺氧1周。利用免疫组化法检测大鼠大脑皮层和海马神经元GAP-43的表达。结果与对照组比较,缺氧组大鼠大脑皮层和海马神经元GAP-43阳性表达增多,差异有统计学意义(P<0.05)。结论缺氧后大鼠大脑皮层和海马神经元GAP-43表达增高,可能与缺氧性脑损伤后的修复有关。     

神经节苷脂在大鼠脑外伤中对GAP-43蛋白表达的影响

目的:研究神经节苷脂对大鼠自由落体脑损伤后脑内生长相关蛋白(GAP-43)表达的影响.方法:将S-D雄性大鼠随机分为4组:即正常对照组,假手术组,脑损伤(TBI)模型组,TBI后GM-1治疗组.复制大鼠自由落体脑损伤模型,在外伤后1、3、7、14 d,利用HE染色观察神经细胞形态和免疫组化染色检测神经细胞内GAP-43蛋白表达的变化.结果:脑内GAP-43蛋白的表达水平在头部损伤后逐渐升高,以伤后第三天、第七天最明显,随后有所下降,至第十四天仍轻度增高,TBI组各时段的GAP-43阳性蛋白表达均高于同时段正常对照组及假手术组,差异有统计学意义;神经节苷脂治疗组能促进TBI后GAP-43蛋白的表达,与同时段模型组对比差异有统计学意义,P均<0.05.结论:GAP-43蛋白在大鼠受到脑外伤后表达增高,可促进中枢神经损伤后的再生.神经节苷脂GM-1在TBI后可促进脑内GAP-43的表达,有稳定细胞膜、减轻细胞水肿、促进神经再生的作用.     

美洛昔康对慢性铝超负荷致神经元退变大鼠海马环氧化酶2表达的影响

目的探讨环氧化酶2(COX-2)抑制剂对神经元退变大鼠海马COX-2表达的影响。方法大鼠分为正常对照、慢性铝超负荷模型、美洛昔康1和3mg·kg-1组。除正常对照组外,大鼠ig给予葡萄糖酸铝(Al3+200mg·kg-1·d-1),每周5d,连续20周。给药组大鼠在每次给予铝盐后30min分别ig美洛昔康。Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马神经元形态,RT-PCR检测大鼠海马COX-2 mRNA表达,Western蛋白印迹法检测海马COX-2蛋白表达。结果与正常对照组比较,慢性铝超负荷模型组大鼠空间学习记忆能力明显下降,海马神经元核固缩,海马COX-2 mRNA和蛋白表达均明显增加。同时给予美洛昔康可明显改善慢性铝超负荷导致的大鼠学习记忆能力降低和海马神经元损伤,并明显抑制慢性铝超负荷导致的海马COX-2 mRNA和蛋白表达的增加。结论美洛昔康对慢性铝超负荷导致的神经元退变大鼠海马COX-2表达具有抑制作用,提示COX-2抑制剂对神经元退变具有一定的防治作用。     

蛛网膜出血模型大鼠海马中突触素表达及其意义

目的:通过检测蛛网膜出血模型大鼠海马中突触素表达,探讨其表达意义。方法:模型大鼠建立成功后,在健康雄性SD大116只,随机分为SAH模型组,SAH模型假手术组,正常对照组,SAH模型组分1d组,7d组,30d组等3个亚组,模型建立成功后,在1d,7d,30d检测海马中其P38表达,采用RT-PCR、western blot方法检测mRNA及蛋白表达。结果:SAH模型组与对照组有明显差异(P0.05,P0.01),模型组明显低于对照组。模型组内比较,光密度校对值1d、7d组时明显低于30d组,1d组最低(P0.05,P0.01)。结论:蛛网膜下腔出血大鼠海马组织中P38表达的变化表明与学习记忆重要关系。     

嗅成鞘细胞与神经干细胞共移植对阿尔茨海默病大鼠海马生长相关蛋白-43表达的影响

目的探讨嗅成鞘细胞(OECs)与神经干细胞(NSCs)共移植对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马生长相关蛋白(GAP)-43表达的影响。方法雄性SD大鼠双侧穹隆-海马伞切断,建立AD大鼠模型。实验动物分为4组:NSCs移植组、NSCs与OECs共移植组、AD模型组、正常对照组,每组30只。从SD胎鼠(孕16～18d)取材,在体外分别培养和共培养OECs与NSCs,并将共培养的OECs与NSCs移植于AD大鼠大脑侧脑室;观察各组大鼠行为学、宿主脑海马GAP-43和NOS阳性神经元表达的变化。结果①NSCs与OECs共移植组潜伏期明显缩短、通过平台次数明显增加,与NSCs移植组、AD模型组差异有统计学意义(P<0.05)。②反转录聚合酶链反应(RT-PCR)与Western Blot分析,NSCs与OECs共移植组宿主脑海马GAP-43mRNA和GAP-43蛋白的表达量高于NSCs移植组、AD模型组(P<0.05)。③NSCs与OECs共移植组NOS阳性细胞(22.2±1.7)较NSCs移植组(13.1±1.9)、AD模型组(7.1±0.9)明显增多(P<0.05)。结论嗅成鞘细胞与神经干细胞共移植能促进宿主脑海马GAP-43的表达,其可能在AD大鼠中枢神经系统损伤时具有促进神经再生和修复的作用。     

神经干细胞对AD大鼠行为及突触素Ⅰ表达的影响

目的:探究神经干细胞(NSCs)移植对β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)诱导的阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力及海马组织内突触素I表达的影响。方法:采用β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)注射到大鼠海马组织内建立阿尔茨海默病(AD)大鼠动物模型,通过Y迷宫测试大鼠学习记忆能力和Western blot技术检测大鼠海马组织内Synapsin I表达。结果:与对照组比较,AD模型组、细胞移植组大鼠学习记忆和大鼠海马组织内Synapsin I蛋白表达量均低(P<0.05),与AD模型组比较,细胞移植组大鼠学习记忆能力和大鼠海马组织内Synapsin I蛋白表达量均较高(P<0.05)。结论:NSCs能显著改善AD大鼠的学习记忆能力,可能与上调突触素Ⅰ的表达有关。     

尼莫地平对癫痫大鼠海马突触后致密物95表达的影响

目的探讨尼莫地平(nimodipin,NIM)对戊四氮(Pen-tylenetetrazol,PTZ)点燃癫痫大鼠空间学习记忆能力及海马突触后致密物95(postsynaptic density95,PSD-95)表达的影响。方法动物分为正常对照组、PTZ组和NIM组,采用PTZ慢性点燃癫痫模型,应用Morris水迷宫观察各组大鼠空间学习记忆能力,Western blot及反转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法检测各组大鼠海马PSD-95蛋白和PSD-95 mRNA的表达。结果PTZ致痫组大鼠空间学习记忆能力受损,其海马PSD-95蛋白水平及PSD-95 mRNA表达较对照组明显减少(P<0·05);与PTZ组比较,NIM组大鼠空间学习记忆能力好转,其海马PSD-95蛋白水平及PSD-95 mRNA表达均升高(P<0·05)。结论PTZ点燃癫痫大鼠存在空间学习记忆受损,可能与PSD-95表达减少有关;NIM可以提高PSD-95的表达,改善癫痫大鼠的学习记忆能力。     

肉苁蓉多糖对东莨菪碱所致学习记忆障碍模型小鼠在突触可塑性方面的保护作用

目的研究肉苁蓉多糖(CDPS)对东莨菪碱所致学习记忆障碍小鼠在突触可塑性方面的改善作用。方法昆明小鼠随机分为6组,分别为东莨菪碱模型组、正常对照组、CDPS小剂量(25 mg·kg-1)组、CDPS中剂量(50 mg·kg-1)组、CDPS大剂量(100 mg·kg-1)组和阳性对照组。除正常对照组外,其他组小鼠口服给CDPS 6周,并于Morris水迷宫训练第4天前腹腔注射东莨菪碱4mg·kg-1,30 min后进行行为学指标测定,包括Morris水迷宫和跳台试验。处死取脑海马组织,运用Western blot技术及RT-PCR比较小鼠海马区GAP-43,SYP以及PSD-95的蛋白水平及基因水平的表达差异,并用透射电镜观察海马CA3区突触数量与相关结构的变化。结果 CDPS(25、50、100 mg·kg-1)组小鼠与正常对照组小鼠在水迷宫实验的潜伏期明显短于模型组小鼠,而且在Q3象限的时间明显大于模型组小鼠。CDPS(50、100mg·kg-1)组小鼠跳台实验中的错误次数与模型组小鼠相比减少。Western blot与RT-PCR实验结果显示,模型组小鼠海马区GAP-43、SYP的表达水平与正常对照组比较明显降低。CDPS(25、50、100 mg·kg-1)组小鼠海马区SYP的表达较模型组明显增高,CDPS(25、50 mg·kg-1)组小鼠海马区GAP-43的表达水平较模型组明显增高,PSD-95的表达在不同组中没有明显变化。最后,我们观察小鼠海马CA3区的超薄切片发现,CDPS可以使CA3区突触数量增多。结论东莨菪碱可以造成小鼠学习记忆障碍模型,并使小鼠海马区相关蛋白表达异常,由此引起突触可塑性的变化,进而导致学习记忆能力的改变。而CDPS能够提高SYP与GAP-43的表达,增多突触数量,使突触可塑性有所恢复,并且改善小鼠的学习记忆能力。     

芥子碱对Aβ_(25-35)诱导的认知功能障碍小鼠海马神经元再生的影响

目的探讨芥子碱对Aβ25-35诱导的认知功能障碍小鼠海马神经元再生的影响。方法采用侧脑室内注射Aβ25-35诱导认知功能障碍小鼠模型,并分为4组:假手术组、Aβ25-35组、假手术+芥子碱组和Aβ25-35+芥子碱组。采用Y型电迷宫法检测学习和记忆行为;TUNEL法检测海马CA1区的神经元凋亡情况;ELISA法检测海马的丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性;Western blot法检测海马生长相关蛋白43(GAP-43)和突触素(P38)的蛋白水平。结果相比于假手术组,Aβ25-35组的学习次数、海马MDA和TNF-α的水平增加,记忆次数减少、海马CA1区神经元凋亡率升高、GAP-43和P38的蛋白水平降低(P<0.05);而芥子碱处理可改善以上症状,但仍与假手术组有差异。结论芥子碱可改善Aβ25-35诱导的认知功能障碍小鼠的学习和记忆功能障碍,降低海马神经元凋亡,并缓解海马区与神经再生相关蛋白及分子的水平。     

抗抑郁药物对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经生长因子表达的影响

目的研究抗抑郁药物氟西汀与噻萘普汀对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经生长因子(NGF)表达的影响。方法将大鼠随机分为抑郁模型组、氟西汀组、噻萘普汀组和对照组。模型组、氟西汀组和噻萘普汀组给予21d的应激刺激,此期间对照组正常饲养,刺激期间氟西汀组每天灌胃氟西汀(10mg/kg),噻萘普汀组每天灌胃噻萘普汀(50mg/kg),模型组和对照组每天灌胃等体积的生理盐水。行为学检测应用开场法和液体消耗实验。采用Western Blot法检测各组大鼠海马NGF的表达情况。结果应激后模型组水平穿越格数、竖立次数、修饰次数、糖水消耗百分比均显著低于对照组(P<0.01)。应激后氟西汀组水平穿越格数、竖立次数、修饰次数和糖水消耗百分比均高于模型组(P<0.05)。应激后噻萘普汀组糖水消耗百分比高于模型组(P<0.05),水平穿越格数、竖立次数和修饰次数也高于模型组,但差异无统计学意义。在Western-blotting法检测中,慢性应激后模型组大鼠海马NGF的表达水平显著低于对照组(P<0.01);氟西汀组大鼠海马NGF的表达水平高于模型组(P<0.01),与对照组差异无统计学意义(P>0.05);噻萘普汀组大鼠海马NGF的表达水平高于模型组(P<0.01),略低于对照组和氟西汀组但差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性应激可以导致大鼠海马NGF表达降低,氟西汀和噻奈普汀可以逆转慢性应激抑郁模型大鼠海马中NGF表达的降低。     

替米沙坦对糖尿病大鼠学习记忆及海马Ghrelin受体表达的影响

目的:观察替米沙坦对糖尿病大鼠认知功能及海马Ghrelin受体GHSR的表达影响.方法:随机将40只大鼠分为正常对照组、糖尿病组、替米沙坦组.建立链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠模型,替米沙坦干预12周,Morris水迷宫测试其学习记忆能力.RT-PCR检测海马GHSRmRNA水平表达变化.免疫组化观察大鼠海马GHSR蛋白的表达.结果:替米沙坦组与糖尿病组比较,Morris水迷宫测试中潜伏期明显缩短(P<0.05),中心区停留时间百分比和通过原平台位置次数增加(P<0.05),免疫组化显示GHSR蛋白表达增加(p<0.05),RT-PCR显示GHSR在mRNA水平表达增加(P<0.05).结论:替米沙坦组上调海马GHSR的表达,替米沙坦对糖尿病大鼠学习记忆功能的改善可能与海马GHSR的表达增加有关.     

氟西汀对早期应激大鼠行为及海马S100B表达的影响

目的:研究氟西汀对早期应激模型大鼠行为及海马星形胶质源性蛋白(S100B)的影响。方法:将孕17 d的14只大鼠所生的雄性乳鼠60只,随机分为3组:正常对照组(对照组)、慢性早期应激抑郁模型组(抑郁模型组)及早期慢性应激氟西汀干预组(氟西汀组),每组20只。抑郁模型组和氟西汀组大鼠经历28 d早期生活应激,对照组不予任何处理。后各组灌胃(氟西汀组给予氟西汀10 mg/kg,抑郁模型组和对照组给予同体积蒸馏水)28 d。采用旷场实验、糖水偏爱实验于出生后第29日和第57日天检测大鼠的行为。采用Western blot检测第57日各组海马S100B的表达。结果:1旷场实验:于出生后第29日,抑郁模型组和氟西汀组的水平得分和垂直得分低于对照组,而潜伏期均显著长于对照组(P<0.05);各组灌胃28 d后(出生后第57日),氟西汀组的水平得分与垂直得分均显著上升,而潜伏期显著下降,与抑郁模型组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。2糖水偏爱实验:末次灌胃后(第57日)抑郁模型组糖水消耗率(45±8.5)%显著低于氟西汀组(67±3.6)%和对照组(62±8.1)%(P<0.05)。3氟西汀组和对照组的海马S100B表达显著高于抑郁模型组(P<0.05)。结论:氟西汀能够改善早期应激抑郁模型大鼠的行为能力和激活海马星形胶质细胞活性。     

Cdk5/p35参与了慢性应激诱导的大鼠抑郁样行为

背景:对抑郁症发生机制的研究表明,抑郁症患者表现为海马以及其他脑边缘结构的体积减少和细胞丢失,抗抑郁剂可显著促进抑郁模型动物海马神经元发生,提示神经可塑性机制涉及了抑郁症的发生过程。周期素依赖性蛋白激酶-5(Cdk5)及其活性调节蛋白p35是保持成熟神经系统内边缘系统,尤其是海马中神经元具有潜在可塑性的关键激酶。Cdk5在中枢神经系统发育过程中起着至关重要的作用,主要与神经元迁移、轴突生长和神经递质释放有关,还参与细胞骨架形成、轴突导向、膜转运、突触功能和多巴胺信号转导等多种神经功能调控。然而,在某些病理性因素作用下,Cdk5激酶活性异常升高会引起神经元的过度死亡,导致一些神经退行性疾病的发生。Cdk5在调节神经元的生存方面发挥着重要的作用,那么在抑郁症损伤的海马神经元中,Cdk5是否也参与了神经元的生存过程,从而介导了抑郁症的发生尚未见到报道。目的:本研究将基于抑郁症神经可塑性的研究基础,探讨Cdk5/p35在抑郁症模型大鼠抑郁样行为中的作用,以期进一步阐明抑郁症发生的神经生物学机制,并为临床发现新的治疗抑郁症的有效手段奠定理论基础。方法:采用连续21d的慢性不可预见性的中等强度应激抑郁模型(CMS),以动物的体重变化、蔗糖水偏爱(sucrosep reference)和自发活动能力为指标,考察抑郁模型动物行为学变化;通过测定Cdk5特定底物-组蛋白H1被磷酸化的程度检测大鼠海马部位Cdk5激酶活性,用Westernblot的方法检测p35蛋白的表达;同时在应激过程中,采用微量注射的方法,分别在海马齿状回(DG),CA1及CA3亚区给予Cdk5激酶抑制剂(butyrolactone),观察抑制不同脑区Cdk5激酶对抑郁症模型动物体重,糖水偏爱、自发活动性等抑郁样行为的影响。此外,在慢性应激的同时,连续给予抗抑郁药venlafaxine和mirtazapine,考察抗抑郁剂的治疗作用对海马p35蛋白表达水平的影响。结果:慢性应激大鼠海马部位Cdk5激酶活性显著升高;Western blot结果表明应激大鼠海马DG区胞膜组分p35蛋白的表达水平明显上调,而胞浆p35蛋白表达水平显著降低;相关性分析结果表明海马Cdk5激酶活性与胞膜p35蛋白的表达水平呈明显正相关,而与胞浆p35蛋白的表达水平呈明显负相关;大鼠体重增加值,糖水偏爱与海马胞膜p35蛋白的表达水平呈显著负相关。上述结果表明海马Cdk5激酶活性升高参与了慢性应激诱导的大鼠抑郁样行为。行为学检测结果表明,海马DG区微注射Cdk5激酶抑制剂butyrolactone(50,100ng)可显著逆转慢性应激引起的大鼠抑郁样行为,而在CA1和CA3区微注射butyrolactone(100ng)则对大鼠的抑郁样行为没有明显影响,说明抑制Cdk5激酶活性改善大鼠抑郁样行为具有脑区特异性。在慢性应激实验中发现连续给予抗抑郁药venlafaxine(40mg·kg-1)和mirtazapine(20mg·kg-1)可明显降低DG区胞膜p35蛋白的表达水平,促进p35蛋白由胞膜转运至胞浆,而抗精神病药aripiprazole(5mg.kg-1)对慢性应激引起的DG区胞膜p35蛋白表达增加没有明显影响,说明降低胞膜p35蛋白的表达水平,抑制Cdk5激酶活性是抗抑郁药物特异性的。结论:本研究通过一系列实验证实了Cdk5/p35在慢性应激大鼠抑郁样行为中的作用,抑制Cdk5活性可有效逆转动物的抑郁样行为,抗抑郁剂在发挥治疗作用的同时可抑制Cdk5激酶的异常激活。因此,本研究结果为抑郁症的神经生物学机制研究和临床抗抑郁治疗药物研究开发提供了新的思路。     

银杏内酯对拟AD模型大鼠空间学习记忆能力和脑内ChAT表达的影响

目的探讨银杏内酯对拟AD大鼠学习记忆能力影响的可能机制。方法大鼠海马OA(Okadaic acid)微量注射,银杏内酯灌胃。水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;West-ern blot实验检测大鼠海马烟碱型胆碱能受体的表达;免疫组化观察大鼠脑内ChAT的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠学习记忆能力明显下降(P<0.01),烟碱型胆碱能受体表达减少(P<0.05),ChAT免疫阳性神经元减少(P<0.05)。与模型组相比,银杏内酯组大鼠学习记忆能力明显提高(P<0.01),烟碱型胆碱能受体表达增多(P<0.05),ChAT免疫阳性神经元增多(P<0.05)。结论银杏内酯提高拟AD大鼠的学习记忆能力可能与其改善模型鼠胆碱能系统的功能有关。     

海马miR-182在慢性应激抑郁模型大鼠中的变化

目的:探索miRNA与抑郁症的关系,为揭示应激诱导的抑郁症发生机制和开发新型抗抑郁症药物奠定基础。方法:建立慢性不可预见性轻度应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁症动物模型,运用miRNA二代测序、miRNA差异表达分析、荧光定量PCR(q PCR)等方法检测抑郁模型动物miRNA表达谱的变化。结果:(1)大鼠经历5周连续的不可预见性应激,通过检测糖水偏好、体重增加、自发活动减少等指标表明大鼠形成抑郁样行为。利用Solexa测序技术对大鼠海马miRNA表达谱进行分析,结果发现与对照组比较,抑郁模型组变化幅度超过两倍的miRNAs有:miR-1224上调,miR-1249、miR-182、miR-183、miR-204下调。(2)对于差异表达的miRNA进行靶基因分析发现,miR-182所调控的脑源性营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)、CLOCK、胰岛素样生长因子1型受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)、cAMP反应元件结合蛋白1(c AMP-response element binding protein 1,CREB1)与抑郁症的病因具有密切的联系。用定量PCR对慢性应激模型大鼠和对照组大鼠海马三个亚区miR-182的表达量进行分析发现,海马齿状回(dentate gyrus,DG)miR-182下调程度最为显著。CA1(cornuammonis 1)区和CA3(cornuammonis 3)区miR-182出现下调倾向,但无统计学差异。结论:大鼠海马DG区miR-182可能参与调控了慢性应激所致大鼠抑郁样行为的形成。     

高同型半胱氨酸血症对慢性应激模型大鼠行为学及神经生化的影响

目的研究高同型半胱氨酸血症(Hhcy)对慢性不可预见应激模型大鼠行为学、神经递质及神经营养因子水平的影响。方法以高蛋氨酸饮食喂养大鼠制作Hhcy模型(Hhcy组,12只);另选24只大鼠,均分为普食组和对照组,均给予普通饮食喂养;Hhcy组与普食组给予慢性不可预见性刺激。比较三组的学习记忆能力、海马组织5-羟色胺(5-HT)和5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)含量以及脑脊液中神经营养因子(BDNF)水平。结果水迷宫实验中,Hhcy组目的象限停留时间比普食组短(P<0.05);Hhcy组海马5-HIAA含量和脑脊液中BDNF含量均较普食组低(P<0.05)。结论Hhcy可致慢性应激模型大鼠学习记忆能力的下降,加重神经递质及生长因子水平的异常,可能为抑郁症的危险因素之一。     

旋覆花素抑制阿尔茨海默病模型大鼠脑海马组织COX-2和iNOS基因表达

目的:观察旋覆花素对Aa25～35海马内注射诱导Alzheimer病(AD)模型大鼠海马环加氧酶2(COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响,探讨其对AD大鼠的治疗作用及机制.方法:SD大鼠海马内注射Aa25～35制备AD大鼠模型,在造模前3 d和造模后18 d灌胃旋覆花素26 mg·kg-1·d-1,bid,共21 d.用Morris水迷宫测定大鼠的学习记忆能力,免疫组化及Western blot测定大鼠海马 COX-2和iNOS蛋白表达.结果:AD大鼠在定位航行实验中,逃避潜伏期延长,单位时间内跨越原平台次数减少,空间记忆力受损,与正常对照组比较有统计学差异(P<0.05);实验d2,d3,d4给药组的逃避潜伏期较模型组均显著缩短,与正常对照组接近(P>0.05).模型组海马COX-2和iNOS基因表达较正常对照组显著升高,给药组COX-2和iNOS基因表达较模型组显著下降(P<0.05).结论:旋覆花素的抗炎作用可能是其改善AD大鼠学习记忆能力的作用机制之一.     

Influence of hyperhomocysteinemia on behavioral and neurochemical alterations in a chronic mild unconditioned stress rat model

目的 研究高同型半胱氨酸血症(Hhcy)对慢性不可预见应激模型大鼠行为学、神经递质及神经营养因子水平的影响.方法 以高蛋氨酸饮食喂养大鼠制作Hhcy模型(Hhcy组,12只);另选24只大鼠,均分为普食组和对照组,均给予普通饮食喂养;Hhcy组与普食组给予慢性不可预见性刺激.比较三组的学习记忆能力、海马组织5-羟色胺(5-HT)和5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)含量以及脑脊液中神经营养因子(BDNF)水平.结果 水迷宫实验中,Hhcy组目的象限停留时间比普食组短(P＜0.05);Hhcy组海马5-HIAA含量和脑脊液中BDNF含量均较普食组低(P＜0.05).结论 Hhcy可致慢性应激模型大鼠学习记忆能力的下降,加重神经递质及生长因子水平的异常,可能为抑郁症的危险因素之一.