滨蒿内酯对哮喘豚鼠血清和肺组织匀浆中白细胞介素4与干扰素γ失衡的调节作用

背景滨蒿内酯是传统中药茵陈的主要有效成分之一,具有免疫抑制、消炎和舒张支气管平滑肌的作用.滨蒿内酯是否能改善哮喘豚鼠血清及肺组织匀浆中白细胞介素4与干扰素γ(IL-4/IFN-y)失衡、进而抑制IgE的产生而发挥平喘作用目前尚不清楚.目的研究滨蒿内酯的平喘作用及其对哮喘豚鼠免疫功能的调节作用.设计以实验动物为研究对象,随机对照的验证性研究.单位一所大学的天然药物研究室.材料实验于2000-07/2002-03在中国医科大学药理教研室完成.选择健康雄性豚鼠84只,体质量(200±50)g,清洁级.干预分别采用10 g/L组胺与1 g/L乙酰胆碱混合液引喘及10 mL/L卵蛋白致敏复制法制备急性和迟发性哮喘豚鼠模型,采用雾化吸入途径给予滨蒿内酯药治疗,观察引喘潜伏期,并分别采用化学发光法、放免法和双抗夹心法检测迟发性哮喘豚鼠血清及肺组织匀浆中IgE,IL-4和IFN-γ的含量.主要观察指标引喘潜伏期以及实验动物血清及肺组织匀浆中IgE,IL-4和IFN-y含量.结果滨蒿内酯明显延长急性和迟发性哮喘引喘潜伏期,哮喘组豚鼠血清及肺组织匀浆中IgE,IL-4含量较对照组明显增加(P＜0.05),IFN-γ含量明显降低(P＜0.05);而滨蒿内酯组IgE水平及IL-4含量较哮喘组豚鼠显著降低(P＜0.05),IFN-γ的含量则明显升高(P＜0.05).结论滨蒿内酯通过调节IL-4/IFN-γ之间的失衡、抑制IgE的异常合成发挥明显的抗哮喘作用.     

滨蒿内酯对哮喘豚鼠血清和肺组织匀浆中自细胞介素4与干扰素γ失衡的调节作用

背景：滨蒿内酯是传统中药茵陈的主要有效成分之一，具有免疫抑制、消炎和舒张支气管平滑肌的作用。滨蒿内酯是否能改善哮喘豚鼠血清及肺组织匀浆中自细胞介素4与于扰素γ(IL-4／IFN-γ)失衡、进而抑制IgE的产生而发挥平喘作用目前尚不清楚。目的：研究滨蒿内酯的平喘作用及其对哮喘豚鼠免疫功能的调节作用。设计：以实验动物为研究对象，随机对照的验证性研究。单位：一所大学的天然药物研究室。材料：实验于2000—07／2002—03在中国医科大学药理教研室完成。选择健康雄性豚鼠84只，体质量(200&;#177;50)g，清洁级。干预：分别采用10g／L组胺与1g／L乙酰胆碱混合液引喘及10mL／L卵蛋白致敏复制法制备急性和迟发性哮喘豚鼠模型，采用雾化吸入途径给予滨蒿内酯药治疗，观察引喘潜伏期，并分别采用化学发光法、放免法和双抗夹心法检测迟发性哮喘豚鼠血清及肺组织匀浆中IgE，IL-4和IFN-γ的含量。主要观察指标：引喘潜伏期以及实验动物血清及肺组织匀浆中IgE，IL-4和IFN-γ含量。结果：滨蒿内酯明显延长急性和迟发性哮喘引喘潜伏期，哮喘组豚鼠血清及肺组织匀浆中IgE，IL-4含量较对照组明显增加(P&;lt;0．05)，IFN-γ含量明显降低(P&;lt;0．05)；而滨蒿内酯组IgE水平及IL-4含量较哮喘组豚鼠显著降低(P&;lt;0.05)，IFN-γ的含量则明显升高(P&;lt;0．05)。结论：滨蒿内酯通过调节IL-4／IFN-γ之间的失衡、抑制IgE的异常合成发挥明显的抗哮喘作用。     

黄芩苷与甘草甜素合用对豚鼠实验性哮喘的影响

目的观察黄芩苷与甘草甜素合用对豚鼠实验性哮喘的影响，并初步探讨其机制。方法健康豚鼠30只，随机分为5组，即：正常对照组，哮喘模型组，黄芩苷组，甘草甜素组及黄苷合用组，每组6只。以卵白蛋白（0vA）腹腔注射致敏和雾化吸入激发建立哮喘豚鼠模型。观察豚鼠引喘潜伏期，并检测血清NO、T—NOS、iNOS水平。结果黄芩苷与甘草甜素合用能明显延长引喘潜伏期，降低血清NO及iNOS水平，与模型组比较差异显著（P〈0．05）。结论黄芩苷与甘草甜素合用对豚鼠哮喘具有明显改善作用，可能与两者合用后抑制NO合成的作用增强有关。     

芍药甘草汤平喘和抗过敏作用的实验研究

目的 :观察芍药甘草汤的平喘和抗过敏作用。方法 :通过整体实验 ,观察芍药甘草汤对组胺所致豚鼠支气管收缩和卵白蛋白诱发的致敏豚鼠哮喘及致敏大鼠颅骨骨膜肥大细胞脱颗粒的影响。结果 :3g/ kg和10 g/ kg剂量的芍药甘草汤能显著延长豚鼠引喘潜伏期 (P<0 .0 1或 P<0 .0 0 1)和抑制大鼠颅骨骨膜肥大细胞脱颗粒 (P<0 .0 0 1)。结论 :芍药甘草汤具有平喘和抗过敏作用     

海石合剂对过敏性哮喘豚鼠环核苷酸的影响

目的　观察海石合剂对过敏性哮喘豚鼠环核苷酸的影响。方法　应用放射免疫法 ,分别测定过敏性哮喘豚鼠海石合剂治疗组及常规治疗组血浆环核苷酸水平 ,比较其结果。结果　海石合剂治疗后哮喘豚鼠血浆cAMP水平上升 (P <0 .0 1) ,cGMP有所下降 (P <0 .0 5 ) ,cAMP/cGMP比值显著升高 (P <0 .0 1)。结论　海石合剂可通过提高体内cAMP含量 ,使cAMP/cGMP比值升高而达到平喘的目的     

定哮平喘液治疗支气管哮喘的药效学实验研究

目的 :探讨定哮平喘液治疗支气管哮喘的机制。方法 :设定哮平喘液 (大、小剂量 )组、阳性药物组及阴性对照组 ,给健康小白鼠 4 0只、Wistar大白鼠 32只、豚鼠 4 0只及家兔 2 0只分别灌胃定哮平喘液 ,观察定哮平喘液对小鼠浓氨水喷雾法引咳的影响 ,对豚鼠枸橼酸喷雾法引咳的影响 ,对豚鼠乙酰胆碱引喘的影响 ,对小鼠呼吸道酚红排泌量的作用 ,对家兔离体气管纤毛黏液流运动的影响 ,对小鼠耳廓肿胀的影响以及对大鼠棉球肉芽肿的影响。结果 :定哮平喘液大、小剂量对小鼠浓氨水喷雾法及对豚鼠枸橼酸喷雾法引起的咳嗽止咳作用均强于阳性药物组 ;对豚鼠乙酰胆碱引喘、对小鼠呼吸道酚红排泌量及对家兔离体气管纤毛黏液运动的影响中 ,定哮平喘液大、小剂量组均强于阳性药物组或阴性对照组 ,并可抑制小鼠耳廓肿胀及抑制棉球肉芽的生成。结论 :定哮平喘液具有显著平喘、止咳、化痰的作用 ,同时还具有抗炎作用。     

阳和平喘颗粒对哮喘模型大鼠IgE、IL-4及AP-1表达的影响

目的:通过观察阳和平喘颗粒对哮喘大鼠模型肺组织活化蛋白-1(activatorprotein-1,AP-1)及免疫球蛋白E(Immunoglobulin E,Ig E)、白介素-4(Interleukin4,IL-4)的影响,探讨阳和平喘颗粒防治哮喘的可能作用机制。方法:选择50只健康雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、阳和平喘高、中、低剂量组。采用卵清白蛋白(Oalbumin,OVA)致敏的方法复制哮喘大鼠模型。各给药组分别给予相应剂量的药物,连续灌胃14天。正常组和模型组给予等体积生理盐水。给药结束后取主动脉血和肺组织,检测血清IL-4和Ig-E含量,肺组织匀浆采用RT-PCR测定AP-1m RNA。结果:与正常组相比,模型组大鼠的血清IL-4和Ig-E含量明显升高(P0.01),AP-1m RNA的c-Fos和c-Jun表达量明显增高(P0.01);与模型组相比,各给药组IL-4和Ig-E含量显著低于模型组(P0.01),且呈量效关系,阳和平喘高、中剂量组AP-1m RNA蛋白表达量明显降低(P0.01),阳和平喘低剂量组的蛋白表达也有一定降低,但无统计学意义。结论:阳和平喘颗粒可通过下调AP-1m RNA的表达量,阻碍细胞下游因子IL-4、Ig-E的合成,推断其为防治支气管哮喘的作用机制。     

哮喘患者白细胞介素5、白细胞介素12与免疫球蛋白E水平关系探讨

目的　探讨哮喘患者血清中白细胞介素 5 (IL 5 )、白细胞介素 12 (IL 12 )在哮喘发病中的作用及与免疫球蛋白E(IgE)水平相关关系。 方法　采用酶联免疫吸附试验 (ELISA)法测定 2 6例哮喘发作期、2 2例缓解期IL 5、IL 12与血清IgE水平 ,并与 16例健康者的正常结果进行比较。 结果　急性发作期组IL 5、IgE水平明显升高 ,与缓解期组、正常对照组比较差异有统计学意义 (P <0 .0 1) ,缓解期组IL 5水平与对照组比较差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ;IL 12水平明显降低 (P <0 .0 1) ;IL 5与IgE之间呈显著正相关关系 (r =0 .30 ,P <0 .0 5 ) ,IL 12与IgE之间存在显著负相关关系 (r =- 0 .4 7,P <0 .0 1)。结论　血清IL 5、IgE水平升高 ,IL 12水平降低与哮喘发病密切相关。     

急诊哮喘一氧化氮、肿瘤坏死因子含量测定及意义

目的　测定哮喘患者血浆及豚鼠哮喘模型血浆、肺组织NO及TNF -α的含量 ,观察豚鼠哮喘模型给予皮质激素地塞米松治疗后及L -NAME干预后NO及TNF -α的含量变化 ,了解NO及TNF -α在哮喘发病中的作用 ,探讨其相互关系。方法　采用镉还原法测定血浆、肺组织NO代谢产物 ,应用放免法测定TNF -α含量。结果　哮喘患者血浆及豚鼠哮喘模型血浆、肺组织NO及TNF -α含量均显著高于对照组 (P <0 0 1) ,豚鼠哮喘模型给予皮质激素及L -NAME干预后NO及TNF -α的含量显著低于哮喘模型组 (P <0 0 1)。结论　NO及TNF -α在哮喘发病中起重要作用 ,哮喘患者血浆及豚鼠哮喘模型血浆、肺组织中NO的升高可能与TNF -α产生增多有关。豚鼠哮喘模型应用皮质激素后NO及TNF -α降低表明皮质激素可抑制哮喘时TNF -α生成 ,进而阻止在其刺激下NO的生成与释放。应用NOS抑制剂L -NAME后TNF -α含量亦降低至接近对照组水平 ,提示L -NAME可能抑制过度的TNF -α的生成 ,进而减轻TNF -α诱导的一系列炎症反应。     

银屑病患者血浆PAF、PAF-AH的变化及意义

目的　探讨银屑病患者血浆血小板活化因子 (platelet activatingfactor,PAF)的含量、血小板活化因子 乙酰水解酶 (PAF acetylhydrolase ,PAF AH)活性的变化及意义。方法　采用生物法检测 2 0例银屑病患者和 2 0例正常献血者血浆中的PAF含量 ,同时采用酶水解底物显色法测定二者血浆中的PAF AH活性。结果　银屑病患者血浆中PAF含量为 (13.5 6± 4 .32 )ng/ml、PAF AH活性为 (16 .6 8± 1.4 2 )nmol/min/ml;正常献血者血浆中PAF含量为 (6 .72± 2 .4 6 )ng/ml、PAF AH活性为 (2 9.84± 1.86 )nmol/min/ml,两组比较差异有显著性 (P <0 .0 1)。结论　银屑病患者血浆中PAF含量增高 ,同时伴有血浆PAF AH活性的降低。二者在银屑病发生和发展中起重要作用。     

氮卓斯汀对哮喘豚鼠炎症细胞粘附功能的影响

目的研究组胺H1 受体拮抗剂氮卓斯汀(Azelastine ,AZT)对哮喘豚鼠炎症细胞粘附功能的影响,探讨氮卓斯汀拮抗哮喘气道炎症的可能机制。方法以卵白蛋白致敏豚鼠制备哮喘模型。采用密度梯度离心法分离并计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞(EOS)和淋巴细胞(LC)的数量;采用ELISA法检测血浆和BALF中可溶性细胞间粘附分子 1(sICAM 1)和可溶性P选择素(sP S)的含量。通过荧光酶标记法在pharmaciaCAPSystem中测定血清和BALF中嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)的水平。结果氮卓斯汀能显著降低哮喘豚鼠BALF中Eos和LC的数量;在氮卓斯汀治疗组,哮喘豚鼠血浆和BALF中sICAM 1和sP S的含量均显著降低,血清和BALF中ECP的含量也显著降低,与模型组相比均有显著性差异。结论氮卓斯汀能降低哮喘豚鼠sICAM 1、sP S和ECP的水平,抑制Eos和LC的粘附,减少其在气道的浸润。这可能是组胺H1 受体拮抗剂氮卓斯汀拮抗哮喘气道炎症的重要机制之一。     

咪喹莫特治疗支气管哮喘的动物实验研究

目的 :研究咪喹莫特治疗支气管哮喘的疗效及可能的机制。方法 :建立豚鼠哮喘模型 ,随机分为 :①对照组 (哮喘组 ) ;②咪喹莫特吸入组 ;③咪喹莫特灌胃组 ;④咪喹莫特外用组 ;⑤安慰剂组。治疗 2周后 ,支气管肺泡灌洗液 (BALF)及肺组织 ,分别测定外周血IgE ,支气管肺泡灌洗液 (BALF)细胞计数、分类 ,计数肺组织切片 0 1～ 0 3mm范围的支气管壁嗜酸性粒细胞 (EOS)、淋巴细胞 (L)数。结果 :咪喹莫特治疗组外周血IgE值 ,BALF细胞计数、EOS分类及 0 1～ 0 3mm支气管周围EOS计数、L计数与对照组间或安慰剂组间有统计学意义 (P <0 0 5 ) ,而BALFL分类百分比 ,治疗组与对照组间或安慰剂组间无统计学意义。咪喹莫特治疗组间IgE值、BALF计数、EOS分类、支气管旁EOS计数、L计数方差分析均有统计学意义。 结论 :咪喹莫特能显著减轻支气管肺周围的炎性细胞的浸润 (主要表现为下调EOS与L数、EOS百分率和IgE)。咪喹莫特吸入可能是治疗支气管哮喘的一种新方法。     

特异性脱敏治疗对哮喘Th1/Th2类细胞因子表达的调控

目的探讨特异性脱敏治疗对支气管哮喘T淋巴细胞表达Th1/Th2类细胞因子白细胞介素2(IL-2)和IL-4的调控作用.方法选择30例缓解期哮喘患者和32例健康者,哮喘患者根据特异性皮肤试验结果进行特异性脱敏治疗(SIT),治疗前后采用放射免疫方法检测血清中的IL-2、IL-4和总IgE,同时检测32例正常对照者.结果哮喘患者在SIT前血清Th2类细胞因子IL-4和IgE水平显著性增高,Th1类细胞因子IL-2显著性降低,与对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.001);经过特异性脱敏治疗1年以后,哮喘患者血清中IL-2水平明显增高,而IL-4及IgE的水平明显降低,治疗前后比较差异均有统计学意义(均P<0.05);血清中IL-4与IgE水平之间存在显著正相关(r=0.65,P<0.01).结论特异性脱敏治疗使变应原特异性应答从Th2转移到Th1,从而调节哮喘患者Th1/Th2细胞之间的平衡.     

肺炎支原体感染与儿童哮喘及IgE水平的相关性研究

目的 探讨肺炎支原体(MP)感染与儿童哮喘及血清IgE的相关性.方法 支气管哮喘患儿186例,肺炎患儿264例,正常对照组30例.采用被动凝集法检测各组血清MP-IgM,颗粒增强免疫透射比浊法检测各组血清IgE水平.结果 肺炎支原体感染患儿血清IgE水平较正常对照组儿童和普通呼吸道感染患儿IgE水平均有显著升高(P＜0.01),儿童哮喘患儿血清IgE水平较正常对照组儿童IgE水平均有显著升高(P＜0.01).结论 儿童肺炎支原体感染与儿童哮喘发病密切相关,哮喘患儿感染肺炎支原体与年龄有关,随着年龄的增长MP-IgM阳性也越高.血清IgE水平与儿童哮喘发病也有密切相关.     

哮喘豚鼠肺内MAPK的磷酸化及神经可塑性变化研究(英文)

目的探讨豚鼠哮喘后肺内神经可塑性变化及其发生部位。方法成年雄性豚鼠随机分为正常组和哮喘组,采用免疫组织化学方法发观察小鼠肺内ERK1/2和E1K的磷酸化变化。结果哮喘组肺内ERK1/2和E1K发生了显著的磷酸化改变,从肺内支气管到终末细支气管均有较密集的免疫反应阳性细胞,以平滑肌外层和黏膜下层为主。此外,哮喘组与正常对照组比较免疫反应阳性细胞数量显著增加(P<0.01)。结论哮喘发病与肺内ERK1/2和E1K的磷酸化改变密切相关,并可能是导致哮喘持续发病的原因之一。     

哮喘患儿血EOS、ECP、IgE水平和尘螨皮试的变化及其相关性研究

目的　通过检测哮喘患儿血中EOS、ECP、IgE及尘螨皮试的水平 ,探讨其变化在儿童哮喘发生发展中的重要意义。方法　分别采用美国IMMULITE化学发光仪和德国BN10 0特种蛋白仪检测 4 3例支气管哮喘患儿和 2 5例正常对照血清ECP、IgE浓度及外周血EOS数值 ,并与尘螨皮试的变化相比较。结果　哮喘各期ECP、EOS浓度均明显高于正常对照 (P <0 0 1) ;急性发作期重度哮喘患儿ECP、EOS水平明显高于中度(P <0 0 1) ,中度哮喘患儿ECP、EOS水平高于轻度者 (P <0 0 5 ) ;EOS与ECP变化呈正相关关系 (r =0 5 34,P <0 0 1) ;而IgE及尘螨皮试结果在哮喘各期及与正常对照组比无明显差异。结论　血清ECP、EOS水平能准确地反映出哮喘患儿气道炎症的轻重程度 ,监测ECP和EOS水平对于儿童哮喘急性发作期的分度、评价抗炎治疗的效果、预测哮喘发作有重要的价值 ,而IgE测定及尘螨皮试则意义不大     

支气管哮喘患儿血清总IgE、TNF-α检测及其临床意义

目的探讨支气管哮喘患儿血清总IgE、TNF—α检测的临床意义。方法2008年1月至8月,分别采用CLIA法、R／A法测定43例支气管哮喘患儿急性发作期血清总IgE水平、TNF—α水平,并与41例正常健康儿童对照组比较。观察组支气管哮喘患儿经治疗后症状体征缓解,跟踪随访8个月,记录哮喘的急性发作次数及严重程度。结果支气管哮喘患儿急性发作期血清总IgE、TNF-α水平分别高于对照组（t＇分别为2．72、2．23）,差异有统计学意义（P〈0．05）。血清总IgE水平越高,支气管哮喘患儿急性发作次数越多,呈正相关（r=0．502,P〈0．01）;血清TNF-α水平越高,支气管哮喘患儿发作程度越重（r=0．484,P〈0．01）,平均发作程度（8个月内）越重（r=0．458,P〈0．01）,分别统计呈正相关。结论支气管哮喘患儿急性发作期血清总IgE、TNF-α水平升高,且与其预后有相关性：血清总IgE水平越高,急性发作次数越多;血清TNF-α水平越高,发作程度越重。     

顺尔宁对哮喘儿童血清一氧化氮含量的影响

目的探讨顺尔宁对学龄前哮喘患儿血清-氧化氮（NO）的影响。方法对44例首次符合哮喘诊断标准的学龄前患儿给予顺尔宁治疗4周（每日1次,每次4mg）。分别在治疗前、开始治疗后1周、治疗结束后进行随访,测定血清NO含量,并与健康对照组比较。结果哮喘患儿治疗前血清NO含量明显高于对照组。顺尔宁治疗1周后,哮喘患儿血清NO含量与治疗前相比差异无统计学意义,治疗4周后,血清NO含量明显下降。结论顺尔宁治疗学龄前儿童哮喘可以降低血清NO含量,改善气道炎症。