巨噬细胞集落刺激因子及其受体与动脉粥样硬化的关系研究进展

近年来 ,关于动脉粥样硬化的病因 ,较一致的看法是由于损伤、炎症、免疫功能障碍三者相结合作用的结果 ,最近研究结果表明 ,冠状动脉性心脏病 (CAD)患者循环血中M CSF水平升高。M CSF与动脉粥样硬化的关系引起人们的关注 ,本文拟就M CSF与动脉粥样硬化关系的研究进展作一综述。     

经皮冠状动脉腔内成形术后血管内超声评价粥样硬化冠状动脉偏心性重构

目的：评价经皮冠脉腔内成形术（PTCA）后粥样硬化冠状动脉偏心性重构及其影响因素等。方法：用30MHz单晶片超声探头检查了11例冠心病患者PTCA后的冠状动脉。在血管内超声图像上，测算了80个血管切面（n=80)舒张末期的有关参数。包括：管腔环形因子（CSF－L），内膜外边缘环形因子（CSF－I），和中层外边缘环形因子（CSF－M）等。结果：PTCA后CSF－L，CSF－I，CSF－I，CSF－M逐渐增加，CSF－L，CSF－I和CSF－M之间差别均非常显著（P均＜0．001）。43．8％（35／80）因管切面管腔较不规则，逐步回归分析：CSF－L大小与年龄，管腔面积（LA），管腔周长（LC）及硬斑块相关，复合相关系数为0.98,23.8%(19/80)血管切面管壁内膜外边缘形态不规则，逐步回归分析：CSF－I与CSF－L，LA，LC，内膜面积指数（IAI），管腔＋内膜面积（LIA），管腔面积狭窄百分比（LA％），球囊面积（BA）相关，复合相关系数为0.95,5.1%(4/78)血管切面中层外边缘形态不规则。逐步回归分析：CSF－M与CSF－I，管壁对称性伸展及一次扩张最长的最长时间相关，复合相关系数为0．66。结论：PTCA后冠状动脉存在偏心性重构，并受病变形态学改变，扩张条件等因素影响。偏心性重构从内到外逐渐减轻，内膜偏心性重构影响中层偏心性重构。     

阿托伐他汀调节肾间质巨噬细胞积聚机制的实验研究

目的：探讨单侧输尿管梗阻（UUO）引起的骨间质纤维化模型的不同时期，阿托伐他汀引起肾间质巨噬细胞积聚减少的机制。方法：42只大鼠随机分为假手术、UUO、UUO＋阿托伐他汀治疗3组，用免疫组化法检测小管间质骨桥蛋白（OPN）和巨噬细胞集落刺激因子（M－CSF）以确定两种细胞因子的表达，用酶联免疫吸附法确定血清中OPN和M－CSF的量。另外，用HE染色评价肾间质纤维化程度并查各组血脂。结果：单侧输尿管梗阻第3天间质OPN表达明显增加。术后第10天，肾间质M－CSF表达明显增加，当应用阿托伐他汀后，二者明显减少。各组血清的OPN和M－CSF的量及各组血脂无显著性差异。结论A：阿托伐他汀可使间质纤维化早期肾间质OPN表达减少，病变后期，可使局部M－CSF表达下调。阿托伐他汀可通过该途径降低相应各期巨噬细胞的积聚程度并减轻间质纤维化。     

人脐血清造血和免疫活性的研究进展

人脐血清中G－CSF、M－CSF和GM－CSF水平以及IL－6、IL－1β等因子水平明显高于正常成人血清．人脐血清在体外可刺激造血祖细胞的增殖，在体内可促进小鼠放射损伤后造血功能的恢复。现已知的人脐血清中最为重要的免疫活性物质为AFP，AFP可能通过多种机理和途径产生免疫抑制效应。     

脑脊液β2微球蛋白在中枢神经系统白血病中的临床意义

采用放射免疫法检测54创急性白血病患儿的脑脊液β2微球蛋白（CSFβ2－MG），并对其中伴中枢神经系统白血病（CNSL）的10例患儿的CSFβ2－MG进行了动态观察。结果，27例CNSL患儿CSFβ2-MG为3．18±1．127，27例NCNSL患儿CSFβ2－MG为1．202±0．386，CNSL组明显高于NCNSL组，两者差异有显著意义。10例CNSL患儿治疗后，病情逐渐缓解，CSFβ2-MG逐渐下降，为1．263±0．278，与治疗前相比差异有显著意义，与NCNSL组相比差异无显著意义。3例CNSL患儿在出现临床症状及脑脊液检查异常前已出现CSFβ2－MG的改变。结果表明、GSFβ2-MG与CNSL的发生及发展有着密切的关系，CSFβ2-MG的检测可以作为早期诊断CNSL的客观指标之一，CSFβ2－MG的动态观察也可作为评价疗效的指标。     

脑脊液β2—微球蛋白对中枢神经系统疾病诊断的意义

β_2－微球蛋白β_2－microglobulin β_2－M,体内有核细胞和许多恶性细胞几乎均能合成,它在血液中的代谢已阐明,是肾功能检验诊断的早期敏感指标之一1,而在脑脊液（CSF）中的代谢尚不十分清楚2。正常情况下CSF中β_2－M含量较恒定,当某些疾病时,则可能增高,这对疾病的诊断有价值。为此,我们选择了各种不同中枢神经系统（CNS）疾病患者行CSF检测,现将结果报告如下。 1 病例与方法 1．1 病例 对照组：正常CSF标本43例,来自本院非中枢神经系统疾病患者,其常规检验,生化试验各项指标均正常。 CNS疾病组：来自…     

生存素在恶性血液病中表达的临床意义

抑制凋亡蛋白家族（IAP）是继bcl-2家族后又一新抑凋亡蛋白家族。生存素为IAP家族中分子最小但研究较广的。生存素在静止期细胞中不表达，特异性表达于G2／M期，主要抑制caspase凋亡途径中终末凋亡执行的Caspase-3、－7，以抑制凋亡。生存素表达与bcl-2家族相关。恶性血液病尤其白血病100％表达。造血因子G－CSF、GM－CSF和CSF上调生存素表达。全反式维甲酸可下调生存素表达，线粒体促凋亡蛋白S－msc可对抗IAP。亚砷酸可促使Smac分泌。对生存素、Smac等深入研究，有助于治疗恶性血液病新策略的设计。     

红细胞生成素和重组细胞因子对动员后外周血造血祖细胞、红系爆式祖细胞和粒巨噬系祖细胞的集落形成和自我更新的作用

本研究探讨红细胞生成素（EPO）和重组细胞因子（G－CSF，SCF，IL－3和GM－CSF）对患者和健康供者动员后的外周造血祖细胞的红系爆式祖细胞（BFU－E）和粒巨噬系祖细胞（CFU－GM）的集落形成和自我更新的作用。为了更好的了解上述那一种细胞因子和如何联合对干细胞的扩增更为有效，采用甲基纤维素半固体培养法，观察在单独用EPO、G－CSF的基础上，比较联合SCF，IL－3和GM－CSF对BFU－E和CFU－GM的作用。结果显示：①在EPO＋IL－3和EPO＋SCF＋IL－3组，外周血BFU－E自我更新显著增加，而EPO＋SCF组则明显增加。②患者与正常供者之间BFU－E的自我更新无显著差别。③G－CSF联合SCR，IL－3和GM－CSF后CFU－GM集落形成显著增加。患者组仅G－CSF本身可使CFU－GM集落形成显著增加，而G－CSF＋SCF和GMix组CFU－GM集落形成明显增加。④当G－CSF联合SCF，IL－3和GM－CSF可能显著增加CFU－GM的自我更新（AUC）。GMix是CFU－GM的集落形成和祖细胞扩增的较佳组合。⑤正常供者比患者有较高的AUC即自我更新，特别是在G－CSF组比患者具有显著差异（P＝0．0067）。     

GM—CSF的基因表达与调控研究进展

粒－巨噬细胞集落刺激因子（GM－CSF）是一种在造血调控和免疫等方面有重要作用的细胞因子，GM－CSF是基因表达转录水平和转录后水平调控。5′－非转录区顺式调控成分在转录水平调控GM－CSF的表达；3′－非翻译区有AU丰富序列，与mRNA稳定性有关，在转录后水平调控其表达。多种刺激因素和细胞因子通过系列正，负调控元件和多种转录因子影响GM－CSF表达。     

人GM-CSF基因转染小鼠肝癌细胞及其致瘤性研究

为建立以腺病毒为载体的GM－CSF基因转染瘤苗，并研究其体内抗肿瘤作用，应用携带有人GM－CSF基因的重组腺病毒（R－Ad5）载体转染BALB／c小鼠肝癌细胞株（H22），体外应用酶联免疫吸附试验（ELISA法）．检测GM－CSF表达水平，以GM—CSF基因转染的H22细胞进行致癌性研究。结果：（1）重组腺病毒载体能成功地介导GM－CSF基因转染H22细胞并能持续有效表达26～31天，瘤苗的辐照处理并不明显影响GM－CSF表达水平。（2）GM－CSF基因转染瘤苗体内致癌性显著降低。该结果揭示了应用GM－CSF基因转来瘤苗进行肿瘤基因治疗的可行性，为进一步研究肿瘤的GM－CSF基因治疗提供了依据．     

急性脑血管病患者血清和脑脊液肿瘤坏死因子、白介素及免疫球蛋白水平与免疫功能关系的临床研究

目的：探讨肿瘤坏死因子－α（TNF-α）、白介素－2（IL－2）和免疫球蛋白（Ig）与急性脑血管病（ACVD）的关系。方法：采用放射免疫分析法 测定了80例ACVD患者血清及60例ACVD患者脑脊液（CSF）中TNF－α、IL-2和1g含量，并与30例正常对照组比较。结果：ACVD患者血清和CSF中TNF－α、IL－2和Ig水平明显高于对照组（P均＜0．01），以CSF中TNF－α和1g改变最明显（P均＜0．001），且与病情程度明显相关（P＜0．01）。 治疗后TNF－α、IL－2和1g水平随病情好转、血－脑脊液屏障的修复逐渐趋于正常。结论：ACVD发病过程中存在TNF－α、IL－2介导的免疫反应，ACVD患者血－脑脊液障碍功能不同程度受损。     

急性冠状动脉综合征与巨噬细胞集落刺激因子关系的研究进展

急性冠状动脉综合征(ACS)是ST段抬高性心肌梗死、非ST段抬高性心肌梗死和不稳定型心绞痛(UAP)的总称。近年来，经病理学、血管造影、血管内窥镜及生物化学等方面的研究证实，ACS发生的重要机制是斑块破裂及随后的血管内血栓形成。研究表明，炎症反应在ACS中起重要作用，其中巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colonystimulating factor，M—CSF)参与了发病的主要环节，现将ACS与M—CSF的关系综述如下。     

G-CSF对供者淋巴细胞分泌IL-2功能的影响及临床意义

为了研究异基因骨髓移植供使用粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)对骨髓及外周血淋巴细胞分泌白细胞介素2（IL－2）的影响，进一步探讨G－CSF可能通过改变细胞因子分泌平衡而减轻急性移植物抗宿主病（aGVHD)的发生，以7例健康供为对象，在其应用G－CSF前后通过胞内细胞因子染色技术及流式细胞术，检测淋巴细胞的IL－2表达，结合临床患骨髓移植后aGVHD发生情况，与本科室未行G－CSF动员的类同病情、年龄及供、受有可比性，且在同一时期内连续进行的15例骨髓移植病人aGVHD发生情况进行比较。结果表明，7例供经G－CSF动员后外周血及骨髓淋巴细胞IL－2表达与未动员前相比明显减少，且接受移植的患未发生Ⅱ度以上aGVHD，与既往地进行移植未行G－CSF动员的15例比较，aGVHD有降低趋势。上述结果提示，经G－CSF动员后，供表达IL－2的淋巴细胞明显减少，可能与异基因骨髓移植后患aGVHD发生减低有关。     

巨噬细胞极化与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是一种大中动脉壁的慢性炎症疾病,巨噬细胞参与了动脉粥样硬化的整个过程,病变中初始巨噬细胞在微环境极化因子的诱导下,改变自身表型和功能,极化为经典M1、替代M2型Mφ,两个表型及功能不同的巨噬细胞的相对比例影响动脉粥样硬化的进展及消退。下面就动脉粥样硬化中巨噬细胞极化、极化调节及二者与动脉粥样硬化关系进行综述,以期寻找新的治疗动脉粥样硬化的方法。     

Notch分子与其配体在32D细胞分化过程中的作用

目的 探讨Notch信号传导系统的作用机制及其对造血系统的影响。方法 将报告基因TP1瞬时转染Notch－CHO和Notch2－CHO细胞后，分别加入转染有不同Notch配体Deltal,Delta4,Jagged1,Jagged2的CHO细胞及正常未转染的CHO细胞，使Notch分子与其配体充分结合并发挥作用，加入发光底物PGL－100，用Lumat测定发光情况。将Notch1－32D细胞加入含G－CSF培养液的CHO，Jagged2-CHO及Delta4-CHO细胞中，观察Notch1－32D细胞分化及分化抑制情况。结果 5种Notch配体与Notch1结合后均能引起荧光素酶活性增高，Jagged2-CHO,Delta4-CHO1-4,Delta4-CHO1-5尤为明显。对Notch2来讲，5种配体均可引起TP1活性的增高。在G－CSF存在下，Notch1－32D细胞可分化为成熟的粒细胞；通过分化抑制实验发现Jagged2能抑制G－CSF引起的Notch1－32D细胞分化，但Delta4不能抑制GCSF引起的Notch1－32D细胞分化。Jadded2,Delta4为Notch1分子的配体，Delta4不能抑制G－CSF引起的Notch1－32D细胞分化，但Jagged2能抑制G－CSF引起的Notch1－32D细胞分化。     

冠状动脉慢血流现象与颈动脉内中膜厚度相关性的研究

冠状动脉慢血流现象（coronary slow flow phenomenon，CSF）是指除外严重的冠状动脉狭窄、痉挛、气体栓塞、溶栓治疗后、冠状动脉成形术后及冠状动脉扩张、心肌病、瓣膜病、结缔组织病等情况，在冠状动脉造影中没有发现冠状动脉存在明显病变，而远端血流灌注延迟的现象。其病因及确切发病机制仍未明确。有人认为CSF是动脉粥样硬化的早期阶段。既往许多研究表明，颈动脉内中膜厚度（CIMT）可以作为全身动脉粥样硬化的“窗口”，     

巨噬细胞集落刺激因子在131I治疗Graves′病中的价值探讨

目的探讨巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）在^131Ⅰ治疗Graves’病中的价值。方法应用酶联免疫吸附试验（EI。ISA）法测定Graves’病患者,以及Graves’病患者^131Ⅰ治愈后的M—CSF水平,同时与健康人比较;分析M—CSF水平与游离甲状腺素（FT;）浓度之间的相关性。结果Graves’病患者M—CSF水平显著高于健康人,与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0．05）,Graves’病患者^131Ⅰ治愈后的M-CSF水平呈降低,差异有统计学意义（P〈0．05）;M—CSF水平与FT4浓度呈正相关（r=0．58,P〈0．05）。结论M—CSF可以作为^131Ⅰ治疗Graves’病的疗效观察指标。     

粒细胞集落刺激因子诱导血液病人粒细胞中碱性磷酸酶同工酶基因表达的研究

目的：探讨粒细胞集落刺激因子（G－CSF）和视黄醇对正常组，真性红细胞增多症（PV），慢性粒细胞白血病（CML）中碱性磷酸酶同工酶（ALP）基因表达的诱导作用，并寻找何种同工酶的基因表达占主导地位。方法：应用半定量逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR），并以β-actin作内对照，检测了20例正常对照者，11例PV初治患者和23例CML初治患者ALP基因的表达，以及G－CSF和视黄醇对其表达的诱导。结果：诱导前，骨型ALP（BALP）基因表达在正常对照组和PV组占主导地位，PV组的ALP基因表达显著高于对照组，未检测到CML组ALP基因表达；G－CSF诱导后，CML组出现ALP基因表达，仍以BALP为主，显著高于正常对照组，用G－CSF和视黄醇共同诱导后，CML组BALP表达明显增强，显著高于单独用G－CSF诱导；正常对照组和PV组在诱导前均无变化。结论：人类粒细胞主要以BALP基因表达为主；G－CSF和视黄醇对CML粒细胞中的ALP基因表达具有诱导作用。     

低剂量辐射对造血系统兴奋效应的研究

目的 探讨低剂量辐射对造血系统的兴奋效应。方法 采用深部X线对小鼠进行低剂量辐射,甲基纤维素半固体培养造血祖细胞,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中GM－CSF、IL－3水平变化,脾组织切片原位杂交、脾细胞RNA狭缝杂交、Northern blot检测GM－CSF、G－CSF和IL－3的mRNA表达水平。结果 ①受照后小鼠造血细胞体外培养中CFU－GM和BFU－E数量明显增多;②血清中GM－CSF水平升高;③GM－CSF、G－CSF的转录升高。结论 低剂量辐射对造血系统有兴奋效应,这种兴奋效应可能与造血刺激因子升高有关。