清开灵注射液制备工艺对增溶性辅料增溶作用的影响

目的:考察清开灵注射液生产中通过调节pH值、活性炭处理、冷藏及灭菌工艺对3种增溶性辅料增溶作用的影响.方法:分别采用吐温80、聚乙二醇400和泊洛沙姆188共3种增溶性辅料对清开灵注射液八混液进行增溶,并经上述各工艺环节处理,以高效液相色谱法测定工艺前后黄芩苷、胆酸和猪去氧胆酸的含量,确定增溶后难溶性成分含量的变化.结果:在清开灵注射液原工艺pH范围(7.2～7.5)内,增溶后难溶性成分含量的变化均很小;活性炭处理步骤导致难溶性成分的损失,与空白相比,增溶后胆酸及猪去氧胆酸含量的损失率均显著降低;经冷藏处理,增溶后难溶性成分的损失率均有不同程度的降低;在灭菌步骤中,黄芩苷经泊洛沙姆188增溶后、胆酸经聚乙二醇400增溶后.损失率有所降低,猪去氧胆酸经3种增溶性辅料增溶后损失率均有所降低.结论:清开灵注射液制备工艺不影响增溶性辅料的增溶作用,增溶后能不同程度地降低各工艺步骤中难溶性成分的损失.     

超滤工艺清开灵注射液解热抗炎作用研究

目的 :探讨超滤工艺对清开灵注射液解热抗炎作用的影响。 方法 :以解热、抗炎为主要药效学指标,观察不同剂量超滤工艺产品和原工艺产品对大肠杆菌内毒素(LPS)致家兔体温升高的抑制作用,对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀急性炎症的影响,以及对大鼠棉球肉芽肿慢性炎症的影响。 结果 :超滤工艺组和原工艺组在LPS致热1 h后即表现出显著解热作用,与模型组比较有显著性差异,超滤工艺组P<0.01,原工艺组P<0.05,组间无显著性差异;超滤工艺各组和原工艺大剂量组在致炎后2 h有明显抑制大鼠足跖肿胀的作用,与模型组比较,有显著性差异,P<0.05,组间无显著性差异;剂量为14 mL ·kg^-1超滤工艺组和同等剂量原工艺组棉球湿重与模型组比较,具有显著性差异,P<0.01,P<0.05,棉球干重组间有极显著性差异,P<0.01。 结论 :超滤工艺制备的清开灵注射液与原工艺产品比较,解热抗炎作用相似,在抑制棉球肉芽肿慢性炎症方面比原工艺产品显示出更强的作用,提示超滤工艺基本可行。     

清开灵注射液的过敏性研究

目的:研究清开灵注射液在皮肤被动过敏试验(PCA)中是否有过敏反应。方法:按照《中药、天然药物免疫毒性(过敏性、光变态反应)研究的技术指导原则》的试验方法对清开灵注射液进行皮肤被动过敏试验。结果:清开灵注射液高剂量组均出现过敏反应;低剂量组中1∶2出现过敏反应,1∶8未出现过敏反应。结论:清开灵注射液大鼠皮肤被动过敏性试验研究结果与临床实际使用有较好的相关性。     

清开灵注射液的临床研究

清开灵注射液的临床研究河南三门峡铝厂职工医院金玉龙（４７２０００）三门峡水利枢纽管理局职工医院赵志新关键词清开灵，临床研究，综述清开灵注射液为安宫牛黄丸的改良剂型，由北京中医大学实验药厂生产，主要成分用猪牛羊胆酸代替天然牛黄，用水牛角代替犀角，其它成...     

清开灵注射液不良反应概述

分析清开灵注射液致不良反应病例资料,为临床合理用药提供参考。     

清开灵注射液的临床应用

清开灵为中药安宫牛黄丸改良的复方注射液，具有清热解毒、镇惊安神、祛痰开窍之功。本文就近年来应用本品治疗急性脑血管疾病、顽固性头痛、血管性痴呆、病毒性脑炎、高热、急性扁桃体炎、急性胰腺炎、黄疸型肝炎、原发性肝癌、慢性肾功能衰竭、传染性单核细胞增多症、流行性出血热等病症的概况进行了综述。     

制备工艺对参麦注射液质量的影响

目的:考察不同制备工艺对参麦注射液质量的影响。方法:采用3种生产工艺制备参麦注射液,用HPLC测定红参药材以及不同工艺制备的红参中间体和参麦提取液的指纹图谱,并测定人参皂苷Rg₁,Re总量和Rb1含量以及参麦提取液中总皂苷含量。结果:3个不同工艺的红参中间体和参麦提取液在指纹图谱和人参皂苷含量上都有显著的差异。结论:不同的提取工艺对参麦提取液质量有很大的影响,用HPLC指纹图谱法可以快速准确检测参麦提取液的质量差异。     

清开灵注射液对血脑屏障模型通透性的影响

目的通过观察清开灵注射液对血脑屏障（BBB）模型通透性的影响,探究其抗脑缺血再灌注损伤作用的可能机制及靶点。方法采用细胞插入器培养单层脑微血管内皮细胞,建立体外BBB模型,三气培养箱中1%O2模拟缺氧培养24 h,分为正常组、缺氧组、清开灵小剂量组和大剂量组,通过对跨内皮细胞电阻（TEER）和辣根过氧化物酶（HRP）透过率的测定,观察清开灵注射液对缺氧损伤BBB通透性的影响。结果清开灵注射液可改善缺氧对BBB造成的损伤,提高TEER,降低跨内皮细胞通透性,并且有剂量依赖的趋势,清开灵注射液大剂量组与缺氧组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）,清开灵注射液小剂量组改善作用虽不如大剂量组显著,但亦能减少HRP透过BBB（P〈0.05）。结论清开灵注射液能有效改善缺氧损伤造成的BBB功能受损。     

清开灵注射液的不良反应

清开灵注射液是由古方安宫牛黄丸经改良制成的中药制剂。具有镇静安神、化痰祛瘀、醒脑开窍之功效，以其高效、速效、使用方便等特点，广泛用于上呼吸道感染、急慢性肝炎等治疗。一般认为安全有效，较少副作用。但是近年来，随该药临床应用日益增加，因应用清开灵注射液出...     

清开灵注射液临床新用

清开灵注射液由牛黄、水牛角、黄芩、金银花、栀子等中药精制而成 ,具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍功能。现代药理研究证明 ,其有镇静、抗惊、解毒、提高耐缺氧能力、减少肝脏损害、强心、增强脑内蓝斑乙酰胆碱酯酶的活性。近 10余年来 ,清开灵注射液在临床的使用日趋广泛。1　治疗病毒性角膜炎郭承伟 [1 ]用清开灵注射治疗病毒性角膜炎 2 8例。方法 :清开灵注射液 5 0 m l加入 10 %葡萄糖 5 0 0 ml静滴 ,1次 / d,10 d为 1疗程。中药基本方内服。结果 :32只眼中治痊 2 6只眼 ,显效 4只 ,有效 2只。总有效率 10 0 % ,疗效与疗程呈正相关 ,…     

清开灵泡腾颗粒的研制

目的:研制清开灵泡腾颗粒。方法:以酒石酸、碳酸氢钠为泡腾剂,采用聚乙二醇包裹碳酸氢钠,并用此工艺制成清开灵泡腾颗粒。结果:利用该工艺制备的清开灵泡腾颗粒,质量稳定。结论:本制剂工艺简便,质量可控,适宜于工业化生产。     

难溶性成分的增溶效果比较

目的：比较3种非离子型表面活性剂聚山梨酯80（Tween-80）、泊洛沙姆188（P188）、聚乙二醇400（PEG 400）对清开灵注射液（QKL）八混液中间体中3种难溶性成分黄芩苷（BCL）、胆酸（CA）、猪去氧胆酸（HA）的增溶效果。方法：根据BCL在水、缓冲液、QKL 3类溶剂中及CA、HA在QKL中的溶解情况,分别在3类溶剂中加入3种非离子型表面活性剂,采用HPLC法测定难溶性成分的含量,以绝对增溶度（ΔS）和相对增溶率（RS）为评价指标来考察增溶效果。结果：Tween-80、PEG400、P188 3种增溶剂对水中的BCL均有一定增溶作用,其溶解度随增溶剂浓度增加呈线性增大。Tween-80、P188、PEG 400浓度均为1.0％时,其RS分别为1.22、0.38、0.72,在水中对BCL的增溶能力大小排序Tween-80>PEG 400>P188;BCL在一定pH值的缓冲液中的溶解度大幅提高,Tween-80对BCL的增溶效果更佳,相比在水溶液中其ΔS大为增加,而RS却较在水中大为降低（RS<0.2）;在QKL八混液（指含有胆酸、猪去氧胆酸、水牛角、珍珠母、黄芩苷、栀子、板蓝根、金银花8种中药成分的清开灵注射液半成品）中间体中,相对于pH的影响,增溶剂的浓度对溶解度的影响较弱;Tween-80对CA、HA的RS高于BCL。结论：3种增溶剂对3类难溶性成分在不同的溶剂中均具有增溶作用,且随着浓度升高增溶作用逐步提高;3种增溶剂对QKL八混液中间体中难溶性成分的增溶能力不尽一致,在选择增溶剂时应进行优化,且因pH对部分难溶性成分的溶解度影响较大,在增溶时注意调节适宜的pH;增溶剂对难溶性成分的增溶效能与该成分的logP值有关。     

清开灵注射液用板蓝根芦头对制剂的影响研究

目的研究清开灵注射液用板蓝根中芦头对板蓝根提取液及其制剂的影响。方法利用统计分析方法,通过测定与分析总固体、总氮、指纹图谱、腺苷、尿苷、鸟苷、(R,S)-告依春情况研究板蓝根中芦头的多少对提取液及清开灵注射液的影响。结果板蓝根中芦头与总固体和总氮成正相关,与腺苷、尿苷、鸟苷含量成正相关,与(R,S)-告依春含量成负相关。随芦头重量比的增大指纹图谱相似度逐渐降低,但在25%以内对指纹图谱相似度影响不明显,可通过控制特征峰比例防止提取液及其制剂质量下降。结论板蓝根应控制芦头重量比,除指纹图谱相似度评价外应增加特征峰比例以提高质量控制精确性,并且应建立适合相应药材的专属性强的含量测定方法以降低制剂控制风险。     

香丹注射液和清开灵注射液联合用药对急性炎症血栓模型大鼠脏器的保护作用

目的 基于血栓变化、炎性指标、脏器功能和病理改变等考察香丹注射液（Xiangdan injection,XDI）和清开灵注射液（Qingkailing injection, QKLI）联合用药在炎症血栓动物模型的治疗上是否具有协同增效作用。方法 100只雄性SD大鼠,根据体质量随机分为正常组,炎症血栓模型组,XDI组（2.5,5 mL·kg^-1）,QKLI组（5,10 mL·kg^-1）,XDI+QKLI组［（2.5+5） mL·kg^-1,（2.5+10） mL·kg^-1,（5+5） mL·kg^-1,（5+10） mL·kg^-1,每组10只大鼠。各组均腹腔注射给与相应注射液,每天1次,共4 d,正常组和模型组注射生理盐水。给药第2天,除正常组外,其余各组大鼠均造模,即先采用25 mg·kg^-1角叉菜胶腹腔注射入大鼠体内,16 h后大鼠再尾静脉注射50 μg·kg^-1脂多糖（LPS）。注射LPS 24 h后,各组大鼠测定肝脏指数、肾脏指数,测定血小板（PLT）数量,测量血栓长度,全自动生化分析仪测定各项肝肾功能天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,丙氨酸氨基转移酶（ALT）,碱性磷酸酶（ALP）,肌酐（Crea）及尿素氮（BUN）,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测炎性因子白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量,苏木素-伊红（HE）染色观察心、肝、肺、肾脏组织病理学变化,以及观察脏器病变分级情况。结果 与正常组比较,模型组大鼠PLT数量显著下降,大鼠尾部血栓长度显著增加,肝脏指数显著升高,肝肾功能ALT,ALP,BUN含量明显升高,IL-6和TNF-α含量明显升高（P<0.05,P<0.01）,肝、肺、肾脏组织出现明显病理损伤（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较,XDI 5 mL·kg^-1组明显降低大鼠血清ALT和ALP含量（P<0.05,P<0.01）,QKLI 5,10 mL·kg^-1组大鼠血清ALT,ALP和TNF-α含量明显下降（P<0.05,P<0.01）,XDI 5 mL·kg^-1和QKLI 10 mL·kg^-1单独用药均对LPS引起的肺脏病变损伤有明显减轻作用（P<0.05）;XDI和QKLI合用后,明显降低大鼠的ALT,AST,ALP和TNF-α含量,尤其是XDI和QKLI合用（5+10） mL·kg^-1组效果最为明显（P<0.05,P<0.01）,并且大鼠尾部血栓长度明显缩短（P<0.05）,肺脏病变程度也减轻（P<0.05）。与部分相同剂量XDI或QKLI单用组比较,两药合用后,大鼠血清ALT,BUN,TNF-α含量和肝脏指数都明显下降（P<0.05,P<0.01）。结论 XDI和QKLI单独用药对炎症血栓模型大鼠的脏器功能和器质损害及炎症反应有一定改善作用和抑制作用。两者合用后相对其单独用药,对于减少静脉血栓长度,改善肝肾功能,降低炎性因子,保护肺、肝、肾等脏器结构都有一定协同增效作用。     

清开灵注射液的氨基酸成分测定

目的:测定清开灵注射液的氨基酸含量。方法:利用氨基酸自动分析仪进行检制。结果:从清开灵注射液中测出了16种氨基酸,总含量为20.9mg/100mg,含量最高的为谷氨酸3.92mg/100mg,含量最低的为组氨酸0.01mg/100mg。结论:该注射液含有6种人体必需的氨基酸,占该药氨基酸总含量的37.7%。     

新清开灵注射液对大鼠脑出血后脑水肿的影响

目的 观察新清开灵注射液对胶原酶诱导大鼠脑出血后脑水肿及相关环节的影响。方法 用Ⅶ型胶原酶诱导大鼠脑出血,造模成功后腹腔注射新清开灵注射液,48h后用干湿重法检测脑含水量,用原子分光光度法检测脑组织中Ca元素含量,用ELISA检测血清中基质蛋白酶-9（MMP-9）的含量,用液相竞争放免法检测脑组织匀浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量。结果 新清开灵注射液能明显降低胶原酶诱导大鼠脑出血后脑含水量、Ca元素、血清MMP-9和脑TNF-α的含量。结论 新清开灵注射液阻断Ca^2＋超载、保护基底膜、消除炎症等各个方面来同时减轻细胞毒性脑水肿和血管源性脑水肿。     

清开灵注射液细菌内毒素检查研究

目的：建立清开灵注射液细菌内毒素检查法。方法：采用《中国药典》2005年版附录细菌内毒素检查法。结果：清开灵注射液经30倍稀释后，用灵敏度为0．25EU／mL的鲎试剂检查细菌内毒素无干扰因素的影响。结论：清开灵注射液可应用鲎试剂进行细菌内毒素检查。     

黄芩甙及其在清开灵注射液中的药代动力学研究

采用ＨＰＬＣ方法测定了家兔血浆中黄芩甙的浓度。结果表明黄芩甙４０ｍｇ／ｋｇ静脉给药后在兔体内符合三室开放模型。给与清开灵注射液后，黄芩甙的血药浓度经计算机自动拟合符合二室模型，黄芩甙单用和在复方中使用所发生的房室模型的转变认为是由于清开灵注射液中栀子、胆酸影响了黄芩甙的体内过程，但在两种条件下的统计矩参数无明显变化。