基于复杂网络的薛伯寿教授临床处方用药规律分析研究

目的：如何从中医药学长期医疗实践中积累的大量处方数据中进行知识发现是中医药现代化研究的重要内容之一。本研究拟从薛伯寿教授多年临床实践的处方数据出发,探索基于复杂网络的中药网络与处方网络相结合发现薛教授常用复方核心药物组合的方法。方法：基于薛教授在中国中医科学院广安门医院门诊系统中的9584个处方数据,依据处方构成的相似性和药物的同现关系分别构建处方网络和药物网络,利用社团分析等复杂网络方法进行处方及药物配伍分析,由薛老及其传承人评价分析结果。结果：通过复杂网络分析,得到126个处方模块,4个中药模块。其中,1个处方模块的核心药物组合为小柴胡汤、银翘散、升降散复方加减,与前期利用完整回顾性医案挖掘的外感热病处方中药组成一致。结论：针对处方数据,利用社团分析等复杂网络方法具有一定的优势,可以得到薛教授治疗不同疾病的常用复方核心药物组合,可为进一步继承和挖掘名老中医临床经验方提供基础。     

8844 绝对海拔的现代中药创智研究

现代中药创智研究只有在不同的研究阶段解决了不同的问题和挑战,才能成功登顶绝对海拔 8844.43米的世界之巅,研发出创新药物。针对此世界性难题,笔者团队基于传统中医药理论,构建了化学分子 辨识、因果数理模型辨识、药物分子功能辨识、功效辨识集成技术的“良关系”之效应物质辨识分析体系,着重 剖析复方药物-机体代谢网络及核心效应物质,从宏观到微观再到宏观阐释复方中药的药效物质基础和作用机 制,诠释“方成无药”的科学内涵。基于此融合中西医药优势提出了组合中药分子化学药物设计思路——“合策 略”,为新药创制提供了一种全新研究思路。     

基于均匀设计-偏最小二乘回归建模的中药复方配伍规律研究方法

采用均匀设计-偏最小二乘回归建模(UD-PLS)的方法研究中药复方配伍规律,运用数学、系统科学、计算科学、非线性科学等多学科交叉综合手段,用数学语言定性定量分析中药复方配伍的相互作用效应,建立针对中药复方药味多、相互作用复杂等特点的中药复方配伍规律研究方法。以小承气汤和厚朴大黄汤配伍组方规律为研究实例,分析研究中药复方七情和合与君臣佐使配伍关系及相互作用效应。通过UD-PLS方法获得了中药复方不同配伍与整体疗效密切相关的认识,阐明了药物配伍对中药复方整体作用的重要性和合理性,能体现中医学的整体观与系统论的思维模式,对科学揭示中药复方配伍及组方科学化具有参考意义。     

基于网络生物学方法的中药药理作用机制研究思考与探索

中药复方多成分、多靶点协同作用的药理作用机制研究是中药现代化和国际化的"瓶颈"之一。近年出现的网络生物学研究方法为中药复方药理作用机制系统研究提供重要而有效的新思路、新模式。本文介绍了网络生物学研究的数学基础、论述了网络生物学在中药药理作用机制研究中的可行性,并提出了网络生物学在中药药理作用机制方面的研究思路。网络生物学可望为中药药理作用机制研究奠定理论基础,指导中药复方药物的开发,更好地继承和发扬祖国中医药学理论。     

基于复杂体系原理的中药复方药效物质“组合筛选”思路与方法

依据"中医药研究所面临的是一个复杂巨系统"与"中药复方是天然组合化学库"两种学说,指出中药药效物质化学组成多元化,而又具有多靶点作用机制,是一个具有大量非线性、多变量、变量相关数据特征的复杂体系.提出中药复方药效物质"组合筛选"研究的新思路与新方法:把组合化学"以分子最大的多样性模拟生物多样性"原理及数据挖掘技术引入到中药复方复杂体系研究领域.以中药复方组方药味的重组合分组及多种分离技术代替组合化学合成路线,以多种工业化分离技术的产物为"基本构造单元",创造"化学多样性"的中药复方药效物质组合库,并通过数据挖掘和知识发现,寻找中药复方"多成分、多靶点"的化学组成与作用机制的内在关联;探索针对中药药效物质复杂体系的"高通量药物筛选"新技术,为建立"最优分离"概念,以及开展相关精制技术应用系统优化设计提供依据.     

运用AHP法建立方证耦合模型:一种方证研究的新思路

通过把一种分析复杂大系统的有效数学方法一层次分析法(AHP)引入中医方证研究,建立方证耦合数学模型来探讨<伤寒论>方证相应规律的研究思路,成功地把半定性、涉及众多因素的复杂"方证相应"问题转化为量化的、系统的数学问题.在这一工作基础上建立<伤寒论>方证耦合模型,在现代科学基础上探索<伤寒论>方证相应原理,可为提出客观、规范、中西医普遍承认的中医方证临床疗效评价标准提供可靠依据.     

中西医结合医学的一些认识和思考

针对中西医结合医学面临的挑战与机遇，提出一种基于集对分析同异反系统理论和联系数学，建立了中西医结合的一种同异反系统的初步数学模型，不仅为完善中西医结合的基础理论提供了系统数学支持，而且其潜在意义还可以把这种模型用于符合国内外规范的中西医结合药效评价和临床指导。这种模型对于新型复方中药的开发也有着重要的意义。     

有毒乌头类中药的毒效网络整合分析:思路与方法

中药的有效性和安全性不仅是中医药传承和发展的坚实基础,也是中医药服务于世界人民健康事业的根本前提。因此多学科交叉融合、整合分析中药毒效的物质基础、作用原理、毒效关系,揭示"有故无殒、中病即止"的科学内涵,是中药进入国际医药市场亟待解决的关键问题。利用复杂生物网络研究中药系统药理学和系统毒理学,构建可靠的中药药效物质作用靶标相关的分子效应和毒理学性质网络,反映特定疾病状态的相关生物实体的分子网络及毒性机制,整合效应物质作用靶标网络与疾病生物网络,通过网络拓扑学和动力学等方法分析"药物-靶点-疾病"网络和"药物-靶点-活性/毒性"网络中有效物质与疾病、成分与毒性的相互作用关系,检识出复杂网络模型中的靶点组合、通路组合、子网组合、药物组合等,大大提高了中药复杂药效物质的研究效率。作者主要基于其研究团队近年来开展的乌头类中药研究工作,重点介绍开展有毒中药的毒效网络整合分析研究的思路和方法。     

愈肠宁复方释药系统的研究思路

中药复方释药系统是在借鉴西药复方释药系统研究基础上提出来的,是在中医药理论的指导下,依附现代医药理论研究清楚的复方物质基础,将其按复方配伍原则组合成不同释药单元,在体内完成释药过程,从而充分发挥中药多途径、多环节、多靶点的整体治疗理念。作者从中药复方释药系统研究概况出发,以愈肠宁为模型药物,初步提出中药复方释药系统的研究思路,并客观地指出目前中药复方释药系统在研究中存在的问题及展望。     

基于体内代谢-药效学相关性分析的 中药复方药效物质基础研究

中药复方药效物质基础研究是制约中药现代化、国际化的关键问题之一。近年来许多专家学者对此进行了大量研究与实践,尤其是中药血清药物化学研究方法受到了广泛关注,并取得了比较显著的成绩。作者对近5年来中药血清药物化学研究进行了简要介绍,并在前人研究基础上提出基于体内代谢-药效学相关性分析的中药复方药效物质基础研究方法,通过阐明药效与体内药物成分及代谢产物的定性定量关系,以姜黄胶囊为例,来揭示中药复方的药效物质基础。希望能够为中药复方药效物质基础研究扩展思路。     

基于网络药理学的中药复方研究探讨

中药复方成分复杂,具有多成分、多途径、多靶点等特点,其发挥药效的物质基础和作用机理尚不明确。网络药理学已成为当前中医药现代化研究的新的技术手段,其系统性和整体性思维模式与中医药理论不谋而合。文章对网络药理学常用技术和方法及其在中药复方研究中的应用现状进行梳理和分析,从基于网络药理学方法的中药复方活性成分研究、中药复方配伍规律研究、中药复方靶点预测、"病-方-证"的研究、中药复方作用机制和临床疗效以及新药研发等几个方面进行探讨,为进一步研究中药复方药效物质基础、作用机理以及新药研发提供新的思路和策略。     

中药多组分网络靶点效应PK-PD结合模型应用研究与思考

中药复方多组分、多途径、多靶点、多效应的作用特点,使得研究中药复方物质基础、体内过程、生物效应及其相互关系相当复杂.在中医药理论指导下,开展中药多组分PK-PD结合模型应用研究的思路和方法探讨,对阐明中药复方本质及其规律具有重要意义.建立中药多组分网络靶点PK-PD结合模型,首先应该选择合适的药效物质基础,建立合理的网络靶点效应指标体系,综合运用智能计算方法、代谢组学、系统生物学等现代生物技术和方法,揭示中药复方的作用机制和科学内涵,设计及优选中药复方给药方案,促进中药复方新药开发和药物再评价.     

基于代谢网络变化的中药整体效应评价方法研究

由于中医的“整体观”和中药复方的复杂非线形特征,采用常规药理指标时中药复方的效应进行评价存在着局限性,而现代医学越来越多地采用系统生物学方法对疾病和药物效应进行研究,使得两个医学体系在整体观和方法学上逐渐走向沟通、互补和融合,为中药复方整体效应评价方法的创新提供了契机。通过研究本文提出了采用系统生物学的策略和方法,基于疾病和药物干预下的系统代谢网络的整体性和动态性的变化评价中药整体效应,从而揭示中医“证”的内涵,解释中药复方对疾病的治疗作用,以及指导中药的安全用药。     

中药生物药剂学分类系统的研究和发展思路探讨

针对生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system,BCS)是依据药物溶解性和渗透性对药物进行分类并提供药物生物利用度-吸收关联分析的一种科学框架或方法,课题组基于中药多成分多靶点的特色及BCS的理念、方法和技术,提出中药生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system of Chinese materia medica,CMMBCS)并以经典方为基础进行了研究和数据积累。结合前期研究成果,在CMMBCS概念和框架下提出进一步的发展思路:在研究过程中,省略多成分环境的复杂相互作用的中间环节影响,直接关注复方成分发挥主要临床疗效的成分吸收研究,或从代谢、药效通路和吸收原理等方面反推吸收成分和数据,从单成分和复方2个方面进行研究,全面评价中药复方及组方中药的吸收属性;在研究路径中,充分考虑中药发挥药效的不同途径,并重点以吸收入血途径开展CMMBCS分类归属与树立规律;在具体方法上,拓展应用网络药理学及分子对接技术筛选中药复方指标成分和通过PBPK模型研究体内吸收,反向推理计算CMMBCS吸收参数,并通过药效或吸收途径研究修正中药复方CMMBCS分类归属。通过对CMMBCS基础理论确立、以药效导向的研究思路补充及现代成熟中药方法学的拓展应用,在研究基础上对CMMBCS的理论框架和研究方法学进行了系统完善。     

2型糖尿病定性模型的建立及应用

糖尿病是一类复杂性疾病,针对糖尿病病理机制的系统建模以及在此基础上的血糖控制策略研究一直是糖尿病研究的重要方向之一。本文针对2型糖尿病治疗药物及其作用分子网络,结合2型糖尿病的病理机制,建立一种2型糖尿病定性模型,以期为2型糖尿病关键靶点识别、糖尿病复方药物的优化提供新的思路。     

基于代谢网络变化的中药整体效应评价方法研究

由于中医的“整体观”和中药复方的复杂非线形特征，采用常规药理指标对中药复方的效应进行评价存在着局限性，而现代医学越来越多地采用系统生物学方法对疾病和药物效应进行研究．使得两个医学体系在整体观和方法学上逐渐走向沟通、互补和融合，为中药复方整体效应评价方法的创新提供了契机。通过研究本文提出了采用系统生物学的策略和方法，基于疾病和药物干预下的系统代谢网络的整体性和动态性的变化评价中药整体效应，从而揭示中医“证”的内涵，解释中药复方对疾病的治疗作用，以及指导中药的安全用药。     

基于中医传承辅助系统对脑梗塞中药复方专利配伍用药规律的研究

目的:对脑梗死中药复方专利配伍用药规律进行数据挖掘,以期对临床治疗脑梗死用药和新药的研发提供一定帮助。方法:收集整理1985年9月-2017年12月国家专利数据库中治疗脑梗死的155项中药专利,运用中医传承辅助系统(V 2.5),采用关联规则、复杂网络、熵方法分析等技术挖掘中药专利方剂用药规律。结果:提取出治疗脑梗死的155项中药专利中,最常用的单味药有川芎(75次,48.39%)等;最常见的对药有川芎-丹参(44次,28.39%)等;基于关联规则发现常见药物组合有丹参,水蛭→川芎(置信度0.846)等;基于复杂网络发现的核心药物有丹参、川芎、黄芪等;通过熵方法提取出新方组合有沉香、银杏、壮筋草、延胡索、樟脑等。结论:脑梗死中药复方专利配伍是有规律可寻的。     

中药复方的有效组合成分(部位)研究思路

阐述了中药复方的有效组合成分(部位)的概念及其在新药开发中的意义,并在近年来相关文献的基础上,结合多年来的实践,提出了新药开发中中药复方有效组合成分研究的思路和方法。     

中药复方配伍的研究方法及其进展

中药复方是由2味或2味以上中药遵循中医理论组合而成的方剂。多味中药在合适的剂量配比之下,协同发挥作用,实现中医的整体调节治疗。研究中药复方的配伍对推动中药现代化发展、新药开发以及临床应用有着重要意义。近年来,研究者们在传统的"七情和合"与"君臣佐使"的基础上,运用新技术和新方法对中药复方的成分、药效活性和药代动力学性质等进行了研究,从不同角度探讨了中药复方配伍的科学内涵。同时,多种数理方法和模型的建立、网络药理学和数据挖掘方法的发展与应用,也对中药复方配伍研究提供了很大帮助。研究方法的发展虽促进了中药复方配伍的科学研究,但还需进一步建立适合中药复方配伍复杂关系的研究方法,以阐明中药复方及其成分/组分配伍的内在规律,进而构建新的现代中药复方,这也是目前中药复方配伍研究的重点任务。     

中药复方物质基础研究的现状与进展

中药复方在中医药物治疗中广泛应用，其各种复杂成分间的相互作用及确切药理机制目前大多尚不完全清楚。中药复方制剂的成分和药效不是单味药物的简单组合，对其物质基础的研究对探讨中药复方配伍药理机制十分重要。现对有关中药复方的组合效应及量比关系、复方含药血清、复方化学成分研究、中药复方物质基础常用技术方法及应用前景等方面的最新研究进展进行综述。