经前期综合征肝气逆、郁病证结合模型大鼠外周血和不同脑区性激素及其调节激素含量变化的实验研究

目的:借助前期研制成功的PMS肝气逆、郁两证大鼠模型检测其血清与不同脑区中E2、P、PRL含量,探索"肝失疏泄"的微观机制.方法:挑出动情周期非接受期大鼠40只,随机分为5组:正常对照组、PMS肝气逆证造模组、PMS肝气郁证造模组、PMS肝气逆证造模给药组、PMS肝气郁证造模给药组.肝气逆证大鼠模型以情志刺激为主多因素复合造模法制备,肝气郁证大鼠模型以慢性束缚应激法制备,模型复制成功后肝气逆大鼠模型用经前平颗粒干预,肝气郁证大鼠模型用经前舒颗粒干预.放射免疫法测定血清及中枢中E2、P、PRL含量,比较各组差异并进行分析.结果:旷场实验中,与正常对照组比较,大鼠造模后逆模组水平得分、垂直得分及可旷场实验总分均显著增加(P＜0.05),而郁模组大鼠则显著减少(P＜0.05),用药后这一趋势得到明显纠正(P＜0.05).肝气逆证模型大鼠症状呈现其血清中E2和P含量均呈下降趋势,肝气郁证模型大鼠血清中E2和P含量亦较正常对照组明显降低.中枢内激素变化与血清中相反.结论:PMS两证症状产生可能与体内性激素及其调节激素异常波动有关,经前平、经前舒颗粒可分别对外周血及中枢上述指标的异常变化起到调节作用.     

经前期综合征肝气郁证大鼠模型血清激素与行为变化

目的:复制经前期综合征肝气郁证大鼠模型并经过经前舒颗粒干预,探讨大鼠致郁机理及经前舒颗粒治疗该病证的作用机制。方法:采用束缚法造模并用经前舒颗粒干预,采用矿场法考察行为变化,用放射免疫法检测大鼠血清E2、FSH、LH、ACTH、COR、Ald的变化。结果:与空白组比较,造模组大鼠行为学打分显著降低,血清ACTH、COR含量显著上升,E2、Ald显著下降,造模给药组相关指标得到明显逆转和改善。结论:束缚法通过大鼠应激反应干扰大鼠激素调节形成一系列精神情志改变和内分泌紊乱,经前舒颗粒能够改善模型大鼠的症状,对内分泌激素有明显调节作用。     

大鼠模拟经前期综合征肝气逆证血清激素与行为变化

目的；研究孕育一胎大鼠模拟PMS肝气逆证动情周期血清激素水平与外显行为变化。方法；择时以脉冲电刺激造模，以放射免疫药盒测定性激素水平。结果：造模后动后期PRL明显升高，E2，P明显降低。结论：造模近似反映PMS肝气逆证的临床特征与病理变化，造模成功。     

猕猴模拟经前期综合征肝气逆证病变的可行性探索

目的探索利用非人灵长类动物模拟经前期综合征肝气逆证病证结合猕猴模型的可行性，为复制国内外迄今尚未有的该病证猕猴模型摸索技术条件和必备经验。方法移植复制肝气逆证大鼠模型的“情志刺激为主多因素造模”的方法，进一步改进为“择时、对照情志刺激造模”方法。模拟评价采用表情行为定性与血清性激素水平放免检测。结果受试猕猴月经前呈现近似该病证临床特点的表情、行为及体征变化，血清雌激素、孕激素、泌乳素含量发生变化，体现该病证病理生理变化特征。结论借助肝气逆证造模技术方法，用猕猴模拟经前期综合征肝气逆证显示初步的可行性，严谨求实的开展系统实验研究，将能够复制出再现人类该病证特征的猕猴动物模型     

白香丹胶囊对经前期综合征肝气逆证模型猕猴表情行为及性激素的影响

目的:研究白香丹胶囊(白芍、香附)对经前期综合征(PMS)肝气逆证模型猕猴表情行为及性激素指标的影响。方法:选择24只高地位处在排卵期猕猴,放入挤压笼中,每天挤压7h,连续挤压造模5d,造模同时口服给药,对照组服用经前平颗粒;采用《雌性实验猕猴情绪评价量表》评定猕猴表情行为的变化,采用放射免疫法测定血清中泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、孕酮(P)含量。结果:造模后猕猴愤怒因子积分显著增加,血清中E2、P含量显著降低,PRL含量明显升高。与对照组相比,白香丹胶囊可明显降低造模猕猴愤怒因子积分,增加血清中P与E2含量,降低PRL含量。结论:白香丹胶囊对PMS肝气逆证猕猴情绪及性激素异常具有较好的调节作用,能够使其恢复或接近正常水平。     

大鼠模拟经前期综合征肝气逆证不同脑区5-HT1A受体基因表达mRNA水平变化

本文以大鼠模拟经前期综合征（PMS）肝失疏泄所导致的始发证候肝气逆证为切入点,运用现代分子生物学技术,对肝失疏泄产生肝气逆证时的主要改变指标五羟色胺（5-HT1A）受体基因表达在中枢不同脑区（下丘脑、边缘叶）mRNA水平上的变化进行了探讨.结果显示,在肝失疏泄产生肝气逆证时中枢神经系统中5-HT1A受体的基因表达在mRNA水平均受到一定的抑制,即在肝失疏泄产生肝气逆证时5-HT1A受体的活性明显下降,且下丘脑中5-HT1A受体的活性要比边缘叶中5-HTlA受体的活性下降得显著.     

大鼠模拟经前期综合征肝气逆证不同脑区5-HT1A受体基因表达mRNA水平变化

本文以大鼠模拟经前期综合征（PMS）肝失疏泄所导致的始发证候肝气逆证为切入点,运用现代分子生物学技术,对肝失疏泄产生肝气逆证时的主要改变指标五羟色胺（5-HT1A）受体基因表达在中枢不同脑区（下丘脑、边缘叶）mRNA水平上的变化进行了探讨。结果显示,在肝失疏泄产生肝气逆证时中枢神经系统中5-HT1A受体的基因表达在mRNA水平均受到一定的抑制,即在肝失疏泄产生肝气逆证时5-HT1A受体的活性明显下降,且下丘脑中5-HT1A受体的活性要比边缘叶中5—HT1A受体的活性下降得显著。     

大鼠模拟经前期综合征肝气逆证不同脑区E2受体、P受体基因表达mRNA水平变化

目的：探讨肝主疏泄与雌二醇受体（ER）、孕酮受体（PR）基因表达的关系。方法：以肝失疏泄所导致的始发证侯肝气逆证为切入点,运用RT-PCR方法,对肝失疏泄产生肝气逆证时的主要改变指标ER、PR的基因表达在中枢不同脑区（下丘脑、边缘叶）mRNA水平上的变化进行探讨。结果：在肝失疏泄产生肝气逆证时ER、PR的活性皆明显下降,且在下丘脑中以PR的活性下降为主,在边缘叶中以ER的活性下降为主。结论：中枢神经系统下丘脑中PR的活性下降和边缘叶中ER的活性下降,可做为诊断肝气逆证的微观指标之一。     

大鼠模拟经前期综合征肝气逆证不同脑区E2受体、P受体基因表达mRNA水平变化

目的：探讨肝主疏泄与雌二醇受体（ER）、孕酮受体（PR）基因表达的关系。方法：以肝失疏泄所导致的始发证侯肝气逆证为切入点,运用RT-PCR方法,对肝失疏泄产生肝气逆证时的主要改变指标ER、PR的基因表达在中枢不同脑区（下丘脑、边缘叶）mRNA水平上的变化进行探讨。结果：在肝失疏泄产生肝气逆证时ER、PR的活性皆明显下降,且在下丘脑中以PR的活性下降为主,在边缘叶中以ER的活性下降为主。结论：中枢神经系统下丘脑中PR的活性下降和边缘叶中ER的活性下降,可做为诊断肝气逆证的微观指标之一。     

猕猴模拟经前期综合征肝气逆证主要造模条件和模型评价标准

通过猕猴模拟PMS肝气逆证稳定性与重现性研究,复制出经前期综合征肝气逆证猕猴模型。并进行血、尿中性激素及其调节激素、单胺类神经递质含量检测,确定了猕猴模型主要的造模条件和模型评价标准。     

肝气逆、肝气郁证候概念与病因研究概况及设想

通过对肝气逆、肝气郁两证的概念与病因的研究概况的总结,揭示在对中医证的研究中出现的值得注意的问题,并就这些问题的解决提出设想。     

动态观测血清T3、T4、TSH在PMS肝气逆、肝气郁两证患者月经周期各时相的变化

目的：研究三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、血清促甲状腺素（TSH）在经前期综合征（PMS）肝气逆、肝气郁两证型中的变化规律。方法：采用流行病学横断面调查的方法,选取济南、青岛两市女性职工为目标人群,参照PMS国际诊断标准及证候诊断标准筛选患者。对PMS两证患者在经期的卵泡期（6-14天）、黄体期（15-23天）、经前期（24-28天）及月经期（1-5天）4个时期采集血样,放免法检测经期不同时段T3、T4、TSH水平。结果：与正常组比较,在经前期与经期,两证患者血清T3水平均显著降低（P<0.05）;血清T4 、TSH水平发病前较发病后改变不显著,但在发病前后的经期各个时相,均呈现显著性升高。结论：T3、T4、TSH的改变是肝气逆、肝气郁两证发病的机制之一。这一微观改变是机体“气血潜在不畅”的实质之—,是两证发病的机体条件。     

经前期综合征肝气逆证患者月经周期血清雌二醇、孕酮含量的动态变化

目的：探明卵巢激素水平变化在经前期综合征（PMS）特定亚型发病机理中的作用与影响，揭示PMS肝气逆证部分微观机制。方法：采用放射免疫法检测月经周期不同时相雌二醇（E2）、孕酮（P）含量的动态变化。结果：PMS肝气逆证组E2、P卵泡期分泌峰值明显减低，黄体期的分泌峰值未有形成。结论：E2、P卵泡期分泌高峰的低平与黄体期分泌峰的阙如是PMS肝气逆证微观机理之一。PMS特定亚型病理生理机制之一可能是E2、P水平持续性低下。     

白香丹胶囊对PMDD肝气逆证模型大鼠海马NMDAR1亚基蛋白分布及表达的影响

目的：以PMDD肝气逆证模型大鼠为载体,研究PMDD肝气逆证的病机以及白香丹胶囊对本病的干预机制。方法：改进情志刺激为主多因素分段刺激造模法,复制PMDD肝气逆证大鼠模型;用白香丹胶囊和氟西汀分散片予以干预,最后进行旷场实验评价模型;免疫荧光技术和蛋白印迹技术检测大鼠海马CA1、CA3区NMDAR1受体亚基分布情况及表达水平。结果：模型组大鼠与正常组相比较,其旷场实验的运动总距离明显增加（P<0.001）、中央区域的进入次数及停留在中央区域的时间显著减少（P<0.01）,海马CA1、CA3区细胞呈现稀疏杂乱的分布状态,且同氟西汀组一样,其NMDAR1蛋白表达量明显降低;白香丹组大鼠与模型组相比较,其旷场实验的运动总距离明显降低（P<0.05）、中央区域的进入次数和停留在中央区域的时间明显增多（P<0.05）,而氟西汀组与之相比,除了运动总距离明显降低（P<0.05）,其它指标不存在显著性差异,同氟西汀组一样,白香丹组大鼠海马CA1、CA3区细胞分布、排列无显著异常,但其NMDAR1蛋白表达量显著升高（P<0.0001）;氟西汀组大鼠与白香丹组相比较,其NMDAR1蛋白表达量明显降低（P<0.05）。结论：情志刺激为主多因素分段刺激造模法对大鼠学习记忆能力的损伤机制可能与大鼠海马CA1、CA3区神经细胞的减少和NMDAR1亚基的表达量降低有关,白香丹胶囊通过调整NMDAR1蛋白表达量纠正上述异常改变,从而改善大鼠的学习记忆能力。     

经前期综合征肝气逆证大鼠造模及用药后行为学观测与分析

目的:探讨居住入侵法制备经前期综合征(PMS)肝气逆证大鼠模型适用性。方法:采用居住-入侵法造模,记录并分析大鼠行为变化,经前平颗粒与白香丹胶囊药物干预反证模型可靠性。结果:造模组大鼠混合攻击行为得分为37.22±9.80,得分显著高于正常组;用药组大鼠行为学混合攻击行为得分分别为16.75±7.77和15.17±4.24,行为学指标在用药后均得到明显纠正;旷场实验中的水平得分、垂直得分及总分,造模组与正常组和用药组均有显著性差异(P<0.01)。结论:该模型是理想的PMS肝气逆证大鼠模型,经前平颗粒与白香丹胶囊对PMS肝气逆证均有较好的治疗效果。     

柴胡疏肝散治疗肝郁脾虚型功能性消化不良30例

目的 观察柴胡疏肝散治疗肝郁脾虚型功能性消化不良(FD)的临床疗效.方法 60例肝郁脾虚型FD患者随机分为治疗组和对照组,每组各30例.治疗组以柴胡疏肝散口服治疗,对照组以莫沙必利片口服,2组患者分别治疗3周,比较2组患者治疗前后心理状况,观察2组患者的总有效率.结果 治疗组临床效果明显优于对照组(P＜0.05),患者...     

四逆散对肝郁证模型大鼠胃肠组织细胞形态及胃肠激素的影响

目的：研究四逆散对肝郁证模型大鼠胃肠组织细胞形态及胃肠激素的影响。方法：将大鼠分为3组：空白对照组.肝郁模型组,四逆散治疗组。通过运用模具加水浴方法制备肝气郁结证候动物模型。观察各组大鼠的症状表现、胃肠组织形态学变化、胃肠超微结构变化,测定大鼠的智力、胃肠激素。结果：四逆散能使模型大鼠活动及体重均增加,学习记忆能力增强,使大鼠胃肠的病理改变得以很好的恢复,能提高血清中胃泌素、血浆中胃动素和血管活性肠肽的含量,降低血浆中生长抑素的含量。结论：四逆散通过保护胃肠黏膜,调节胃肠激素,使肝胆疏泄及脾胃升降恢复正常,气机调畅。     

荆防颗粒对雌性小鼠性激素的影响

目的：探讨荆防颗粒对雌性小鼠雌激素和雄激素水平的影响。方法：将4周龄雌性昆明小鼠随机分为对照组,荆防颗粒高、中、低剂量组,分别给予去离子水和荆防颗粒溶液连续灌胃4 d,检测小鼠血清雌二醇和睾酮水平,检测小鼠血清不同时间点雌二醇水平变化;将8周龄雌性C57小鼠随机分为对照组,模型组,荆防颗粒高、中、低剂量组,将小鼠背部脱去毛发,荆防颗粒组和模型组给予二氢睾酮皮下注射,对照组给予注射用大豆油皮下注射,对照组和模型组用去离子水灌胃,荆防颗粒组用荆防颗粒溶液连续灌胃18 d,观察小鼠背部毛发生长情况,检测血清睾酮、雌二醇水平,观察皮肤和卵巢病理变化。结果：荆防颗粒可以升高正常小鼠血清雌二醇水平,降低睾酮含量（P<0.05）;与模型组比较,荆防颗粒能降低外源性雌二醇的峰谷波动幅度,减缓雌二醇的代谢;与模型组比较,荆防颗粒可以升高雄激素性斑秃模型雌性小鼠血清中的雌二醇水平,降低睾酮水平（P<0.05）,并具有一定的促进毛发生长和卵巢保护作用,与对照组睾酮浓度比较无明显降低作用。结论：荆防颗粒可以促进正常雌性小鼠的雌激素分泌,对外源性性激素引起的性激素水平异常具有调节作用,并且对雄激素性斑秃模型小鼠具有一定的促毛发生长和卵巢保护作用。