神经鞘瘤的分子遗传学研究

目的:分析神经鞘瘤22号染色体杂合子丢失(CHR22 LOH)及其与临床行为之间的关系。方法:通过变性聚丙烯酰胺凝胶、银染观察神经鞘瘤CHR22 LOH频率;通过Ki-67、PCNA免疫组织化学计算神经鞘瘤的增殖指数。结果:36例神经鞘瘤中15例发生CHR22 LOH(41.6％),发生缺失的神经鞘瘤的增殖指数高于无缺失者(P<0.05)。结论:CHR22 LOH是神经鞘瘤发生中的常发事件,缺失的区域包括NF2基因,CHR22 LOH可能是神经鞘瘤增殖的重要因素。     

散发神经鞘瘤22号染色体杂合子丢失发生的研究

目的探讨散发神经鞘瘤病人22号染色体（CHR22）杂合子丢失（LOH）情况及其与肿瘤增殖的关系。方法选取4个与NF2基因密切相关的多态性微卫星标记物,应用PCR方法研究54例神经鞘瘤的LOH情况。采用Ki-67和增殖细胞核抗原（PCNA）评估增殖指数。结果23例（42.6%）CHR22发生LOH,听神经鞘瘤发生率显著性高于脊神经鞘瘤（χ2=5.14,P〈0.05）。发生LOH者增殖指数明显高于无LOH者（Pki-67=0.0079,PPCNA=0.0021）。结论在散发神经鞘瘤中,CHR22LOH是常发事件;听神经瘤与脊神经鞘瘤LOH发生率有显著性差异,CHR22LOH与神经鞘瘤的增殖活动性有关。     

神经鞘瘤的NF2基因突变分析

目的 分析散发神经鞘瘤发生NF2基因突变及其与临床行为之间的关系。方法 应用PCR－SSCP、DNA测序观察36例神经鞘瘤中发生的NF2基因突变，用Ki-67、PCNA免疫组织化学分析听神经瘤的增殖指数。结果 36例神经鞘瘤中有13个突变，包括缺失、插入所致的移码突变6例，2例无突变，2例反义突变，3例剪接位点改变；其中发生于E2的4例、E4的2例、E6的4例、E13的2例；发生突变的听神经瘤生长指数、增殖指数亦较高。结论 NF2基因突变是神经鞘瘤发生中的常发事件，其与肿瘤的临床行为之间有一定的关系。     

神经鞘瘤的NF2基因2、4、6、13外显子突变分析

目的分析神经鞘瘤NF2基因2、4、6、13外显子的突变.方法应用PCR-SSCP、DNA测序观察36例神经鞘瘤中发生的NF2基因突变,用PCNA免疫组织化学方法分析听神经瘤的增殖指数.结果36例神经鞘瘤中有13个突变,包括缺失、插入所致的移码突变6例,2例无义突变,2例反义突变,3例剪接位点改变;其中发生于E2的4例、E4的2例、E6的4例、E13的2例;发生突变的听神经瘤生长指数、增殖指数亦较高(P＜0.05).结论NF2基因突变是神经鞘瘤发生中的常发事件,是影响听神经瘤临床生物行为的重要因素.     

原发性多形性胶质母细胞瘤7号染色体等位基因失平衡状况的研究

目的研究原发性多形性胶质母细胞瘤7号染色体等位基因失平衡(allelicimbalance,AI)发生率,寻找与胶质母细胞瘤发生、发展可能相关的染色体区域。方法应用聚合酶链反应(PCR)方法,通过荧光标记引物和377型DNA序列自动分析仪,对20例原发性胶质母细胞瘤患者7号染色体上的22个微卫星多态性标记进行杂合性丢失(lossofheterozygosity,LOH)分析。结果20例患者中50%(10例)存在7号染色体等位基因失平衡,在可提供信息的位点中37.8%(126/333)存在等位基因失平衡。其中7q和7p的等位基因失平衡率分别为50%(10/20)和45%(9/20)。在7q31.3～32上的D7S640～D7S684区域和7q36上的D7S2465位点等位基因失平衡检出率高达50%～58.3%。结论7号染色体的分子遗传学异常可能在原发性胶质母细胞瘤的分子发病机制中发挥重要作用,在7q31.3～32上的D7S640～D7S684区域和7q36上的D7S2465位点所在区域可能存在与原发性胶质母细胞瘤相关的肿瘤基因。     

神经鞘瘤的schwannomin/merlin表达分析

目的 分析S／M蛋白在神经鞘瘤中的表达。方法 用免疫组织化学、蛋白印迹法观察36例神经鞘瘤中S／M的表达。结果 所有神经鞘瘤无Ⅱ型多发神经纤维瘤病（NF2）（A－19）免疫活性。28例（78％）S／M表达量下降（与正常比小于70％），其中听神经瘤占81％（13／16）、非听神经瘤占75％（15／20）。13例（36％）（听神经瘤3例、非听神经瘤10例）中等度下降（与正常比下降35％－69％）；15例（42％）（听神经瘤10例、其它5例）表达重度下降（与正常比小于35％）。结论 神经鞘瘤中S／M表达下降。     

人脑肿瘤染色体位点特异性杂合性丢失的研究

目的通过检测脑肿瘤杂合性丢失(LOH)的集中区域协助有关肿瘤抑制基因(TSG)的查找。方法选取9个微卫星多态标记,以PCR扩增-变性测序凝胶电泳检测67对瘤标本和相应正常组织DNA。结果胶质瘤在13q、19q和22q等位点存在较高频率(>20％)的LOH,脑膜瘤在22q和1p出现高频率(>30％)的LOH,神经鞘瘤仅在22q位点出现40％的LOH。结论脑肿瘤高频率的染色体位点特异性LOH与TSGs的失活密切相关。     

颅内非听神经性神经鞘瘤的放射外科治疗临床研究

目的 回顾性分析伽玛刀放射外科对非听神经性神经鞘瘤的疗效及治疗剂量.方法 应用γ刀治疗非听神经神经鞘瘤,43例获得完全随访资料,包括24例三叉神经鞘瘤和19例颈静脉孔神经鞘瘤.以50%～80%等剂量曲线包绕靶区,肿瘤中位剂量分别为13 Gy(三叉神经鞘瘤)和15 Gy(颈静脉孔神经鞘瘤).结果 43例患者平均随访时间62个月.本组随访影像提示24例三叉神经鞘瘤患者伽玛刀治疗后肿瘤基本消失的4例(16.6%),肿瘤体积明显萎缩的12例(50.0%),肿瘤体积没有明显改变的6例(25%),肿瘤体积增大的2例(8.3%),肿瘤总控制率91.7%(22/24).19例颈神经孔神经鞘瘤患者伽玛刀治疗后肿瘤基本消失的3例(15.8%),肿瘤体积明显萎缩的9例(47.4%),肿瘤体积没有明显改变的6例(31.6%),肿瘤体积增大的1例(5.3%),肿瘤总控制率94.7%.本组患者肿瘤局部控制率为93%(41/44).临床症状改善总有效率为88.4%(38/43).结论 γ刀放射外科对非听神经性神经鞘瘤有良好的中长期控制作用,毒副作用较少.     

ACE插入/缺失多态性与神经胶质瘤关系研究

目的探讨血管紧张素转移酶基因(ACE)插入(I)或缺失(D)多态性与神经胶质瘤的相关性。方法采用聚合酶链(PCR)反应方法检测152例神经胶质瘤患者和199例健康对照组ACE I/D多态性。结果与缺失纯合型(DD)基因型相比,杂合子ID基因型显著增加了神经胶质瘤的发病风险(P=0.038);根据性别和病理分级进行亚组分析,未发现ACE I/D多态性在性别和不同病理分级中存在明显差异(P>0.05)。结论 ACE I/D多态性与神经胶质瘤的发病具有相关性。     

原发性腹膜后神经鞘瘤的诊断与显微外科手术治疗

目的探讨原发性腹膜后神经鞘瘤的诊断和显微外科手术治疗的优缺点。方法对22例原发性腹膜后神经鞘瘤患者的诊断和显微外科手术切除的资料进行回顾性分析。结果 22例患者中肿瘤全切17例(77.3%),次全切5例(22.7%);无严重手术并发症;出血量少,平均每例220 ml。结论原发性腹膜后神经鞘瘤早期诊断困难,术前确切病理诊断依赖肿瘤穿刺活检;显微外科手术切除是一种安全有效的手术方式。