纳米载体在非酒精性脂肪肝药物治疗中的研究进展

非酒精性脂肪肝(non-alcohol fatty liver disease,NAFLD)已成为当前全球最常见的肝病之一,临床表现为肝脂肪变性,并逐步恶化为非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、肝硬化、肝癌等末期肝病.目前治疗NAFLD的药物主要包括保肝药物、胰岛素增...     

非酒精性脂肪性肝病无创诊断研究进展

非酒精性脂肪性肝病是全球最常见的慢性肝病。据估计,全球约25%的成年人患有非酒精性脂肪性肝病,且患病率逐年增加。非酒精性脂肪性肝病的疾病谱涵盖非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎相关纤维化、肝硬化和肝细胞癌。肝活检作为非酒精性脂肪性肝病诊断和分期的“金标准”,因有创性、取样变异和评价不一致等局限性限制了其广泛应用。随着进展为非酒精性脂肪性肝炎的患者数量增加,特别是疾病严重程度较重的病人增多,临床上迫切需要有效治疗药物,也迫切需要开发无创标志物来筛查、诊断、监测患者和判断疗效。对非酒精性脂肪性肝病的无创诊断研究进展进行综述,包括对脂肪变的评估、非酒精性脂肪性肝炎的诊断和纤维化的评估。     

66例非乙醇性脂肪肝临床分析

目的观察应用多烯磷脂酰胆碱(易善复)联合辛伐他汀治疗非乙醇性脂肪性肝炎患者的临床疗效。方法东莞市企石医院2007年6月至2009年3月66例应用多烯磷脂酰胆碱联合辛伐他汀治疗的非乙醇性脂肪性肝炎患者,比较治疗前后患者的血清生化包括丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(SB)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、影像资料。结果患者ALT、AST、γ-GT、TG、TC显著下降,治疗前后比较差异有显著性意义(P<0.05);影像学检查治疗前后比较有显著性差异(P<0.01)。结论多烯磷脂酰胆碱联合辛伐他汀治疗非乙醇性脂肪性肝炎可以使血脂降低或恢复正常,并能促进肝功能异常患者的肝酶指标恢复,疗效显著,值得推广。     

盐酸小檗碱片治疗非酒精性脂肪性肝病疗效的Meta分析

目的:系统评价盐酸小檗碱片治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效,以为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库、中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库及Pub Med,收集盐酸小檗碱片治疗非酒精性脂肪性肝病的观察性研究,提取资料并进行质量评价后采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta分析。结果:共纳入6项研究,合计294例患者。Meta分析结果显示,盐酸小檗碱片可显著降低非酒精性脂肪性肝病患者血清中天冬氨酸氨基转移酶[WMD=18.97,95%CI(2.25,35.70),P=0.03]、丙氨酸氨基转移酶[WMD=31.04,95%CI(7.17,54.91),P=0.01]、甘油三酯[WMD=1.07,95%CI(0.39,1.74),P=0.002]、总胆固醇[WMD=1.31,95%CI(0.79,1.84),P<0.001]水平,治疗前后比较差异均有统计学意义。结论:盐酸小檗碱片可显著改善非酒精性脂肪性肝病患者的肝功能及血脂水平,临床疗效较为确切。受纳入研究方法学质量的限制,该结论有待大样本、高质量的随机对照试验进一步验证。     

二甲双胍治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的临床观察

目的:观察二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的疗效和安全性。方法:106例T2DM合并NAFLD患者随机均分为对照组和观察组。对照组患者接受T2DM合并NAFLD的健康教育,并给予生活干预治疗(糖尿病饮食、运动治疗);观察组患者在对照组治疗的基础上给予二甲双胍片0.5 g,口服,每日3次。两组患者疗程均为12周。观察两组患者的临床疗效,治疗前后肝脏脂肪含量、体质量指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、稳态胰岛素评价指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(Hb A1c)及不良反应发生情况。结果:治疗后,两组患者肝脏脂肪含量、上述指标(除对照组HOMA-IR外)均显著优于同组治疗前,且观察组优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗期间均未见明显不良反应发生。结论 :在常规治疗的基础上,二甲双胍治疗T2DM合并NAFLD的疗效和安全性均较好。     

脂肪酶对大鼠非酒精性脂肪肝的防治作用

目的研究脂肪酶对高脂饲料诱导的大鼠非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的防治作用。方法 60只Wistar大鼠,♂,随机分成正常组、模型组和脂肪酶高、中、低剂量组。模型组和脂肪酶组给予高脂饲料喂养以形成NAFLD模型,脂肪酶组同时灌胃给予脂肪酶。12周后处死大鼠,检测血清TG,TC,HDL-C含量并计算TC/HDL-C值,同时对肝组织进行HE染色。结果脂肪酶能有效降低大鼠体重和肝重指数,明显降低模型组大鼠血清TG,TC含量及肝内脂肪沉积,改善肝细胞的脂肪性病变,但对HDL-C含量无明显影响。结论脂肪酶能有效防治大鼠NAFLD。     

脂肪酶对大鼠非酒精性脂肪肝的防治作用

目的 研究脂肪酶对高脂饲料诱导的大鼠非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的防治作用。方法 60只Wistar大鼠,♂,随机分成正常组、模型组和脂肪酶高、中、低剂量组。模型组和脂肪酶组给予高脂饲料喂养以形成NAFLD模型,脂肪酶组同时灌胃给予脂肪酶。12周后处死大鼠,检测血清TG,TC,HDL-C含量并计算TC/HDL-C值,同时对肝组织进行HE染色。结果 脂肪酶能有效降低大鼠体重和肝重指数,明显降低模型组大鼠血清TG,TC含量及肝内脂肪沉积,改善肝细胞的脂肪性病变,但对HDL-C含量无明显影响。结论 脂肪酶能有效防治大鼠NAFLD。     

易善复治疗90例非酒精性脂肪肝患者的临床疗效分析

目的分析并探讨易善复在治疗非酒精性脂肪肝方面的临床疗效。方法对我院自2009年12月至2011年2月期间收治的180例非酒精性脂肪肝患者,分成两组,分别采用易善复与甘利欣进行治疗,并对疗效进行对比分析。结果观察组治疗前后ALT、AST及TG差异均显著(P<0.05),具统计学意义;对照组治疗前后TG水平无明显差异(P>0.05),不具统计学意义;观察组有效率为94.44%(85/90),对照组有效率为68.89%(62/90),两组比较差异显著(P<0.05),具统计学意义。结论易善复在非酒精性脂肪肝的治疗方面疗效理想,值得广泛推广应用。     

41例学龄儿童非酒精性脂肪性肝病代谢综合征分析

目的：研究学龄儿童非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患儿中代谢综合征（MS）的发病情况,探讨学龄儿童非酒精性脂肪性肝病的MS关系。方法：选取在本院就诊的NAFLD患儿41例作为NAFLD组,同期住院的的60例单纯性肥胖患儿作为对照组,检测体质量、身高、血压、腹围、血生化、空腹血糖及肝脏彩色多普勒超声检查,分析两组代谢综合征发生率及生化改变。结果：NAFLD组和对照组比较,除TG外NAFLD组ALT、AST、ALT/AST及TC均较对照组升高,而NAFLD组HDL-c低于对照组;NAFLD组MS发生率为41.46%,高于对照组的21.67%,两者比较差异有统计学意义（χ2=4.57,P=0.03）。结论：肥胖儿童若合并NAFLD,则其发生MS的风险明显增加。NAFLD的早期应当积极地改变生活方式、减轻体重、调节血脂、控制血糖,使肝脏损害早期逆转,防止或减缓其进一步发展。     

二甲双胍联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝病的分析

目的分析二甲双胍联合多烯磷脂酰胆碱对非酒精性脂肪肝患者的治疗作用。方法符合诊断标准的肥胖型非酒精性脂肪肝患者80例分为两组,试验组40例联合多烯磷脂酰胆碱及二甲双胍,对照组40例服用多烯磷脂酰胆碱及维生素C片,疗程均为4～6个月。治疗前后测定各组患者血清转氨酶水平（ALT、AST）、血脂水平（TG、TC、LDL-C及HDL-C）、胰岛素抵抗指数（IRI）及肝/脾cT比值并作统计学处理,同时观察实验过程中出现的不良反应。结果治疗后两组患者血清ALT均明显降低,尤以试验组降低明显（P〈0.01）;试验组患者治疗后各项血脂水平均显著改善;试验组胰岛素抵抗指数于治疗后明显下降（P〈0.05）,而对照组无明显改变（P〉0.05）;同时试验组治疗后肝/脾CT比值显著升高（P〈0.01）。结论二甲双胍联合多烯磷脂酰胆碱对非酒精性脂肪肝有显著疗效且用药安全。     

高C-反应蛋白水平与非酒精性脂肪肝之间相关性的临床分析

目的探究高C-反应蛋白(CRP)水平与非酒精性脂肪肝之间的相关性,以期对临床中疾病的筛检提供帮助。方法选取同时行肝脏彩超和血清CRP水平测定的患者200例,分别为非酒精性脂肪肝组(100例)和对照组(100例),对比分析两组中患者的血清CRP水平。结果非酒精性脂肪肝组中高CRP水平的患者为78例,正常组中,高CRP水平的患者为53例,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论高CRP水平与非酒精性脂肪肝之间具有一定的相关性。     

非酒精性脂肪肝患者口服葡萄糖后血浆胰高血糖素样肽和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽水平的变化

目的 考察非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFLD)患者口服葡萄糖后胰高血糖素样肽(glucagon- likepeptide-1,GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose-dependent insulinotropic ploypeptide,GIP)分泌的特征。方法 选取34例非酒精性脂肪肝和42例健康人群,行口服糖耐量试验后在120 min内测定血GLP-1、GIP、血糖、血胰岛素、胰高血糖素含量进行比较。结果 NAFLD患者经葡萄糖诱导后GLP-1分泌量明显低于正常对照组(P<0.01),而GIP没有明显改变,但是所有患者均存在胰岛素抵抗。与正常对照组相比,NAFLD患者空腹胰岛素水平和葡萄糖诱导后的胰岛素水平均明显升高,血糖降低缓慢,而空腹胰高血糖素水平明显升高。结论 NAFLD患者经葡萄糖诱导分泌GLP-1功能缺陷,GIP分泌无异常。NAFLD患者存在胰岛素抵抗、高胰岛素血症和胰高血糖素血症。     

维奥欣对非酒精性脂肪肝血脂及氧化应激的影响研究

目的评价维奥欣(薯蓣皂苷)对非酒精性脂肪肝血脂及氧化应激的影响。方法 316非酒精性,按照随机数字表的方式随机治疗组165例给予基础治疗+薯蓣皂苷片,对照组151例给予基础治疗+安慰剂,疗程10周。检测两组患者服药前后空腹血糖(FPG)、血清胰岛素(FIns)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-c)、氧化应激指标,同时计算计算胰岛素敏感指数(ISI)。结果治疗组治疗后血TG、TC、LDL-c较对照组及治疗前显著降低(P<0.01),氧化应激指标及胰岛素敏感指数(ISI)显著改善(P<0.05)。结论薯蓣皂苷片能显著调节慢性非酒精性脂肪肝血脂水平,改善胰岛素抵抗、减轻氧化应激。治疗期间仅个别病例有轻微上腹不适,安全性较好。     

N-乙酰半胱氨酸活性炭微囊对非酒精性脂肪肝大鼠血液流变学的影响

目的 研究N-乙酰半胱氨酸活性炭微囊（activated carbon N-acetylcysteine microcapsule,ACNAC）对非酒精性脂肪肝大鼠血液流变学的影响。方法 以高脂高糖饮食10周诱导SD大鼠非酒精性脂肪肝模型,分别给予低、中、高剂量（20,40,80 mg·kg^-1）的ACNAC、N-乙酰半胱氨酸（80 mg·kg^-1）及多烯磷脂酰胆碱（100 mg·kg^-1）干预治疗后,检测各组大鼠血清血脂、血液流变学指标以及肝组织病理变化。结果 与正常组比较,模型组大鼠血液流变学各指标,血清中甘油三酯（triglyceride,TG）和胆固醇（total cholesterol,TC）明显升高（P<0.05）。给药治疗后,与模型组比较,ACNAC高剂量组大鼠血清中TC和TG明显降低（P<0.05）,且优于N-乙酰半胱氨酸组;ACNAC高剂量组全血黏度低切、中切、高切、红细胞压积以及血浆黏度水平均低于模型组（P<0.05）;而且ACNAC高剂量组全血高切、低切水平均低于N-乙酰半胱氨酸组和多烯磷脂酰胆碱组（P<0.05）。HE病理染色结果显示,与模型组比较,各用药组大鼠的肝组织脂肪变性均得到不同程度的改善。结论 ACNAC能够在不同程度上降低非酒精性脂肪肝大鼠血脂水平以及血液流变学水平。     

降脂方对非酒精性脂肪肝的治疗效果及其对患者肠道菌群和代谢的影响

目的 考察降脂方对非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的治疗效果及其对肠道菌群和代谢的影响。方法 选取NAFLD患者13例作为患者组,选取体检健康志愿者15名作为健康组,患者组服用降脂方3月后,通过患者糖脂代谢、胰岛和肝脏功能的变化考察降脂方的治疗效果,通过16S rRNA测序技术考察粪便标本肠道菌群丰度的变化,代谢组学技术考察粪便标本代谢产物含量的变化。结果 NAFLD患者肠道菌群构成发生较大变化,多样性显著下降(P<0.05),巨单胞菌属占优势,服药3月后,降脂方可显著降低NAFLD患者肝脏硬度并改善其糖脂代谢、胰岛和肝脏功能,肠道中布劳特氏菌属相对丰度显著上调(P<0.05),栖粪杆菌属、布劳特氏菌属和拟杆菌属较占优势。与降脂方治疗前组相比,治疗后组患者粪便中代谢产物68个显著上调,43个显著下调(P均<0.05),嘧啶代谢等功能具有统计学意义(P<0.05)。结论 降脂方对NAFLD具有较好的治疗效果,可调控NAFLD患者肠道菌群和代谢功能。     

2型糖尿病患者胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝的关系研究

目的探讨2型糖尿病患者胰岛素抵抗指数与非酒精性脂肪肝的关系。方法检测54名确诊为2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FInS)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等指标,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并与38例单纯2型糖尿病患者作对照。结果 2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病患者的FPG、FInS、HOMA-IR、TC、TG、LDL均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论型糖尿病伴非酒精性脂肪肝患者存在明显的胰岛素抵抗和脂代谢紊乱。控制血糖、改善胰岛素抵抗及脂代谢紊乱对预防和治疗2型糖尿病伴发非酒精性脂肪肝具有重要意义。     

灵芝三萜对小鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用

目的研究灵芝三萜（ganoderma triterpene,GT）对小鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用。方法以复方高脂饲料连续喂养小鼠5周,建立非酒精性脂肪肝小鼠模型。除正常对照组的8只小鼠外,将造模成功小鼠40只随机分为5组,分别为模型对照组、阳性药物组（壳脂胶囊100mg·kg^-1,1次·d^-1）、GT高、中、低（200,100,50mg·kg^-1,1次·d^-1）剂量组。连续给药6周后,检测血清和肝脏中生化指标,做肝脏组织病理学检查。结果非酒精性脂肪肝小鼠经GT治疗后,GT高、中剂量组都表现出降低非酒精性脂肪肝小鼠血清中总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）含量和天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）活性的作用,降低非酒精性脂肪肝小鼠肝脏中TG、TC、丙二醛（MDA）含量,升高超氧化物岐化酶（SOD）活力的作用（P〈0．05或P〈0．01）;组织病理学检查发现脂肪肝程度明显减轻,肝细胞坏死程度减轻。结论GT对高脂饲料所致非酒精性脂肪肝小鼠具有保肝调脂作用。     

姜黄素类药物治疗代谢相关脂肪性肝病的研究进展

近年来代谢相关脂肪性肝病(metabolic-associated fatty liver disease,MAFLD)的发病率逐年增加,已成为威胁人类健康的最常见的慢性肝病,目前临床上尚没有治疗MAFLD的有效药被批准使用。多项体内外研究证实姜黄素可通过影响脂肪酸代谢、胰岛素抵抗、肝脏炎症及肠道菌群进程来改善MAFLD。本文总结了近5年来姜黄素类药物治疗MAFLD在动物实验和临床研究中的进展,以期为姜黄素类药物治疗代谢类相关疾病提供更多可能。     

还原型谷胱甘肽治疗非酒精性脂肪肝40例

目的:观察还原型谷胱甘肽(GSH)治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效.方法:80例患者随机分成两组,治疗组(40例)予0.9%氯化钠注射液250 mL GSH l 200 mg静脉滴注,对照组(40例)予0.9%氯化钠注射液250 mL 维生素C 2 000 mg静脉滴注,均每日1次,连用3～4周,分别比较两组用药后的肝功能指标变化情况.结果:治疗组治疗后,肝功能指标均明显降低,较治疗前差异显著;治疗组和对照组肝功能改善的总有效率分别为87.5%和30.0%,两组差异非常显著(P＜0.01).结论:GSH治疗非酒精性脂肪肝疗效显著,且用药安全.     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者胱抑素C与肝纤维化的相关性研究

目的 探究2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者胱抑素C(CysC)与肝纤维化相关性。方法 选取2018年5月—2021年10月我院133例T2DM,据腹部超声结果分为T2DM+NAFLD(NAFLD组)68例和单纯T2DM(非NAFLD组)65例;再据NAFLD肝纤维化评分(NAFLDFS)将NAFLD组分为肝纤维化低危亚组38例和肝纤维化亚组30例。比较组间临床资料,分析T2DM合并NAFLD的影响因素及T2DM合并NAFLD患者肝纤维化影响因素;分析T2DM合并NAFLD患者CysC与NAFLDFS评分相关性;绘制受试者工作特征曲线评价CysC对T2DM合并NAFLD患者肝纤维化诊断价值。结果 体质量指数、血尿酸、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、CysC为T2DM合并NAFLD独立危险因素(P<0.01)。谷氨酰转移酶、丙氨酸转氨酶、载脂蛋白B、HOMA-IR、CysC为T2DM合并NAFLD患者肝纤维化独立危险因素(P<0.01)。T2DM合并NAFLD患者CysC水平与NAFLDFS评分呈正相关(r=0.721,P<0.05...