荆防散抗炎、抗过敏作用的实验研究

目的:研究荆防散的抗炎、抗过敏作用。方法:采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致大鼠足肿胀、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高等实验观察荆防散对急性炎症的影响;采用大鼠同种被动皮肤过敏反应和小鼠异种被动皮肤过敏反应实验观察荆防散的抗过敏作用。结果:荆防散5、2.5、1.25g/kg能显著抑制动物的急性炎症反应和大、小鼠的PCA反应。结论:荆防散具有显著的抗炎和抗过敏作用,是其功效与临床应用的药理学基础。     

中药调控一氧化氮合酶-一氧化氮系统的研究

一氧化氮(NO)是生物体细胞内及细胞间的重要信号分子,由不同类型一氧化氮合酶(NOS)催化生成,即内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、神经元型一氧化氮合成酶(nNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)。生理情况下,组织中eNOS和nNOS持续低水平表达维持正常生理功能。病理情况下,eNOS活性下降,NO生成减少,中药可以通过蛋白质磷酸化调节eNOS活性增加NO浓度以及通过抗氧化作用提高NO的生物利用度。而iNOS在生理情况下不表达,炎症状态下,iNOS被激活产生大量NO,导致组织损伤,加剧炎症进程。中药通过NF-κB和p38MAPK下调iNOS减少NO生成治疗炎症。不少活血化瘀药可以下调iNOS起到抗炎作用,为活血化瘀药治疗炎症提供了试验依据。     

荆防散抗炎抗过敏作用有效部位初步筛选的实验研究

目的 观察荆防散水煎液、挥发油及不同溶剂提取药物的抗炎、抗过敏作用,筛选其抗炎、抗过敏作用的有效部位.方法 采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高两种急性炎症模型筛选荆防散抗炎作用有效部位;采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱发的小鼠Ⅳ型超敏反应模型,测定药物对DNCB攻击后耳廓肿胀和血管通透性的影响,筛选荆防散抗过敏作用的有效部位.结果 荆防散挥发油(45.19 μl/kg)、含油水煎液(6.67 g/kg)、醋酸乙酯部位(6.67 g/ks)和正丁醇部位(6.67 g/kg)能显著抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀及醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性的增高;同样剂量的荆防散挥发油、含油水煎液和醋酸乙酯部位对DNCB诱发的小鼠耳肿胀和血管通透性增高也有明显抑制作用,其余药物组作用不明显.结论 荆防散挥发油、含油水煎液具有良好的抗炎、抗过敏作用,其醋酸乙酯部位和正丁醇部位可能是抗炎作用的有效部位,醋酸乙酯部位是抗过敏作用的有效部位.     

荆防泡腾片的抗炎、解热作用研究

目的：研究荆防泡腾片的抗炎、解热作用。方法：以醋酸诱导小鼠腹腔毛细血管通透性亢进法及二甲苯诱导小鼠耳肿胀法研究其抗炎作用，以干酵母致热和内毒素致热法观察其解热作用。结果：荆防泡腾片能明显抑制小鼠腹腔毛细血管炎性渗出，抑制二甲苯所致耳肿胀，降低干酵母所致大鼠体温升高和内毒素所致家免体温升高。结论：荆防泡腾片有一定的抗炎、解热作用。     

一氧化氮及诱导型一氧化氮合酶的研究进展

一氧化氮(Nitric Oxide,NO)是一个普遍存在的第二信使,具有广泛的生理病理作用,其在呼吸、消化、循环、免疫、神经等全身多系统的生理、病理生理及有关临床疾病中起着重要作用。由于其独特的理化性质和生物学活性,使得对于NO的研究主要集中在其合成的关键酶一氧化氮合酶(NOS)上,特别是对于诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的研究更是成为近年的研究热点。本文将对NO及iNOS作用机制、调节及在部分临床疾病中的作用研究作一综述。     

异功散抗炎机制研究进展

异功散具有抗炎作用,对多种炎症因子的分泌有调控作用。综述了异功散全方及各组成药物主要活性成分的抗炎作用及机制,包括人参皂苷（Re、Rb1、Rb2、Rg1、Rg3、Rg5等）、白术内酯、茯苓酸、异甘草苷、橙皮苷、川陈皮素等。发现异功散主要通过调控炎症相关信号通路核因子（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）以及抗氧化作用抑制促炎症因子的分泌,在多种炎症性疾病动物或细胞模型中得到验证。结合团队的研究成果,该方剂有用于预防和治疗炎症性疾病的药理基础,特别是用于慢性病贫血即炎症性贫血的治疗,值得进一步研究。参考文献57篇。     

一氧化氮/一氧化氮合酶与Eales病的相关研究

目的本研究观察Eales病患者血浆一氧化氮（Nitric Oxide,NO）水平及一氧化氮合酶（NitricOxide Synthase,NOS）的活性,探讨其与Eales病的关系。方法①将所有受试对象（包括Eales病患者及正常对照组）进行常规的全身检查及眼科检查;②荧光素眼底血管造影结果结合眼底检查确定Eales病的分期;③一氧化氮的测定采用硝酸还原酶法,一氧化氮合酶的测定采用分光光度法。结果①患病组NO、总NOS活力及cNOS活力的平均值均低于正常对照组（P〈0.05）,差异有统计学意义;②患病组内有、无新生血管的两组比较,各指标P值均〉0.05,差异无统计学意义;③正常对照组和患病组中男性和女性各个指标比较P〉0.05,差异无统计学意义;④正常对照组和患病组中各指标与年龄均无直线性相关;⑤患病组中NO与病程成正相关。结论NO/NOS参与Eales病的发生和发展。     

四妙散抗炎镇痛作用的实验研究

目的：对四妙散的抗炎镇痛作用进行实验研究。方法：采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验、醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性实验，观察四妙散的抗炎作用；用小鼠醋酸扭体法和热板法，观察四妙散的镇痛作用。结果：四妙散能明显抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀和醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性增高；对醋酸致小鼠扭体反应有明显的抑制作用，并提高小鼠热痛闭值。结论：四妙散有明显的抗炎、镇痛作用。     

2-型糖尿病大鼠心肌一氧化氮合酶的改变及翻白草的影响作用研究

目的:探讨2-型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,2-DM)大鼠心肌组织一氧化氮合酶的改变及翻白草对其的影响作用.方法:高热量饲料加链脲佐菌素(streptozotocin,SPZ)尾静脉注射复制2-型糖尿病大鼠模型,给翻白草水煎剂灌胃8周后,分别用比色法和硝酸还原酶法检测大鼠心肌组织中一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)、一氧化氮(nitric oxide,NO)的含量.结果:2-型糖尿病大鼠模型组心肌组织,NOS活性及NO含量显著低于空白对照组(P＜0.01),翻白草治疗组大鼠心肌组织NOS活性、NO含量明显高于2-DM组.结论:2-DM大鼠心肌组织中NOS及NO降低,翻白草水煎剂可提高2-DM大鼠心肌组织NOS及NO水平,预防2-DM的血管并发症.     

胆碱能抗炎通路调节机制在针灸研究中的应用

中枢神经系统是免疫反应的调节枢纽,可以在不同水平控制炎症反应。研究发现:在中枢神经系统与免疫系统之间存在一条具有拮抗炎症反应作用的通路,该通路由迷走神经、乙酰胆碱及受体所构成,称为胆碱能抗炎通路。胆碱能抗炎通路是神经-免疫调节通路,它的激活可以有效减少多种促炎因子的释放,对全身和局部炎症均具有明显的抑制作用,为调节因子功能和炎症反应提供了可能的有利途径。针灸疗法具有双向良性调整作用,可以调节免疫功能,并能有效地抗击炎症反应,因此在临床上可以辅助治疗多种免疫性疾病。针灸的抗炎作用与胆碱能抗炎通路存在联系,这可能为阐明针灸穴位的免疫调节作用提供基础,同时,有助于阐明针灸穴位抗击炎症的作用机制。     

基于L-Arg/NOS/NO通路探讨八段锦干预原发性高血压的机制研究

目的通过对原发性高血压(EH)患者进行24周的八段锦运动干预,从L-Arg/NOS/NO通路阐明八段锦调控EH患者血压的作用机制。方法选取62例EH志愿者,随机分为八段锦组和对照组各31例,对照组进行常规治疗与健康教育;八段锦组在此基础上进行八段锦运动,共干预24周。检测2组干预前后精氨酸酶Ⅱ(Arg-Ⅱ)蛋白表达、一氧化氮合酶蛋白(NOS)活性和蛋白表达、一氧化氮(NO)水平,分析比较2组干预前和干预后每4周的血压值。结果与干预前比较,八段锦组NOS蛋白表达水平、蛋白活性和NO水平均明显提高(P<0.05),其中NOS蛋白表达水平和NO水平高于对照组(P<0.05);2组患者的收缩压(SBP)在时间、组别以及时间与组别的交互效应上均有统计学意义(P<0.05);2组患者的舒张压(DBP)在时间、组别上具有统计学意义(P<0.05),在交互效应上无统计学意义(P>0.05)。结论八段锦运动具有降低EH患者SBP与DBP的作用,其机制可能与上调L-Arg/NOS/NO通路中的NOS表达与促进NO生成有关。     

基于Nrf2通路探讨薏苡附子败酱散治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的:探讨薏苡附子败酱散治疗溃疡性结肠炎在抗氧化应激信号通路方面的作用机制研究。方法:60只雄性C57BL/6J小鼠随机均分为正常组、模型组、美沙拉秦组、薏苡附子败酱散低、中、高剂量组。除正常组以外,其余各组小鼠均制备成急性期溃疡性结肠炎模型。造模过程中的第3天,薏苡附子败酱散低、中、高剂量组分别给予5.24,10.48,20.96 g·kg-1的薏苡附子败酱散药液,美沙拉秦药组给予0.82 g·kg-1的美沙拉秦药液;正常组、模型组灌胃给予同体积双蒸水,7 d为1个疗程。实验过程中每日观察小鼠的一般情况,包括体质量变化、大便性状以及粪便隐血等等,绘制每组小鼠的疾病活动指数(DAI)评分表格。实验的第10天处死小鼠,取结肠组织做苏木精-伊红(HE)染色、组织病理(HI)评分,测量肠组织中总超氧化物歧化酶(T-SOD),丙二醛(MDA)的含量,免疫组化法检测结肠组织中的核转录因子E-2-相关因子(Nrf2)和血红素加氧-1(HO-1)蛋白表达,以及用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测结肠组织中Nrf2 mRNA表达变化。结果:治疗后药物组小鼠与模型组相比,DAI评分明显降低(P0.05),HE染色肠组织结构尚存,HI评分明显降低(P0.05);T-SOD在模型组中的含量明显降低(P0.05),在药物组中的含量明显升高(P0.05);MDA在模型组中的含量明显增高(P0.05),在药物组中的含量降低(P0.05)。免疫组化结果显示,Nrf2的表达药物组与模型组相比明显升高(P0.05);HO-1的表达与模型组相比,薏苡附子败酱散低剂量组差异不大,薏苡附子败酱散高剂量组表达明显增高(P0.05)。RT-PCR检测Nrf2 mRNA的表达结果发现,与模型组相比,薏苡附子败酱散高剂量组高表达(P0.05)。结论:薏苡附子败酱散能够上调Nrf2及其下游抗氧化蛋白HO-1的表达,增加Nrf2 mRNA表达,对溃疡性结肠炎有治疗作用。     

基于PI3K-AKT-Nrf2/BDNF通路研究逍遥散抗抑郁作用的机制

目的:建立嗅球摘除(Olfactory Bulbectomy,OB)抑郁大鼠模型,从PI3K-AKT-Nrf2/BDNF角度探讨逍遥散抗抑郁作用机制。方法:手术摘除嗅球方法建立OB大鼠抑郁模型,将模型大鼠分为模型对照组、逍遥散15、30 g原生药/kg和盐酸氟西汀0.01 g/kg组,并设假手术组,各组大鼠连续灌胃相应药物或蒸馏水30天。进行大鼠旷场试验和糖水偏好率测定,腹主动脉取血分离血清,取大鼠皮质、海马部位备用。采用分光光度计法检测血清GSH、SOD及皮质MDA活力或含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测OB大鼠皮质和海马部位Nrf2、Keap1、GPX3、HO-1、NQO1、OGG1 mRNA的表达水平,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Nrf2、HO-1、SOD1、PI3K、AKT、p-AKT、TrkB、BDNF蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型对照组大鼠血清GSH、SOD水平显著降低,且皮质MDA含量明显升高;皮质、海马部位Nrf2、Keap1、GPX3、HO-1 mRNA表达水平及SOD-1、HO-1、TrkB、BDNF蛋白表达水平显著下调,皮质部位PI3K蛋白表达和p-AKT/AKT比值显著降低。与模型对照组比较,15、30 g/kg逍遥散给药30 d能提高大鼠糖水偏好率,对抗自主活动异常,显著提高血清GSH、SOD水平,并降低皮质MDA含量;能显著上调皮质、海马部位Nrf2、HO-1、皮质Keap1、NQO1及海马GPX3 mRNA的表达水平,显著上调皮质、海马部位SOD1、HO-1、TrkB、BDNF蛋白表达水平及p-AKT/AKT比值,对皮质、海马部位OGG1mRNA及皮质Nrf2、海马PI3K的蛋白表达水平有上调趋势。结论:逍遥散对OB模型大鼠的行为学异常及氧化应激表现有对抗作用,其激活OB大鼠PI3K-AKT-Nrf2信号通路从而改善氧化应激状态、上调BDNF水平可能是其抗抑郁作用机制之一。     

褐藻素诱导肝癌HepG2细胞凋亡和自噬的机制

目的：通过c-Jun氨基末端激酶（c-jun N-terminal kinase,JNK）信号通路来研究蹄叶橐吾醇化乙酸乙酯萃取物的抗炎作用机制。方法：采用噻唑蓝比色法（MTT法）测定倍比稀释的蹄叶橐吾醇化乙酸乙酯萃取物（浓度区间为0~640 mg·L^-1）作用于密度为5×10⁴个/mL的RAW264.7细胞24 h后的细胞活力,计算出药物对细胞的无毒浓度;测定JNK抑制剂SP600125（终浓度分别为25,12.5,6.25 μmol·L^-1）作用于细胞密度为5×10⁴个/mL的RAW264.7细胞24 h后的细胞活力,计算出SP600125作用的安全有效浓度;测定蹄叶橐吾醇化乙酸乙酯萃取物（终质量浓度分别为5,2.5,1 mg·L^-1）作用于LPS诱导细胞密度为5×10⁴个/mL的RAW264.7细胞12,24,36,48 h后的细胞活力,计算出药物抑制细胞增殖的浓度。采用蛋白质印迹（Western-blot）法测定蹄叶橐吾醇化乙酸乙酯萃取物（5 mg·L^-1）作用于LPS诱导的RAW264.7细胞24 h后p-JNK（磷酸化c-Jun氨基末端激酶）蛋白、JNK蛋白和环氧化酶-2（COX-2）蛋白的表达变化。结果：蹄叶橐吾醇化乙酸乙酯萃取物作用于LPS诱导的RAW264.7细胞,测定p-JNK,JNK,COX-2相对灰度值分别为：0.12±0.03,0.48±0.03,0.18±0.04,无药物作用的LPS诱导的RAW264.7细胞,测定p-JNK,JNK,COX-2,相对灰度值分别为：0.68±0.05,0.83±0.04,0.58±0.04,两组数据比较具有明显差异（P<0.01）。蹄叶橐吾醇化乙酸乙酯萃取物抑制LPS诱导的RAW264.7细胞增殖,下调p-JNK,JNK,COX-2等炎性蛋白的表达。结论：蹄叶橐吾醇化乙酸乙酯萃取物抗炎机制通过JNK信号通路来完成。     

牛黄千金散抗炎镇痛和免疫抑制作用

目的：通过对牛黄千金散的消炎、镇痛、免疫抑制作用的研究,探讨牛黄千金散的药理作用,为临床应用提供理论依据。方法：抗炎作用应用大折鼠足趾肿胀法、小白鼠耳廓肿胀法;镇痛作用运用小白鼠扭体法、大白鼠钾离子皮下透入致痛法;免疫抑制作用,测定外周血T淋巴细胞百分率、小白鼠脾淋巴细胞转化率、巨噬细胞吞噬功能、迟发性变态反应（DTH）、血清溶血素和抗体形成细胞的功能。结果：牛黄千金散有明显的抗炎作用,并能加强可待因的镇痛作用及免疫抑制作用,与生理盐水对照组比较有非常显著性的差异。结论：牛黄千金散有抗炎、镇痛及免疫抑制作用。     

昆仑雪菊通过NOS/NO途径改善高脂饮食诱导低氧环境大鼠海马组织的损伤＊

目的 研究高脂饮食对低氧环境大鼠海马组织的影响及昆仑雪菊干预效果与机制。方法 将40只雄性SD大鼠随机分为4组，分别为低氧对照（H）组、低氧高脂饮食（HH）组、昆仑雪菊干预低氧（XJH）组、昆仑雪菊干预低氧高脂饮食（XJHH）组。进行造模与昆仑雪菊提取液干预，实验周期为一周。光学显微镜观察海马病理变化，TBA比色法检测海马组织丙二醛含量，WST-1法检测超氧化物歧化酶活力，硝酸还原酶法检测硝酸盐/亚硝酸盐（NOx）水平、荧光实时定量RT-PCR检测海马NOS mRNA水平。结果 与H组比，HH组SOD升高（P < 0.05），MDA降低（P < 0.05），iNOS mRNA升高（P < 0.05），XJH组NO、MDA均升高（P < 0.05），eNOS mRNA水平降低（P < 0.05），nNOS mRNA升高（P < 0.05）；与HH组比，XJHH组MDA升高（P < 0.05），nNOS mRNA升高（P < 0.05）。结论 ①低氧环境可对大鼠海马产生损伤，集中在CA1区，高脂饮食加重此反应，原因为高脂饮食上调iNOS mRNA表达。②昆仑雪菊可减轻高脂饮食诱导的低氧环境大鼠海马的病理损伤，机制可能与上调nNOS mRNA表达介导的保护作用有关。     

海风藤抗炎作用的实验研究

目的:验证海风藤抗炎作用的有效部位.方法:采用对二甲苯致小鼠耳廓肿胀法.结果:海风藤的乙酸乙酯、正丁醇、挥发油部位能明显抑制炎症反应.结论:海风藤抗炎作用的有效部位是乙酸乙酯部位、正丁醇部位和挥发油,若进一步分离可得到抗炎作用的活性成分.     

三黄方对LPS诱导RAW264.7炎症因子分泌的影响

目的: 观察三黄方对脂多糖（LPS）诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7分泌细胞因子的影响,探讨其抗炎作用机制。 方法: CCK-8法测定大黄、黄芩、黄柏及三黄方对RAW264.7细胞的毒性作用,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞上清液中的一氧化氮（NO）、白介素-1β（IL-1β）、前列腺素₂（PGE₂）、肿瘤坏死因子-1α（TNF-1α）的含量。 结果: 三黄方可抑制LPS诱导的RAW264.7细胞释放细胞炎症因子NO,IL-1β,PGE₂,TNF-1α的量,且三黄方的作用均强于各药单独使用。 结论: 三黄方及方中大黄、黄芩、黄柏在浓度范围100~1.562 5 mg·L^-1对RAW264.7细胞无显著毒性。三黄方通过抑制细胞因子NO,IL-1β,PGE-2,TNF-1α释放发挥其抗炎作用的。     

活血通络方调控PI3K/Akt信号通路改善大鼠糖尿病视网膜病变的作用机制研究

目的：探讨活血通络方调控磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B (PI3K/Akt)信号通路改善大鼠糖尿病视网膜病变的作用机制。方法：选取清洁级健康雄性SD大鼠72只,采用随机数字表法分为对照组、模型组及药物组,每组24只。建模成功后,药物组大鼠给予活血通络方10 mL/（kg·d）灌胃,对照组与模型组大鼠给予等剂量0.9%氯化钠注射液灌胃。3组均连续灌胃3个月。比较3组血糖、血脂、氧化应激指标、炎症因子水平及伊文思蓝渗透量;比较3组大鼠视网膜组织紧密连接蛋白-1 (ZO-1)、闭合蛋白（Occludin）、血管内皮钙黏蛋白（VE-Cadherin）、磷酸化磷酸肌醇3激酶（p-PI3K）、磷酸化蛋白激酶B (p-Akt)表达水平;观察大鼠视网膜组织病理学改变。结果：与对照组比较,模型组空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、活性氧簇（ROS）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-1β (IL-1β)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)水平均升高（P<0.05）,高密度...     

芍药甘草汤总苷抗炎镇痛作用的配伍研究

目的阐明芍药甘草汤总苷抗炎镇痛作用及其配伍机制。方法观察芍药甘草汤总苷、甘草总苷和白芍总苷对二甲苯致小鼠耳肿胀、棉球致大鼠肉芽肿、鸡蛋清致大鼠足跖肿胀、小鼠醋酸扭体法和小鼠热板法致痛的影响。结果芍药甘草汤总苷在150～600mg·kg-1·d-1剂量下显著抑制二甲苯所致小鼠炎性耳肿胀,在75～300mg·kg-1·d-1剂量下显著抑制棉球引起的大鼠肉芽肿和鸡蛋清诱发的大鼠足跖肿胀。在150～600mg·kg-1·d-1剂量下显著减少醋酸所致小鼠的扭体次数,显著延长小鼠热板法的痛阈值。甘草总苷的抗炎作用优于白芍总苷,但镇痛效应弱于白芍总苷,甘草总苷和白芍总苷抗炎镇痛作用明显弱于芍药甘草汤总苷。结论芍药甘草汤总苷具有明显抗炎和镇痛作用,其组成成分甘草总苷和白芍总苷具有一定的协同效应。