用细菌性CpG基序或IL-12调节基因枪介导的抗HBsAg Th2型免疫

对抗病毒感染而言 ,Th1型免疫至关重要。但由于人们所采用的 DNA疫苗接种技术的不同 ,可产生 Th1型与 Th2型两种不同类型的免疫。作者运用小鼠模型 ,通过使用不同的 DNA疫苗送递技术研究了抗 HBs Ag免疫应答 ,发现将含有 Cp G的寡核苷酸免疫刺激剂送递至基因枪介导的 p CI/ S DNA送递的皮肤区域则可使免疫应答的极性从 Th2型免疫向 Th1型免疫转换。     

DNA疫苗的基因佐剂

DNA疫苗诱导免疫应答的效力较低，尤其在大动物和人类中，从而妨碍了它们的实际应用，尽管在加强DNA疫苗送递方面作了很大努力，但还是只有少数的抗原能用于DNA疫苗接种后的免疫诱导，因此，目前两种策略已用于增强或调节DNA疫苗诱导的免疫应答：（1）在DNA疫苗中加入细胞因子的编码质粒；（2）通过遗传学方法，将抗原与结合细胞表面受体的分子融合，使DNA疫苗编码的抗原得以定向，本文就这两个方面取得的进展和可能的机理进行综述。     

乙型肝炎多肽疫苗研究进展

全球实施婴儿普种乙型肝炎疫苗、降低接触者的危险性，保证免疫应答损害者中的最佳免疫效果，减少接种次数以及免疫接种作为慢性携带者的辅助治疗等需求，促进了对化学合成多肽乙型肝炎疫苗及其送递系统的研究，本文综述合成多肽与其送递系统的诱导抗乙型肝炎体液免疫和细胞免疫应答的研究进展。     

DNA疫苗的基因佐剂

DNA疫苗诱导免疫应答的效力较低,尤其在大动物和人类中,从而妨碍了它们的实际应用。尽管在加强DNA疫苗送递方面作了很大努力,但还是只有少数的抗原能用于DNA疫苗接种后的免疫诱导。因此,目前两种策略已用于增强或调节DNA疫苗诱导的免疫应答：(1)在DNA疫苗中加入细胞因子的编码质粒;(2)通过遗传学方法,将抗原与结合细胞表面受体的分子融合,使DNA疫苗编码的抗原得以定向。本文就这两个方面取得的进展和可能的机理进行综述。     

含CpG的寡核苷酸佐剂能有效平衡机体对DTP的Th1／Th2免疫应答

疫苗佐剂对诱导有效和适当的免疫应答起重要的作用。DTP中含有氢氧化铝和百日咳毒素(PT),它们均对Th2型免疫应答有强烈的促进作用。在体内Th1和Th2型免疫应答是相互平衡的,但Th2型免疫应答不能有效抵抗细胞内感染,仅能促进IgE产生,而IgE与过敏性疾病有关。含CpG基元的寡核苷酸(     

细胞因子基因佐剂对抗结核杆菌热休克蛋白65的DNA接种的影响

DNA疫苗能诱导体液免疫和强烈的细胞免疫。细胞因子似在效应T细胞亚群产生及确定对DNA疫苗的应答程度中起关键作用。作者以结核杆菌热休克蛋白65(Hsp65)作为模型抗原，比较了几种不同的Th1型细胞因子基因作为DNA疫苗佐剂的效果。     

乙型肝炎多肽疫苗研究进展

全球实施婴儿普种乙型肝炎疫苗、降低接触者的危险性、保证免疫应答损害者中的最佳免疫效果、减少接种次数以及免疫接种作为慢性携带者的辅助治疗等需求 ,促进了对化学合成多肽乙型肝炎疫苗及其送递系统的研究。本文综述合成多肽与其送递系统在诱导抗乙型肝炎体液免疫和细胞免疫应答的研究进展     

重组HIV-1_(SF-2)gp120可增强表达HIV-1基因的重组金丝雀痘病毒活疫苗免疫诱导的细胞因子应答

作者对 72名未感染 1型人类免疫缺陷病毒 ( HIV- 1 )者注射不同疫苗后产生的 Th1和 Th2型细胞因子应答水平进行了比较。其中 2 0人为对照 ,52人用重组金丝雀痘病毒HIV- 1活疫苗 v CP2 0 5或重组 HIV- 1 SF- 2gp1 2 0疫苗单独免疫 ,或用以上两种疫苗联合免疫。分别在免疫前以及第 2 8、84、1 6 8、2 73和 36 4天免疫后 1 4天采血分离外周血单个核细胞 ( PBMC)培养 ,同时分别用 rp2 4、rgp1 6 0和 SF- 2 rgp1 2 0抗原刺激细胞 ,用ELISA检测培养上清中的细胞因子 :即 Th1细胞分泌的γ干扰素 ( IFN-γ)、白细胞介素 2( IL- 2 ) ,T…     

免疫刺激DNA序列生物学功能及其在DNA疫苗中的作用

细菌DNA中的免疫刺激DNA序列(ISS)可有效地激活多种免疫效应细胞,并选择性地诱导Th1应答,此特征使之有望用作人类疫苗的佐剂。DNA疫苗为多种传染病及肿瘤的防治提供了新途径,其骨架中含有一定数量的ISS,此序列的存在可能增强机体对DNA疫苗诱导的免疫应答。本文就ISS的生物学功能及其在DNA疫苗中的作用作一综述.     

HIV疫苗研究现状

最近两项研究强调了研制有效 HIV- 1疫苗这一艰巨任务。美国 Merck研究所的Shiver等在猴中比较了几种疫苗载体送递系统 :3种配方的质粒 DNA载体、修饰的Ankara痘苗病毒和复制缺陷型 5型腺病毒 ( Ad5)载体。所有载体均携带猴免疫缺陷病毒 ( SIV) gag蛋白的编码基因。　　Ad5载体单独应用或在 DNA载体初免后加强接种 ,可激发最有效免疫应答。经致病性 HIV- SIV杂交体攻击后 ,Ad5免疫猴中的病毒血症峰值比未免疫猴低 1 0～50倍。此外 ,Ad5组所有动物的病毒血症控制和 CD4 T细胞恢复情况均比其他组好。　　这项比较研究证实了新型候…     

表达不同形式HCVE2蛋白和用CpG优化载体的DNA疫苗在小鼠免疫效果的比较

理想的丙型肝炎病毒 ( HCV)疫苗应既能诱导特异性中和抗体 ,又能诱导有力的 T细胞免疫应答 ,DNA疫苗在此方面已经显示了一定的前景。为了探索增强 HCV DNA疫苗免疫效果的可行途径 ,作者观察了改变抗原的细胞分布和增加质粒骨架中的 Cp G免疫刺激基元对 HCV E2抗原 DNA疫苗诱导免疫应答的影响。　　作者分别构建了三种表达不同细胞分布模式 HCV E2抗原的 DNA疫苗 ,即表达胞内型 E2的 p MAS- E2 ic,编码 HCV36 4- 80 9位氨基酸 ;表达分泌型 E2的 p MAS- E2 s,编码 HCV36 4- 6 6 1位氨基酸 ;表达膜结合型的p MAS- E2 m,编…     

流感病毒体送递DNA疫苗的可能性

DNA免疫接种是免疫预防的新方法。如果免疫原性理想 ,那么 ,这种用编码各种蛋白的裸 DNA进行的免疫有希望成为一种有价值的免疫方法。为了避免接种疫苗时注射大量 DNA,应对人用疫苗使用有效的基因转移技术。　　在疫苗学和基因治疗中 ,使用有免疫增强作用的重组流感病毒体 (IRIV)作为 DNA的送递系统似为有前途的方法。这种系统具有避免疫苗中含有高浓度 DNA的优越性。另外 ,已证实 IRIV有增强抗原免疫原性的作用。这个送递系统的优点是 :以流感病毒血凝素介导与多种细胞上的受体结合。通过受体介导的胞吞作用 ,使病毒体内化。接着…     

家畜DNA疫苗免疫最新进展及应用前景

近年来的研究表明，应用DNA疫苗免疫有下述优点，免疫力持久，免疫应答谱广（包括细胞免疫和体液免疫）；制成的多价疫苗可同时诱导对多种病原体的免疫，本文介绍用马和奶牛作为模型，研究提高和诱导DNA疫苗免疫应答的方法，发现同时免疫细胞因子编码质粒和抗原编码质粒能调节免疫应答强度和方向，表达抗原的细胞成分（胞质成分、膜成分及胞外成分）能决定能诱导的免疫应答的类型，粘膜表现的免疫应答是抗感染的关键，因此，已探索用不同的方法（包括粘膜表面）对动物进行DNA疫苗接种，并阐述了提高DNA疫苗免疫应答的前景。     

CpG是呼吸道合胞病毒融合蛋白胃肠外接种的有效佐剂

福马林灭活的呼吸道合胞病毒 ( RSV)疫苗免疫婴儿在感染病毒后会出现病情加剧。目前的观点是 ,疫苗诱导的 Th2型应答是造成疾病恶化的原因。含有未甲基化 Cp G二核苷酸的合成寡脱氧核苷酸 ( Cp G ODN)作为亚单位疫苗抗原佐剂具有很好的前景 ,能诱导 Th1型免疫应答。据此 ,作者用吸附至氢氧化铝佐剂的天然 RSV F蛋白 ( F/Al OH)加Cp G ODN免疫小鼠 ,研究 Cp G ODN作为亚单位疫苗佐剂的效力。　　小鼠肌肉注射 F/Al OH(每剂含 0 .0 3或3.0 μg F蛋白 ,含 1 0 0 μg氢氧化铝佐剂 ) ,或F/Al OH加不同浓度的 Cp G( 0 .8～ 1 0 …     

植物细胞工厂和粘膜疫苗

植物疫苗领域正不断取得进展。植物能表达多成分疫苗，口服给予可诱导I型T辅助细胞亚群(Th1)应答，并可进行被动免疫接种。已经进行了抗原稳定性、加工处理和最佳免疫策略的初步研究。植物疫苗技术和生产规程的共同改进使这些原型疫苗即将成为有用的商品，     

蛋白疫苗在婴儿中的潜力与限制[英]

婴儿的免疫应答性质与成人不同,其免疫系统不成熟,偏向于Th2应答而非Th1应答,使婴儿的免疫接种颇为困难。婴儿对蛋白类疫苗的免疫应答虽早于多糖疫苗,但仍需加强免疫。目前美国及欧洲推荐的婴儿用蛋白疫苗包括白喉和破伤风类毒素、百日咳无细胞菌苗和乙型肝炎疫苗（HBV）。近来已将人类免疫缺陷症病毒（HIV）包膜糖蛋白用于免疫HIV感染母亲的婴儿,最初的结果表明,gp120是安全和具有免疫原性的,并能诱导体液和细胞免疫。虽然白喉和破伤风类毒素的效力已被证实,但如在出生时给予则免疫原性较差,须在婴儿6周龄时加强1次。     

新型免疫佐剂CpG DNA的性能和初步应用

脊椎动物DNA中的碱基甲基化程度高,而细菌DNA的甲基化程度低,且非甲基化胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸序列结构(CpG)频率高.近年发现含CpG结构的细菌DNA或人工合成寡核苷酸,能够活化哺乳动物与人的B细胞,巨噬细胞(Mφ)和自然杀伤(NK)细胞,增强其功能和细胞因子的分泌,促进Th1型应答.初步研究显示其促进肿瘤抗原疫苗免疫应答的效能相当于弗氏完全性剂而无毒性,具有免疫性剂(特别是DNA疫苗佐剂)的应用前景.     

CpG ODN与哮喘免疫治疗进展

支气管哮喘（bronchial asthma）简称哮喘,是多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。Th1/Th2失衡是支气管哮喘的重要免疫学发病机制,表现为Th1型免疫应答相对减弱,而Th2型免疫应答占主导地位。近年来大量的研究表明．CpG寡核苷酸（CpG ODN）作为一种功能广泛免疫调节剂,能够诱导产生Th1型免疫反应,     

对HIV-1 env DNA疫苗免疫应答的遗传学控制

含有编码1型人类免疫缺陷症病毒(HIV-1)env蛋白的HIV-1特异性DNA疫苗可诱导强的体液和细胞介导免疫应答。作者用不同品系的小鼠研究了HIV-1特异性DNA疫苗诱导抗体产生及迟发型超敏反应(DTH)的遗传学控制。     

ISS佐剂乙型肝炎疫苗的Ⅰ期临床研究

免疫刺激性DNA序列(ISS)能刺激树突状细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞等产生Th1型细胞因子，并刺激B细胞增殖和免疫球蛋白分泌，与DNA或蛋白疫苗共同使用时具有Th1佐剂作用。作者对以合成的22体硫代磷酸寡脱氧核苷酸免疫刺激序列