胃癌及癌旁组织中IGF2蛋白表达及其与临床病理特征的关系及意义

【目的】探讨胃癌组织中胰岛素样生长因子2（IGF2）蛋白表达及其与临床病理特征的意义。【方法】选取在本院病理科保存完好的胃癌患者组织标本48例,同时取相应癌旁正常胃黏膜组织48例作为对照,比较胃癌组织和癌旁正常胃黏膜组织 IGF2表达的差异;分析胃癌组织 IGF2表达与年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、TNM 分期、淋巴结转移等病理参数的相关性。【结果】胃癌组织中 IGF2阳性表达率为77．09％（37／48）,癌旁正常胃黏膜组织中 IGF2阳性表达率为27．09％（13／48）,胃癌组织中 IGF2蛋白阳性表达率显著高于癌旁正常胃黏膜组织（χ2＝24．042,P ＜0．05）。胃癌组织中 IGF2阳性表达与患者的胃癌细胞分化程度、TNM 分期、淋巴结转移显著相关,差异具有统计学意义（ P ＜0．05）。 IGF2表达阳性的胃癌患者的5年随访中位生存时间为32个月（95CI％＝31．08～32．92）低于 IGF2表达阴性者的54个月（95CI％＝52．49～55．51）,且差异具有统计学意义（log‐rank ＝25．566,P ＜0．001）。【结论】胃癌组织中 IGF2阳性率表达高于正常胃黏膜组织,且与胃癌分化程度、TNM 分期、淋巴结转移显著相关。     

胃腺癌组织P13Kp85α、pAkt及Ki-67表达和意义

目的利用组织芯片检测P13Kp85α、pAkt、Ki-67蛋白在胃黏膜、胃腺癌及癌旁组织的表达情况,探讨其意义。方法用免疫组化技术检测了30例胃黏膜组织、85胃腺癌组织（分为高、中、低分化3种）及其癌旁组织中P13Kp85α、pAkt及Ki-67的表达。结果P13Kp85α、pAkt和Ki-67蛋自在胃黏膜、癌旁组织及胃腺癌组织中的阳性表达率差异有统计学意义（χ^2=41．03～57．58,P〈0．01）,随病情进展三者表达逐步增强（Hc=6．86～13．30,P〈0．05、0．01）。在不同分化程度的胃腺癌中P13Kp85α、pAkt和Ki-67蛋白的阳性表达率差异有显著性（χ^2=8．08～18．90,P〈0．01）,随肿瘤恶性程度增高其阳性表达增强（Hc=15．95～20．10,P〈0．01）。P13Kp85α、pAkt与Ki-67蛋白三者的表达两两相关（r=0．82、0．81、0．86,P〈0．01）。结论P13Kp85α、pAkt和Ki-67的表达与胃腺癌的发生密切相关。     

胃癌与淋巴结转移组织Mina53和PCNA的表达临床意义分析

目的：观察Mina53和PCNA在胃癌组织及淋巴结转移灶中的表达情况,分析二者与临床病理指标之间的关系,探讨其在胃癌发生、发展中的作用及临床意义。方法采用免疫组化方法检测59例患者胃癌组织及淋巴结转移灶中 Mina53、PCNA的表达情况,并分析二者表达与临床病理特征的关系。结果胃癌组织和淋巴结转移灶中Mina53表达率分别为79.7%和96.2%,明显高于正常胃黏膜组织的表达（P＜0.05）。Mina53在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组的胃癌组织中的阳性表达率分别为69.7%和75.8%。Mina53和PCNA表达在患者性别、年龄和肿瘤部位之间无显著性差异（P＞0.05）,与TNM分期和分化程度有关,P＜0.05。与 PCNA 表达存在正相关（r＝0.598,P＝0.000）。结论 Mina53和 PCNA 与胃癌的TNM分期、分化程度等临床病理特征相关。对判断胃癌的浸润能力、淋巴结转移及预后方面有指导意义。     

Musashi-2在胃癌中的表达及临床意义

目的：探讨胃癌中 Musashi-2的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测50例胃癌组织及20例非萎缩性胃炎组织（对照组）中 Musashi-2的表达情况,分析胃癌组 Musashi-2蛋白的表达与临床病理参数的关系。分析其表达水平与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、分化程度及术后生存时间的相关性。结果胃癌组 Musashi-2蛋白的阳性表达率是64．0％（32／50）,对照组是25．0％（5／20）,胃癌组高于对照组（χ2＝4．850,P ＜0．05）。组织分化程度越低、TNM 分期越高,Musahi-2蛋白的阳性表达率越高（P＜0．05）。生存结局与年龄、淋巴结转移、病理分化程度、Musashi-2表达相关。结论 Musashi-2可能与胃癌的发生发展、预后有关,可将其做为胃癌干细胞标志物深入研究。     

P53、c-erbB - 2、Rb和PCNA的表达在胃癌起源中的意义

目的：检测针对胃癌基因蛋白产物（p63、c-erbB-2和Rb)和核增殖抗原（PCNA）的抗体，以间接了解不同基因蛋白产物的变化在胃癌起源过程中所处的不同阶段。方法：对15例正常黏膜，16例轻度肠化生、15例中度肠化生、13例重度肠化生和14例胃癌组织标本连续切片同步进行免疫组化ABC法染色。结果：4种蛋白产物过度表达均主要见于胃癌组织。p53基因蛋白产物的阳性率除重度肠化生组外非胃癌各组与胃癌组之间差别均有统计学意义（P＜0．05）。c-erbB-2基因蛋白产物的阳性率在非胃癌各组与胃癌组之间均有显著差别（P＜0．01）。PCNA免疫组化标记指数值在非胃癌各组与胃癌组之间差别显著（P＜0．05）。Rb基因蛋白产物的表达在非胃癌各组和胃癌组织间无明显差别（P＞0．05）。结论：p53蛋白可在胃癌的早期诊断中起作用，其改变在胃癌发生的早期即居于肠化生阶段的癌前变化过程中。c-erbB-2蛋白可用作胃癌肿瘤诊断的标记物，其改变在胃癌的起源过程中属一晚期变化，居于癌前变化的肠化生阶段之后。PCNA的变化在胃癌的起源过程中属一晚期改变，发生在胃癌前变化的肠化生阶段以后。Rb基因在胃癌起源中作用有限。     

胃与大肠腺癌中CXCL12和CXCR4蛋白的表达及相关性

目的：研究趋化因子（C-X-C chemokine ligand 12, CXCL12）及其受体（C-X-C chemokine receptor 4, CXCR4）蛋白在胃和大肠腺癌中的表达水平,探讨二者与胃和大肠腺癌发生、发展、浸润、转移的关系及临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测胃腺癌、正常胃黏膜组织和大肠腺癌、正常大肠黏膜组织中CXCL12、CXCR4蛋白的表达情况,对其表达水平及其与临床病理的相关性做统计学分析。结果胃腺癌组织中CXCL12、CXCR4蛋白的阳性表达率均高于正常胃黏膜组织,差异均有统计学意义（P均＜0．01）;且二者的阳性表达为有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,侵达浆膜层组高于侵达肌层组,差异均有统计学意义（P均＜0．05）。大肠腺癌组织中CXCL12、CXCR4蛋白的阳性表达率均高于正常大肠黏膜组织,差异均有统计学意义（P均＜0．01）;且二者的阳性表达为有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,侵达浆膜层组高于侵达肌层组,差异均有统计学意义（P均＜0．05）。结论 CXCL12和CXCR4在胃和大肠腺癌中高表达,可能与胃和大肠腺癌的发生、浸润、转移密切相关。     

胃间质瘤相关基因蛋白及细胞增殖与预后的关系

目的 探讨胃间质瘤（GST）中p16、p53、c-myc基因蛋白及增殖细胞核抗原（PCNA）与预后的关系。方法 应用免疫组S－P方法对71例（GST组织进行p16、p53、c-myc基因蛋白和PCNA检测，并将PCNA的不同表达进行细胞增殖指数（PI）分级。结果 71例GST中p16、p53、c-myc基因蛋白阳性表达率分别为：恶性34.8%、95．7％、100％；交界性45．5％、77．3％、90．9％；良性65．4％、73．1％、65．4％。p16蛋白表达PI分级I、Ⅱ级明显高于Ⅲ、Ⅳ级（P＜0．01），存活期＜3年的明显低于＞3年的（P＜0．01）。p16蛋白随肿瘤分化程度和生存率降低，阳性表达率也逐渐下降；而p53、c-myc蛋白及PI分级则相反。p16与p53、c-myc蛋白及PCNA的PI分级有显著负相关性（P＜0．05）。结论 p16、p53、c-myc基因蛋白和PCNA的PI分级有助于判断GST的恶性程度和预测预后。     

COX-2与Fas蛋白在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨COX-2和Fas蛋白在胃癌组织中的表达相互关系及意义。方法应用免疫组化方法检测了30例正常胃黏膜及82例胃癌组织中COX-2和Fas的表达情况。结果COX-2蛋白在胃癌组织中阳性表达率为63．4％,而在正常对照的胃黏膜组织中阳性率为13．3％,胃癌组织中COX-2蛋白阳性率显著高于正常胃黏膜(P＜0．001)。Fas在胃癌组织中阳性率为39．1％,在30例正常胃黏膜组阳性率为93．3％,正常胃黏膜组中Fas阳性率显著高于胃癌组织(P＜0．001)。COX-2与Fas的阳性表达在各性别组和各年龄组之间无显著差异,COX-2在有淋巴结转移和无淋巴结转移胃癌组间,低分化和高、中分化胃癌组间、TNM分期之间表达有显著差异。Fas在高、中分化胃癌组阳性表达率显著高于低分化胃癌组(P＜0．05)。而在TNM分期之间,有淋巴结转移和无淋巴结转移胃癌组间表达无显著性差异(P＞0．05)。胃癌组织中COX-2与Fas表达具有显著负相关(r_φ=-0．559,P＜0．001)。结论胃癌组织中存在COX-2的高表达与Fas低表达,且两者之间的表达强度具有显著等级负相关。     

Annexin A7表达与胃癌分化和转移关系研究

目的研究角蛋白A7（Annexin A7）表达蛋白表达与胃癌分化和转移的关系。方法胃癌标本85例,淋巴结转移胃癌标本22例,慢性浅表性胃炎黏膜标本30例,采用免疫组化S—P方法检测Annexin A7蛋白表达,分析其表达与组织学类型、临床病理特征之间的关系。结果Annexin A7表达在转移性胃癌中低于于胃癌患者,胃癌低于对照组胃炎患者,差异有显著性意义（P〈0．05）;不同组织学类型胃癌中,Annexin A7的阳性率分别是：高分化100％,中分化68．8％,低分化31．4％,乳头／管状腺癌50．0％,印戒细胞癌及黏液腺癌不表达。Annexin A7阳性率与分化程度、淋巴结转移、远处转移及临床分期有关（P〈0．05）,而与年龄,性别无关（P〉0．05）。结论胃癌组织中Annexin A7蛋白表达与胃癌的分化和转移有关,可作为判断胃癌分化和转移的参考指标。     

多种基因在胃上皮内瘤和胃癌中的表达及其关系

目的 研究上皮性钙粘附蛋白（E-cadherin）、周期素D1（CyclinD1）、增殖细胞核抗原（PCNA）、P53在胃上皮内瘤演变为胃癌过程中的表达情况,探讨其在胃癌发生发展中的作用及临床应用前景.方法 应用免疫组化法（S-P法）检测34例胃黏膜慢性炎症、26例低级别胃上皮内瘤、21例高级别胃上皮内瘤、30例胃癌4组病变E-cadherin、CyclinD1、PCNA、P53的表达情况.结果 E-cadherin、CyclinD1、PCNA、P53的表达在4组间比较差异有显著性（P＜0.05）.结论 E-cadherin、CyclinD1、PCNA、P53的异常表达在胃上皮内瘤发展至胃癌中起重要作用,联合检测其表达情况对指导临床诊断治疗、判断预后有重要意义.     

胃癌组织P16和P53蛋白表达的研究

目的研究胃癌组织中P16和P53蛋白的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学方法,对57例胃癌组织和癌旁组织、38例正常胃组织中p16和p53基因表达产物进行检测,并结合临床进行讨论和分析。结果胃癌组织中P16蛋白的阳性率为21.1%（12/57）,明显低于癌旁组织59.6%（34/57）和正常胃组织89.5%（34/38,P〈0.05）;P53蛋白的阳性率为80.7%（46/57）,明显高于癌旁黏膜组织42.1%（24/57）和正常胃组织0%（0/38,P〈0.05）。P16和P53蛋白表达与胃癌组织学类型、浸润深度、分化程度及淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论胃癌组织P16和P53蛋白的异常表达与胃癌发生发展、淋巴结转移和预后可能有关。     

鼠双微粒体基因-2蛋白在胃腺癌组织中表达及意义

目的探讨鼠双微粒体基因-2（murine double minute,MDM-2）蛋白在胃腺癌组织中表达的临床病理学意义。方法应用免疫组织化学染色法检测MDM-2蛋白在82例胃腺癌患者的胃腺癌组织及癌旁正常组织中的表达情况,结合临床资料分析其病理学意义。结果胃腺癌组织中MDM-2蛋白阳性表达率（62.19%）高于癌旁正常组织（25.61%）（P〈0.05）;其中低分化胃腺癌MDM-2阳性表达率（83.33%）高于中、高分化胃腺癌（60.94%）,有淋巴结转移患者MDM-2阳性表达率（80.95%）高于无淋巴结转移者（55.74%）,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 MDM-2蛋白异常表达对胃腺癌临床诊断、预后判断有重要作用。     

胃癌组织中p73表达与血管生成的关系研究

目的探讨胃癌组织中p73的表达及其与血管内皮生长因子（VEGF）的关系。方法应用免疫组织化学PV法检测66例胃癌组织及其癌旁正常胃组织中p73的表达情况,观察其与胃癌病理学特点及VEGF之间的关系。结果①p73及VEGF在胃癌中的阳性表达率显著高于其癌旁正常胃组织（P〈0.05）。②p73在胃癌组织中的表达与肿瘤直径、性别、年龄、病理类型、浸润深度无关（P〉0.05）;与淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0.05）。③胃癌组织VEGF表达与肿瘤直径、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）;与年龄、性别及病理类型无关（P〉0.05）。④p73与VEGF在胃癌组织中的表达呈正相关（r=0.684,P〈0.05）。结论p73蛋白及VGEF在胃癌发展过程中可能起着重要的作用。     

PCNA和VEGF在胃癌组织中表达的关系及意义

目的：探讨PCNA,VEGF在胃癌组织中的表达关系及其意义。方法：免疫组织化学法检测正常胃和胃癌组织中PCNA和VEGF的表达,并分析其与胃癌临床病理特征的相关性。结果：胃癌组织中PCNA、VEGF的阳性表达率分别为85.0%、68.3%,二者在正常胃组织中均为隐性表达。PCNA的表达与肿瘤分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与年龄、性别、肿瘤大小、组织分化程度无关（P〉0.05）;PCNA的表达与肿瘤分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与年龄、性别、肿瘤大小、组织分化程度无关（P〉0.05）。PCNA和VEGF在胃癌中的表达呈正相关。结论：PCNA和VEGF在胃癌组织中的高表达促进了胃癌的发生发展。     

增殖细胞核抗原、Ki-67在肝内胆管癌及肝内胆管结石胆管中的表达及意义

目的 研究分析增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)及Ki-67在肝内胆管癌组织、肝内胆管结石胆管组织中的表达,探讨肝内胆管结石与肝内胆管癌的关系.方法 利用免疫组织化学染色法检测肝内胆管癌组织(n =25)、肝内胆管结石胆管组织(n=20)以及正常肝内胆管组织(n=30)中PCNA及Ki-67的表达,结合临床病理特征进行统计学分析.结果 PCNA在肝内胆管癌、肝内胆管结石及正常肝内胆管组织中的表达率依次为96.0％(24/25)、65.0％(13/20)、6.7％(2/30);Ki-67的表达率依次为68.0％(17/25)、35.0％(7/20)、3.3％(1/30),差异有统计学意义(P＜0.05).Ki-67在高-中分化及低分化的肝内胆管癌组织中的表达差异有统计学意义(P＜0.05).PCNA及Ki-67在肝内胆管癌和肝内胆管结石胆管组织中的表达无相关性(P＞0.05).结论 PCNA及Ki-67在正常肝内胆管组织、肝内胆管结石胆管组织、肝内胆管癌组织中的表达率逐渐增高,提示肝内胆管结石可能是肝内胆管癌的病因.PCNA及Ki-67在肝内胆管癌和肝内胆管结石胆管组织中的表达无相关性.     

Annexin Ⅱ、NF-κBp65及VEGF-C蛋白在胃腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨膜联蛋白（Annexin）Ⅱ、核因子（NF）-κBp65及血管内皮生长因子（VEGF）-C蛋白在胃腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测55例正常胃黏膜组织、30例慢性萎缩性胃炎组织及55例胃腺癌组织中AnnexinⅡ、NF-κBp65及VEGF-C蛋白的表达,分析其与肿瘤临床病理特征的关系。结果 AnnexinⅡ蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达率为83.6%,明显高于慢性萎缩性胃炎组织的46.7%（x^2=12.779,P〈0.01）和正常胃黏膜组织的29.1%（x^2=33.266,P〈0.01）。NF-κBp65蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达率为76.4%,明显高于慢性萎缩性胃炎组织的40.0%（x^2=11.079,P〈0.01）和正常胃黏膜组织的16.4%（x^2=39.811,P〈0.01）。VEGF-C蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达率为72.7%,明显高于慢性萎缩性胃炎组织的36.7%（x^2=10.518,P〈0.01）和正常胃黏膜组织的27.3%（x^2=22.727,P〈0.01）。淋巴结转移组AnnexinⅡ、NF-κBp65、VEGF-C蛋白的表达率明显高于无淋巴结转移组（P〈0.05或P〈0.01）;与中高分化组相比,低分化组NF-κBp65、VEGF-C蛋白表达率明显增高（P〈0.05或P〈0.01）。三者表达均与肿瘤浸润深度无关（P均〉0.05）。结论 AnnexinⅡ、NF-κBp65和VEGF-C蛋白可能参与了胃癌的发生发展过程,与胃腺癌的生物学行为相关。     

子宫内膜癌组织中VEGF与突变型p53基因表达的关系

目的 了解子宫内膜癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）与突变型抑癌基因p53的表达情况,以探讨其在子宫内膜癌发生及转移中的作用。方法 应用免疫组化PV法检测45例子宫内膜癌及10例正常子宫内膜组织中VEGF和突变型p53基因的表达及其相关性,分析其与各临床病理参数之间的关系。结果 子宫内膜癌组织中VEGF及突变型P53蛋白表达阳性率均高于正常子宫内膜,两者呈显著正相关（r=0.585,P〈0.01）;两者表达均与临床分期、组织分化程度、淋巴结转移有关（χ^2=4.148～11.383,P〈0.05）,VEGF表达与肌层浸润深度无明显相关性（χ^2=0.220,P〉0.05）,而突变型p53基因表达则与肌层浸润深度有关（χ^2=5.494,P〈0.05）。结论 VEGF和突变型p53基因在子宫内膜癌的发生、侵袭、转移和预后过程中可能起着十分重要的作用。     

p27在胃癌组织中表达及临床意义

目的观察p27在不同病理类型胃癌组织中表达情况及其在胃癌发生中的作用。方法应用SP法检测p27在135例胃癌组织及45例正常胃黏膜组织中表达情况,其中高、中分化腺癌55例,低分化腺癌53例,黏液癌27例。结果胃癌组p27阳性表达率（45．93％）低于对照组（84．44％）;胃高、中分化腺癌p27阳性表达率（65．45％）高于胃低分化腺癌（33．96％）和黏液癌（40．74％）（P均〈0．05）,胃低分化腺癌与黏液癌间p27阳性表达率差异无统计学意义（P〉0．05）;无淋巴结转移者胃癌组织中p27阳性表达率（48．00％）明显高于有淋巴结转移者（22．50％）（P〈0．05）;术后生存期≥5a者胃癌组织中p27阳性表达率（52．63％）高于术后生存期〈5a者（16．67％）（P〈0．05）。结论p27在胃癌中的低表达可能与胃癌的发生、恶性程度、淋巴结转移及生存期有关;检测胃癌组织中p27的表达有助于判断肿瘤进展及预后。     

EpCAM和CD44在胃癌中的表达及临床意义

通过检测上皮细胞粘附分子（epithelial cell adhesion molecule,Ep CAM）、CD44在不同胃组织中的表达差异,探讨其与胃癌发生、浸润和转移的关系。方法采用免疫组化法检测经病理证实的胃腺癌组织标本42例、不典型增生组织标本25例和正常胃组织标本25例中Ep CAM和CD44的表达,分析其表达与临床病理参数间的关系,及Ep CAM和CD44表达的相关性。结果 Ep CAM在胃腺癌组织、不典型增生组织和正常胃组织中的阳性表达率两两比较差异均有统计学意义（88.1%,64.0%,8.0%,P均〈0.01）,在胃腺癌组织中表达与淋巴结转移、浆膜侵润和TNM分期（Ⅰ~Ⅱ/Ⅲ~Ⅳ）有关（P均〈0.05）;CD44在胃腺癌组织中、不典型增生组织和正常胃组织的阳性表达率两两比较亦均有统计学差异（69.4%,40.0%,12.0%,P均〈0.01）,其在胃腺癌组织中表达与胃癌TNM分期、分化程度（中高分化/低分化）和淋巴结转移有关（P〈0.05,P〈0.01）。Ep CAM和CD44在胃腺癌组织中的表达呈正相关（r=0.363,P〈0.01）。结论 Ep CAM和CD44在胃癌的发生、发展中起重要作用,与胃癌的浸润、转移有关,联合检测可作为胃癌早期诊断、判断预后的的指标。