星形细胞上调基因-1在肿瘤中的研究进展

星形细胞上调基因-1（AEG-1）最早于2002年被发现并成功克隆。AEG-1是一种癌基因,在多种肿瘤中高表达,与肿瘤分化、淋巴结转移、TNM分期和不良预后有关。AEG-1基因能激活PI3K／AKT、NF-κB、MAPK、Wnt等重要信号通路,通过改变下游基因的表达调控细胞的生理和病理过程,包括肿瘤的增殖、侵袭、转移、血管的形成及耐药性等。研究发现,AEG-1对于恶性肿瘤的诊断及预后的判断具有重要的参考价值,其有望成为肿瘤预后评估的重要指标及基因治疗的新靶点。     

星形胶质细胞上调基因-1在恶性肿瘤中作用的研究进展

星形胶质细胞上调基因-1(astrocyte elevated gene-1,AEG-1)最初通过快速差减杂交技术在HIV-1或肿瘤坏死因子-α诱导的原代人胚胎星形胶质细胞中鉴定发现。AEG-1定位于8q22,由3611个碱基组成,编码的蛋白质分子量64 kDa,主要定位于核周和类内质网结构区。AEG-1是Ha-ras和PI3K/AKT/C-Myc途径的下游靶分子。AEG-1通过调节NF-kB途径、PI3K/AKT途径及Wnt/β-catenin等途径发挥作用。目前研究发现AEG-1在乳腺癌、食管癌、肝癌、前列腺癌和肺癌等肿瘤中过表达,并与肿瘤发生、发展、转移及耐药等密切相关,成为肿瘤患者预后的独立危险因素,但其潜在功能和具体调控通路需要进一步研究。本文就AEG-1在恶性肿瘤中作用的研究进展作一综述,旨在为以AEG-1分子为靶点选择合适的肿瘤抑制剂及靶向治疗提供新的视野。     

AEG-1在调控肿瘤EMT进程中的作用及研究进展

星形细胞上调基因-1(astrocyte elevated gene-1,AEG-1)亦称转移黏附基因(metadherin,metastasis adhesion,MTDH),是近几年在不同的组织和器官中新发现的一个肿瘤相关基因.作为致癌过程中的多功能媒介,AEG-1参与多种肿瘤的细胞增殖、侵袭、转移以及血管生成等过程.上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在近些年的研究中被证实是肿瘤转移进程中一个至关重要的过程.本文就AEG-1在调控肿瘤上皮间质转化过程中的作用及其研究进展做一综述.     

AEG-1 在恶性肿瘤中的研究进展

星形胶质细胞升高基因（Astrocyte elevated gene- 1,AEG-1）最初通过快速消减杂交技术（rapid subtraction hybridization ,RaSH）鉴定发现,在HIV-1 或肿瘤坏死因子-α 诱导的原代人胎脑星形胶质细胞（primary human fetal astrocytes,PHFA）中其表达升高。AEG-1 的cDNA 由3 611 个碱基组成,定位于8q22,分子量64kDa ,等电点是9.33。研究发现,AEG-1 定位于核周和类内质网结构区。AEG-1 是Ha-ras 和c-myc 的下游靶分子。此外,近几年研究证实,AEG-1 的致癌作用与激活PI 3K-Akt 和NF-κ B 信号通路有关。AEG-1 最初在2002年被成功克隆,目前已被证实在多种器官的致癌作用过程中发挥关键作用。AEG-1 在神经母细胞瘤、乳腺癌、肝癌和前列腺癌等多种恶性肿瘤中高表达,且与患者的生存率负相关。在体内、外通过提高或抑制AEG-1 表达的研究进一步探明AEG-1 调节细胞的多种生理、病理过程,包括增殖、侵袭、转移、血管新生和基因表达等。虽然AEG-1 的致癌作用已经得到证实,但它作为一个癌基因的潜在功能和作用机制需要进一步探讨。本文就AEG-1 与恶性肿瘤的关系做一综述,旨在以AEG-1 为合理的靶点介入肿瘤治疗提供新的视野。      

星形胶质细胞上调基因1在恶性肿瘤中的研究

 近年研究表明,星形胶质细胞上调基因-1（AEG-1）几乎高表达于所有恶性实体瘤中并与不良预后密切相关,成为多种肿瘤的预后标志物。作为强碱性蛋白,AEG-1具有跨膜结构域和多重核定位信号,在包膜、胞质和胞核中均有表达。作为癌基因,AEG-1在肿瘤细胞增殖、凋亡、迁移、黏附、侵袭、肿瘤血管生成和化疗耐药等多种恶性生物学行为中发挥重要作用。AEG-1在肿瘤发生、发展中的关键作用使其可能成为肿瘤治疗的新靶点。     

星形细胞上调基因1（AEG -1）在肝细胞癌中的研究进展

星形细胞上调基因1（Astrosyte elevated gene 1， AEG-1）自2002年作为艾滋病病毒诱导的新型癌基因被发现以来，有关其在细胞中的生物学功能及人类肿瘤中的作用一直是研究热点。本文详细阐述了近年来发现AEG-1的重要生物学功能以及它的一些生化特性，包括一些氨基酸序列及核定位信号通路，并总结了AEG-1在肝细胞癌（ Hepatocellular carcinoma ，HCC）中的相关研究进展。认识到AEG-1发挥生物学效应的分子机制及作用的具体信号通路，能够帮助我们对AEG-1本身及其在HCC中的重要作用有更深入的了解。     

不同截短型癌基因AEG-1启动子活性分析

目的:分析不同截短型癌基因AEG-1启动子活性,证实与E6/E7表达相关的转录调控因子对AEG-1启动子活性的影响。方法:以宫颈癌HeLa细胞基因组DNA为模版,扩增AEG-1启动子全长序列（-2710/-491）,并应用本实验室改造的启动子活性研究专用绿色荧光蛋白报告载体构建pGL3-basic-EGFP/AEG-1质粒,通过转染HeLa细胞及血管内皮细胞ECV304检测启动子活性。同时,根据AEG-1启动子序列上与E6/E7作用相关的转录调控因子结合位点位置,设计不同截短型AEG-1启动子序列引物,应用pGL3-basic-EGFP载体构建不同截短型AEG-1启动子载体,并分别转染细胞检测启动子活性。结果:AEG-1启动子全长序列pGL3-basic-EGFP/AEG-1载体转染HeLa细胞可见明显绿色荧光蛋白表达,而在血管内皮细胞ECV304中表达为痕量。包含不同转录调控因子C-Myc、SP1、NF-κB、E2F结合位点的不同截短型AEG-1启动子载体在肿瘤细胞中有活性但存在差异。结论:AEG-1启动子为肿瘤特异性启动子,含有与E6/E7表达相关的转录调控因子NF-κB、E2F结合位点的启动子序列为影响AEG-1基因启动子活性的关键区域。     

AEG-1在肿瘤耐药性中的调控作用

星形细胞上调基因-1(astrocyte elevated gene-1,AEG-1)也称转移黏附因子(metadherin,metastasis adhesion,MTDH),在多种癌症中均表达升高,其高表达与5-氟尿嘧啶(5-FU)、多柔比星、紫杉醇及顺铂等多种药物的肿瘤耐药性相关.化疗耐药性是侵袭性癌症的一个重要标志,是影响癌症治疗效果及预后的一个重要原因.AEG-1可通过多种机制调控肿瘤耐药性,其在耐药性中的多重功能突出了它作为多种癌症抗癌剂的可行靶标.本文就AEG-1在肿瘤化疗耐药性中的影响及其可能的机制作一综述.     

星形细胞上调基因-1与结肠癌临床病理及预后的相关性研究

目的 探讨星形细胞上调基因-1(astrocyte elevated gene-1,AEG-1)与结肠癌临床病理及预后的相关性.方法 选取南方医科大学新塘医院外一科2008年1月至2010年12月收治的62例结肠腺癌患者病例资料.采用免疫组织化学的方法检测癌旁正常组织和结肠癌组织中AEG-1蛋白的表达水平,探讨结肠癌组织中AEG-1与临床病理特点和预后的关系.结果 结肠肿瘤组织中AEG-1免疫组化阳性表达率显著高于癌旁正常结肠组织[67.7%vs.30.0%,P=0.03].结肠癌组织AEG-1表达与肿瘤大小、T分期和TNM分期显著相关(均P<0.05).AEG-1表达阳性的结肠癌患者总体预后较AEG-1阴性者差.AEG-1表达阳性患者和表达阴性患者的5年总体生存率分别为30.5%和74.3%(P=0.004).多因素分析结果显示AEG-1阳性表达是结肠癌患者预后不佳的独立因素.结论 AEG-1阳性表达与结肠癌患者的临床病理及较差的生存预后密切相关.     

宫颈癌及其癌前病变中AEG-1的表达及临床意义

目的研究宫颈鳞状细胞癌及其癌前病变中AEG-1的表达,并探讨其在宫颈鳞状细胞癌发生发展中的作用。方法应用免疫组化SP法研究AEG-1在10例正常宫颈组织、10例宫颈鳞状上皮内瘤变(CIN)1级、15例CIN2级、15例CIN3级及40例鳞状细胞癌中的表达。结果正常宫颈组织中AEG-1表达阴性,而CIN1、CIN2、CIN3和宫颈鳞状细胞癌中AEG-1阳性表达率分别为10.0%、26.7%、66.7%和77.5%。宫颈CIN3级和鳞状细胞癌中AEG-1表达明显高于CIN2、CIN1和正常组织,差异有统计学意义(均P<0.01);AEG-1在正常宫颈组织、CIN1和CIN2中表达无明显差异(均P>0.05);宫颈CIN3与鳞状细胞癌之间AEG-1表达差异亦无统计学意义(P>0.05)。20例根治性手术切除标本中,AEG-1表达与淋巴结转移和FIGO分期无相关性(均P>0.05)。结论 AEG-1的表达在宫颈鳞状细胞癌发生过程中为中晚期事件,检测AEG-1表达可帮助预测宫颈鳞状细胞癌的侵袭行为。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

Assessment of the degree of carcinogenicity of small doses of nitrites

Chronic experiments on CBA and C57B1 mice and acute experiments on CBA mice established: (a) carcinogenic effect of sodium nitrite given continuously with drinking water (0.1; 1.0 and 10.0 maximum allowable concentration) in combination with morpholine fed with bread, and (b) endogenous synthesis of nitrosomorpholine as a result of simultaneous intragastric administration of same doses of sodium nitrite and morpholine. Also, nitrosomorpholine and N-nitrosodimethylamine synthesis was observed in vitro following addition of low-dose sodium nitrite, morpholine and amidopyrine to human gastric juice. Carcinogenic hazard associated with low-dose nitrite consumption in humans is discussed.     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。