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哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号转导通路在肿瘤的形成和发展中扮演着非常重要的角色,并参与肿瘤的侵袭和转移。此信号通路于胃癌中高度激活,调控细胞增殖、凋亡、转录、翻译、代谢等细胞生物学过程。本文对mTOR信号传导通路、在胃癌发生发展中的作用及mTOR抑制剂在胃癌治疗中的最新进展进行综述。 相似文献
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哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是PI3K/Akt通路的下游分子,可接受生长因子、营养、能量等多种信号,是细胞生长和增殖的关键调节分子.许多肿瘤中存在有编码mTOR信号通路相关蛋白的基因突变,这些蛋白的异常表达可引起mTOR通路的过度激活.目前,以mTOR为治疗靶点成为肿瘤治疗的研究新热点.本文就近年来有关mTOR通路及其抑制剂在抗肿瘤方面的研究进展作一综述. 相似文献
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哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)能调节蛋白合成,细胞生长和凋亡.针对雷帕霉素抗肿瘤机制的研究表明,很多实质性肿瘤细胞中mTOR均高表达,包括泌尿系统肿瘤,如前列腺癌,膀胱癌和肾癌.前列腺癌和膀胱癌的体外、体内实验证实了mTOR信号通路在调控肿瘤侵袭和转移中的重要性.雷帕霉素及其类似物西罗莫司(temsirolimus,CCI2779)和依维莫司(everolimus,RAD001)都有明确的抗肿瘤作用.治疗前列腺癌和膀胱癌的研究已经进入临床试验阶段.在肾癌的研究中,temsirolimus已经进入临床Ⅱ及Ⅲ阶段.本文针对mTOR作为抗癌靶点在泌尿系统肿瘤治疗中的研究进展作一综述. 相似文献
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哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)作为生长因子和氨基酸特别是亮氨酸所激发的信号通路的汇合点,在肿瘤细胞中起中心调控作用.近些年,人们逐渐认识到mTOR的反馈激活机制是影响雷帕霉素及其类似物抗肿瘤疗效的重要因素之一.因此,针对mTOR的反馈激活机制及联合应用相关抑制剂协同阻断这一机制的研究成为肿瘤防治的新热点. 相似文献
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目的 探讨视黄醇结合蛋白7(RBP7)调控蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对乳腺癌细胞增殖和迁移侵袭的影响。方法 GEPIA网站用于分析乳腺癌组织的RBP7表达,实时定量PCR(qPCR)用于检测乳腺癌细胞(MCF7、SKBR-3、BT474、T47D、BT549和MDA-MB-231)的RBP7表达。将MDA-MB-231细胞分为pcDNA3.1组(阴性对照)、pcDNA3.1-RBP7组(上调RBP7表达)和pcDNA3.1-RBP7+3BDO组(上调RBP7表达且增强mTOR活性)。qPCR和Western blot用于检测磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化mTOR(p-mTOR)和c-Myc的表达。MTT法、划痕愈合实验和Transwell小室实验检测MDA-MB-231细胞的增殖、迁移和侵袭情况。结果 RBP7在乳腺癌组织和细胞中低表达(P<0.05)。生物信息学分析显示RBP7低表达乳腺癌患者的预后较差。pcDNA3.1-RBP7组p-Akt、p-mTOR和c-Myc的表达低于pcDNA3.1组(P<0.05);而pcDNA3.1... 相似文献
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哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号途径在多种恶性肿瘤中存在异常激活或变异,该途径激活可以调控肿瘤细胞的增殖、存活以及转移能力,进而导致恶性肿瘤发生发展。雷帕霉素及其衍生物通过阻断mTOR通路的信号传递,抑制胃癌细胞生长,促进肿瘤坏死,并能与其他化疗药物产生协同作用,有望为胃癌预防和治疗提供有效的方法。 相似文献
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目的 探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和生存素(survivin)在神经胶质瘤中的表达水平及临床意义.方法 选取89例神经胶质瘤患者(观察组)和10例因脑外伤须行脑减压术的患者(对照组),观察组根据病理分级分为低分级组(Ⅰ级20例、Ⅱ级24例)和高分级组(Ⅲ级21例、Ⅳ级24例).取观察组患者的神经胶质瘤组织标本和对照组患者的正常脑组织标本,通过免疫组化法检测mTOR和survivin的表达水平,并分析其与临床特征的关系.结果 mTOR和survivin在对照组标本中均未有阳性表达,而观察组中高分级组患者的mTOR和survivin阳性率高于低分级组(P﹤0.05);mTOR和survivin的表达水平均与病理分级呈正相关(r=0.443,P=0.000;r=0.379,P=0.000).mTOR和survivin在不同病理分级、肿瘤大小患者中的表达情况比较,差异有统计学意义(P﹤0.05),且survivin在不同病理类型患者中的表达情况比较,差异有统计学意义(P﹤0.05).mTOR和survivin在神经胶质瘤中的表达呈正相关(r=0.279,P﹤0.05).结论 mTOR和survivin在神经胶质瘤中的表达明显增加,随着神经胶质瘤病理分级的升高,其表达水平升高且两者呈正相关.mTOR和survivin可能在神经胶质瘤的发展过程中发挥着重要作用,可为临床靶向治疗提供指导. 相似文献
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目的观察RNA干扰(RNAi)特异性阻断哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)基因表达对结肠癌LoVo细胞体内外增殖的影响及机制。方法实验分3组:正常培养组:未转染的正常培养LoVo细胞;阳性实验组:转染mTOR-RNA干扰质粒的LoVo细胞;阴性对照组:转染空载体质粒的LoVo细胞。MTT法检测LoVo细胞体外生长曲线;平板克隆形成试验分析细胞克隆形成能力;流式细胞仪检测细胞周期和凋亡;高效液相色谱法(HPLC)测定细胞内三磷酸腺苷(ATP)含量。结果阳性实验组细胞生长速度较正常对照组减慢。正常培养组、阳性实验组和阴性对照组细胞克隆形成率分别为(26.8±4.9)%、(11.8±2.1)%和(21.3±4.7)%;与正常培养组比较,阳性实验组细胞克隆形成率显著减少(P<0.01)。与正常培养组相比,阳性实验组G1期细胞数增加8.6%,S期的细胞数减少8.0%,细胞凋亡率增加7.0%(均P<0.01)。正常培养组、阳性实验组和阴性对照组细胞内ATP含量分别为(2.47±0.20)nmol/106 、(1.62±0.18)nmol/106和(2.37±0.21)nmol/106;阳性实验组ATP含量明显低于正常培养组(P<0.01)。结论特异性阻断mTOR基因表达可通过遏制能量代谢和诱导细胞凋亡来抑制结肠癌LoVo细胞增殖。 相似文献
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哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,属于磷脂酰肌醇三激酶-相关激酶家族,通过影响Akt、4EBP1和S6K1等关键因子在肿瘤的发生发展中扮演重要角色.滑膜肉瘤(Synovial sarcoma,SS)是一种恶性程度极高的软组织肉瘤,早期外科手术及化疗是目前主流的治疗方式,但晚期生存率仍不理想,通过对信号通路转导的研究为滑膜肉瘤的治疗提供了新的研究方向.本文对近年来mTOR与滑膜肉瘤的相关研究进行综述. 相似文献
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磷脂酰肌醇-3 激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI 3K)- 蛋白激酶B(protein kinaseB ,PKB ,又称AKT )- 雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路与细胞的生长、增殖、分化、凋亡、代谢等密切相关,在多种实体肿瘤中已发现该信号通路的异常。近年来,以抑制该通路特定位点的靶向治疗已成为抗肿瘤的研究热点。许多该位点新型抑制剂也已进入淋巴瘤的临床试验中,本文就该通路在淋巴瘤中的活化状态及各个分子靶点抑制剂的研究进展做一综述。 相似文献
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《Annals of oncology》2011,22(2):280-287
BackgroundSarcomas are a diverse group of difficult-to-treat connective tissue neoplasms. The mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway has been identified as a therapeutic target in many sarcomas and this article reviews the role of this pathway and updates clinical data for the available mTOR inhibitors.DesignReference sources were selected by the author for searches in PubMed and EMBASE, with search terms dependent on the particular subtopic.ResultsmTOR is a protein kinase that regulates cell growth and proliferation and is abnormally activated in many human tumours. Several disruptions of phosphatidylinositol-3′ kinase (PI3K)–Akt signalling are associated with different sarcoma types. The macrolide antibiotic rapamycin and synthetic derivatives sirolimus, temsirolimus, everolimus and ridaforolimus have been investigated in several tumour types and their potential for the treatment of sarcoma is being explored, with varying degrees of success. The PI3K–Akt–mTOR pathway is also implicated in resistance mechanisms to antineoplastic therapies, and mTOR inhibitors therefore have the potential to restore sensitivity to patients with treatment-resistant disease.ConclusionsThe PI3K–Akt–mTOR pathway is an exciting target for therapy in many types of solid malignancies and its blockade represents an opportunity to improve outcomes in poor-prognosis sarcoma. 相似文献
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磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/AKT/哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)通路在人类肿瘤的恶性转化及其随后的生长、增殖和转移中起重要作用。临床前研究表明,PI3K/AKT/mTOR通路在膀胱癌中经常被激活。因此,这一通路被认为是膀胱癌治疗干预的候选通路,针对该通路不同成分的抑制剂正处于临床开发的不同阶段。在这里,重点介绍我们对PI3K/AKT/mTOR通路的最新研究进展,并讨论以该通路为靶点的治疗药物作为膀胱癌治疗药物的发展障碍及发展潜力。 相似文献
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RNA结合基序蛋白38(RNA binding motif protein 38,RBM38)是一种RNA结合蛋白,在正常细胞中通过调控RNA参与基因转录后调控,从而影响细胞增殖、细胞周期循环、肌源性分化等多种生物学过程。目前已知RBM38可与p53、mdm2、p63、p73、p21、c-Myc、MIC-1等多个目的基因的3′ 非翻译区(3′UTR)结合,调节相应mRNA的稳定性,从而在肿瘤进展中发挥关键作用。在多种恶性肿瘤中也已发现RBM38异常表达,但在不同肿瘤中表达存在差异,并且发挥着抑癌和促癌双重作用。本文对RBM38与恶性肿瘤的关系作一综述。 相似文献
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Dubek Kazyken Yelimbek Kaz Vladimir Kiyan Assylbek A. Zhylkibayev Chien-Hung Chen Nitin K. Agarwal Dos D. Sarbassov 《Oncotarget》2014,5(20):9577-9593
Mechanistic target of rapamycin (mTOR) is a central component of the essential signaling pathway that regulates cell growth and proliferation by controlling anabolic processes in cells. mTOR exists in two distinct mTOR complexes known as mTORC1 and mTORC2 that reside mostly in cytoplasm. In our study, the biochemical characterization of mTOR led to discovery of its novel localization on nuclear envelope where it associates with a critical regulator of nuclear import Ran Binding Protein 2 (RanBP2). We show that association of mTOR with RanBP2 is dependent on the mTOR kinase activity that regulates the nuclear import of ribosomal proteins. The mTOR kinase inhibitors within thirty minutes caused a substantial decrease of ribosomal proteins in the nuclear but not cytoplasmic fraction. Detection of a nuclear accumulation of the GFP-tagged ribosomal protein rpL7a also indicated its dependence on the mTOR kinase activity. The nuclear abundance of ribosomal proteins was not affected by inhibition of mTOR Complex 1 (mTORC1) by rapamycin or deficiency of mTORC2, suggesting a distinctive role of the nuclear envelope mTOR complex in the nuclear import. Thus, we identified that mTOR in association with RanBP2 mediates the active nuclear import of ribosomal proteins. 相似文献