转录因子C/EBPα和SOX4在白血病中的研究进展

白血病是常见的恶肿瘤,药物治疗是其传统治疗方法.由于基因突变导致耐药使其发病率和死亡率逐年升高.近来针对基因靶向治疗为白血病开辟了道路,在临床上有着良好应用前景.C/EBPα基因在调节细胞增殖与分化平衡中至关重.SOX4主参与胚胎发育、分化及器宫形成.研究发现在白血病中,C/EBPα表达降低,SOX4表达升高,且SOX4是C/EBPα下游靶基因.C/EBPα和SOX4能够与多种因子相互作用参与白血病发病,且C/EBPα通过多种方式抑制SOX4表达,这可能为白血病靶向治疗以及延缓白血病发展进程提出了新思路.本文就两者在白血病发生发展中的机制及其关系作一综述.     

CCAAT/增强子结合蛋白α对K562细胞分化和凋亡的影响及其机制

目的:研究CCAAT/增强子结合蛋白α(CCAAT/enhancer-binding protein-alpha,C/EBPα)对K562细胞株分化和凋亡的影响及对相关基因的调控,为慢性粒细胞白血病的治疗提供新的治疗靶点.方法:将C/EBPα表达质粒pEGFP-C/EBPα及空载体对照质粒pEGFP分别经阳离子脂质体2000介导转染K562细胞,用G418筛选出C/EBPα稳定表达细胞株.Wright-Giemsa染色观察细胞形态学变化,FCM分析细胞表面分化抗原CD11b的表达、细胞周期及细胞凋亡,电子显微镜观察细胞凋亡,RT-PCR和Western印迹法检测细胞中相关基因Per 2、cyclin B1和C-myc的表达.结果:筛选得到稳定表达C/EBPα的细胞株pEGFP-C/EBPα-K562.与空载体转染组及对照组细胞相比,转染组K562细胞分化明显,同时粒系细胞表面分化抗原CD11b表达增加;细胞周期分析发现,转染组细胞中G2期细胞增多,与空载体组和对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05),同时出现细胞凋亡峰.细胞凋亡检测结果显示,转染组细胞凋亡明显增加(21.1%),与空载体组(6.0%)和对照组(4.2%)比较,差异有统计学意义(P＜0.05);电子显微镜观察发现,转染组细胞中出现染色质浓集、断裂和核固缩等现象,并见凋亡小体;RT-PCR和Western印迹法检测发现,C/EBPα明显上调Per 2 mRNA和蛋白表达,抑制cyclinB1、C-myc mRNA和蛋白的表达.结论:C/EBPα能促进K562细胞分化,并诱导细胞凋亡,其机制可能是通过对细胞周期相关基因的调控来实现的.     

C／EBP家族在肿瘤基因治疗中的应用可能性初探

CATT/增强子结合蛋白(CATT/enhane linding protein,C/EBP)是具有亮氨酸拉链结构、DNA结合区及蛋白功能区的一类反式作用因子,它能与一些病毒基因、分化基因、多种细胞因子基因、应激蛋白基因上的顺式作用元件结合,直接或间接地对之进行调控。C/EBPS的识别序列的一致顺序为T(T/G)NNGNAA(T/G),C/EBPS包括C/EBPα、C/EBPβ、C/EBPγ,其中C/EBPβ包括人源性IL-6表达的核因子(NF-IL—6)小鼠源性C/EBPβ、大鼠源性IL-6依赖性结合蛋白(IL-6DBP),它们与C/EBPα在细胞分化过程中分别在不同时间、不同程度对分化基因进行调控。业已证实C/EBP-α、C/EBPβ可促使3T3-L1细胞向脂肪细胞分化,NF、IL-6对M1、U937、K562等肿瘤细胞向巨噬细胞系和粒系分化可能具有重要作用,C/EBPS的促分化效应提示它们可能向可应用于肿瘤的基因治疗,促使肿瘤细胞向正常细胞分化。为了探讨这种可能性的存在,我们选用小鼠源性C/EBPβ并将该基因通过逆转录病毒导入到肿瘤     

增强子结合蛋白C/EBPα对白血病BALB/c裸鼠的肿瘤抑制作用

  目的　探讨增强子结合蛋白C／EBPα在白血病裸鼠体内的肿瘤抑制作用。方法　将30只BALB／c裸鼠随机分转染组（10只）、空载组（10只）、对照组（10只）,建立皮下瘤模型,并将30只BALB／c裸鼠如上分组建立白血病模型,将C／EBPα稳定表达细胞株pEGFP-C／EBPα-K562、空载细胞株pEGFP-K562及白血病细胞株K562分别经皮下和尾静脉注射到相应组裸鼠体内,形成皮下瘤和血液病模型。观测皮下肿瘤的变化,应用TUNEL检测细胞的凋亡,瑞特-吉姆萨染色观察血液病模型裸鼠外周血和骨髓中白血病细胞增殖能力,RT-PCR检测增殖相关基因的表达。结果　皮下瘤模型中pEGFP-C／EBPα-K562组肿瘤质量及最大直径为（2.4±0.1）g和（11±2）mm,空载组和对照组分别为（5.1±0.3）g、（19±3）mm和（5.7±0.4）g、（23±3）mm（均P＜0.05）,TUNEL检测发现pEGFP-C／EBPα-K562组肿瘤细胞凋亡明显增加（P＜0.05）;血液病模型鼠外周血可见白血病细胞,pEGFP-C／EBPα-K562组白血病细胞增殖能力明显低于空载组和对照组,可见明显细胞分化现象,RT-PCR检测发现p53基因上调和c-myc基因下调。结论　增强子结合蛋白C／EBPα在白血病小鼠体内具有促进肿瘤细胞凋亡和抑制白血病细胞增殖的能力,并能促进白血病细胞分化。C／EBPα的白血病抑制作用可能是通过对相应基因的调控来实现。     

CCAAT增强子结合蛋白α在甾醇类新药NSC67657诱导HL60细胞向单核系分化中的作用

目的 探讨CCAAT增强子结合蛋白α(C/EBPα)在甾醇类新药NSC67657诱导HL60细胞向单核系分化中的作用.方法 采用NSC67657诱导HL60细胞分化,流式细胞仪检测细胞表面分化抗原CD14的表达.应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot方法连续检测C/EBPα基因和蛋白在细胞分化前后的表达情况.构建pDsRed-C/EBPα真核表达载体,基因测序后采用电转染技术,将真核表达载体转入HL60细胞中,并进行表达验证.采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、瑞氏染色和流式细胞技术,观察转染细胞在NSC67657作用前后的增殖和分化情况.结果 10 μmol/L NSC67657可以诱导HL60细胞向单核系分化,连续诱导5 d后,有93.9%的细胞有CD14阳性表达.分化后的HL60细胞中,C/EBPα基因和蛋白表达均先升高后下降,分别在第2天和第3天达到峰值.真核表达载体构建成功,通过电转染和G418筛选,可获得90%以上阳性克隆.C/EBPα高表达可使HL60细胞增殖明显减缓,表面抗原CD11b的表达可达到(50.44±4.92)%.在NSC67657处理的重组质粒转染HL60细胞中,细胞单核系分化受到抑制,保留部分粒系分化.结论 NSC67657诱导HL60细胞向单核系分化不一定通过C/EBPα蛋白的协调作用,但C/EBPα蛋白高表达可以阻止NSC67657诱导HL60细胞向单核系分化的进程.     

人CCAAT增强子结合蛋白α基因影响骨肉瘤细胞生长活性研究

目的：构建带Myc(pXJ-40)标签的CCAAT增强子结合蛋白α(CCAATenhancerbindingproteinα,C/EBPα)的真核表达载体,并检测其对骨肉瘤细胞生长的影响。方法应用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR )技术从人乳腺文库中扩增出C/EBPα全长编码区基因;将扩增基因克隆到Myc载体中,并将重组质粒转染人胚胎肾293T细胞;Western blotting检测表达情况;另将重组Myc-C/EBPα质粒转染人骨肉瘤细胞系U2OS (实验组)、Myc空载体质粒转染U2OS细胞(对照组),生长实验检测C/EBPα对肿瘤细胞生长的影响。结果成功构建Myc-C/EBPα真核表达质粒,重组质粒转染人胚胎肾293T细胞后成功表达。生长实验显示Myc-C/EBPα转染的U2OS细胞的生长明显受限,随着培养时间延长,受抑制的程度逐渐增大,培养至第5天,Myc-C/EBPα转染的实验组细胞生长抑制率为58%,且细胞的生长速率OD＝0.495明显低于空白对照组1.179,差异有统计学意义(P＜0.01)。结论 C/EBPα对骨肉瘤细胞的生长具有抑制作用。     

多聚胞嘧啶结合蛋白E2的RNA干扰对白血病32DP210细胞分化影响的分子机制探讨

目的:Bcr/abl诱导多聚胞嘧啶结合蛋白E2 [poly(rC)-binding protein-E2,hnRNP-E2]的异常表达在慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)急变中起着重要作用.本研究旨在探讨hnRNP-E2特异性小发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)对小鼠白血病32DP210细胞分化的影响,并初步探讨其可能的分子机制.方法:构建能表达特异性抑制小鼠hnRNP-E2基因表达的shRNA(即sh-hnRNP-E2)反转录病毒载体,经Phoenix-Ampho细胞包装后, 取上清液感染小鼠白血病32DP210细胞, 然后采用RT-PCR和Western 印迹法验证sh-hnRNP-E2对hnRNP-E2 mRNA的干扰以及蛋白表达抑制效果,瑞氏染色法观察靶细胞分化情况,FCM法检测粒系分化抗原Gr-1表达情况,Western印迹法检测下游野生型CCAAT增强子结合蛋白α(CCAAT/enhancer-binding protein α,C/EBPα)的表达情况.结果:sh-hnRNP-E2反转录病毒感染32DP210细胞后,显著抑制靶细胞内hnRNP-E2 mRNA和蛋白的表达;靶细胞形态学出现粒系分化特征,细胞表面粒系分化抗原Gr-1表达被诱导;同时,靶细胞内野生型C/EBPα蛋白的表达恢复.结论:sh-hnRNP-E2特异性沉默靶细胞内hnRNP-E2基因表达后,可促进32DP210细胞向粒系分化;其机制可能与hnRNP-E2表达受抑制后,不能再对C/EBPα的翻译模式进行异常调控,从而恢复野生型C/EBPα的表达有关.     

丙戊酸钠联合粒细胞集落刺激因子诱导髓系白血病细胞分化作用机制的探讨

目的 探讨丙戊酸钠（VPA）和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）联合用药对急性髓细胞白血病细胞株U937的诱导分化的作用机制。方法 选取对数生长期U937细胞,分别经0.5 mmol/L VPA、50 ng/ml G-CSF单药或两者联合处理后,采用瑞氏染色观察细胞形态,流式细胞仪检测细胞表面抗原及G-CSF受体（G-CSFR）的变化,免疫印迹法检测髓系分化相关转录因子增强子结合蛋白（C/EBPα）及G-CSFR在处理前后的表达。结果 VPA可以诱导U937细胞髓系分化,其表面抗原CD11b表达从（11.49±3.48）%升至（62.48±9.96）% （P<0.05）,联合G-CSF后CD11b表达升至（97.65±0.49）% （P<0.05）。流式细胞检测VPA能够使U937细胞表面的G-CSFR表达率从（29.50±6.80）%增至（59.88±9.99）%。VPA能够上调U937细胞C/EBPα的蛋白表达,使细胞G-CSFR蛋白水平明显升高。 结论 G-CSF可以加强VPA诱导髓系白血病细胞分化。VPA可能是通过抑制组蛋白去乙酰化酶活性,促进分化转录因子C/EBPα的表达恢复及上调G-CSFR,从而发挥联合诱导分化作用。     

肺癌A549细胞中RNAi抑制MeCP2表达的实验研究

目的：探讨RNA干扰下调MeCP2基因后对人肺癌A549细胞RASSF1A和C/EBPα基因表达及细胞增殖能力的影响。方法：根据MeCP2的碱基序列设计并合成短发夹RNA（shRNA）,构建质粒表达载体,用阳离子脂质体法体外转染A549细胞,筛选出稳定转染的细胞株,RT-PCR法检测MeCP2抑制效果及RASSF1A和C/EBPα表达,MTT法检测转染后细胞增殖能力。结果：成功构建了靶向MeCP2的真核表达载体pSilencer-MeCP2/Ⅰ和pSilencer-MeCP2/Ⅱ,与空白组和阴性组相比,pSilencer-MeCP2/Ⅰ和pSilencer-MeCP2/Ⅱ组均可有效抑制MeCP2基因mRNA的表达,抑制率分别为47.6%和70.3%。且在上述两组中C/EBPα表达分别上调约115%和135%、细胞增殖能力明显减弱,与空白组和阴性组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）,而RASSF1A的表达在各组细胞中未见明显变化（P〉0.05）。结论：肺癌A549细胞中MeCP2基因的表达可被RNA干扰载体有效抑制,进而导致细胞中部分与增殖和凋亡相关基因的表达改变,细胞增殖能力减弱。     

肺癌A549细胞中RNAi抑制MeCP2表达的实验研究

目的:探讨RNA干扰下调MeCP2基因后对人肺癌A549细胞RASSF1A和C/EBPα基因表达及细胞增殖能力的影响. 方法:根据MeCP2的碱基序列设计并合成短发夹RNA(shRNA),构建质粒表达载体,用阳离子脂质体法体外转染A549细胞,筛选出稳定转染的细胞株,RT-PCR法检测MeCP2抑制效果及RASSF1A和C/EBPα表达,MTT法检测转染后细胞增殖能力.结果:成功构建了靶向MeCP2的真核表达载体pSilencer- MeCP2/Ⅰ和pSilencer- MeCP2/Ⅱ,与空白组和阴性组相比,pSilencer- MeCP2/Ⅰ和pSilencer- MeCP2/Ⅱ组均可有效抑制MeCP2基因mRNA的表达,抑制率分别为47.6%和70.3%.且在上述两组中 C/EBPα表达分别上调约115%和135%、细胞增殖能力明显减弱,与空白组和阴性组比较差异具有统计学意义(P<0.05),而RASSF1A的表达在各组细胞中未见明显变化(P>0.05).结论:肺癌A549细胞中MeCP2基因的表达可被RNA干扰载体有效抑制,进而导致细胞中部分与增殖和凋亡相关基因的表达改变,细胞增殖能力减弱.     

HnRNP E2诱骗RNA对白血病K562细胞增殖的影响及其可能机制

背景与目的:BCR/ABL诱导多聚胞嘧啶结合蛋白E2[poly(rC)-bindingproteinE2,hnRNPE2]的异常表达在慢性粒细胞白血病(chronicmyeloidleukemia,CML)急变中起着重要作用。本研究探讨hnRNPE2诱骗RNA(decoyRNA)对人白血病细胞K562增殖的影响,并初步探讨其可能的分子机制。方法:构建能转录出hnRNPE2诱骗RNA的质粒载体,将其经阳离子脂质体介导转染K562细胞,用G418筛选出稳定表达的细胞,台盼蓝法检测细胞的增殖能力,流式细胞仪分析细胞周期,并用RT-PCR和Westernblot方法检测下游CCAAT增强子结合蛋白!(CCAAT/enhancer-bindingprotein!,C/EBPα)和c-myc的表达。结果:稳定表达诱骗RNA的K562细胞增殖受抑,增殖抑制率为(62.73±12.92)%;细胞周期阻滞于S期[稳定表达诱骗RNA细胞组(55.59±4.67)%,对照组(44.70±4.21)%,P<0.05];C/EBPαmRNA无改变,但在蛋白水平42ku-C/EBPα表达升高了(49.72±5.58)%;c-mycmRNA下降了(58.27±7.23)%,蛋白水平降低了(57.26±6.52)%。结论:hnRNPE2诱骗RNA能抑制K562细胞的增殖,其机制可能与诱骗RNA阻断hnRNPE2和C/EBPαmRNA的结合后,引起42ku-C/EBPα表达升高有关。     

α7-烟碱型乙酰胆碱受体在肺炎和肺癌中的研究进展

烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)是细胞膜上门控离子通道受体,乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)与其相互作用,激活细胞增殖、凋亡等下游信号通路,参与肺组织多种病理生理过程,在肺癌的发生发展过程中发挥重要作用。α7-nAChR是nAChRs的重要亚型,通过胆碱能抗炎通路对肺炎产生重要影响,还可以参与肺癌细胞增殖、血管生成、转移以及抑制细胞凋亡等过程。尼古丁作为α7-nAChR的激动剂,其调节机制研究对肺癌药物的研发具有重要意义。本文将对α7-nAChR及其下游信号通路在肺炎和肺癌中的作用进行综述,为制定抗炎策略和研究新型抗癌药物提供依据。     

姜黄素下调HIF-1α/MMP-9通路抑制人胃癌裸鼠移植瘤生长

目的 研究姜黄素对人胃癌细胞株BGC-823裸鼠皮下移植瘤的生长抑制作用及其机制.方法 以0、1、5、10、20、50mg/L的姜黄素处理BGC-823细胞24或48 h,甲基噻唑盐(MTT)法及Transwell 分析细胞增殖和侵袭能力;荷瘤裸鼠检测姜黄素对肿瘤生长影响,同时Western blot检测瘤体内HIF-1α、MMP-9蛋白的表达;荧光素酶报告基因系统检测姜黄素对HIF-1α及HIF-1α对MMP-9启动子区域调控.结果 姜黄素处理人胃癌细胞BGC-823后,在体内体外的生长均受到抑制且作用呈量效依赖关系;细胞侵袭能力明显降低;HIF-1α、MMP-9蛋白的表达降低.姜黄素通过转录水平抑制HIF-1α及MMP-9的启动子活性.结论 姜黄素在体内外均抑制胃癌的生长,它可以通过降低HIF-1α活性,下调MMP-9水平,从而抑制肿瘤侵袭,发挥抗肿瘤作用.     

姜黄素下调HIF-1α/MMP-9通路抑制人胃癌裸鼠移植瘤生长北大核心CSCD

目的研究姜黄素对人胃癌细胞株BGC-823裸鼠皮下移植瘤的生长抑制作用及其机制。方法以0、1、5、10、20、50mg/L的姜黄素处理BGC-823细胞24或48h,甲基噻唑盐(MTT)法及Transwell分析细胞增殖和侵袭能力;荷瘤裸鼠检测姜黄素对肿瘤生长影响,同时Western blot检测瘤体内HIF-1α、MMP-9蛋白的表达;荧光素酶报告基因系统检测姜黄素对HIF-1α及HIF-1α对MMP-9启动子区域调控。结果姜黄素处理人胃癌细胞BGC-823后,在体内体外的生长均受到抑制且作用呈量效依赖关系;细胞侵袭能力明显降低;HIF-1α、MMP-9蛋白的表达降低。姜黄素通过转录水平抑制HIF-1α及MMP-9的启动子活性。结论姜黄素在体内外均抑制胃癌的生长,它可以通过降低HIF-1α活性,下调MMP-9水平,从而抑制肿瘤侵袭,发挥抗肿瘤作用。     

转录因子SOX4及C／EBPα在慢性粒细胞白血病中的表达及其意义

目的：研究转录因子SOX4和C／EBPα在慢性粒细胞白血病（CML）患者中的表达水平及其临床意义。方法收集68例CML患者骨髓标本,包括57例初诊患者及11例应用伊马替尼治疗患者,以30名健康体检者的外周血单个核细胞作为健康对照。采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）、Western blot技术检测SOX4和C／EBPα的表达情况,分析两者表达水平的相关性及应用伊马替尼对二者表达水平的影响。结果与健康对照组相比,SOX4 mRNA在初诊CML患者中的表达水平升高（6.5455±1.4952比0.0596±0.0188,t＝3.139,P＝0.0023）,而C／EBPα表达水平降低（0.2388±0.0338比0.8105±0.0562,t＝9.240,P＜0.0001）。两者的表达水平与初诊患者的年龄、性别、白细胞计数和bcr-abl均无相关性（均P＞0.05）。伊马替尼治疗的11例患者中,5例治疗后SOX4表达水平较治疗前降低（0.1206±0.0449比0.5579±0.1448,t＝2.885,P＝0.0204）,C／EBPα表达水平升高（0.3303±0.0424比0.1505±0.0465,t＝2.855,P＝0.0213）;6例治疗中发生急变,其SOX4表达水平高于治疗前（0.4699±0.1230比0.0502±0.0366,t＝2.370,P＝0.0393）,C／EBPα表达水平降低（0.1979±0.0647比0.3787±0.0429,t＝2.327,P＝0.0423）。初诊CML患者SOX4与C／EBPαmRNA的表达水平呈负相关（r＝-0.5546,P＝0.0028）。结论初诊CML患者中SOX4表达水平明显升高,而C／EBPα表达水平明显降低,两者表达呈负相关;伊马替尼治疗的急变患者SOX4表达水平比治疗前升高,而C／EBPα比治疗前降低。提示C／EBPα-SOX4信号轴可能参与了CML的发生、发展,且其与预后相关。 SOX4为CML的靶向治疗提供了一个新方向。     

探讨多聚胞嘧啶结合蛋白E2诱骗RNA对32D-BCR/ABL细胞增殖的影响

目的:在慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)由慢性期向急性期的过渡阶段伴随有多聚胞嘧啶结合蛋白E2[poly(rC)-binding protein E2,hnRNP E2]的异常表达.本研究初步探讨hnRNP E2诱骗RNA(decoy RNA)对32D-BCR/ABL细胞增殖的影响及其可能的分子机制.方法:用电转染方法将hnRNP E2诱骗RNA野生序列和突变序列的表达载体(pGD和pGM)转入32D-BCR/ABL细胞,用G418筛选出稳定表达诱骗RNA的细胞.锥虫蓝染色法和克隆形成实验检测细胞的增殖能力.FCM分析细胞周期,RT-PCR和Western印迹法检测下游CCAAT增强子结合蛋白α(CCAAT/enhancer-binding protein α,C/EBPα)和c-Myc的表达.结果:筛选出稳定表达野生型和突变型诱骗RNA 的32DP210-pGD细胞和32DP210-pGM细胞.野生型32DP210-pGD细胞与未转染32D-BCR/ABL细胞相比,其细胞增殖抑制率为(69.48±5.21)%,克隆形成能力明显减弱,细胞周期由G0/G1期向S期进展受阻;C/EBPα mRNA水平无改变,但在蛋白水平上42 ku-C/EBPα的表达增加(43.83±4.91)%;c-Myc mRNA水平下降(35.67±6.64)%,蛋白水平降低(30.91±3.84)%.突变型32DP210-pGM细胞与未转染32D-BCR/ABL的细胞相比,其上述各指标无明显差异.结论:hnRNP E2诱骗RNA能够抑制32D-BCR/ABL细胞的增殖,其机制可能是诱骗RNA阻断hnRNP E2和C/EBPα mRNA的结合,引起42 ku-C/EBPα表达增加,进而引起其下游靶基因c-Myc下调.     

TNF-α启动子区域基因多态性与肺癌易感性

肺癌的遗传易感性机制在肺癌发病中起重要作用.研究发现肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在肺癌患者中明显升高.其增高的原因可能是由于TNF-α启动子区域基因多态性影响了其转录和表达.TNF-α基因多态性可以作为肺癌易感性的遗传标志.     

镉对NRK肾细胞PKCα表达的影响及PKC抑制剂BisⅠ的生物学作用

目的：探讨不同浓度氯化镉（CdCl2）对NRK细胞内蛋白激酶Cα（PKCα）mRNA及其蛋白质表达的影响,以及PKC抑制剂Bisindolymalei mide I（Bis I）对镉染毒NRK细胞PKCαmRNA及蛋白质表达的生物学作用。方法：应用实时荧光定量PCR技术检测不同浓度（0、1.25、2.50、5.00、10.00μmol/L）CdCl2对NRK肾细胞处理6h与12h后PKCαmRNA表达的影响,同时用Western blot技术检测CdCl2对NRK肾细胞内PKCα蛋白质表达的影响。用PKC抑制剂Bis I预处理细胞后,用不同浓度CdCl2（0、2.50、5.00μmol/L）进行染毒,再检测PKCαmRNA及蛋白质的表达变化。结果：CdCl2浓度在1.25~10.00μmol/L范围内,可引起NRK肾细胞内PKCαmRNA及蛋白质表达水平升高,并呈时间_剂量_效应关系;PKC抑制剂Bis I能明显抑制镉引起的PKCαmRNA及蛋白质的表达。结论：CdCl2可以诱导NRK肾细胞内PKCαmRNA及蛋白质表达,PKC抑制剂Bis I具有一定程度抑制CdCl2对PKCα的诱作用,因此在抑制CdCl2对生物机体的伤害作用方面具有生物学意义。     

survivin在他莫昔芬抑制肝癌HepG2细胞增殖和诱导凋亡中的作用

已有文献报道,他莫昔芬通过雌激素受体(ER)-α独立的信号通路发挥作用[1],其发挥抗增殖作用可能与钙离子内流增加、活性氧产生和(或)抑制蛋白激酶C活性有关[2-4].最近的研究表明,他莫昔芬对肿瘤细胞的生长抑制活性与细胞凋亡有关.