造血转录因子GATA—3的研究进展

转录因子GATA－3是具有锌指结构的GATA家族中的一员,它的表达范围非常广泛,而且与造血细胞发育、分化的关键十分密切。GATA－3是T祖发育中所必需的转录因子;可调控Th1和Th2细胞的生成;还可调节一些细胞因子的表达以及调控 嗜酸性细胞相关基因的表达,并与白血病、肿瘤等疾病的形成有一定相关。     

急性非淋巴细胞白血病中转录因子GATA—2基因插入突变

采用ＲＴ－ＰＣＲ,单链构象多态性（ＳＳＣＰ）和核苷序列分析检测８５例急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）病人外周血单个核细胞中ＧＡＴＡ－２基因的表达和突变情况。结果发现绝大多数ＡＮＬＬ都表达了ＧＡＴＡ－２基因（８９．４％）,并发现１例Ｍ１病人的ＰＣＲ产物较正常产物大,序列分析显示在ＧＡＴＡ－２基因等二锌指区出现１８个核苷酸的插突变,使其ＧＡＴＡ－２因子的第二锌指增加６个氨基酸,其中含有１个能与锌离子结合的半胱氨酸,该插入突变可能引起ＧＡＴＡ－２的功能改变,该结果为首次发现ＡＮＬＬ中的ＧＡＴＡ－２基因的插入突变。     

GATA—2与免疫球蛋白重链胚系基因Cμ在白血病细胞中的表 …

应用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）对不同类型白血病患者骨髓（ＢＭ）或外周血（ＰＢ）细胞ＧＡＴＡ－２和ＩｇＨ胚系基因ＣμｍＲＮＡ的表达进行检测,探讨ＧＡＴＡ－２与ＩｇＨ胚系基因Ｃμ在白血病细胞中的表达与共表达及意义。在正常人ＢＭ和ＰＢ细胞中未检测到ＧＡＴＡ－２和ＩｇＨ胚系基因Ｃμ。在急性髓性白血病（ＡＭＬ）和急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）以及慢怀粒细胞白血病慢性期（ＣＭＬ－ＣＰ）ＧＡＴＡ－２检出     

转录因子SCL及其在造血中的作用

作为具有螺旋－环－螺旋结构的转录调节因子，干细胞白血病（ＳｔｅｍＣｅｌｌＬｅｕｋｅｍｉａ，ＳＣＬ）蛋白因子在造血发育的过程中，起着“总阀”的关键调节作用，它的表达为各系造血细胞分化和发育所必需，本文就ＳＣＬ的结构特点及其在造血过程中所发挥的功能等方面进行了综述。     

转录因子SCL及其在造血中的作用

作为具有螺旋-环-螺旋结构的转录调节因子,干细胞白血病(Stem Cell Leukemia,SCL)蛋白因子在造血发育的过程中,起着“总阀”的关键调节作用,它的表达为各系造血细胞分化和发育所必需。本文就SCL的结构特点及其在造血过程中所发挥的功能等方面进行综述。     

转录因子GATA的发现及其在造血系统的研究进展

凡与「Ｔ／Ａ（ＧＡＴＡ）Ａ／Ｇ」序列结合的转录因子均称为ＧＡＴＡ转录因子或ＧＡＴＡ结合蛋白。其具有锌指结构，并且与造血细胞的发育和分化的关系十分密切。     

转录因子GATA的发现及其在造血系统的研究进展

凡与[T/A(GATA)A/G]序列结合的转录因子均称为GATA转录因子或GATA结合蛋白。其具有锌指结构,并且与造血细胞的发育和分化的关系十分密切。     

T细胞特异转录因子GATA3在白血病中的表达

应用聚合酶链反应(PCR)方法检测了ANLL,CML,T-ALL,c-ALL和CLL等共119例病人的白血病细胞和14例正常人外周血单个核细胞中T细胞特异转录因子GATA3的表达情况。在T-ALL,c-ALL,CLL及CML中,其表达率很高,分别为75％、85.71％、100％及76.47％;在ANLL中的表达率则为42.68％;在正常外周血中为28.57％。同时,分析了ANLL各亚型GATA 3基因的表达情况,各型间的阳性率没有显著性差异(P=0.3118)。本结果提供了GATA 3基因在白血病中异常表达的情况,提示该转录因子在白血病细胞的分化过程中可能起到一定的调节作用。同时,由于该基因在白血病中的高表达现象,有应用于临床作为检测微小残留病变的价值。     

转录因子GATA-3在T细胞发育过程中的作用

脊椎动物的造血是一个极其复杂的过程。机体内多能造血干细胞的相关基因在各种不同转录因子的参与下通过诱导或沉默其表达从而促使造血干细胞向各系细胞分化与成熟。GATA-3属Ⅳ型锌指蛋白GATA家族,是辅助性T细胞(Th2)特异性转录因子,它不但直接参与T淋巴细胞的分化调控,诱导Th2细胞的生成,亦可通过直接或间接作用参与红细胞、巨核细胞、嗜酸性粒细胞、NK细胞的分化调控,同时对CD8+T淋巴细胞分化成熟产生抑制作用。     

转录因子Nkx2.5和GATA4的相互作用

背景:心脏发育过程是复杂多种因子相互作用的结果,对转录因子Nkx2.5和GATA4在心脏发育过程中相互作用的研究将有助进一步了解心脏发育过程。目的:分析心脏转录因子Nkx2.5和GATA4在细胞内的相互作用。方法:在构建Nkx2.5和GATA4真核表达质粒以及脑钠肽启动子荧光表达质粒的基础上,将真核表达质粒经共转染或单转染COS7细胞,利用免疫共沉淀技术验证Nkx2.5和GATA4在细胞内是否有相互作用,并通过荧光素酶分析技术分析Nkx2.5和GATA4对脑钠肽启动子序列可能存在的协同激活作用。结果与结论:通过免疫共沉淀实验发现GATA4能将Nkx2.5沉淀下来,相应的Nkx2.5也能将GATA4沉淀下来,说明在COS7细胞中,GATA4能和Nkx2.5相互作用。脑钠肽启动子荧光表达质粒并与Nkx2.5和GATA4共转染COS7细胞,比起单转染Nkx2.5或GATA4质粒,两者共转染更能激活脑钠肽启动子的表达。Nkx2.5和GATA4不仅各自在心脏发育过程中发挥重要作用,两者之间的相互协调作用对于心脏的正常发育过程同样非常重要。     

白血病骨髓基质细胞中GATA-1和GATA-2基因的表达特点

为了解转录因子GATA-1和GATA-2基因在白血病和正常骨髓基质细胞(BMSC)中表达的情况,采集了42例白血病患者的骨髓标本及34例正常骨髓标本并分离骨髓单个核细胞,在体外扩增培养后收集悬浮细胞(骨髓细胞)和扩增后的贴壁细胞(BMSC),应用RT-PCR-ELISA方法分别检测GATA-1和GATA-2基因的表达情况,并对其相对表达水平进行半定量分析.结果发现,GATA-1和GATA-2基因在正常和白血病的BMSC和骨髓细胞中均有一定的表达.在BMSC中急性淋巴细胞白血病(ALL)组的GATA-1基因表达率(857%)与正常组(882%)相近,而急性髓性白血病(AML)和慢性粒细胞白血病(CML)组的GATA-1表达率(55.6%和41.2%)均比正常组低(P=0.008,0.000),且ALL的BMSC中GATA-1基因表达水平＞AML＞正常＞CML(P均＜0.05);而各白血病组BMSC中GATA-2的表达率和表达水平与正常组相比均无显著性差异(P均＞0.05).骨髓细胞中AML组的GATA-1基因表达水平＞正常＞ALL＞CML,AML组的GATA-2基因表达水平＞CML＞ALL＞正常(P均＜0.05).AML、CML和正常组的BMSC和骨髓细胞中均以GATA-2的表达占优势.可以推论,转录因子GATA-1和GATA-2基因在正常和白血病BMSC的表达可能影响骨髓微环境的造血调控作用.是否对白血病的发生发展有一定的影响也值得进一步探索.     

CML中转录因子GATA-3的表达和突变分析

应用RT-PCR分析转录因子GATA-3基因在慢性粒细胞白血病(CML)中的表达情况。表达GATA-3基因的标本进一步应用单链构象多态性(SSCP)分析GATA-3基因的锌指结构区,发现异常电泳迁移带的标本进行序列分析。结果显示:18/28例CML外用血单个核细胞有GATA-3基因表达,SSCP分析发现一例CML出现异常迁移带,序列分析显示为基因点突变引起精氨酸改变为赖氨酸。结果提示,GATA-3表达于大多数GML中,并存在突变情况。     

转录因子GATA-2对iASPP基因的转录调控研究

癌基因iASPP促进细胞增殖、抑制细胞凋亡,其转录起始位点上游序列有转录因子GATA-2的假定结合位点,GATA-2在造血干/祖细胞的增殖和分化中起重要作用。本研究旨在探讨GATA-2对iASPP的转录调控作用。首先检测了部分白血病细胞系中iASPP和GATA-2蛋白的表达,然后构建带有GATA-2开放读码框的真核表达载体与带有iASPP转录起始位点上游3000 bp至下游500 bp序列中GATA-2假定结合位点的荧光素酶报告载体,共转染HEK293和CV-1细胞,检测荧光素酶活性,并对荧光素酶活性上调的结合位点区进行染色质免疫共沉淀实验。结果显示,白血病细胞系中iASPP高表达的细胞大多存在GATA-2的高表达;GATA-2对iASPP报告基因荧光素酶活性有显著影响,并呈现明显的＂剂量-效应＂关系。当pCMV5-GATA2转染剂量上升至100 ng时,iASPP荧光素酶活性在HEK293细胞中上调到2倍;此转录激活作用在CV-1细胞中尤为显著,荧光素酶活性上调可达6.7。染色质免疫共沉淀结果证实GATA-2与iASPP转录起始区nt-361～-334有特异性结合。结论：转录因子GATA-2可以与iASPP的转录调控区结合,并促进iASPP基因转录。     

当归芍药散对外周血单个核细胞GATA-3和T-bet mRNA表达的影响

目的:研究中药当归芍药散对外周血T淋巴细胞转录因子GATA-3和T-bet mRNA表达的影响,初步探讨其用于治疗不明原因反复自然流产的可能性。方法:体外分离提取11例志愿者外周血单核细胞,在含有或不含当归芍药散的培养液中培养24h,用实时定量PCR技术检测GATA-3和T-bet mRNA的表达。结果:用10μg/mL浓度当归芍药散处理后,单核细胞中GATA-3 mRNA的含量与对照组比较显著增高(P<0.05)。当归芍药散处理细胞后,T-bet mRNA的表达水平呈降低趋势,当浓度为100μg/mL时,与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:当归芍药散可上调转录因子GATA-3mRNA的表达或下调T-bet mRNA的表达,从而可能通过调节Th2/Th1平衡向Th2偏移、对于Th1反应异常增强的不明原因反复自然流产有一定的治疗潜能。     

调控巨核系造血的细胞因子和转录因子

本综述有关细胞因子和转录因子在调控巨核细胞和血小板生成的作用。巨核细胞的生成包括巨核系祖细胞增殖与分化为未成熟巨核细胞。再进一步分化为成熟巨核细胞并释出血小板的过程。在巨核系造血的早期阶段，主要由TPO及IL-1，IL-3和PDGF调控；在分化的后期有TPO及IL-6和IL-11参与。多个转录因子也参与巨核细胞的分化过程，GATA-1，FOG-1和Fil-1主要作为早期至中期巨核细胞生成的调节因子。NF-E2则主要参与晚期巨核细胞分化和血小板生成的调控。目前对血小板释放的机制还缺乏深入了解。一氧化氮可能通过引起巨核细胞的凋亡。参与血小板的释放过程。     

儿童再生障碍性贫血骨髓间充质干细胞GATA-2基因表达的研究

目的 本研究旨在探索儿童再生障碍性贫血（AA）骨髓间充质干细胞（MSC）GATA-2基因的表达及意义.方法 采集38例AA患儿骨髓标本及20例正常儿童骨髓标本,分离骨髓单个核细胞后体外扩增培养骨髓基质细胞,实时定量PCR（QRT-PCR）方法检测AA儿童免疫抑制治疗前后GATA-2基因表达的变化.结果 AA儿童免疫抑制治疗前GATA-2基因表达水平明显低于正常对照组（P＜0.05）,免疫抑制治疗2年后对治疗有反应的AA儿童GATA-2表达水平高于发病时,且与正常对照组表达水平无统计学差异（P〉0.05）.结论 GATA-2基因的低表达可能影响AA患儿骨髓微环境的造血调控作用.     

血管内皮细胞生长因子及其受体KDR/flk-1对造血起重要调节作用(英文)

现在普遍认为造血细胞和内皮细胞来源于同一群前体细胞 ,即成血管细胞 (hemangioblast) ,但是这群前体细胞至今还没有得到证实。血管内皮细胞生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)及其受体KDR/flk 1是内皮细胞增殖和血管形成的主要调节因子。最近一些实验结果表明 ,VEGF及其受体KDR/flk 1在胚胎和出生后造血中起重要调节作用 ,但确切的作用和机制还不清楚。一些最近发展起来的细胞和分子生物学技术将有利于证实成血管细胞的存在 ,有利于探讨成血管细胞的生物学性质和VEGF及其受体KDR/flk 1对成血管细胞生物学性质的调节作用     

川芎嗪对哮喘大鼠GATA-3及Th2型细胞因子表达的影响

目的研究腹腔注射川芎嗪对大鼠哮喘模型的防治作用及机制。方法按常用方法制作大鼠哮喘模型并分为哮喘模型组（A组），川芎嗪治疗组（L组），地塞米松治疗组（D组）和正常对照组（N组）4组，每组8只。用酶联免疫吸附实验（ELIsA）检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中白介素-4（IL-4）和白介素-5（IL-5）的浓度。用HE染色法观察气道炎症变化。用免疫组化法研究肺组织GATA-3的表达。结果L组BALF中IL-4和IL-5的浓度以及肺组织GATA-3阳性细胞的光密度值（OD值）明显低于A组BALF的IL-4和IL-5的浓度以及肺组织GATA-3阳性细胞的OD值，差异有显著性（P〈0．01），与D组无显著差异（P〉005）。结论腹腔注射川芎嗪可以抑制哮喘大鼠IL-4和IL-5的合成，其机制可能与其降低GATA-3在肺组织的表达，从而继发抑制Th2型免疫反应有关。     

川芎嗪对哮喘大鼠GATA-3及Th2型细胞因子表达的影响

目的研究腹腔注射川芎嗪对大鼠哮喘模型的防治作用及机制。方法按常用方法制作大鼠哮喘模型并分为哮喘模型组(A组),川芎嗪治疗组(L组),地塞米松治疗组(D组)和正常对照组(N组)4组,每组8只。用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白介素-4(IL-4)和白介素-5(IL-5)的浓度。用HE染色法观察气道炎症变化。用免疫组化法研究肺组织GATA-3的表达。结果L组BALF中IL-4和IL-5的浓度以及肺组织GATA-3阳性细胞的光密度值(OD值)明显低于A组BALF的IL-4和IL-5的浓度以及肺组织GATA-3阳性细胞的OD值,差异有显著性(P<0.01),与D组无显著差异(P>0.05)。结论腹腔注射川芎嗪可以抑制哮喘大鼠IL-4和IL-5的合成,其机制可能与其降低GATA-3在肺组织的表达,从而继发抑制Th2型免疫反应有关。