比卡鲁胺致心力衰竭1例

比卡鲁胺是非甾体类抗雄激素药物,常与黄体生成素释放激素类似物联合用于晚期前列腺癌的治疗。本文报道1例服用比卡鲁胺后致心力衰竭患者,旨在提示应加强临床用药前的心功能评估,避免心力衰竭等严重不良事件的发生。     

常规剂量比卡鲁胺治疗雄激素非依赖性前列腺癌（附44例报告）

 目的 探讨采用常规剂量比卡鲁胺（50 mg/d）治疗我国雄激素非依赖性前列腺癌（androgen independent prostate cancer,AIPCa）患者的疗效。方法 遴选AIPCa患者44例,采用常规剂量比卡鲁胺（50 mg/d）进行二线内分泌治疗。以血清前列腺抗原（prostate-specific antigen,PSA）作为主要疗效评估指标,PSA下降≥50%为治疗有效,同时观察治疗的不良反应。结果 常规剂量比卡鲁胺耐受性良好,未发生严重不良反应。PSA总有效率为38.6%（17/44）,中位有效时间5个月。治疗前出现氟他胺撤除综合征（flutaminde withdrawl syndrome,FWS）者以及入组PSA水平较低者（≤20 ng/mL）,有效率高于无氟他胺撤除综合征者和PSA较高者（64.7% vs. 7.4%,61.1% vs. 23.1%）。另外,Kaplan-Meier生存分析显示,无氟他胺撤除综合征者和入组PSA水平较高者（＞20 ng/mL）具有较高的死亡风险度（P=0.044 9,0.025 2）。结论 常规剂量比卡鲁胺（50 mg/d）作为二线内分泌治疗方案应用于中国雄激素非依赖性前列腺癌患者具有确切的疗效;治疗前是否有氟他胺撤除综合征及入组PSA水平可能是预测疗效和患者生存的独立影响因子。     

雄激素调节耐比卡鲁胺前列腺癌细胞肺耐药蛋白的表达

目的探讨雄激素对耐比卡鲁胺前列腺癌细胞肺耐药蛋白(LRP)表达的调节作用,为前列腺癌病理及临床的深入研究提供理论依据。方法选用PC-3和LNCa P细胞株,建立耐比卡鲁胺前列腺癌细胞株,并以二氢睾酮(DHT)对耐比卡鲁胺前列腺癌细胞株诱导,采用免疫细胞化学法和Western Blot检测LRP的表达状况。结果耐比卡鲁胺前列腺癌细胞株的LRP表达相对前列腺癌细胞株强,经DHT诱导后,LRP表达进一步增强。结论雄激素可诱导耐比卡鲁胺前列腺癌细胞肺耐药蛋白(LRP)表达增强。     

HPLC法测定人血浆中比卡鲁胺的浓度

比卡鲁胺（Bicalutamide）是一种非甾体抗雄激素药物，没有其它已知的内分泌活性，通过与靶组织中胞液雄激素受体结合竞争性抑制雄激素作用。本品是消旋物，其抗雄激素作用仅仅出现在（R）-结构对应体上。     

HPLC法测定比卡鲁胺含量

目的建立比卡鲁胺原料药高效液相色谱法的含量测定方法。方法色谱柱为Hypersil BDS-C18(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相:甲醇-水(体积比60∶40);流速1.0 mL.m in-1,检测波长为270 nm,进样量20μL。结果比卡鲁胺在32.0~112.0μg.mL-1范围内呈良好线性关系,r=0.9998,最低检测限为8.3 ng。结论该方法专属性强,灵敏度高,重现性好,可作为比卡鲁胺原料药含量测定方法。     

比卡鲁胺的化学结构确证及其理化性质的研究

目的：对自制比卡鲁胺的化学结构进行确证。方法：采用红外光谱（IR）、质谱（MS）、核磁共振波谱（NMR）、紫外光谱（UV）等光谱学技术测定自制的比卡鲁胺样品，确证其化学结构及其理化性质。结果：完整确定了比卡鲁胺中所有碳、氢信号归属。结论：完成了比卡鲁胺的化学结构的确证，填补了有关比卡鲁胺光谱学的空白。     

比卡鲁胺对膀胱癌细胞增殖和侵袭功能的影响

目的:探讨比卡鲁胺对膀胱尿路上皮癌EJ细胞增殖、迁移和浸润功能的影响及其可能机制。方法:0,25,100μmol/L比卡鲁胺处理EJ细胞,MTT法检测细胞生长曲线;流式细胞PI单染法检测细胞周期;transwell细胞迁移实验法检测细胞迁移能力;transwell细胞侵袭实验法检测细胞侵袭能力;Western blotting检测雄激素受体(AR)、细胞周期蛋白D1、基质金属蛋白酶-2(MMP2)及瞬时受体蛋白家族成员-8蛋白(TRPM8)水平变化。结果:100μmol/L比卡鲁胺处理48 h后,EJ细胞增殖能力明显下降,细胞周期表现为G0/G1阻滞(P<0.05);不同浓度(25,100μmol/L)比卡鲁胺处理48 h后,EJ细胞迁移及浸润能力明显降低,AR、Cyclin D1、MMP2和TRPM8蛋白表达明显降低。结论:比卡鲁胺能抑制膀胱癌EJ细胞增殖、迁移和浸润功能,其机制可能与抑制AR信号通路、降低相关蛋白表达有关。     

比卡鲁胺含量的氧瓶燃烧法测定

目的:研究比卡鲁胺含量测定方法.方法:建立氧瓶燃烧法测定比卡鲁胺含量.结果:在浓度为16～24μg/m L范围内,线性关系良好,回归方程为y=0.275 x+0.05928(r=0.9990),平均回收率为99.3％,相对标准偏差(RSD)为0.67％(n=9).结论:氧瓶燃烧法方法简单,操作简便,可作为比卡鲁胺含量测定的一种新方法.     

康士得（比卡鲁胺）治疗局部晚期无远处转移前列腺癌的疗效及安全性研究

目的评价康士得150 mg和药物去势治疗局部晚期无远处转移的前列腺癌的疗效及单一治疗的安全性和耐受性。方法采用随机、平行、开放、对照的研究方案,符合入选和排除标准的受试者按照1：1的比例,随机进入治疗组和对照组。治疗组：康士得片150 mg,每日1片;对照组：诺雷得（醋酸戈舍瑞林）植入剂,每28 d在腹前壁皮下注射1次,每次3.6 mg,共3次,最初2周合用康士得50 mg,每日1片。在治疗12周时,观察前列腺特异性抗原（PSA）的抑制百分比及药物的安全性和耐受性。结果在治疗12周后,口服治疗组和对照组PSA的抑制率分别为62.18%和68.03%,两组之间差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗组的总体安全性和耐受性良好,治疗中无严重不良事件发生,与药物相关的不良事件分别为乳房疼痛1例,男性乳腺发育1例,不需采取任何治疗措施。结论在局部晚期、无远处转移的前列腺癌患者中,口服康士得150 kg的总体安全性和耐受性良好,其近期治疗效果与目前常规标准药物去势治疗相似。     

比卡鲁胺片人体生物等效性研究

目的 研究国产比卡鲁胺片在健康人体的药代动力学特征,比较其与同规格进口片剂的生物等效性。方法 20名健康男性志愿者单剂量交叉口服两种比卡鲁胺片,在每次服药前,服药后1、3、4、6、9、12、16、20、24、28、32、36、40、48 h,3、7、14、21、28 d分别采集血样,用HPLC法测定血浆中药物浓度,用3P97软件拟合药代动力学参数,并用SAS软件进行等效性检验。结果 试验组口服国产比卡鲁胺片50 mg后,平均C_max为691.50 μg/L,平均T_max为20.65 h,平均AUC_0～∞为148 124 μg·h/L,平均消除半衰期为127.46 h;对照组口服进口比卡鲁胺片Casodex 50 mg后,平均C_max为697.30 μg·L^-1,平均T_max为24.10 h,平均AUC_0～∞为153 782 μg·h/L,平均消除半衰期为131.06 h。统计分析表明两种制剂生物等效,受试制剂与参比制剂的相对生物利用度为99.43%。结论 两种比卡鲁胺片剂具有生物等效性。     

新型催眠药褪黑激素的合成

目的：研究适合工业化生产褪黑激素的合成工艺。方法由邻苯二甲酰亚胺成盐,氮基化,碳烷基化后经由Ｊａｐｐ－Ｋｌｉｎｇｅｍａｎ反应和Ｆｉｓｃｈｅｒ嘴哚合成法关不,脱羧脱保护后得５－甲氧基色胺,乙酰化后得褪黑激素。结果以比献高比２０％的收率合成目标物,产品经质量鉴定,达到药用标准。结论该法操作简便,生产设备投资低,成本小,较适合工业化生产。     

新型免疫抑制剂来氟米特合成的改进

目的合成新型免疫抑制剂来氟米特。方法以乙酰乙酸乙酯为原料与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应,所得产物同盐酸羟胺反应合成5-甲基-4-异唑甲酸乙酯;后者经水解、酰氯化,与对三氯甲基苯胺反应合成出来氟米特。结果所得产品结构均经IR、HNMR、MS等光谱鉴定。     

聚酰胺-胺型树状大分子化合物的合成研究

以乙二胺 (EDA)为核 ,通过Michael加成和氨解重复反应合成了一系列聚酰胺 胺 (PAMAM)型树状大分子化合物 ,并采用傅立叶变换 红外光谱仪 (FT IR)、磁共振仪 (NMR)和快原子轰击 质谱仪 (FAB MS)等方法对它们的结构进行了鉴定。     

生物金属有机框架在药物递送系统中的研究进展

近年来,以生物相容性的配体合成的生物金属有机框架（bio-metal organic frameworks,Bio-MOFs）因其巨大的比表面积及孔隙率,丰富的主客体分子间相互作用,及良好的生物相容性特征,成为了一种极具潜力的药物递送载体,受到了广泛研究。本文概述了Bio-MOFs的设计方法包括结构和毒性因素,概述包括点击化学在内的多种载药方法,重点介绍了BioMOFs用于肺部给药系统、改善药物药学性质、缓控释递药系统、刺激响应及靶向给药系统等方面的最新研究进展,并总结了限制Bio-MOFs用于实际药物制剂临床研究或上市制剂当中的发展瓶颈和未来发展方向,为推动Bio-MOFs在药物递送系统中的应用提供理论参考。     

聚酰胺-胺型树状大分子化合物的合成研究

以乙二胺(EDA)为核,通过Michael加成和氨解重复反应合成了一系列聚酰胺-胺(PAMAM)型树状大分子化合物,并采用傅立叶变换-红外光谱仪(FTIR)、磁共振仪(NMR)和快原子轰击质谱仪(FAB-MS)等方法对它们的结构进行了鉴定.     

原料药合成年间工艺设计讨论

主要介绍了原料药合成车间的工艺设计若干注意事项,目的希望有助于设计出安全、环保、符合GMP规范、节能的原料药合成车间.     

抗炎抗风湿药辛诺昔康的合成

以市售糖精钠为原料，用经济简便的方法，经过五步反应合成得到抗炎抗风湿药辛诺昔康。以糖精钠计，总收率为４２２％。产品经元素分析、红外光谱和核磁共振氢谱确证。并对合成过程中重要的步骤进行了改进，使反应条件与后处理方法优于文献报道，能更经济合理地应用于规模化工业生产。