维生素K依赖性凝血因子的临床意义

维生素K(VK)是维持正常凝血过程必不可少的维生素。凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ均是VK依赖性凝血因子。VK缺乏引起相关凝血因子活性下降,导致维生素K依赖性凝血因子缺乏症(VKCFD),临床上患者表现为各种出血症状,补充VK后出血症状可被纠正。我们现对VK的凝血作用、VKCFD的诊治及VK拮抗剂的应用进行综述。     

Ⅰ型糖尿病获得性S蛋白缺乏时C_4b结合蛋白水平增高的可能作用

S蛋白(PS)是一种维生素K依赖性糖蛋白,是激活C蛋白的一种辅助因子。先天性PS缺乏可引起家族性静脉血栓性疾病:获得性PS缺乏(如妊娠、狼疮或应用口服避孕药)可增加血栓栓塞性疾病的危险。上述情况表明,PS的生理作用与凝血过程有关。故PS是存在于血浆中的一种天然抗凝剂。 PS在血浆中有两种存在形式,一种是游离的PS,另一种是与C_4b结合蛋白(C_4bBP)形成的复合物。游离形式的PS有抗凝活性,而结合形式的     

鼠抗人纤溶酶抗体对其他磷脂抗体相关抗原的识别及致病机制研究

目的研究免疫纤溶酶获得的抗纤溶酶抗体与其他的抗磷脂综合征相关的自身抗原的交叉反应性,以及抗纤溶酶抗体的致病性。方法用天然的人纤溶酶免疫小鼠,获得10株抗纤溶酶单克隆抗体,固相酶联免疫吸附试验(ELISA)检测免疫小鼠血清及单抗对纤溶酶、心磷脂、β_2糖蛋白I、蛋白C、凝血酶的识别,使用部分凝血酶原时间(APTT)检测了单抗对凝血时间的影响。单抗5E9和5C5用于诱导BALB/c小鼠的流产模型,用抗C3b/C3c抗体行免疫组织化学检测活化补体对胎盘的损伤作用。结果受纤溶酶免疫的小鼠血清与纤溶酶(10/10)、心磷脂(5/10)、β_2糖蛋白I(7/10)、蛋白C(6/10)和凝血酶(3/ 10)存在交叉反应性。所有的10株单抗都与纤溶酶反应,各有1株与β_2糖蛋白I、蛋白C和凝血酶有结合能力,在胎牛血清封闭的心磷脂检测实验中有3株对心磷脂有结合能力。单抗5E9能延长APTT,呈现狼疮抗凝物特性；5C5和5F10能降低纤溶酶的水解活性。在体内实验中,单抗5E9和5C5能增加孕鼠的死胎率,5E9和5C5单抗均能降低小鼠的胎盘和胎鼠的重量,免疫组织化学显示了这两株抗纤溶酶抗体处理后的小鼠胎盘的绒毛膜和蜕膜的间质血管活化的补体C3沉积。结论纤溶酶是一种新发现的抗磷脂抗体的靶抗原,纤溶酶可能与其他参与凝血和纤溶的分子存在共同抗原表位,导致了抗纤溶酶抗体与β_2糖蛋白I、蛋白C和凝血酶之间的交叉反应,提示抗纤溶酶抗体的抗磷脂抗体样致病作用是通过补体活化途径依赖的。     

蛋白C缺陷症的研究进展

遗传性蛋白C(PC)缺陷症是一种常染色体显性遗传性疾病。先天性蛋白C缺乏的静脉血栓形成,占原因不明的静脉血栓10%左右[1]。PC缺陷家族的杂合体有发生静脉血栓形成的危险,近年来,人们在分子生物学水平上对PC缺陷的病理机制、疾病的诊断及其基因突变及多态性方面的认识有了很大进展,本文就此作一综述。1PC的功能、分布及结构PC是一种相对分子质量为62ku的血浆糖蛋白,在血中以丝氨酸蛋白酶前体形式存在。它是一种维生素K依赖性蛋白质,在凝血过程中发挥重要作用。1976年Stenflo等人在人血浆中首次发现。PC在内皮细胞表面的血栓调节蛋白的…     

蛋白S缺陷症的相关研究进展

蛋白S是一种维生素K依赖性糖蛋白,在抗凝系统中发挥重要作用。研究发现,蛋白S缺陷症(PSD)是静脉血栓发生的一个独立危险因素〔1〕,在人群中的发病率不足0.5%,在静脉血栓患者中占2%~12%〔2〕,且其在亚洲的发病率明显高于欧美国家,需引起重视。本文就近年来国内外PSD的相关研究进展进行综述。     

维生素K参与骨代谢研究进展

维生素K1(vitamin K1,VK1)和维生素K2(vitamin K2,VK2)是自然存在的维生素K(vitamin K,VK)的两种主要结构,除参与肝脏凝血因子的合成,还在骨组织代谢中发挥着重要作用。细胞及动物实验均发现VK能过促进成骨过程,抑制骨吸收,并在临床应用于骨质疏松症的治疗。其作用机制除VK促进骨钙素等成骨相关蛋白的γ-羧化外,还可激活类固醇异生物受体,诱导成骨相关基因的表达。另外,microRNA-133a同时参与了VK的代谢过程及骨代谢过程,可能是VK调节骨代谢的一个重要途径。     

易栓性疾病中抗磷脂蛋白抗体与活化蛋白C抵抗的关系

为探讨易栓性疾病中抗磷脂蛋白抗体与活化蛋白C抵抗的关系,采用检测抗心磷脂抗体,狼疮抗凝因子和激活部分凝血活酶时间等方法检测了127例易栓性疾病病人和41例正常对照者,结果发现,易栓性疾病病人中有11例活化蛋白C抵抗阳性,其中有7例抗磷脂蛋白抗体也是阳性,并能被血小板磷脂纠正,提示抗磷脂蛋白抗体可能为中国人易栓性疾病常见因素之一,且抗磷脂蛋白抗体的致高凝状态与其对蛋白C抗凝途径的干扰有关。     

静脉血栓栓塞症患者蛋白C和蛋白S基因单核苷酸多态性分析

<正>机体内的抗凝系统和凝血系统处于一个动态平衡的状态,当凝血系统被激活占优势时,则出现血栓栓塞性疾病。在机体内发挥重要抗凝作用的3个体系:抗凝血酶、蛋白C(PC)系统和组织因子途径抑制物。PC和蛋白S(PS)与凝血酶调节蛋白(TM)和活化PC抑制物(APCI)共同组成PC系统,在抗凝过程中起重要作用。人类基因组中存在着广泛的多态性,最简单     

抗β2糖蛋白1抗体研究进展

抗磷脂抗体 (ａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄａｎｔｉｂｏｄｙ ,ａＰＬ)是一族主要针对磷脂结合蛋白的异质性抗体。以 β2 糖蛋白 1(β2 ＧＰ1)这种磷脂结合蛋白为靶抗原的抗磷脂抗体 ,则称为抗 β2 ＧＰ1抗体。近年研究表明 ,抗 β2 ＧＰ1抗体 (ａβ2 ＧＰ1)与血栓及妊娠疾病有一定的联系 ,是导致抗磷脂抗体综合征 (ａｎｔｉｐｈｏｓ ｐｈｏｌｉｐｉｄｓｙｎｄｒｏｍｅ ,ＡＰＳ)的主要抗体。现就抗 β2 ＧＰ1抗体最新研究进展作一综述。1　β2 糖蛋白 1β2 ＧＰ1又称载脂蛋白Ｈ ,由肝细胞合成 ,是相对分子质量为 5 0 0 0 0的单链糖蛋白 …     

蛋白Z与卒中

蛋白Z是一种由肝脏合成的维生素K依赖性糖蛋白,在凝血过程中起重要的调节作用,它可能是卒中的一种独立危险因素。通过对蛋白Z进行研究,有助于我们深入了解蛋白Z在卒中早期诊断、预防和治疗中的作用。