普萘洛尔或血管紧张素Ⅱ结合胃癌单克隆抗体与丝裂霉素交联物导向治疗的实验研究

观察了普萘洛尔和血管紧张素Ⅱ(AT-Ⅱ)对胃癌单克隆抗体3H11和丝裂霉素(MMC)交联物导向治疗的增强作用。在荷瘤裸鼠体内观察,交联物的抑瘤率达50％,联合应用普萘洛尔或AT-Ⅱ,可使抑瘤率分别提高到79％和60％。从~(131)Ⅰ-3H11,在荷瘤裸鼠体内的生物学分布实验中也看到,普萘洛尔或AT-Ⅱ均能提高肿瘤组织对~(131)Ⅰ-3H11的摄取量。此结果表明,血管活性物质确可通过改善肿瘤血管的血流灌注,增加肿瘤内交联物含量,增强导向治疗的疗效。     

血管紧张素转化酶基因多态性与血管紧张素转化酶和血管紧张素Ⅱ水平的关系

目的探讨原发性高血压患者血管紧张素转化酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性与血清ACE和血管紧张素Ⅱ浓度的关系。方法应用PCR技术测定518例高血压患者的ACE基因型,并测定其ACE、血管紧张素Ⅱ浓度。结果II、ID、DD型患者血浆ACE浓度分别为(33.84±15.99)U/L、(41.1±16.80)U/L、(50.34±18.92)U/L,三种基因型之间的差异有统计学意义(P<0.05);血浆血管紧张素Ⅱ浓度在三种基因型之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论ACE基因多态性与血浆ACE浓度相关,而与血浆血管紧张素Ⅱ浓度无关。     

抗胃癌单克隆抗体与血卟啉衍生物的交联物实验研究

血卟啉衍生物(HPD)是当前用于光动力学疗法的光敏剂。HPD与胃癌单抗(3H_(11))的交联物的体内外抗肿瘤作用,表明单克隆抗体(McAb)与血卟啉衍生物的交联物的光动力学效应明显优于游离HPD,充分显示了McAb的导向治疗作用。同时我们还观察了3H_(11)——HPD与游离HPD在血液、肿瘤及其它正常组织中分布特点,发现24小时后血中交联物浓度比游离HPD高,滞留时间长,符合药物动力学原则(大分子药物透过血管壁速度慢)。在肿瘤组织中交联物含量在24—96小时内,均明显高于游离HPD,为McAb的导向作用又提供了更直接的证据,即光敏导向疗法是提高光动力疗法的主要途径。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的进展与评价

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)的主要活性介质，在导致高血压及其靶器官损伤中产生重要的病理作用。近20年来，围绕其合成、代谢和生理效应，进行了大量研究。一方面，干预其形成的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)不断发展；另一方面，拮抗其效应的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ATRA)已经问世，在抑制RAAS上取得了突破性进展，开辟了抗高血压治疗的新途径。     

血管紧张素Ⅱ的其他生理作用

血管紧张素Ⅱ是由肝脏合成的血管紧张素原在肾脏水解转化为血管紧张素I后再水解生成的产物。一般认为，血管紧张素Ⅱ具有：①作用于血管平滑肌，使全身微动脉收缩，动脉血压升高；②作用于神经系统，使交感缩血管中枢紧张活动加强，引起渴觉，导致饮水；使血管升压素和促肾上腺皮质激素增加；抑制压力感受性反射，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素增加；③刺激肾上腺合成和释放醛固酮；④促进肾脏近端小管对钠的重吸收和人球小动脉收缩。因此，我们在临床上认为，血管紧张素Ⅱ主要和高血压及某些肾病发病有关。而近年来的研究发现，血管紧张素Ⅱ可能还有其他多项生理功能，从而可对其他疾病的防治提供理论依据。本文总结归纳血管紧张素Ⅱ的其他的生理作用。     

阿霉素与胃癌单克隆抗体交联物的体内外抗肿瘤作用

以氧化葡聚糖法制备了阿霉素(ADM)与胃癌单克隆抗体(MoAb)3H11的交联物3H11-DEX-ADM,ADM与3H11克分子比为73:1。经ELISA法测定,交联物的抗体活性保留86%。体外细胞毒试验显示,3H11-DEX-ADM对胃癌细胞BGC823的杀伤作用比游离ADM明显增强,其IC₅₀分别为1.0μg/ml及3.75μg/ml。在荷瘤裸鼠治疗实验中3H11-DEX-ADM能显著抑制肿瘤生长,抑制率为51.5%(P<0.05),明显高于ADM组及其非特异性抗体交联物(NI gG-DEX-ADM)组,后者的抑制率分别为21%及24%。表明3H11-DEX-ADM对肿瘤具有选择杀伤作用。将3H11-DEX-ADM与丝裂霉素C(MMC)-3H11交联物(3H11-HSA-MMC)联合应用,细胞素实验未能显示协同或相加作用;游离ADM与MMC联合亦呈相似结果。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂研究进展

随着对肾素-血管紧张素系统(RAS)在心血管病发病学中的作用和重要性的进一步了解[1],血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)不断发展并被广泛应用,血管紧张素Ⅱ(Aug Ⅱ)受体拮抗剂也从多方面确立了其重要地位。目前国外正抓紧开发AngⅡ受体拮抗剂,部分已在临床应用并取得较好的疗效[1-3]。本文从 Ang Ⅱ及Ang Ⅱ受体拮抗剂治沙坦(Losartan)及其与ACEI的区别进行讨论。 血管紧张素Ⅱ 1.Ang Ⅱ的作用 RAS在调节血压、维持机体体液和电解质平衡中起作用,许多心血管病的发生与发展与其密切相关。目前的研究证实,除体循环的RAS外,心脏、血管、…     

新一代血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂——缬沙坦

缬沙坦(Valsartan),商品名为Diovan(暂名为代文),是新一代非杂环类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。它有高度选择性和特殊的直接作用,它不是一种前体药物,能有效拮抗AT_1受体。缬沙坦80mg/d口服,其半衰期约为9h,降压疗效可维持24h以上,并有一个很好的谷-峰比值。它与利尿剂合用可使疗效加强,单一缬沙坦80mg/d至少与氨氯地平5mg/d、依那普利20mg、赖诺普利20mg/d、氯噻嗪25mg/d有相同疗效。     

血管紧张素Ⅱ与冠心病关系研究进展

冠心病是冠状动脉粥样硬化性管腔狭窄或阻塞引起的缺血性心脏病。近年来研究发现,肾素血管紧张素系统和慢性炎症在冠状动脉粥样硬化的发生、发展中起着重要作用。作为肾素系统主要效应激素血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)可诱导多种炎症因子表达。本文就AngⅡ对冠心病的影响综述如下。1炎症与动脉粥样硬化动脉粥样硬化(AS)的有关研究经历了一个多世纪。     

内镜下硬化剂注射联合普萘洛尔治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的临床研究

目的：观察肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血患者,内镜下硬化剂注射联合口服普萘洛尔与单纯内镜下硬化剂注射,治疗止血成功率及再出血发生率。方法：入选有效随访患者115例,其中59例采用硬化剂注射治疗,56例采用硬化剂注射联合口服普萘洛尔治疗,全部患者观察12个月,比较两组间的止血成功率及再出血发生率。结果：硬化剂治疗组及联合治疗组治疗前各级别构成及Child-Pugh评分值组间比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。硬化剂治疗组及联合治疗组的止血成功率差异无统计学意义（P〉0.05）。但再出血发生率,联合治疗组较硬化剂治疗组明显降低（P〈0.05）。结论：硬化剂治疗组及联合治疗组均有较高止血成功率,联合治疗组可显著降低再出血发生率。     

复方丹参滴丸联合普萘洛尔治疗不稳定型心绞痛的临床研究

目的探讨复方丹参滴丸联合盐酸普萘洛尔片治疗不稳定型心绞痛的临床效果。方法选取2015年2月—2017年1月无锡市第三人民医院诊治的98例不稳定型心绞痛患者为研究对象,根据数字表法将患者随机分为对照组和治疗组,每组49例。对照组口服盐酸普萘洛尔片,10 mg/次,2次/d;治疗组在对照组的基础上口服复方丹参滴丸,10丸/次,3次/d。两组均连续用药4周。观察两组患者的临床疗效和心电图疗效,同时比较治疗前后两组患者的心绞痛发作情况、心肌酶指标。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为81.63%、95.92%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,对照组和治疗组的心电图疗效总有效率分别为71.43%、89.80%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组心绞痛发作次数、发作持续时间明显降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组心绞痛发作情况明显低于对照组,两组比较差异具有统计意义(P0.05)。治疗后,两组血清心肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组心肌酶指标水平显著低于对照组,两组比较差异具有统计意义(P0.05)。结论复方丹参滴丸联合盐酸普萘洛尔片治疗不稳定型心绞痛具有较好的临床疗效,可有效改善患者症状和体征,改善心肌功能,安全性高,具有一定的临床推广应用价值。     

单药或联合方案二线治疗进展期胃癌研究进展

进展期胃癌的药物治疗随着时代发展取得一定进展。多项临床试验表明伊立替康或紫杉醇单药作为二线化疗可以提高进展期胃癌患者生存质量并延长生存时间,同时两药联合化疗方案、化疗联合靶向药物临床研究也在开展。但直到现在,标准的二线治疗方案仍有待确立。该文将对近几年进展期胃癌二线治疗的单药和联合方案临床研究进行汇总,希望能为二线治疗方案的选择提供参考。     

Phase II study of epirubicin plus oxaliplatin and infusional 5-fluorouracil as first-line combination therapy in patients with metastatic or advanced gastric cancer

The purpose of this study was to evaluate the efficacy and safety of an epirubicin, oxaliplatin and infusional 5-fluorouracil combination in patients with advanced gastric cancer. Patients with previously untreated advanced measurable gastric cancer received epirubicin (50 mg/m2, day 1), oxaliplatin (130 mg/m2 2-h infusion, day 1) and 5-fluorouracil (750 mg/m2, 24-h infusion, day 1-3) every 3 weeks. The primary endpoint of this phase II study was the response rate according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors. Out of 48 patients, 46 were evaluable for efficacy and 48 for toxicity. A median of five cycles (range 1-6) was administered. The overall best response rate was 47.8% (95% confidence interval 33-63%) including 2.2% complete responses and 45.6% partial responses. The median time for progression and median overall survival was 5 (95% confidence interval 4.1-5.9) and 11 months (95% confidence interval 8.1-13.9), respectively. Grade 3/4 neutropenia and leukocytopenia were observed in 25 and 12.5% of patients, respectively. Grade 3/4 nonhematological toxicities included nausea (6.3%), vomiting (14.6%), neurological toxicity (10.4%) and mucositis (2.1%). The epirubicin, oxaliplatin and infusional 5-fluorouracil regimen was effective and well tolerated as a front-line chemotherapy for patients with metastatic or advanced gastric cancer, and should be evaluated further.     

SOX或DCF方案一线化疗联合替吉奥维持治疗晚期胃癌的疗效及临床研究

目的观察替吉奥对SOX或DCF方案一线化疗后的晚期胃癌患者维持治疗的疗效、临床获益率及不良反应。方法收集2013年1月~2016年1月汕头市中心医院诊治的经影像学和病理学确诊为晚期胃癌患者,经DCF或SOX方案诱导化疗4~6个周期,疗效为部分缓解(PR)或稳定(SD)的患者62例,随机分为替吉奥维持组和观察组。替吉奥维持治疗组按体表面积给药,每21天为1个周期,2~4个周期复查一次CT或MRI进行一次疗效评估,维持化疗持续到出现疾病进展或不可耐受的不良反应为止。观察组予以护胃等对症治疗,6~8周复查一次CT或MRI进行一次疗效评估,疾病进展后接受二线化疗。结果替吉奥维持治疗组临床缓解率RR(CR+PR)为40%(12/30),疾病控制率DCR(CR+PR+SD)为73.3%(22/30)。观察组临床缓解率RR(CR+PR)为15.6%(5/32),疾病控制率DCR(CR+PR+SD)为40.6%(13/32)。两组疗效比较,维持治疗组明显好于观察组(P<0.05)。维持化疗组和观察组的无疾病进展时间分别为8.3个月(95%CI:6.167~9.486)、6.0个月(95%CI:4.236~6.951),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。维持化疗组和观察组的总生存时间分别是12.87个月,(95%CI:11.541~14.213)、10.8个月(95%CI:9.936~11.651),两组比较差异统有计学意义(P<0.05)。1年生存率分别为40.0%(12/30)、25.0%(8/32),两组比较差异有统计学意义(P<0.05);替吉奥维持组主要不良反应有白细胞减少、贫血、恶心呕吐、疲乏、口腔黏膜炎、手足综合征等,未发生治疗相关死亡事件。结论晚期胃癌患者经DCF或SOX方案一线化疗后继续予以替吉奥维持治疗,可以提高临床缓解率和疾病控制率,延缓疾病进展,提高总生存时间,不良反应可以耐受,值得在临床实践中研究推广。     

鸦胆子油乳注射液联合丝裂霉素和氟尿嘧啶治疗肝癌的临床研究

目的探讨鸦胆子油乳注射液联合丝裂霉素和氟尿嘧啶治疗肝癌的临床疗效。方法选取2012年1月—2014年7月在咸阳市第一人民医院治疗的肝癌患者102例,根据用药的差别分为对照组(51例)和治疗组(51例)。对照组静脉注射注射用丝裂霉素,4 mg加入250 mL生理盐水,1次/周;对照组患者同时静脉注射氟尿嘧啶注射液,500 mg/m~2加入250 mL生理盐水,1次/d,第1~14天给药;治疗组在对照组的基础上静脉注射鸦胆子油乳注射液,20 mL加入250 mL生理盐水,1次/d,第1~14天给药。3周为1个疗程,两组均治疗2个疗程。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者血清学指标、QLQ-C30评分和生存率差别。结果治疗后,对照组客观缓解率(ORR)和临床获益率(CBR)分别为54.90%、76.47%,均显著低于治疗组的70.59%、94.12%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组血清血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1A(HIF-1A)、结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平均明显降低(P0.05);且治疗组比对照组降低更显著(P0.05)。治疗后,两组患者躯体、认知、情绪、角色和社会功能评分均明显升高(P0.05);且治疗组比对照组升高更明显(P0.05)。治疗组1、2、3年生存率分别为88.24%、78.43%、64.71%,均分别高于同时期对照组患者(62.75%、56.86%、41.18%),两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论鸦胆子油乳注射液联合丝裂霉素和氟尿嘧啶治疗肝癌可有效改善患者生活质量,提高生存率,有效抑制肿瘤新生血管生成,具有一定的临床推广应用价值。     

金葡素注射液与顺铂合用对H22肝癌移植瘤作用的实验研究

目的观察金葡素注射液(生物反应调节剂)与顺铂(抗肿瘤药)配伍对小鼠H22肝癌移植瘤的作用。方法♂ICR小鼠分别腋下接种1×106个H22肝癌细胞,腹腔注射金葡素注射液(720,360ng·kg-1)或(720,360,180ng·kg-1)同时腹腔注射顺铂注射液2mg·kg-1,连用10天,取瘤块称重,计算肿瘤抑制百分率。结果与生理盐水对照组的(1.85±0.72)g比较,单用组:H22肝癌平均瘤重分别为(1.28±0.28)g(P<0.05),(1.44±0.41)g;合用组:与生理盐水组比较均有显著性差异(P<0.001),平均瘤重分别为(0.51±0.30),(0.56±0.28),(0.84±0.24)g;抑瘤率分别为72.4%,69.7%,54.6%。结论金葡素注射液单用对小鼠H22肝癌移植瘤有治疗作用;与顺铂合用有明显的协同治疗作用。     

A multi-center phase II study of sequential paclitaxel and bryostatin-1 (NSC 339555) in patients with untreated, advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma

Summary Purpose: Protein Kinase C (PKC), involved in transmembrane signaling of cell surface receptors, promotes carcinogenesis and tumor progression. Bryostatin-1 competes with PKC for phorbol esters (tumor promoters), thus inhibiting tumor progression. Bryostatin-1 also increases cytotoxicity of paclitaxel in a sequential fashion. We studied sequential paclitaxel and bryostatin-1 in patients with untreated, advanced gastric adenocarcinoma. Methods: Patients with histologic proof of gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma with advanced, measurable cancers were eligible. Patients were required to have near normal organ function and ECOG performance status of 0 or 1. All patients gave an informed consent. Patients received paclitaxel 80 mg/m² in 2 h intravenously on day 1 and bryostatin-1 40 mcg/m² in 1 h intravenously on day 2 each week for 3 consecutive weeks out of 4. Primary objective was to assess the objective response rate. Results: In a multi-center setting, 37 patients were enrolled and 35 were assessable for response. A confirmed partial response rate was 29%. The median time-to-progression was 4.25 months and the median survival time was 8 months. Grade 3 cumulative myalgias occurred in 55% of patients. Twelve patients discontinued therapy due to myalgias, including 6 patients who had not progressed after achieving a partial response. Other toxic effects were uncommon. Conclusions: Sequential paclitaxel plus bryostatin-1 resulted in a superior response rate than would be expected of paclitaxel alone in patients with untreated, advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma. Further development of this combination is warranted once an effective method to ameliorate or prevent myalgias can be established. Supported in part by the NCI phase II contract no. N01-CM-1703 and CCOP contract no. 5 U10 CA 045809-15     

参一胶囊联合FOLFOX4方案治疗胃癌的临床研究

目的 探讨参一胶囊联合FOLFOX4方案治疗胃癌的临床疗效。方法 选取2013年2月—2016年5月在江汉大学附属医院诊治的胃癌患者89例,按治疗方法不同分为对照组(37例)和治疗组(52例)。对照组给予FOLFOX4方案化疗:第1天静脉滴注注射用奥沙利铂130 mg/m~2,滴注时间2 h;第1天静脉滴注亚叶酸钙注射液200 mg/m~2,滴注时间2 h,尔后先静脉推注氟尿嘧啶注射液300 mg/m~2,然后改为静脉滴注600 mg/m~2,滴注时间22 h;2周为1个化疗周期,肿瘤明显缩小的患者继续1个周期化疗。治疗组患者在对照组基础上口服参一胶囊,20 mg/次,2次/d,连续服用28 d。观察两组的临床疗效,比较两组的免疫功能、血清血管内皮生长因子(VEGF)水平和不良反应情况。结果 治疗后,对照组和治疗组的有效率分别为48.6%、71.2%,临床受益率分别为83.8%、96.2%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,对照组CD~(3+)、CD~(4+)、CD~(8+)、CD~(4+)/CD~(8+)明显降低,而治疗组这些指标明显升高,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后及术后3个月,两组血清VEGF水平均明显下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组血清VEGF水平明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗组白细胞减少、血小板减少、消化系统反应、周围神经毒性发生率明显少于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论 参一胶囊联合FOLFOX4方案治疗胃癌具有较好的临床疗效,可降低血清VEGF水平,增强免疫功能,安全性较好,具有一定的临床推广应用价值。     

脾多肽注射液联合阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床研究

目的 探讨脾多肽注射液联合阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床疗效。方法 选取阜阳市第二人民医院2017年1月-2019年1月收治的晚期胃癌患者80例为研究对象,利用随机数字表法将患者分成对照组和观察组,每组各40例。对照组口服甲磺酸阿帕替尼片,500 mg/次,1次/d,治疗过程中若出现不良反应,则根据受试者耐受情况减量或暂停服用。观察组在对照组基础上静脉滴注脾多肽注射液,每次将10 mL脾多肽注射液加入500 mL 5%葡萄糖液中充分稀释后给药,1次/d,连用1周后停药3周。两组均以4周为1个疗程,连续治疗2个疗程。观察两组近期疗效及毒副作用发生情况,比较治疗前后两组的血清肿瘤标记物水平、卡氏功能状态量表（KPS）和修订版Piper疲乏量表（RPFS）评分。结果 经治疗,观察组客观有效率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为20.00%、70.00%;均高于对照组的12.50%、50.00%,但差异均无统计学意义。两组治疗后血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA）125（CA125）和CA19-9水平均较本组治疗前显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）;且治疗后,观察组血清肿瘤标志物水平较对照组同期均显著更低,两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。对照组治疗后外周血血小板（PLT）较本组治疗前显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后KPS评分均较本组治疗前有显著提高,RPFS评分则均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后,观察组KPS、RPFS评分的改善效果均显著优于对照组,两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。用药期间,观察组乏力发生率为30.00%,显著低于对照组的55.00%,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 脾多肽注射液联合阿帕替尼治疗化疗失败的晚期胃癌能有效提高近期疗效,并有助于减少单用阿帕替尼所产生的乏力等毒副作用,降低血清肿瘤标志物CEA、CA125和CA19-9水平,有效维持晚期胃癌患者外周血PLT稳定,值得临床推广研究。