EC-SOD和CYP 1A1-MspⅠ基因多态性及吸烟与口腔癌的相关性研究

目的探讨吸烟和细胞外超氧化物歧化酶(extracellular superoxide dismutase,EC-SOD)、细胞色素P450(cytochrom P450,CYP)1A1-MspⅠ基因多态性与口腔癌发病之间的关系。方法采用病例-对照研究的方法,以670例口腔癌患者(病例组)及670例非癌对照者(对照组)的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术检测EC-SOD和CYP1A1-MspⅠ基因多态性,并分析吸烟和2种代谢酶基因多态性与口腔癌的相关性。结果病例组EC-SOD(C/G)和CYP1A1-MspⅠ突变纯合型(m2/m2)基因频率分布分别为39.40%、68.81%,而对照组的频率分布分别为21.34%、43.88%,二者差异均有统计学意义(P均0.05);EC-SOD(C/G)者患口腔癌的风险显著增加(OR=2.40,95%CI=1.73~4.32),CYP1A1-MspⅠ(m2/m2)者患口腔癌的风险也显著增加(OR=2.82,95%CI=1.84~4.41);基因突变的协同分析发现EC-SOD(C/G)/CYP1A1-MspⅠ(m2/m2)在病例组和对照组中的分布频率分别为30.60%和7.16%,差异有统计学意义(P0.05);EC-SOD(C/G)/CYP1A1-MspⅠ(m2/m2)者患口腔癌的风险显著增加(OR=6.87,95%CI=2.18~9.45);病例组的吸烟率明显高于对照组(P0.05),EC-SOD(C/G)/CYP1A1-MspⅠ(m2/m2)与吸烟有协同作用(OR=44.48,95%CI=17.63~62.07),EC-SOD(C/G)/CYP1A1-MspⅠ(m2/m2)与吸烟指数(SI400)有协同作用(OR=248.81,95%CI=175.46~384.37)。结论 EC-SOD(C/G)和CYP1A1-MspⅠ(m2/m2)是口腔癌的易感因素,吸烟与口腔癌的易感性也有关,EC-SOD(C/G)/CYP1A1-MspⅠ(m2/m2)与吸烟在口腔癌的发生上有协同作用。     

EC-SOD和GSTM1基因多态性及吸烟与口腔癌风险关系研究

目的探讨细胞外超氧化物歧化酶(EC-SOD)和谷胱甘肽硫转移酶M1(GSTM1)基因多态性及吸烟与口腔癌风险之间的关系。方法利用病例-对照分子流行病学研究方法和聚合酶链反应技术对600例口腔癌患者和600健康正常对照者DNA进行EC-SOD和GSTM1基因分型,logistic回归方法估计基因、基因与吸烟的交互作用对口腔癌发病的危险度。结果 EC-SOD各基因型口腔癌病例组与对照组间的频率分别为在C/C型61.17%、78.50%,C/G型38.33%、21.50%,分布差异有显著性(P<0.01),EC-SOD(C/G)基因型使口腔癌的发生的危险性增加(OR=2.27,95%CI 1.73-4.02)。口腔癌组GSTM1(-)基因型频率(69.17%)显著高于对照组(44.17%)(P<0.01),GSTM1(-)基因型增加了口腔癌发生的危险性(OR=2.84,95%CI 1.95-4.47).基因突变的协同分析发现EC-SOD(C/G)/GSTM1(-)在口腔癌组和对照组中的分布频率分别为30.50%和6.67%,分布有显著性差异(P<0.01)。EC-SOD(C/G)/GSTM1(-)患口腔癌的风险性明显高于EC-SOD(C/C)/GSTM1(+)基因型者(OR=8.16,95%CI 3.73-12.91)。病例组的吸烟率显著高于对照组的吸烟率(P<0.01),吸烟显著提高口腔癌发生的危险性(OR=2.66,95%CI 1.45-4.36)。EC-SOD(C/G)及GSTM1(-)与吸烟有协同作用(OR=25.11,95%CI 12.37-36.62)。结论 EC-SOD(C/G)和GSTM1(-)是口腔癌的易患因素,二者对口腔癌的发生有协同作用,吸烟与口腔癌的易感性也有关,EC-SOD(C/G)和GSTM1(-)与吸烟在口腔癌的发生上具有相互促进作用。     

单核细胞趋化因子-1受体CCR2基因190A/G、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶p22phox亚基基因C242T多态性与吸烟的交互作用增加非酒精性脂肪性肝病的发病风险

目的探讨单核细胞趋化因子-1(MCP-1)受体CCR2基因190A/G、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶p22phox亚基基因C242T多态性与吸烟的交互作用与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系。方法采用病例-对照研究的方法,以600例NAFLD患者及600例健康对照者的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析了MCP-1受体CCR2基因190A/G和NADPH氧化酶p22phox亚基基因C242T多态性。结果 190A/G(GG)基因型和C242T(TT)基因型频率分布在病例组分别为50.17%、50.00%,在对照组分别为23.83%、24.17%,二者经χ2检验差异有统计学意义(χ2=88.8462,P=0.0031;χ2=85.8100,P=0.0039)。190A/G(GG)基因型者患NAFLD的风险显著增加(OR=3.2171,95%CI 1.9351~5.2184)。C242T(TT)基因型者患NAFLD的风险也显著增加(OR=3.1379,95%CI 1.7973~5.2362)。基因突变的协同分析发现190A/G(GG)/C242T(TT)基因型者在NAFLD组和对照组中的分布频率分别为39.67%和13.00%,二者经χ2检验差异有统计学意义(χ2=118.3021,P=0.0017)。190A/G(GG)/C242T(TT)基因型者患NAFLD的风险显著增加(OR=5.0211,95%CI 3.1853~7.7926)。病例组的吸烟率显著高于对照组(χ2=92.2234,P=0.0025),吸烟者患NAFLD的风险显著增加(OR=3.3032,95%CI 1.9147~5.7413),吸烟与190A/G(GG)/C242T(TT)基因型均有交互作用(r=3.9983;r=3.8553)。结论 190A/G(GG)、C242T(TT)基因型和吸烟是NAFLD的易患因素,基因多态性与吸烟的交互作用增加了NAFLD的发病风险。     

CYP2D6和UGT1A6基因多态性与慢性苯中毒的危险性

目的　探讨CYP2D6基因和UGT1A6基因多态性与慢性苯中毒易感性的关系。方法　采用病例-对照研究, 选择152名苯中毒工人为病例组, 152名接触苯而无中毒表现的工人为对照组。采用PCR RFLP技术检测CYP2D6第9外显子g.4268位点和UGT1A6第1外显子t.181位点的多态性。结果　携带CYP2D6 g.4268 C/C基因型的个体较携带有CYP2D6 g.4268 G/G或G/C基因型的个体发生苯中毒的危险性高1 72倍(95%CI: 1 08~2 78, P=0 03); 在不吸烟的人群中, 携带CYP2D6 g.4268 C/C基因型的个体比携带G/G或G/C基因型的个体发生苯中毒的风险性高1 75 倍(95%CI:1 03~2 94,P=0 04); 在不饮酒的人群中, 携带CYP2D6 g.4268 C/C基因型个体比携带CYP2D6 g.4268 G/G和G/C基因型的个体发生苯中毒的危险性高1 82倍(95% CI:1 09~3 03,P=0 02)。UGT1A6 t.181 的各基因型在病例组和对照组的分布频率差异无显著性(P>0 05)。结论　携带CYP2D6 g.4268 C/C基因型的个体对苯中毒可能易感。     

GSTT1及CYP1A1基因多态性与肺癌易感性关系

目的 探讨细胞色素P4501A1(CYP1A1)和谷胱甘肽硫转移酶T1(GSTT1)基因多态性与肺癌易感性的关系.方法 用等位特异性PCR(AS-PCR)及多重PCR技术分析106例肺癌患者和250名健康人的CYP1A1、GSTT1基因多态性、基因型分布频率和交互作用.结果 携带CYP1A1(Val/Val)/GSTT1(-)基因型的人患肺癌的风险明显增加(P=0.025);吸烟与肺癌易感性有关(P=0.037),吸烟者患肺癌的风险明显增加(OR=1.628.95%CI=1.028～2.577);携带CYP1A1(Val/Val)基因的吸烟者较携带CYP1A1(Ile/Ile)基因型的不吸烟者易患肺癌(P=0.033);携带GSTT1(-)的吸烟者患肺癌的风险明显增加(P=0.045).结论 CYP1A1突变型和GSTT1(-)基因型是肺癌的可疑易患因素,二者对肺癌的发生有协同作用,但单独携带CYP1A1突变型或GSTT1(-)基因型肺癌易感性差异无统计学意义,吸烟与肺癌易感性有关;CYP1A1突变型、GSTT1(-)基因型与吸烟在肺癌的发生上有相互促进作用.     

CYP1A1及GSTP1基因多态性与肺癌易感性关系

目的 探讨细胞色素P4501 A1(CYP1A1) Exon7和谷胱甘肽硫转移酶P1(GSTPI) Ile105 Val基因多态性与内蒙古地区汉族人群肺癌易感性关系.方法 采用等位基因特异性扩增法分析216例汉族对照人群和116例肺癌患者CYP1A1 Exon7和GSTP1 Ile105 Val基因多态性.结果 携带CYP1A1 Exon7突变杂合型和纯合型的个体患肺癌的危险均升高(OR值分别为1.460和1.593),而携带GSTP1 Ile105 Val突变杂合型和纯合型的个体患肺癌的风险均降低(OR值分别为0.970和0.602);CYP1 A1 Exon7和GSTP1 Ile105 Val基因在肺癌易感性方面无协同作用;CYP1A1 Exon7与吸烟有协同作用(OR=2.637,95％ CI=1.056～6.530,P=0.032),GSTP1 Ile105Val与吸烟无协同作用.结论 CYP1 A1 Exon7突变基因型为肺癌的可疑易感因素,CYP1A1 Exon7突变基因型和吸烟对肺癌易感有协同作用,GSTP1 Ile105Val突变基因型可降低肺癌易感性.     

AIF-1基因多态性、体质指数与口腔癌发病风险的关联研究

目的 探讨同种异体移植炎症因子-1（allograft inflammatory factor-1,AIF-1）基因多态性、体质指数（body mass index,BMI）及其交互作用与口腔癌易感性的关系。方法 采用病例对照研究,收集2010年9月~2016年12月经病理确诊的新发口腔癌患者300例及同期该医院体检人群445例。应用TaqMan探针技术检测AIF-1基因的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）。采用非条件Logistic回归分析计算比值比（odd ratios,OR）值及95%可信区间（confidence intervals,CI）,分析AIF-1基因多态性、BMI及其交互作用与口腔癌易感性的关系。结果 GG基因型在共显性模型（OR=0.522,95%CI:0.319～0.855）和隐性模型（OR=0.573,95%CI:0.368～0.893）中均可降低口腔癌的发病风险。进一步的分层分析表明GG基因型在男性、BMI≥24.0 kg/m2、吸烟、非饮酒亚组中同样可降低口腔癌的发病风险。此外,结果还显示BMI<18.5 kg/m2可增大口腔癌的发病风险,而BMI≥24.0 kg/m2则是口腔癌的保护因素,并且AIF-1基因与BMI之间存在相乘交互作用。结论 AIF-1基因rs2857595基因SNPs和BMI≥24.0 kg/m2能降低口腔癌的发病风险,且rs2857595与BMI存在相乘交互作用。     

CYP1A1 Ile462Val多态与小细胞肺癌遗传易感性相关

目的探讨细胞色素P450 1A1(CYP1A1)基因Ile462Val单核苷酸多态与小细胞肺癌遗传易感性的相关关系。方法收集275例小细胞肺癌患者和406例正常对照者的外周静脉血标本,采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析(PCRRFLP)技术检测CYP1A1基因Ile462Val多态的基因型。采用多变量Logistic回归方法分析不同基因型与小细胞肺癌发病风险的相关关系。结果与CYP1A1 462 Ile/Ile基因型携带者相比,462 Ile/Val和462 Val/Val基因型携带者小细胞肺癌发病风险显著降低,其OR值分别为0.65(95%CI 0.48~0.91)和0.60(95%CI 0.32~0.97)。吸烟分层分析显示,在不吸烟人群中,462 Ile/Val或462 Val/Val基因型携带者小细胞肺癌发病风险的OR值为0.99(95%CI 0.62~1.51)。在吸烟人群中,462Ile/Val或462 Val/Val基因型携带者小细胞肺癌发病风险的OR值为0.42(95%CI0.26~0.65)。此外,在轻度吸烟者和重度吸烟者中462 Ile/Val或462 Val/Val基因型携带者小细胞肺癌发病风险的OR值分别为0.42(95%CI 0.21~0.85)和0.44(95%CI 0.24~0.82)。结论 CYP1A1基因Ile462Val多态与小细胞肺癌遗传易感性相关。     

细胞色素P450 1A1和2D6基因多态性与慢性苯中毒的危险性

目的 探讨细胞色素P450 1A1和2D6基因多态性与慢性苯中毒易感性的关系.方法 采用病例-对照研究,选择152名苯中毒工人为病例组,152名接触苯而无中毒表现的工人为对照组.采用限制性片段聚合酶链反应（PCR-RFLP）技术检测CYP1A1基因3＇端非编码区MspⅠ和CYP2D6第1外显子c.188位点、g.212位点多态性.结果 携带CYP1A1 MspⅠT/T基因型的个体发生苯中毒的危险性是携带有CYP1A1 Msp Ⅰ T/C或C/C基因型的个体的1.32倍（95%CI：1.05～1.65,P=0.02）;在不吸烟的人群中,携带CYP1A1 MspⅠ T/T基因型的个体发生苯中毒的风险性是携带T/C或C/C基因型的个体的1.56倍（95%CI：1.15～2.12,P=0.003）;携带有CYP2D6 c.188 C/C或C/T基因型个体发生苯中毒的危险性是携带有CYP2D6 c.188 T/T基因型的个体的1.23倍（95%CI：1.05～1.42,P=0.01）,在不吸烟的人群中,携带CYP2D6 c.188 C/C或C/T基因型个体发生苯中毒的危险性是携带有CYP2D6 c.188 T/T基因型的个体的1.23倍（95%CI：1.04～1.47,P=0.01）.未发现研究对象的CYP2D6g.212位点存在多态性.结论 携带CYP1A1 Msp ⅠT/T基因型、CYP2D6 c.188 C/C和C/T基因型个体对苯中毒可能易感.     

CYP1A1和CYP1B1基因多态性与RPL易感性

目的 探讨CYP1A1、CYP1B1基因多态性与复发性流产(RPL)遗传易感性关系,为预防和治疗该病提供新靶点.方法 本研究采用等位基因特异性PCR (As-PCR)和聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCRRFLP)方法,针对CYP1A1基因MspI酶切位点和CYP1B1 L432V多态位点,检测81例患有原因不明RPL病例组和98名有生育史健康女性对照组之间差异.结果 RPL组和对照组CYP1A1 MspI位点3种基因型m1/m1、m1/m2、m2/m2分布频率差异无统计学意义(x2=0.335,P＞0.05);CYP1B1 L432V多态位点3种基因型C/C、C/G、G/G在病例组和对照组分布差异有统计学意义(x2=7.467,P＜0.05);2组间C、G等位基因分布差异有统计学意义(x2=9.129,P=0.003);G/G、C/G基因型与C/C基因型比较,RPL危险度分别提高2.620、1.954倍;等位基因G使RPL危险性增加2.038倍.结论 CYP1B1 L432V突变基因型增加RPL发病风险,尚不能认为CYP1A1基因MspI位点多态性与RPL易感性有关.     

广东人群CYP1A1 MspⅠ基因多态性与肺癌易感性研究

目的：探讨广东人群CYP1A1 MspⅠ基因多态性与肺癌易感性的关系。方法：以病例-对照的研究方法，采用PCR技术，检测原发性肺癌患者、住院对照各91例及47名健康对照的CYP1A1 MspⅠ基因型，分析各基因型及与吸烟的交互作用和肺癌易感性的关系。结果：吸烟者的肺癌风险显著增加(0R＝1．87，95％CI：1．10—3．19)(P＜0．05)；MspⅠ突变型在病例组、对照组中各占39．56％、28．26％，其个体的肺癌风险增加(0R＝1．53，95％CI：0．81—2．88)，而杂合型则降低(0R＝0．83，95％CI：0．43--1．60)，携带一个以上突变基因的个体肺癌风险增加(0R＝1．15，95％CI：0．66—2．00)；分层分析发现，吸烟的突变型个体肺癌风险显著增加(0R＝2．56，95％CI：1．05—6．25)(P＜0．05)，而不吸烟对突变型(0R＝0．84，95％CI：0．11—6．21)，尤其是杂合型(0R＝0．27，95％CI：0．09—0．80)(P＜0．05)基因个体有明显的保护作用。结论：CYP1A1 MspⅠ突变型基因是吸烟者肺癌易感性的遗传标记，而杂合型基因可降低非吸烟者的肺癌风险。     

DNA双链断裂修复基因NBS 1多态性与肺癌易感性的关联研究

目的 探讨DNA双链断裂修复基因NBS1多态性与肺癌遗传易感性的关系.方法 采用病例对照设计,应用PCR-RFLP技术检测575例患者和575名对照的NBS1基因多态.结果 对照组和病例组NBS1 rs1805794的C/C、C/G、G/G基因型频率分别为25.9%、51.8%、22.3%和20.5%、52.3%、27.1%,两组分布差异有统计学意义(χ~2=6.38,P=0.04),携带C/G+G/G基因型个体患肺癌的风险是携带C/C基因型者的1.46倍(OR=1.46,95%C1:1.09～1.97).对照组和病例组NBS1 rs2735383的G/G、G/C、C/C基因型频率分别为37.9%、47.0%、15.1%和35.5%、48.5%、16.0%,两组分布差异无统计学意义(χ~2=0.75,P=0.69).携带Hap4-GC单体型或Hap4/Hap2单体型对者患肺癌的风险增加,OR值分别为1.70(95%CI:1.24～2.31)和1.75(95%CI:1.11～2.76),NBS1基因多态与吸烟有联合作用(P＜0.05).结论 NBS1 rs1805794 G/G基因型可能是肺癌的易感基因型,rs1805794和rs2735383位点构建的Hap4-GC单体型及Hap4/Hap2单体型对可能是肺癌的易感单体型和单体型对.     

细胞色素CYP1A1基因多态与慢性苯中毒遗传易感性

目的探讨细胞色素CYP1A1酶的基因多态与慢性苯中毒遗传易感性的关系。方法采用病例对照设计,以268名苯中毒工人为病例组,268名接触苯而无中毒表现的工人为对照组。应用TaqManPCR分析技术检测CYP1A1基因rs1048943,rs4646421,rs4646422和rs4646903共4个SNPs位点。结果CYP1A1基因rs1048943,rs4646421,rs4646422和rs46469034的不同基因型在病例组和对照组间的分布差异无统计学意义(P>0.05);单倍型分析显示,病例组中携带CYP1A1基因Hap5(rs4646421-T、rs4646422-G、rs1048943-A和rs4646903-C)单倍型个体的比例显著低于对照组(14.18%vs.19.40%),携带此单倍型的个体慢性苯中毒的发病风险是携带Hap1(rs4646421-C、rs4646422-G、rs1048943-A和rs4646903-T)单倍型个体的0.708倍(OR=0.708,95%CI:0.503~0.998,P=0.048)。多因素Logistic回归分析提示,吸烟对慢性苯中毒发病风险具有一定的修饰作用(OR=0.19,95%CI:0.07~0.57,P=0.003)。结论该研究人群携带CYP1A1基因Hap5单倍型个体可降低慢性苯中毒的发病风险,但CYP1A1基因多态与慢性苯中毒的遗传易感性的相关关系仍需进一步研究。     

细胞色素P4501A1基因多态性与食管癌易感性关系的Meta分析

目的 探讨细胞色素P4501A1(CYP1A1)MspI和Ile/Val位点基因多态性与食管癌发生的关系.方法 采用Meta分析方法,对国内外1997-2008年采用病例对照方法研究CYP1A1MspI和Ile/Val基因多态性与食管癌发生关系的16篇(MspI 8篇,Ile/Val 14篇)文献,采用显性模型(即突变基因型与野生型比较)进行综合定量分析,然后按病理分型(鳞癌/腺癌)分亚组进行分析.结果 综合分析CYP1A1 MspI突变基因型(TC+CC)与食管癌发生无统计学关联(OR=1.17,95%CI:0.82～1.66),亚组分析亦未发现CYP1A1 MspI突变基因型与食管鳞癌(OR=1.17,95%CI:0.82～1.69)和食管腺癌(OR=1.39,95%CI:0.67～2.09)的统计学关联;携带CYP1A1突变基因型(Ile/Val+Val/Val)的个体发生食管癌的危险性是野生型的1.39倍(OR=1.39,95%CI:1.07～1.80);亚组分析显示突变基因型与食管鳞癌发生的易感性相关但与食管腺癌无关联,OR值分别为1.43(95%CI:1.07～1.91)和1.20(95%CI:0.62～2.30).结论 CYP1A1 Ile/Val位点突变基因型可增加食管鳞癌发生的危险性,CYP1A1 MspI位点基因多态性与食管癌无关联.     

代谢酶基因多态性与结直肠癌的易感性

目的研究代谢酶细胞色素P450（cytochrome P450s,CYP）1A1、谷胱甘肽转移酶（glutathione—S-transferase,GST）M1和T1、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UDPglucumnosyltransferase,UGT）1A7基因多态性与结直肠癌的易感性及其交互作用。方法2002年5月在浙江省嘉善县开展的现场病例对照研究及单纯病例研究,获得140例结直肠癌患者和343名健康对照,用PCR-限制性片段长度多态性等方法检测CYP1A1、GSTM1、GSTT1和UGT1A7的基因多态,并应用非条件logistic回归方法进行数据分析。结果CYPIA1 MspI多态（非编码区T6235C）C／C基因型、T／C和C／C基因型者相对于T／T基因型者的OR值分别为0．493（95％CI：0．254—0．956）和0．638（95％CI：0．427—0．952）,具有统计学意义;GSTM1、GSTT1非缺陷型与缺陷型的分布频率对照组和病例组比较差异无统计学意义;对照组和病例组UGT1A7变异／变异型基因与野生纯合型基因比较差异有统计学意义（OR=2．501,95％CI：1．456—4．296）。单纯病例研究分析,CYP1A1与GSTT1、GSTM1与GSTT1对结直肠癌的发生存在交互作用,COR值分别为2．617（95％CI：1．015—6．752）和3．935（95％CI：1．323—11．706）;而CYPlAl与GSTM1、CYP1A1与UGT1A7之间无交互作用。结论CYP1A1 MspI变异型可降低机体对结直肠癌的易感性,而UGT1A7的变异／变异基因型可增加结直肠癌的罹患风险,CYP1A1与GSTT1、GSTM1与GSTT1对结直肠癌的发生存在交互作用。     

CYP1A1基因多态性和GSTM1缺失与肺癌易感性的关系

[目的]探讨CYPlAl基因异亮氨酸(Ile)-缬氨酸(Val)位点多态性和GSTMl缺失与肺癌易感性的关系。[方法]以病例-对照方法,采用PCR技术检测82例原发性肺癌患者和91例对照者的CYPlAl基因Ile-Val位点多态性与GSTMl基因的缺失。[结果]Ile-Val3种多态基因型在肺癌组和对照组分布差异有显著性(P<0.05),Ile／Val、Val／Val基因型在肺癌组的分布频率明显高于对照组;logistic回归分析结果显示Ile／Val、Val／Val基因型患肺癌的危险性分别是Ile／Ile基因型的1.969(95％CI:1.012-3.828)倍和3.150倍(95％CI:1.278-7.761);GSTMl基因缺失在两组的分布频率差异有显著性(P<0.05,OR=2.157)。进一步联合CYPlAl多态性分析显示GSTMl缺失的个体同时携带Ile／Val或Val／Val基因型患肺癌的危险性较单独具有一种危险因子患肺癌的危险性显著增加(OR=5.538)。[结论]CYPlAl第7外显子的Ile／Val、Val／Val基因型和GSTMl缺失与肺癌的易感性有关,可望作为肺癌易感人群筛选的重要指标。     

TGF-β1基因多态性与肝纤维化易感性关系的Meta分析

目的 系统评价转化生长因子β₁ (TGF-β₁) 基因-509C>T、Leu10Pro(T>C)、Arg25Pro(G>C)位点单核苷酸多态性与肝纤维化遗传易感性的关系。方法 以“liver cirrhosis”和“Transforming Growth Factor beta1”为主题词,辅以“liver Fibrosis”、“ TGF-β1”、“肝硬化”等关键词,在PubMed 、CNKI等中英文数据库检索相关文献。要求入选文献均为非相关研究,以OR或RR为效应指标,利用Review Manager5.2和Stata12软件进行合并分析、亚组分析、异质性检验、敏感性分析,最后用漏斗图和Egger检验对发表偏倚进行评估。结果 最终选定17篇文献,均为病例对照研究,累计病例2043例,对照2316例。合并分析显示： TGF-β₁基因-509C>T位点单核苷酸多态性与肝纤维化患病风险有关（等位基因比较：OR=0.820,95%CI:0.728-0.923, P=0.001;显性模型：OR=0.826,95%CI: 0.689 -0.990, P=0.039;隐性模型：OR=0.731,95%CI: 0.600 -0.891, P=0.002;纯合子比较：OR=0.711,95%CI: 0.567 -0.893, P=0.003）。Leu10Pro(T>C)位点单核苷酸多态性与肝纤维化患病风险无关联(P>0.05)。Arg25Pro( G>C)位点单核苷酸多态性与肝纤维化患病风险有关（等位基因比较：OR=0.063,95%CI:0.049-0.080, P=0.000; 隐性模型：OR=0.600,95%CI: 0.441 -0.816, P=0.001）。结论 TGF-β₁基因变异与肝纤维化遗传易感性有关联,其中-509C>T位点的C等位基因、Arg25Pro (G>C)位点的G等位基因与肝纤维化的易感性呈负相关,提示该等位基因可能是个体肝纤维化的保护因素。     

Serum polychlorinated biphenyls, cytochrome P-450 1A1 polymorphisms, and risk of breast cancer in Connecticut women

Recent epidemiologic studies have suggested that genetic polymorphisms in the cytochrome P-450 1A1 gene (CYP1A1) may affect the relation between environmental exposure to polychlorinated biphenyls (PCBs) and breast cancer risk. The authors report results from a case-control study evaluating the potential effect of gene-environment interaction between CYP1A1 and serum PCB levels on breast cancer risk among Caucasian women in Connecticut. The study included 374 case women with histologically confirmed breast cancer and 406 noncancerous controls with information on both serum PCB level and CYP1A1 genotype (1999-2002). Compared with women who had the homozygous wild-type CYP1A1 m2 genotype, significantly increased risks of breast cancer were found for women with the CYP1A1 m2 variant genotype (odds ratio (OR) = 2.1, 95% confidence interval (CI): 1.1, 3.9), especially postmenopausal women (OR = 2.4, 95% CI: 1.1, 5.0). Risks associated with the CYP1A1 m2 variant genotype were highest for all women (OR = 3.6, 95% CI: 1.5, 8.2) and postmenopausal women (OR = 4.3, 95% CI: 1.6, 12.0) with higher serum PCB levels (611-2,600 ng/g). The CYP1A1 m1 and m4 genotypes were not associated with breast cancer risk independently or in combination with PCB exposure. In summary, the CYP1A1 m2 genetic polymorphism was associated with increased risk of female breast cancer and may modify the relation between PCB exposure and breast cancer risk.     

CYP1A1 gene polymorphisms in modifying the association between passive smoking and primary dysmenorrhea

PURPOSE: This study investigated whether the association between passive smoking exposure and primary dysmenorrhea is modified by two susceptibility genes, cytochrome P450 1A1 (CYP1A1)MspI and CYP1A1HincII. METHODS: We recruited 1645 female textile workers from 1997 to 2000 in Anqing, China, collecting information about passive smoking and status of primary dysmenorrhea and taking blood samples. We analyzed the association of CYP1A1 gene polymorphisms and passive smoking exposure with primary dysmenorrhea using multiple logistic regression. RESULTS: In the passive smoking group, women who had the C/C6235 genotype (odds ratio [OR] = 1.8; 95% confidence intervals [CI] = 1.0-3.3) in CYP1A1MspI and Ile/Ile462 genotype (OR = 2.9; 95% CI = 1.1-7.7) in CYP1A1HincII had increased risk of dysmenorrhea. When stratified by genotype, the adjusted OR of dysmenorrhea was 1.6 (95% CI = 1.2-2.1) for the passive smoking group with the Ile/Ile462 genotype and 1.5 (95% CI = 1.0-2.1) with the C/C6235 genotype, compared with the nonpassive smoking group. The data further showed that there was a significant combined effect between passive smoking and the CYP1A1MspI C/C6235 and HincII Ile/Ile462 genotypes (OR = 2.4; 95% CI = 1.2-4.9). CONCLUSIONS: CYP1A1MspI and HincII genotypes modified the association between passive smoking and primary dysmenorrhea.