5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗27例皮肤肿瘤疗效观察

目的探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)治疗皮肤肿瘤的临床疗效。方法对27例患者进行ALA-PDT治疗,其中包括角化棘皮瘤5例,光线性角化病12例,鲍恩病6例,增殖性红斑2例,疣状癌、鳞状细胞癌各1例。结果经过3~5次ALA-PDT治疗,角化棘皮瘤患者5例、光线性角化病患者11例、鲍恩病患者5例、增殖性红斑患者2例完全缓解,仅1例光线性角化病患者复发;疣状癌治疗无效;鳞状细胞癌完全缓解后又复发。结论 ALA-PDT因疗效好、损伤小、美容效果好、复发率低,适合皮损面积大、病变部位特殊的部分皮肤肿瘤,但对疣状癌、鳞状细胞癌效果欠佳。     

Ber EP4与EMA染色在皮肤基底细胞上皮瘤和鳞状细胞癌诊断中的意义

目的 观察BerEP4和EMA染色在皮肤基底细胞上皮瘤和鳞状细胞癌诊断中的意义.方法 用免疫组化SP法检测BerEP4和EMA在皮肤基底细胞上皮瘤、鳞状细胞癌、光线性角化病、Bowen病、脂溢性角化病、寻常疣和基底鳞状细胞癌皮损肿瘤成分及周围组织、皮肤附属腺体中的表达.结果 所有基底细胞上皮瘤和基底鳞状细胞癌肿瘤细胞呈BerEP4阳性,而鳞状细胞癌、光线性角化病、Bowen病、脂溢性角化病和寻常疣呈BerEP4阴性;多数鳞状细胞癌、Bowen病和部分光线性角化病肿瘤细胞及病变区域呈EMA阳性,而基底细胞上皮瘤、基底鳞状细胞癌、脂溢性角化病和寻常疣呈EMA阴性.结论 联合使用BerEP4和EMA能很好地协助诊断皮肤基底细胞上皮瘤、基底鳞状细胞癌、癌前病变及一些良性增生性皮肤病.     

光动力疗法治疗皮肤肿瘤疗效观察

目的 观察盐酸氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)治疗皮肤癌前病变和皮肤癌的疗效.方法 对17例光线性角化病、10例基底细胞癌和7例鲍温病患者进行ALA-PDT治疗:20%ALA霜剂涂于皮损;4h后激光照射.能量密度为100~120J/cm2,时间约40 min.结果 随访6～12个月,17例光线性角化病患者皮损获得完全缓解,无复发;10例基底细胞癌患者的皮损,8例获完全缓解.1例获部分缓解,1例无反应,3例平均于治疗后6个月复发;7例鲍温病患者皮损,6例获得完全缓解,1例部分缓解.1例于治疗后8个月复发.结论 ALA-PDT是一种疗效好、无明显痛苦、无瘢痕形成、复发率低、美容效果好的治疗皮肤肿瘤的新疗法.     

Caspase-3在皮肤鳞状细胞癌及光线性角化病中的表达

目的：检测Caspase-3在皮肤鳞状细胞癌及光线性角化病组织中的表达。方法： 应用免疫组化法检测16例皮肤鳞状细胞癌皮损、27例光线性角化病皮损及24例正常皮肤组织中Caspase-3蛋白的表达。结果：Caspase-3在皮肤鳞状细胞癌、光线性角化病及正常皮肤组织的表达率分别为37.50%,51.85%,79.17%,其表达含量在皮肤鳞状细胞癌、光线性角化病、正常皮肤组织逐渐增加。结论：Caspase-3蛋白表达下调可能参与皮肤鳞状细胞癌及光线性角化病的发病过程。     

光线性角化病159例与皮肤鳞状细胞癌51例临床病理特征分析

目的了解滇东地区光线性角化病与鳞状细胞癌的疾病构成比、一般情况和临床病理特征。方法采用回顾性研究方法对曲靖市第一人民医院皮肤科2014年1月-2018年12月共5年行病理检查确诊的光线性角化病和皮肤鳞状细胞癌患者的临床和病理检查资料进行分析。结果159例光线性角化病(AK)与51例(SCC)鳞状细胞癌患者中女性多于男性,光线性角化病和鳞状细胞癌的发病平均年龄分别为(66.32±14.63)岁和(65.00±16.26)岁。光线性角化病和鳞状细胞癌患者皮损发生于曝光部位的分别占98.11%和78.43%。51例鳞状细胞癌患者中,有3例均是光线性角化病继发鳞状细胞癌,均为女性,年龄均>70岁,发病部位均为曝光部位。5年确诊光线性角化病患者占总病检患者的构成比相对稳定,其中鳞状细胞癌有所波动。AK病理分型分为肥厚型98例(61.64%)、萎缩型26例(16.35%)、棘层松解型12例(7.55%)、色素型9例(5.66%)、苔藓样型9例(5.66%)、鲍温样型5例(3.14%);SCC病理分级Ⅰ级39例(76.47%)、Ⅱ级11例(21.57%)、Ⅲ级1例(1.96%)、Ⅳ级0例。光线性角化病与鳞状细胞癌中临床诊断与病理诊断符合率分别为61.00%和56.86%,易被误诊为其他疾病。结论滇东地区光线性角化病与鳞状细胞癌以中老年女性为主,主要位于头面颈部等曝光部位,与紫外线关系密切,其中发生于曝光部位、皮损多样、病程长的老年女性光线性角化病患者易继发鳞状细胞癌,但临床病理诊断符合率较低,需引起重视。     

光动力疗法治疗18例皮肤肿瘤

目的 观察光动力疗法在不宜行手术治疗的皮肤肿瘤中的疗效.方法 8例光线性角化病、6例鳞状细胞癌、3例Bowen病和1例基底细胞癌患者行氨基酮戊酸光动力治疗.氨基酮戊酸配成20％溶液涂于皮损,4～6h后行635 nm红光照射,能量密度为80～ 100 J/cm2,时间20 min,每周照射1次,共3 ～6次,疗程结束后观察疗效.结果 8例光线性角化病,4例鳞状细胞癌,3例Bowen病得到完全缓解,2例鳞状细胞癌,1例基底细胞癌得到部分缓解.18例患者在治疗结束后1、2、3、6个月随访时皮损均无复发.结论 氨基酮戊酸光动力疗法对于不宜行手术治疗的皮肤肿瘤是一种无创、无明显瘢痕形成的治疗方法.     

光线性角化病恶变为鳞状细胞癌

在澳大利亚40岁以上的人50%至少有1个或以上的光线性角化病,恶变率估计超过20%。也有报道暴露部位的光线性角化病转化为鳞状细胞癌的恶变率小于1～2%。最近在一纵向的研究中表明,光线性角化病在12个月内自然缓解率超过25%,尤其是在那些减少日晒的人。本文作者在5年内对1689例年龄在40岁以上的光线性角化病病人进行了为期2年的观察,以确定其恶变为鳞癌的发生率。这些病人总共有光线性角化病21905个,观察期发现有28个在12个月内发展为鳞状细胞癌,其中22个(79%)在头和颈部,6个(21%)在手和前臂。17个鳞状细胞癌中10个(60%)以往临床诊断为光线性角化病。7个(40%)1年前皮肤正常。就性别和年龄来分析,男性老年人鳞癌的发生率明显高于女性、年轻人(P<0.01)、室外工作比室内工作更常见。光线性角化病1年内恶变为鳞状细胞癌的转化率小于1/1000。本文的鳞状细胞癌诊断均依据活检,而光线性角化病的分析大多根据临床症状。但作者认为即使光线性角化病诊断只有一半准确,恶变率每年也仅1/500。作者认为大多数光线性角化病不会发展为鳞状细胞癌。但有光线性角化病者应仔细检查。皮损出现临床活动、有触痛、增     

iNOS在皮肤肿瘤中的表达及其意义

目的:检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在皮肤良恶性肿瘤中的表达。方法:采用免疫组织化学技术检测25例脂溢性角化病、25例光线性角化病、25例基底细胞癌、30例鳞状细胞癌(I级13例,II-III级17例)、10例正常皮肤组织中iNOS的表达。结果:2例(8.00%)脂溢性角化病、13例(52.00%)光线性角化病、11例(44.00%)基底细胞癌、22例(73.33%)鳞状细胞癌中iNOS呈阳性表达,正常皮肤表达均为阴性。iNOS在鳞状细胞癌、基底细胞癌及光线性角化病中的阳性率明显高于脂溢性角化病组(P<0.01),鳞状细胞癌组与光线性角化病组间无明显差别(P>0.05),与其他各组间差异显著(P<0.01或P<0.05),II III级鳞状细胞癌iNOS表达明显高于I级鳞状细胞癌(P<0.05)。结论:皮肤肿瘤中存在iNOS的表达,其合成的一氧化氮可能在皮肤的癌前病变及恶性肿瘤的发生、发展中起到一定的作用。其表达可能有助于皮肤肿瘤恶性度及预后的判断。     

5-氨基酮戊酸光动力治疗皮肤肿瘤的疗效观察

目的评价5-氨基酮戊酸光动力(ALA-PDT)治疗日光性角化病、Bowen病、基底细胞癌和鳞状细胞癌的临床疗效。方法将光敏剂5-氨基酮戊酸(ALA)涂于53例日光性角化病、23例Bowen病、36例基底细胞癌、40例鳞状细胞癌患者的皮损处,避光3~4h后,使用光动力治疗仪照射约20min,1次/周,经4~6次治疗后评估疗效。结果 ALA-PDT疗法治疗日光性角化病及Bowen病的有效率为100%;基底细胞癌浅表型的疗程短(3~5次),且有效率为100%,结节型疗程长(4~6次),且有效率仅为77.77%;高分化鳞癌有效率为100%,中分化为85.71%,低分化鳞癌有效率为40.00%,所有皮肤肿瘤患者的总痊愈率为84.21%,有效率为95.35%。结论 ALA-PDT治疗日光性角化病、Bowen病、浅表型基底及高分化鳞状细胞癌疗效确切,美容效果佳,无不良反应,治疗结节性基底细胞癌及中分化、低分化鳞状细胞癌尤其是年老体弱、美容要求高的患者亦有一定的疗效。     

脂溢性角化病、基底细胞癌和鳞状细胞癌中几种Smad蛋白质表达的检测

目的：探讨转化生长因子（TGF）-β信号转导途径中Smad1、Smad2、Smad3（Smad1／2／3）,磷酸化Smad2,磷酸化Smad3（p-Smad2／3）Smad4蛋白在脂溢性角化病、基底细胞癌和鳞状细胞癌中的表达特点及其意义。方法：采用EliVision^TMplus免疫组化技术分别检测脂溢性角化病、基底细胞癌、鳞状细胞癌以及正常对照皮肤中Smad1／2／3、p-Smad2／3、和Smad4的表达情况。结果：Smad1／2／3、p-Smad2／3和Smad4蛋白在脂溢性角化病、基底细胞癌和鳞状细胞癌中的表达较正常表皮显著降低。结论：脂溢性角化病、鳞状细胞癌和基底细胞癌中Smadl／2／3、p-Smad2／3和Smad4蛋白表达降低可能通过阻断TGF—B信号转导,有助于上述表皮肿瘤的形成和发展。     

Smad7在脂溢性角化病、日光性角化病及基底细胞癌中的表达

目的： 检测Smad7在脂溢性角化病、日光性角化病以及基底细胞癌中的表达。方法：对脂溢性角化病、日光性角化病及基底细胞癌标本（各30例）和30例正常标本进行免疫组化染色。结果：23例脂溢性角化病标本、23例日光性角化病标本和28例基底细胞癌标本中Smad7染色阳性,阳性细胞率分别为（31.0±23.0）%,（32.7±26.3）%和（62.6±32.1）%,均显著高于正常组织的（6.7±5.0%）。结论： Samd7可能与脂溢性角化病、日光性角化病以及基底细胞癌的发病有关。     

抗增殖蛋白2在皮肤鳞状细胞癌中的表达及其对A431细胞增殖的影响

目的：观察抗增殖蛋白2在皮肤鳞状细胞癌、鲍温病、日光性角化病组织中的表达情况及其对A431细胞增殖作用的影响。方法：采用免疫组织化学方法检测抗增殖蛋白2在40例皮肤鳞状细胞癌、18例鲍温病、17例日光性角化病组织以及9例正常皮肤组织中的表达水平。采用CRISPR-Cas9法构建两组靶向敲除抗增殖蛋白2的皮肤鳞状细胞癌A431细胞模型（KO299组及KO320组）,使用Western印迹法证实其敲除效果,通过CCK8法及细胞克隆形成实验分析其对细胞增殖的影响。使用Western印迹法对AKT蛋白表达及其ser473位点磷酸化产物水平进行分析。 结果：抗增殖蛋白2在皮肤鳞状细胞癌(90.00％)、鲍温病(66.70％)、日光性角化病(41.18％)的表达高于正常组织(0.00％)（均P<0.05）,皮肤鳞状细胞癌抗增殖蛋白2表达高于日光性角化病(P<0.05)。在不同性别、年龄、部位、病程、肿瘤直径、浸润深度、分化、Broder分级的皮肤鳞状细胞癌组织中抗增殖蛋白2的表达差异无统计学意义（均P>0.05）。两组抗增殖蛋白2敲除组A431细胞的蛋白表达水平、细胞活力、克隆形成数显著低于对照组 (均P<0.05)。p-AKT表达随抗增殖蛋白2表达水平的降低而显著下调（均P<0.01）。结论：抗增殖蛋白2的表达可能促进了皮肤鳞状细胞癌的发生,并且其机制可能与促癌基因AKT蛋白活化相关。     

5-氨基酮戊酸光动力治疗基底细胞癌疗效评价

目的:评价5-氨基酮戊酸光动力(ALA-PDT)治疗基底细胞癌的疗效及安全性.方法:回顾2016-2019年我院进行ALA-PDT治疗的17例基底细胞癌患者(浅表型14例,结节型3例)的临床资料.结果:14例浅表型基底细胞癌患者中13例患者皮损消退,仅留轻微色素沉着或色素减退,2例复发,1例于治疗后6个月后复发,1例于...     

梅花针叩刺增强咪喹莫特治疗SKH-1小鼠皮肤鳞状细胞癌的疗效

目的 评估咪喹莫特联合梅花针治疗SKH-1小鼠皮肤鳞状细胞癌(鳞癌)的疗效,探讨其免疫学机制.方法 将紫外线诱导成瘤的40只SKH-l皮肤鳞癌小鼠随机分4组,每组10只:对照组无处理;梅花针组:每天梅花针叩刺所有瘤体1次;咪喹莫特组:每天外涂5％咪喹莫特乳膏1次,剂量为1.2 g/kg;联合组:先梅花针叩刺所有瘤体,止血后再外涂5％咪喹莫特乳膏1次,剂量同前.各组小鼠连续治疗30 d.每日观察并拍照记录各组小鼠肿瘤形态学变化,每3d测量1次瘤体大小,比较4组瘤体体积变化及小鼠生存率变化.治疗结束后取各组小鼠瘤体,比较4组瘤体组织病理学变化.实时荧光定量PCR检测各组小鼠瘤体内干扰素(IFN)-α、IFN-β、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及IL-12 mRNA表达.结果 联合组小鼠背部瘤体生长缓慢,部分小的瘤体有消退现象;对照组、梅花针组和咪喹莫特组瘤体一直在增长,但梅花针组、咪喹莫特组生长速度较对照组慢.治疗前,4组小鼠瘤体体积差异无统计学意义(F=0.90,P＞0.05).治疗24d后,4组小鼠瘤体体积差异有统计学意义(F=5.16,P＜0.05),LSD-t检验示,联合组瘤体体积显著低于对照组(P＜ 0.01),余各组间差异均无统计学意义(P＞ 0.05).经Log-rank检验,4组小鼠生存率曲线分布不同(x2=8.32,P＜0.05),联合组生存情况优于对照组(x2=4.62,P=0.03),而梅花针组、咪喹莫特组与对照组、联合组比较,小鼠生存率差异均无统计学意义(P＞0.05).组织病理学检查显示,对照组、梅花针组细胞异形性明显,排列密集,可见大量的肿瘤细胞,部分可见角化珠,咪喹莫特组肿瘤细胞少许死亡;联合组肿瘤细胞大量死亡,核异形不明显,角化增多.实时荧光定量PCR显示,联合组IFN-α、IFN-β、IL-12、IL-1β及TNF-α mRNA相对表达量均显著高于对照组、梅花针组和咪喹莫特组(均P＜0.05),咪喹莫特组IL-1β mRNA相对表达量显著高于对照组(P＜ 0.01),余各组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 梅花针叩刺能有效增强咪喹莫特抗SKH-1小鼠皮肤鳞癌活性及免疫学效应.     

氨基酮戊酸光动力疗法治疗SKH-1小鼠皮肤鳞状细胞癌作用机制研究

【摘要】 目的 探讨氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）对小鼠皮肤鳞状细胞癌（SCC）的作用机制。 方法 先建立SKH-1无毛小鼠SCC模型,ALA-PDT治疗前即对照组3只,ALA-PDT治疗后1、3、6、12、24 h组各3只。以透射电镜及TUNEL法观察ALA-PDT治疗后1 ~ 24 h SCC组织肿瘤细胞死亡方式（坏死、凋亡、自噬）;以免疫组化技术检测治疗后7 d SCC组织细胞自噬标记物LC3B、肿瘤局部微血管CD34、肿瘤局部免疫细胞浸润包括树突细胞CD1a、CD4+ T淋巴细胞和CD8+ T淋巴细胞表达的变化。采用SPSS17.0软件进行统计学分析,两样本均数比较采用t检验。 结果 透射电镜观察发现,ALA-PDT治疗后24 h,肿瘤细胞逐渐发生坏死和凋亡,且以细胞坏死为主,巨噬细胞中可见自噬小体。TUNEL检测显示,肿瘤细胞凋亡显著增加（ALA-PDT治疗前及治疗后24 h分别为2.00 ± 0.69和7.30 ± 2.18,P < 0.05）。免疫组化显示,与治疗前比较,ALA-PDT治疗后7 d,CD34表达显著下降（分别为19.00 ± 2.66和1.33 ± 0.58,P < 0.01）,肿瘤局部CD1a表达明显增高（分别为10.33 ± 1.88和23.01 ± 2.04,P < 0.05）,CD4+ T细胞数（分别为12.40 ± 2.27和28.67 ± 1.76,P < 0.05）和CD8+ T细胞数（分别为11.67 ± 1.45和25.79 ± 2.37,P < 0.05）明显增多,同时肿瘤间质中LC3B表达明显增多（分别为21.44 ± 4.3和30.6 ± 3.21,P < 0.05）。 结论 ALA-PDT可通过细胞坏死和凋亡两种方式直接杀伤SCC细胞,未发现肿瘤细胞自噬性死亡;ALA-PDT可损伤SCC组织微血管内皮细胞,诱导局部树突细胞以及CD4+、CD8+ T细胞聚集。     

5-氨基酮戊酸乳膏光动力疗法治疗皮肤癌前病变和皮肤原位癌

目的 探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)治疗皮肤癌前病变和皮肤原位癌的疗效.方法 对15例光线性角化病、3例Queyrat增生性红斑和8例Bowen病患者进行ALA-PDT治疗.结果 15例光线性角化病患者的17个皮损获得完全缓解,2例复发,复发率13.33%;3例Queyrat增生性红斑除1例无效外,另2例患者的皮损获完全缓解,无复发;8例Bowen病除1例获得部分缓解外,其他7例完全缓解,1例复发.结论 ALA-PDT是一种疗效好、无明显痛苦、无瘢痕形成、复发率低、美容效果好的治疗皮肤癌前病变和皮肤原位癌的新疗法;特别适合于头面部及外生殖器部位的多发性、较大面积皮损.     

P27 and mib1 expression in actinic keratosis, Bowen disease, and squamous cell carcinoma

The histologic boundary between actinic keratosis, Bowen disease, and invasive squamous cell carcinoma is not clear in many cases. We determined nuclear expression of p27 (a protein associated with cellular quiescence) and Ki-67 (a marker of proliferation) immunohistochemically in actinic keratosis, Bowen disease, and squamous cell carcinoma to see if differential patterns of expression for p27 exist and how these might correlate with Ki-67 expression. We determined a labeling index for p27-stained nuclei and assessed the pattern of Ki-67 expression. The student's t test was used to evaluate the p27 labeling index. The p27 labeling index was decreased in invasive aggregates of squamous cell carcinoma (76.9+/- 1.1%) when compared with those of normal epidermis (97.2+/- 2.4%), actinic keratosis (95.3 +/- 1.4%), and Bowen disease (98.0+/- 0.5%). Ki-67 was expressed in a scattered to confluent linear pattern in the basal/parabasal cell layer of normal epidermis and actinic keratosis. Keratinocytes in squamous cell carcinoma exhibited Ki-67 in the peripheral layers of the neoplasm and frequently within the tumor aggregates. Ki-67 was observed in nuclei throughout the full thickness of the epidermis in Bowen disease. The staining pattern of Ki-67 in Bowen disease separated this entity from others under study. The combination pattern of p27 and Ki-67 staining can be used to support differentiation of actinic keratosis, Bowen disease, and squamous cell carcinoma.     

Topical and light-based treatments for actinic keratoses

Actinic keratosis is currently believed to be an early stage in the evolution of squamous cell carcinoma. Active and intensive treatment of actinic keratosis may prevent the formation of invasive squamous cell carcinoma and potential metastases. While destructive methods of treatment of actinic keratosis remain the gold standard for the eradication of visible and palpable actinic keratoses, new medical therapies may accomplish this goal more comfortably and reliably for the patient. Newer topical medications, light therapy and photodynamic therapy are generating promising results that presage more widespread use in the future. These novel therapies for the early treatment of actinic keratosis may be administered in combination or serially, with the locus of treatment at any given time possibly restricted to a region of affected skin. Treatment of incipient or subclinical lesions may mitigate the risk of future squamous cell carcinomas lesions. Widespread actinic keratosis constitutes a persistent medical problem that requires long-term management. The role of traditional and novel treatments in the routine treatment of actinic keratosis will be determined by the efficacy, limitations and the practicality of each of these methods in individual patients. As the first stage of squamous cell carcinoma, actinic keratosis is worthy of prompt evaluation and active treatment.