CIK细胞对晚期非小细胞肺癌预后的影响

目的观察细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）体外培养后,对晚期非小细胞肺癌的疗效。方法收集经确诊的、并发生转移、且采用标准治疗方案的非小细胞肺癌患者20例作为观察组,取外周血分离单个核细胞（PBMC）,体外细胞因子诱导培养CIK细胞,流式细胞仪检测细胞表型。20例患者均接受CIK细胞免疫治疗,观察其免疫活性及生存期。并以20例采用标准治疗方案而未经CIK治疗的晚期非小细胞肺癌患者作为对照组。结果观察组培养后的细胞表型CD3、CD3＋CD56＋明显升高,生存期为（16.15±3.8）个月,对照组生存期为（9.12±3.2）个月。结论经CIK细胞治疗后晚期非小细胞肺癌患者的生存期明显延长。     

过继免疫联合化疗对晚期非小细胞肺癌的疗效及免疫功能的影响

目的 探讨过继免疫联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效和对免疫功能的影响.方法 选择NSCLC患者112例按治疗方式分为观察组和对照组.观察组42患者采用紫杉醇加奈达铂(TP方案)化疗,21 d为1个治疗周期,第1个周期治疗结束后10 d开始回输DC-CIK细胞,1次/d,输注4次为1个疗程,每次回输前给予苯海拉明20 mg肌注防止过敏反应的发生,然后再进行2个周期的化疗.对照组70例患者仅给予TP方案化疗3个周期.结果 观察组患者DCR为66.7％,对照组患者DCR为52.9％,差异有统计学意义,P＜0.05.观察组患者治疗后外周血CD3+、D8+、D56+细胞比值的升高有统计学意义,P＜0.05,CD4+/CD8+的比值降低,与治疗前相比差异显著,P＜0.05.对照组患者治疗后外周血CD3+、D8+、D56+细胞比值的降低有统计学意义,P＜0.05,CD4 +/CD8+的比值升高,与治疗前相比差异显著,P ＜0.05.观察组患者治疗后外周血IL-2、IL-12、IFN-γ和TNF-oα水平升高显著,P＜0.05.对照组患者治疗后外周血IL-12、IFN-γ和TNF-α降低显著,P＜0.05.结论 过继免疫治疗联合化疗治疗NSCLC,可提高患者的疾病控制率,改善患者的免疫功能.     

CIK细胞治疗对肿瘤患者外周血免疫细胞亚型的影响

目的： 分析接受细胞因子诱导的杀伤（cytokine-induced killer,CIK）细胞治疗后肿瘤患者外周血免疫细胞亚型的变化,探讨CIK细胞治疗对肿瘤患者免疫功能的影响。 方法： 采集2012年3月7日至2012年8月30日期间河北医科大学第四医院生物治疗科收治的60例肿瘤患者（肺癌25例、胃癌8例、直肠癌6例、食管癌11例、黑素瘤7例和乳腺癌3例）外周血及对照组20名健康志愿者外周血,分离外周血单个核细胞,常规方法体外扩增CIK细胞,分3次回输患者体内,流式细胞术检测CIK细胞治疗前后肿瘤患者外周血淋巴细胞亚型的变化。 结果： 与治疗前相比,经1次CIK细胞治疗后,CD3+CD4+T细胞比例升高（P=0.016）、CD4+/CD8+细胞比值升高（P=0.013）且均达到正常水平,CD3+CD8+细胞比例降低（P=0109）但仍高于对照组（P=0.048);3次CIK细胞治疗后相比1次治疗后无显著变化（P>0.05）。CD4+CD25+Treg比例经1次CIK治疗后较治疗前显著下降（P=0.007）,达到正常水平;3次治疗后持续下降（P=0.005）。CIK治疗对CD3-CD19+B细胞和CD3-CD56+自然杀伤（natural killer,NK）细胞水平无显著影响（P>0.05）。 结论： CIK细胞治疗能够降低肿瘤患者外周血Treg比例,升高CD3+CD4+T细胞比例及CD4+/CD8+细胞比值,从而减轻或消除肿瘤患者的免疫抑制状态。     

免疫营养对老年非小细胞肺癌放疗患者T淋巴细胞亚群的影响

目的:探讨免疫营养支持治疗对于非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）行放疗的老年患者T淋巴细胞亚群的影响。方法:分析2012年7月至2014年3月在我院接受治疗的老年NSCLC患者的临床资料。将患者根据治疗方案分为观察组（放疗+免疫营养组）和对照组（放疗组）。比较两组患者放疗前后的营养状况及T淋巴细胞亚群。结果:本研究共纳入患者40例,观察组和对照组患者各20例。放疗前两组患者的ALB、PA水平均无统计学差异（P＞0.05）,而放疗15d后观察组患者的ALB、PA水平均显著高于对照组(P＜0.05);两组患者在放疗前的T淋巴细胞亚群结果均无统计学差异（P均>0.05）;放疗15d后,观察组患者的LC、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均显著高于对照组(P＜0.01),而CD8+比例显著低于对照组(P＜0.01),差异均有统计学意义。结论:免疫营养支持能显著改善NSCLC患者的营养状况及T淋巴细胞亚群紊乱状况。     

过继性T细胞治疗在非小细胞肺癌中的研究进展

T细胞是获得性抗肿瘤免疫的重要细胞亚群,但肿瘤组织中的T细胞数量少,且处于免疫抑制甚至耗竭状态,这是导致肿瘤免疫逃逸和免疫检查点抑制剂等抗肿瘤免疫治疗效果不佳的重要原因。过继性T细胞治疗主要包括肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes,TILs）、嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T）、T细胞受体工程化T细胞（T-cell receptor engineering T cell,TCR-T）治疗,其通过体外筛选扩增富集肿瘤特异性T细胞或通过基因改造赋予T细胞新的抗原特异性（CAR-T、TCR-T）,有效克服了肿瘤浸润T细胞不足的缺陷。虽然过继性T细胞治疗在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的研究起步较晚,但已显示治疗的安全可行性和初步抗肿瘤效果,值得进一步深入研究。本文将对TILs、CAR-T、TCR-T的原理、培养方法、生物学特征以及在NSCLC治疗中的研究进展进行综述,以期为优化临床研究设计和开展新型NSCLC免疫治疗提供新思路。      

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在非小细胞肺癌中的研究进展

非小细胞肺癌的发病率逐年升高,但现有治疗的有效率低,预后差。肺癌的发生发展及转归与机体免疫功能状态,尤其是细胞免疫功能密切相关。肺癌患者往往都存在不同程度的免疫抑制。调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）是一类具有免疫调节功能的T细胞亚群。本文回顾近年来Treg细胞在非小细胞肺癌肿瘤免疫及化疗方面的研究进展。     

CD4~+CD25~+调节性T细胞在非小细胞肺癌中的研究进展

非小细胞肺癌的发病率逐年升高,但现有治疗的有效率低,预后差。肺癌的发生发展及转归与机体免疫功能状态,尤其是细胞免疫功能密切相关。肺癌患者往往都存在不同程度的免疫抑制。调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)是一类具有免疫调节功能的T细胞亚群。本文回顾近年来Treg细胞在非小细胞肺癌肿瘤免疫及化疗方面的研究进展。     

氯氧喹对晚期非小细胞肺癌T细胞亚群的影响

晚期非小细胞肺癌的常规化疗方法常常给患者带来许多不良反应，有时会干扰化疗过程。而氯氧喹这种新的口服抗癌药在控制肿瘤的同时，无不良反应，提高了生活质量。我科从1999年3月至2000年8月对60例晚期非小细胞肺癌患者应用化疗及氯氧喹治疗前后的T细胞亚群的数量进行了检测，评价两组疗效，现将结果报告如下。     

非小细胞肺癌患者γδT细胞和NKT细胞及其亚群检测的意义

 目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者γδT细胞、自然杀伤性T（NKT）细胞及相关亚群细胞免疫功能状态及其意义。方法 用荧光标记的单克隆抗体染色，流式细胞仪检测外周血γδ T细胞、NKT细胞及相关亚群的水平。结果 NSCLC 患者γδ T细胞、CD+56 γδ T细胞、CD-56 γδ T细胞、NKT细胞、γδ T+ NKT细胞绝对计数和γδ T细胞、γδ T- NKT细胞相对计数显著低于正常对照；NKT细胞、γδ T+ NKT细胞、γδ T- NKT细胞相对计数和γδ T- NKT细胞绝对计数与正常对照比较，差异无统计学意义。γδ T细胞与NKT细胞相关性分析结果，正常对照无相关性，NSCLC 人群呈正相关关系（r = 0.426，P = 0.009）。结论 NSCLC患者γδ T细胞、NKT细胞及其亚群细胞数量显著低于正常对照，NSCLC 人群γδ T细胞与 NKT细胞呈正相关关系。     

化疗对非小细胞肺癌患者淋巴细胞亚群的影响

目的探讨NSCLC患者在化疗前后淋巴细胞及亚群含量的变化及临床意义。方法采用流式细胞仪技术,分别对治疗组和对照组外周血淋巴细胞及亚群进行检测计数。结果40例NSCLC患者CD3 T淋巴细胞、CD4 T淋巴细胞、NK细胞的数量以及CD4/CD8比值均明显低于健康人群,其中CD8 T淋巴细胞的比例明显高于健康人群,具有显著性差异(P<0.05)。有淋巴细胞转移组CD3、CD4、CD4/CD8及NK细胞数量较无淋巴细胞转移组明显下降,CD8显著升高,有显著性差异(P<0.05)。化疗2个周期后,外周血CD3、CD4、NK细胞含量以及CD4/CD8比值化疗后较化疗前降低,差异均有显著性(P<0.05);化疗前后CD8均值变化不大(P>0.05)。结论NSCLC患者机体的免疫状态与病情发展、临床分期密切相关,化疗可明显抑制NSCLC患者机体的免疫功能。     

CIK细胞对一线化疗后晚期非小细胞肺癌维持治疗的疗效分析

目的 探讨细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)维持治疗一线化疗后晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性.方法 收集96例ⅢB~Ⅳ非小细胞肺癌患者,一线治疗为4~6个周期的含铂两药方案化疗,将疗效达稳定或以上的患者随机分两组,一组给予CIK免疫治疗,一组给予支持治疗,比较两组的PFS、有效率、外周血T淋巴细胞亚群、KPS评分及评估安全性.结果 CIK组和对照组的中位PFS分别为8.0个月(95%CI 7.3~8.7)和6.0个月(95%CI 4.8~7.2)(P=0.002).CIK组疾病控制率为81.25%,显著高于对照组的62.50%(P<0.05).CIK治疗组患者外周血CD3+、CD3+/CD4+细胞比率较治疗前显著上升,对照组T淋巴细胞亚群没有变化.CIK细胞治疗后患者KPS评分为(71.53±7.96)分,较治疗前显著提高(P<0.05).CIK治疗组中3例出现一过性发热,3例皮疹,2例肌肉痛.结论 CIK维持治疗一线化疗后稳定的晚期非小细胞肺癌患者,可提高PFS及近期疾病控制率,改善免疫功能及生活质量,安全性好.     

非小细胞肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞亚群分析及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌患者细胞免疫功能的变化及其临床意义。方法采用流式细胞仪检测非小细胞肺癌患者及正常成人外周血中淋巴细胞亚群比例、CD4 /CD8 比值。结果与正常人比较,非小细胞肺癌患者外周血中的CD3 、CD4 CD3 细胞数及CD4 /CD8 比值明显降低(P<0.01),CD8 CD3 细胞数明显升高(P<0.05),NK细胞略有升高(P>0.05)。晚期、分化差的患者较早期、分化好的患者,其CD3 、CD4 CD3 细胞数及CD4 /CD8 比值降低,而CD8 CD3 细胞数则相对升高。T淋巴细胞亚群表达与非小细胞肺癌的病理类型、临床分期及病理学分级无显著相关性(P>0.05)。结论非小细胞肺癌患者的细胞免疫功能低下,检测患者外周血T淋巴细胞亚群表达对评估患者的细胞免疫功能及疾病的诊断具有重要意义。     

HTP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的 观察采用羟基喜树碱(HPT)、鬼臼噻吩甙(VM-26)和顺铂(PDD)组成的HTP方案，治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效及其不良反应。方法 31例晚期NSCLC患者，应用HTP方案，即HPT 6mg／m^2，静脉滴注，第1～5天；VM-2660mg／m^2，静脉滴注，第1～4天；PDD20mg／天，静脉滴注，第1～5天。每28天重复，用药2个周期后按照WHO标准进行评价。结果 31例患者中CR1例，PR10例，NC12例，PD8例，总有效率为35．5％；主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应。结论 HTP方案治疗NSCLC的疗效较高，不良反应可以耐受，值得进一步临床观察。     

含顺铂方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的：探讨以顺铂为主的联合化疗方案治疗老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性及可行性。方法：对含顺铂方案化疗的66例老年晚期NSCLC患者（≥60岁）及56例中青年晚期NLCLC患者的临床资料进行回顾性分析。结果：老年组有效率为37．9％，临床控制率为86．4％，中青年组有效率为33．9％，临床控制率为85．7％；2组比较无显著性差异，2组患者血液，肾脏，肝脏及胃肠等方面的不良反应发生率比较无显著性差异，老年组中高剂量顺伯组Ⅲ，Ⅳ度不良反应发生率与常规剂量顺铂组比较有显著性差异，但近期疗效及临床控制率无显著性差异。结论：对机体状况良好，无明显并发症的老年晚期NLCLC患者，可采用常规剂量顺铂的联合化疗方案治疗，其安全，有效。     

晚期非小细胞肺癌患者外周血DC亚型与 NK细胞的关系

 目的 探讨非小细胞肺癌患者外周血树突状细胞亚群（DC1/DC2）和机体NK细胞含量之间的关系及其临床意义。方法 采用流式细胞术检测40例肺癌患者外周血DC亚群（CD11c+DC/DC1和 CD123+ DC／DC2）、NK细胞含量及血浆IL 12的浓度， 并以10例健康受试者作为对照。结果 肺癌患者外周血CD11c+DC百分率为（0.66±0.24）％，比对照组（1.38±0.18）％明显降低（P<0.01），CD123+ DC百分率（0.28±0.17）％与对照组（0.27±0.11）％相比， 差异无统计学意义（P＞0.05）；肺癌患者与健康人比较，NK细胞含量及IL 12的浓度均降低（P<0.05）。NSCLC 患者NK细胞的含量与CD11c+百分数及血浆IL 12 浓度均呈正相关（P<0.05），与CD123+百分数呈负相关（P<0.01）。DC各亚型百分率同患者的卡氏评分、化疗史有关联（P<0.01），NK细胞的含量与年龄相关（P<0.05）。结论 非小细胞肺癌患者DC1功能低下，IL 12分泌能力障碍，从而影响了NK细胞的活性。DC亚型与NK细胞含量之间以及它们与临床生物学行为之间都有一定关系。     

骨桥蛋白预测早期非小细胞肺癌患者预后的意义

目的 探讨骨桥蛋白（osteopontin,OPN）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达和预后意义。方法 采用免疫组织化学法检测84例非小细胞肺癌组织中OPN表达情况,利用χ 2检验和Kaplan-Meier生存曲线分析OPN表达与临床病理相关因素及患者术后总生存时间（overall survival,OS）、无疾病生存时间（disease-free survival,DFS）的关系。结果 84例非小细胞肺癌组织中OPN阳性表达率为83.3%（70/84）。在早期患者中,OPN阴性表达组DFS和OS长于OPN阳性组（χ ²=9.722,P=0.019;χ ²=6.064,P=0.014）。而晚期患者OPN阴性表达组DFS和OS与阳性组间比较差异无统计学意义。结论 非小细胞肺癌组织中存在OPN表达,OPN可能成为预测早期NSCLC患者预后的参考指标。     

Neuropilin-1在非小细胞肺癌患者外周血Treg、PDC细胞中的表达及临床意义

目的 探讨NRP-1在非小细胞肺癌患者外周血Treg、PDC细胞中的表达及临床意义。方法 收集49例确诊为非小细胞肺癌患者的外周血,33例健康体检者作为对照组,流式细胞仪检测Treg、PDC细胞上NRP-l的表达。结果 NRP-1在NSCLC患者外周血Treg细胞的表达率明显高于健康体检者（P<0.05）;NRP-1在NSCLC患者外周血Treg中的表达与肿瘤最大径、有无淋巴结转移、TNM分期、分化程度有关（P<0.05）;NRP-1在NSCLC患者外周血PDC中的表达与肿瘤最大径、有无淋巴结转移、TNM分期有关（P<0.05）。结论 NRP-1在外周血Treg、PDC细胞的表达可能与非小细胞肺癌免疫调节相关,可能作为用于预测NSCLC患者预后的肿瘤标志物,并有可能成为肺癌治疗的新靶点。     

紫杉醇顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌32例观察

目的探讨紫杉醇 顺铂(TP)方案治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和毒副反应。方法紫杉醇135mg/m2,d1静滴3h,顺铂14～20mg/m2,d1～d5,静滴,每4周重复。结果入组34例,可评价疗效(化疗2个周期以上)32例,PR12例,NC14例,PD6例,总有效率为37.5%。中位生存期8.5个月,1年生存率18.8%。毒副反应:白细胞降低发生率为81.3%,Ⅲ度降低为18.8%,无Ⅳ度毒副反应;周围神经毒发生率为21.9%,脱发发生率为96.9%,Ⅲ度脱发为12.5%,无Ⅳ度毒副反应。胃肠道反应34.4%。结论TP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好,毒副反应可以耐受,生活质量保持稳定。