隐丹参酮与多奈哌齐合用对Aβ诱导大鼠皮层神经元损伤的保护作用

目的：观察隐丹参酮与多奈哌齐合用对Aβ42诱导大鼠皮层神经元凋亡的保护作用及其可能机制。方法通过Aβ42诱导体外培养的大鼠皮层神经元,建立阿尔茨海默病（Alzheimer＆#39;s disease,AD）细胞模型,MTT比色法检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞凋亡率,分光光度法测定SOD活性、MDA含量及LDH漏出量。结果成功建立大鼠皮层神经元AD细胞模型,经检测模型组MDA含量及LDH漏出量显著高于空白对照组且SOD活力明显低于空白对照组;隐丹参酮组、隐丹参酮加多奈哌齐组MDA含量及LDH漏出量均低于模型组,且SOD活力明显高于模型组,差异均有统计学意义（P〈0.05）;隐丹参酮与多奈哌齐合用在抑制神经元凋亡,降低MDA含量、LDH漏出量及提高SOD活性方面的效果显著强于隐丹参酮与多奈哌齐单用。结论隐丹参酮与多奈哌齐合用对Aβ损伤细胞有保护作用,其机制可能与协同抗氧化能力有关。     

复方金思维对阿尔茨海默病大鼠脑组织突触后致密区蛋白95表达的影响与安慰剂及盐酸多奈哌齐干预效果的比较

目的:脑突触后致密区蛋白95具有调节人脑认知活动中突触功能和结构的作用,观察复方金思维干预实验动物致密区蛋白95表达以及学习记忆能力的变化,并与安慰剂及盐酸多奈哌齐干预相对照。方法:实验于2004-11-15/2005-02在北京中医药大学东直门医院药理实验室及首都医科大学宣武医院神经生化室进行。取雄性SD大鼠32只,随机分为4组,每组8只:生理盐水组、模型组、盐酸多奈哌齐组和金思维组。生理盐水组大鼠海马注入2μL生理盐水,其他3组大鼠缓慢注入2μL淀粉样β蛋白1～42(5g/L),复制阿尔茨海默病模型。造模后3d开始给药,盐酸多奈哌齐组按0.92mg/kg的剂量灌胃;复方金思维(由中药人参、肉苁蓉、石菖蒲及郁金等组成)配置成0.36g/mL的浓度,按0.7μL/g的剂量给药;模型组及生理盐水组给3mL的双蒸水,均1次/d,共4周。4周后,以Morris水迷宫测试大鼠学习期间的逃避潜伏期和游泳距离以及记忆测定中的记忆能力,评价行为学变化;以免疫组化检测大鼠海马CA1区、皮质突触后致密区蛋白95表达的变化。结果:经补充后32只大鼠进入结果分析。①Morris水迷宫的学习、记忆测试结果:模型组大鼠逃避潜伏期、游泳距离及记忆能力显著低于生理盐水组(P<0.01),盐酸多奈哌齐组、金思维组大鼠逃避潜伏期、游泳距离及记忆能力较模型组高(P<0.0     

盐酸多奈哌齐片联合卡巴拉汀治疗帕金森病的临床观察

目的 探讨用盐酸多奈哌齐片联合卡巴拉汀治疗帕金森病(PD)的效果。方法 采用前瞻性试验方法,选择2018年9月～2020年9月河南省息县中心医院收治的100例PD患者,采用随机数字表法分为对照组与观察组各50例。对照组口服盐酸多奈哌齐片治疗,观察组在对照组基础上加用卡巴拉汀治疗,均治疗3个月。统计患者血清学指标[血清胰岛素样生长因子(IGF-1)、β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)]及治疗期间不良反应情况。结果 治疗3个月后,观察组IGF-1、Aβ1-42水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗期间,两组不良反应率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 PD采用盐酸多奈哌齐片联合卡巴拉汀治疗可提高血清IGF-1、Aβ1-42水平,安全性高,是较为有效的治疗方案。     

尼莫地平片联合多奈哌齐对血管性认知功能障碍的治疗

目的：探讨尼莫地平片联合多奈哌齐治疗血管性认知功能障碍的疗效。方法收集血管性认知功能障碍病例65例,分为观察组35例,对照组30例,对照组给予多奈哌齐（5mg/片）1片/日夜间睡前口服;观察组在对照组的基础上加用尼莫地平片120mg/日口服。治疗6个月及12个月后比较两组治疗前后 MMSE 和 MoCA 评分的改善情况。结果运用多奈哌齐治疗可一定程度改善血管性认知功能障碍,联合尼莫地平片治疗6个月、12个月 MMSE 及 MoCA 评分的改善较单独运用多奈哌齐比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论相较于单独应用多奈哌齐,联合应用多奈哌齐和尼莫地平治疗血管性认知功能障碍其临床表现、MoCA 评分以及 MMSE 评分均有明显改善,提示两者合用可能对血管性认知功能障碍起到较好的治疗作用,值得临床运用。     

多奈哌齐联合丙戊酸镁治疗阿尔茨海默病的疗效及安全性评价

目的：分析多奈哌齐联合丙戊酸镁治疗阿尔茨海默病的疗效及安全性。方法：选取2017年1月~2019年12月收治的84例阿尔茨海默病患者，采用信封法分为A组与B组各42例。A组给予多奈哌齐，B组给予多奈哌齐+丙戊酸镁，均治疗3个月。比较两组认知功能（简易智力状态检查量表）和精神行为状态（神经精神量表）。结果：治疗1、2、3个月后，B组简易智力状态检查量表评分均高于A组（P＜0.05），B组神经精神量表评分均低于A组（P＜0.05）；A组与B组不良反应发生率分别为28.57%和23.81%，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：阿尔茨海默病患者采用多奈哌齐联合丙戊酸镁治疗，认知功能及精神行为状态明显改善，疗效显著，安全性高。     

盐酸多奈哌齐对低灌注大鼠中枢胆碱能系统的影响

目的 观察盐酸多奈哌齐对于慢性低灌注大鼠额叶皮质及海马区胆碱酯酶浓度和胆碱酯酶阳性纤维密度的影响，并探讨其意义。方法 雄性SD大鼠112只，分为正常组、模型组、盐水治疗组和盐酸多奈哌齐治疗组。后3组均行双侧颈总动脉结扎，盐酸多奈哌齐治疗组大鼠术后采用盐酸多奈哌齐灌胃，剂量为每日3mg／kg体重；盐水治疗组采用相同剂量的生理盐水灌胃，连续治疗6周后进行水迷宫实验，并测定各组大鼠的胆碱酯酶水平及胆碱酯酶阳性纤维密度。结果 模型组大鼠与正常组大鼠相比，水迷宫完成时间显著延长，错误次数显著增多，胆碱酯酶浓度及胆碱酯酶阳性纤维密度也显著下降：盐酸多奈哌齐治疗组大鼠胆碱酯酶浓度及胆碱酯酶阳性纤维密度较模型组进一步下降，但水迷宫试验结果却较模型组大鼠有显著改善。结论 慢性低灌注能显著影响大鼠的认知功能，其原因可能与低灌注大鼠胆碱能系统受损有关；盐酸多奈哌齐对慢性低灌注所造成的认知功能损害有一定的防治作用，这一作用可能与其抑制胆碱酯酶，从而使脑组织中乙酰胆碱浓度升高有关。     

复方金思维对阿尔茨海默病大鼠脑组织突触后致密区蛋白95表达的影响：与安慰剂及盐酸多奈哌齐干预效果的比较

目的：脑突触后致密区蛋白95具有调节人脑认知活动中突触功能和结构的作用，观察复方金思维干预实验动物致密区蛋白95表达以及学习记忆能力的变化，并与安慰剂及盐酸多奈哌齐干预相对照。方法：实验于2004-11-15／2005-02在北京中医药大学东直门医院药理实验室及首都医科大学宣武医院神经生化室进行。取雄性SD大鼠32只，随机分为4组，每组8只：生理盐水组、模型组、盐酸多奈哌齐组和金思维组。生理盐水组大鼠海马注入2μL生理盐水，其他3组大鼠缓慢注入2μL淀粉样B蛋白1～42(5g／L)，复制阿尔茨海默病模型。造模后3d开始给药，盐酸多奈哌齐组按0．92mg／kg的剂量灌胃；复方金思维(由中药人参、肉苁蓉、石菖蒲及郁金等组成)配置成0．36g／mL的浓度，按0．7μL／g的剂量给药；模型组及生理盐水组给3mL的双蒸水，均1次／d，共4周。4周后，以Morris水迷宫测试大鼠学习期间的逃避潜伏期和游泳距离以及记忆测定中的记忆能力，评价行为学变化；以免疫组化检测大鼠海马CA1区、皮质突触后致密区蛋白95表达的变化。结果：经补充后32只大鼠进入结果分析。①Morris水迷宫的学习、记忆测试结果：模型组大鼠逃避潜伏期、游泳距离及记忆能力显著低于生理盐水组(P&;lt;0．01)，盐酸多奈哌齐组、金思维组大鼠逃避潜伏期、游泳距离及记忆能力较模型组高(P&;lt;0．05)，盐酸多奈哌齐组和金思维组无差异(P&;gt;0．05)。②脑突触后致密区蛋白95表达：模型组大鼠海马和皮质的表达少于生理盐水组(P&;lt;0.01)；盐酸多奈哌齐组、金思维组大鼠海马、皮质的阳性表达高于模型组(P&;lt;0．05)，但盐酸多奈哌齐组与金思维组之间无明显差异(P&;gt;0．05)。结论：模型组大鼠脑突触后致密区蛋白95表达减少，说明脑突触功能弱化和受损，而金思维和盐酸多奈哌齐治疗组大鼠脑突触后致密区蛋白95表达较模型组增加，说明突触的功能及可塑性有所恢复。提示复方金思维对实验动物脑突触功能和结构具有改善作用。     

多奈哌齐治疗轻中度阿尔茨海默病的效能及其安全性评估

背景多奈哌齐(商品名安理申)作为FDA批准的第二个抗阿尔茨海默病药物在欧美等国已上市应用,卫生部规定,在中国上市前需做全国范围内多中心联合临床观察试验.目的评价多奈哌齐治疗轻、中度阿尔茨海默病的有效性及安全性.设计以患者为研究对象,随机、单盲、安慰剂对照的前瞻性研究.单位北京医院的神经内科和解放军第三○一医院的神经内科.对象1998/2000对北京、上海、广州15家大型综合医院的188例轻、中度阿尔茨海默病(简易智能状态量表10～24分)患者进行了12周临床试验,其中89例为单盲、安慰剂对照研究,99例为自身对照研究,所有阿尔茨海默病患者均符合国立神经病学、语言功能障碍和中风研究所(NINCDS-ADRDA)中的可能阿尔茨海默病标准及诊断与统计手册第4次修订版(DSM-IVR)中的阿尔茨海默病诊断标准.干预给予多奈哌齐(口服,5mg/片,1次/d,5mg/次)或颜色、形状、味道、大小与多奈哌齐相同的安慰剂(口服,1次/d,1片/次),连续应用12周.主要观察指标用药前和用药后每4周检查1次简易智能状态量表、临床痴呆程度量表、日常生活自理量表和实验室生化指标、心电图及胸片.结果随机、单盲、安慰剂对照组研究结果表明,5 mg/d多奈哌齐治疗12周时,多奈哌齐组较安慰剂组简易智能状态量表,临床痴呆程度量表及日常生活自理量表分数显著改善(P依次＜0.01,0.05,0.01).自身对照组研究结果显示,5 mg/d多奈哌齐治疗12周时,治疗后较治疗前简易智能状态量表,临床痴呆程度量表,日常生活自理量表分数分别改善3.5,0.6,7.1分(P依次＜0.01,0.05,0.01).多奈哌齐治疗4周时,简易智能状态量表分数已有提高(P＜0.05).145例服用多奈哌齐的患者中,7例(4.8%)出现轻度胆碱能兴奋性副作用,43例安慰剂组中,2例(4.7%)出现头晕、恶心,两组差异无显著意义(P＞0.05).结论多奈哌齐能有效治疗轻、中度阿尔茨海默病患者,对患者的认知功能、痴呆程度和日常生活自理能力均有改善,耐受性好,安全性高.     

大鼠海马注射β-淀粉样蛋白1-40后β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达及加减地黄饮子提取物的干预烛

目的：观察SD大鼠海马立体定向注射β-淀粉样蛋白1-40后β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达的变化及加减地黄饮子对其的干预作用。方法：①实验于2005-09／2006-09在齐齐哈尔医学院医药科学研究所完成。②选用100只SD大鼠随机分为空白对照组、假手术对照组、模型对照组、盐酸多奈哌齐组、加减地黄饮子组共5组，每组20只。通过海马立体定向注射β-淀粉样蛋白，40诱导老年性痴呆动物模型。③盐酸多奈哌齐按0.33mg，（kg·d）给药，加减地黄饮子组按1.0g，（kg·d）给药，共给药28d。空白对照组和假手术对照组给予等量生理盐水。④第5周处死大鼠，应用实时定量PCR法检测大脑海马组织13位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达（用2^-△△ct表示，Ct为阈循环值，△Ct=Ctbace1CtGAPDH，△△Ct=△Ct各干预组-△Ct空白对照组）。⑤多组间差异的显著性分析用单因素方差分析，组间两两比较运用LSD-f检验。结果：实验选用100只大鼠，每组随机选5只用于抽提大脑海马组织总RNA，因此共有25只大鼠纳入结果分析。β位淀粉样前体蛋白裂解酶12^-△△ct值模型组（4.67±0.52）显著高于假手术对照组（1.07±0.08）（P〈0.01），表明模型组B位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达上调。盐酸多奈哌齐组（1.80±0.23）和加减地黄饮子组（1.26±0.20）显著低于模型对照组，表明13位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达下调。结论：大鼠大脑海马注射β-淀粉样蛋白，40后海马组织β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达水平明显增高，加减地黄饮子提取物可以抑制海马组织β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA的表达，从而发挥抗老年性痴呆的作用。     

天智颗粒联合多奈哌齐治疗血管性痴呆肝阳上亢证的疗效观察

目的:观察天智颗粒联合多奈哌齐对血管性痴呆(VaD)肝阳上亢证患者的疗效。方法:血管性痴呆患者90例随机分为联合组、对照A组和对照B组各30例,对照A组予多奈哌齐口服,对照B组予天智颗粒口服,联合组予天智颗粒和多奈哌齐口服,均连续治疗12周,并同时给予相同的对症治疗。治疗前后均进行简易精神状态量表(MMSE)评定及中医证候疗效评分。结果:治疗12周后,联合组的总有效率高于对照A组(χ~2=-2.441,P=0.044)、对照B组(χ~2=-2.441,P=0.008);治疗后,联合组MMSE评分较治疗前有明显改善(P<0.05),分别与对照A、B两组治疗后比较有明显改善(P<0.05);无明显不良反应。结论:天智颗粒联合多奈哌齐治疗Va D肝阳上亢证疗效显著,安全可靠。     

hUC MSCs并西格列汀对糖尿病大鼠肝脏蛋白激酶B表达影响

目的 探讨静脉注射人脐带间充质干细胞（h U C MSCs）联合西格列汀治疗对链脲佐菌素（S T Z）诱导的糖尿病大鼠肝脏组织蛋白激酶B（AKT）表达的影响。方法 将32只大鼠随机分为正常对照组（8只）及糖尿病组（24只）,糖尿病组采用高糖高脂饮食及腹腔注射小剂量STZ（30 mg/kg）方法制备糖尿病大鼠模型;成模后的糖尿病大鼠随机分为糖尿病对照组、hUCMSCs组及hUCMSCs联合西格列汀组（联合组）,hUCMSCs组分别在成模后第1、5周行大鼠尾静脉注射hUCMSCs治疗;联合组成模后即开始给予大鼠西格列汀10 mg/（kg#d）灌胃治疗10周,第1、5周给予尾静脉注射h UC MS Cs治疗;糖尿病对照组不予治疗。造模成功后10周取大鼠肝脏组织,行免疫组化染色,比较各组大鼠肝脏组织AKT表达。结果 联合组及hUCMSCs组肝脏组织AKT表达均明显高于糖尿病对照组,低于正常对照组,差异有显著性（Hc=25.085,q=3 2.11～9.275,P〈0.05）,联合组高于h UC MSCs组（q=5.967,P〈0 0.5）。结论 hUCMSCs治疗能改善因糖尿病引起的肝脏组织AKT表达降低,hUCMSCs与西格列汀联合能加强这种作用。     

复方金思维对阿尔茨海默病大鼠脑组织ProSAP/Shank蛋白表达的影响

目的:观察突触后蛋白ProSAP/Shank在模型大鼠脑内表达的变化,探讨复方金思维对阿尔茨海默病大鼠的神经保护作用。方法:实验于2004-11-15/2005-02在北京中医药大学东直门医院药理实验室及首都医科大学宣武医院神经生化室进行。取雄性SD大鼠32只,随机分为4组,每组8只:①生理盐水组:脑海马注入2μL生理盐水,3d后灌胃3mL的双蒸水。②模型组:脑海马缓慢注入2μL淀粉样β蛋白1～42(5g/L),复制拟阿尔茨海默病模型,造模后3d灌胃3mL的双蒸水。③盐酸多奈哌齐组:造模同模型组,造模后3d灌胃盐酸多奈哌齐(0.92mg/kg)。④金思维组:同前造模,造模后3d灌胃复方金思维(由人参、肉苁蓉、石菖蒲、郁金等组成,浓度0.36g/mL,剂量0.7μL/g)。所有给药均1次/d,连续4周。4周后以Morris水迷宫测试大鼠学习期间的逃避潜伏期和游泳距离,记忆测定中的记忆能力,以进行行为学评价。检测大鼠脑海马CA1区、皮质突触后蛋白ProSAP/Shank的变化应用免疫组化方法。结果:经补充后32只大鼠进入结果分析。①Morris水迷宫的学习、记忆测试结果:模型组大鼠逃避潜伏期、游泳距离及记忆能力显著低于生理盐水组(P<0.01),盐酸多奈哌齐组、金思维组大鼠逃避潜伏期、游泳距离及记忆能力较模型组高(P<0.05),盐酸多奈哌齐组和金思维组无差异(P>0.05)。②脑海马CA1区ProSAP/Shank蛋白免疫组化测定结果:模型组平均面密度低于生理盐水组和金思维组(14.35±3.66,21.21±5.66,19.67±3.83,P<0.05),模型组的平均吸光度也低于生理盐水组、盐酸多奈哌齐组和金思维组(68.74±5.98,121.93±8.69,84.36±13.56,84.58±8.24,P<0.01)。③脑皮质区ProSAP/Shank蛋白免疫组化测定结果:模型组的平均吸光度低于生理盐水组和金思维组(84.12±19.40,138.93±28.62,106.53±5.08,P<0.01)。结论:淀粉样β蛋白海马注射可致海马CA1区及皮质Shank蛋白表达下降,说明淀粉样β蛋白聚集损害了海马突触的功能和可塑性。而复方金思维不但显著提高了大鼠的学习、记忆能力,而且使Shank蛋白的表达明显增加,说明它对突触的功能和可塑性具有改善作用。     

活忆饮对阿尔茨海默病模型大鼠β-淀粉样肽1-40和烟碱型胆碱受体的影响

目的：观察中药方剂活忆饮对实验性阿尔茨海默病（AD）模型大鼠脑内不同部位β-淀粉样肽1-40（Aβ1-40）和烟碱型胆碱受体（nAchR）表达的影响,探讨中医药治疗AD的方法。方法：成年健康雌性Wistar大鼠15只,在脑立体定位仪上切断大鼠双侧穹窿-海马伞,切除双侧卵巢,建立实验性AD动物模型。按随机数字表法分为3组,每组5只。1AD组：4.8 ml生理盐水灌胃,每日1次;2雌激素治疗组（E2组）：苯甲酸雌二醇（1 mg/kg）皮下注射,每周1次;3活忆饮治疗组：中药方剂活忆饮每次灌胃4.8 ml,每日1次（活忆饮主要由补肾益精中药熟地,活血行气中药黄芪,以及泻火解毒中药黄连等组成,水煎浓缩至含生药量1 kg/L汤剂）。所有大鼠均治疗28 d。采用免疫组化染色观察大脑皮质区、海马CA1区、杏仁复合体区、Meynert核区的Aβ1-40、nAchR阳性细胞表达。结果：活忆饮治疗组和E2组皮质区、海马CA1区、杏仁复合体区、Meynert核区nAchR阳性细胞数均显著高于AD组,而Aβ1-40阳性细胞数显著低于AD组（P〈0.05或P〈0.01）。活忆饮治疗组大脑皮质区、杏仁复合体区nAchR阳性细胞数较E2组均明显升高,海马CA1区和Meynert核区Aβ1-40阳性细胞数则均较E2组显著降低（P〈0.05或P〈0.01）。结论：中药方剂活忆饮可以提高AD模型大鼠脑内不同部位nAchR表达,降低Aβ1-40表达,具有干预AD病理过程的作用。     

栀子粗提物对拟痴呆模型鼠学习记忆功能障碍的影响

目的观察中药栀子粗提物对Aβ_25-35致痴呆小鼠模型及鹅膏蕈氨酸(IBO)致大鼠记忆获得障碍模型的影响。方法采用Aβ_25-35脑室注射致痴呆小鼠模型及前脑基底核注射IBO致大鼠记忆获得障碍模型,通过Morris水迷宫实验和避暗实验,观察栀子粗提物低、中、高3个剂量组(12-5、25、50 mg/kg)对模型鼠学习记忆功能的影响。阳性药采用多奈派齐(0-75 mg/kg)。结果栀子粗提物3个剂量均可提高Aβ_25-35致痴呆小鼠的Morris水迷宫空间学习记忆能力(P<0-05),中剂量对IBO致记忆获得障碍大鼠水迷宫空间学习记忆能力有明显改善作用(P<0-01);各给药组大鼠受到避暗箱内电击的潜伏期均有所延长,3 min内受到电击的次数均有所减少。结论栀子粗提物有改善拟痴呆模型鼠学习记忆功能的作用。     

雌激素与葛根素组合治疗去卵巢大鼠骨症的最佳剂量

背景：小剂量的葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗效果与单独使用较大剂量的葛根素或较大剂量的雌二醇效果相近。目的：寻找治疗Ⅰ型骨质疏松症最佳的雌二醇和葛根素的剂量搭配。方法：64只健康雌性大白鼠等分为假手术组、去卵巢模型组、葛根素-50组、雌二醇-200组、葛根素＋雌二醇-5,50,100,150组。除假手术组外,其余大鼠均建立去卵巢动物模型。葛根素-50组大鼠皮下注射葛根素50mg/kg,1次/d;雌二醇-200组大鼠皮下注射雌二醇200μg/kg,2次/周;葛根素＋雌二醇-5,50,100,150组大鼠皮下注射葛根素25mg/kg,1次/d同时分别注射雌二醇5,50,100,150μg/kg,2次/周。结果与结论：去卵巢模型组大鼠骨密度和骨钙、骨磷水平明显低于假手术组（P〈0.05）,骨组织呈骨质疏松的病理改变;葛根素和/或雌二醇治疗10,20周后骨密度和骨钙、骨磷水平明显升高（P〈0.05）,其中葛根素＋雌二醇-100组治疗去卵巢大鼠骨质疏松的效果最为明显,提示葛根素25mg/kg,1次/d＋雌二醇100μg/kg,2次/周是治疗去卵巢大鼠骨质疏松的最佳搭配剂量。     

替米沙坦对2型糖尿病大鼠肾β_1皮质GLUT1、TGF-β_1表达的影响

目的：观察替米沙坦对糖尿病大鼠肾皮质葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）的影响,探讨替米沙坦的肾脏保护机制。方法：雄性wister大鼠30只,随机分成正常对照组（A组）和造模组。A组给予普通饲料;造模组给予高糖高脂饲料,4周后腹腔注射链尿佐菌素（STZ）30 mg/kg,造模成功后再随机分成糖尿病组（B组）和替米沙坦治疗组（C组）,C组每天给予替米沙坦5 mg/kg灌胃。干预12周后用免疫组织化学法检测各组大鼠GLUT1、TGF-β1在肾脏局部表达的变化。结果：与A组比较,B、C组大鼠血糖、血脂、血肌酐、尿素氮、24 h尿白蛋白排泄率及肾脏指数均升高（P〈0.05）,C组与B组相比,上述指标均明显降低（P〈0.05）;免疫组织化学结果显示,B组大鼠肾组织中GLUT1、TGF-β1表达比A组明显增加（P〈0.01）;经替米沙坦干预后上述表达明显地降低（P〈0.01）。结论：替米沙坦能降低肾组织GLUT1的表达,使TGF-β1的表达降低,具有保护肾脏的作用,为糖尿病肾病的治疗提供了实验依据。     

新生鼠坏死性小肠结肠炎模型中肠三叶因子对 PI3 K／AKT／GSK-3β通路影响及意义

目的利用PI3K特异性阻滞剂渥曼青霉素（Wortmannin）阻断PI3K/AKT信号转导通路,观察坏死性小肠结肠炎模型以及给予肠三叶因子（ ITF）、Wortmannin后GSK-3β与CyclinD1水平,明确ITF的作用机制之一是否通过PI3K/AKT以及其下游分子GSK-3β与CyclinD1。方法50只新生1日龄Wistar大鼠,按每组10只随机分为A、B、C、D、E 5组,制造坏死性小肠结肠炎模型, A组造模后每只给予生理盐水0.2 ml,B组造模后每只给予ITF 0.2 mg,C组造模后每只给予Wortmannin 0.1 mg/kg,D组造模后每只分别给予Wortmannin 0.1 mg/kg和ITF 0.2 mg,E组为正常对照组。第4天处死后解剖并取回盲部近端1～2 cm肠道组织行病理学检查,其余肠道组织行免疫组化检测GSK-3β及CyclinD1水平。结果造模后A、B、C、D组大鼠分别呈现不同程度的食欲下降,活动度下降,排黏液稀便甚至血便、腹胀等情况,死后解剖发现胃肠胀气、充血。 E组外观表现及肠道变化基本正常。病理检验示A组肠道组织损伤较严重,黏膜绒毛有较多坏死,病理评分中位积分3分;B组病变明显减轻,顶端绒毛少量塌陷、坏死,中位积分为1.5分;C组病变较A组较重,绒毛几乎全部脱落,黏膜坏死严重,中位积分为3.5分;D组中位积分为3分,E组基本无病变,中位积分为0。结论坏死性小肠结肠炎发生机制之一可能是通过PI3 K/AKT信号通路以及其下游分子GSK-3β与CyclinD1的调控作用,ITF通过激活PI3K/AKT可能使GSK-3β失活下调随后上调CyclinD1的水平,从而减少新生Wistar大鼠坏死性小肠结肠炎模型肠道损伤。     

大鼠海马注射β-淀粉样蛋白1-40后β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达及加减地黄饮子提取物的干预

目的:观察SD大鼠海马立体定向注射β-淀粉样蛋白1-40后β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达的变化及加减地黄饮子对其的干预作用。方法:①实验于2005-09/2006-09在齐齐哈尔医学院医药科学研究所完成。②选用100只SD大鼠随机分为空白对照组、假手术对照组、模型对照组、盐酸多奈哌齐组、加减地黄饮子组共5组,每组20只。通过海马立体定向注射β-淀粉样蛋白1-40诱导老年性痴呆动物模型。③盐酸多奈哌齐按0.33mg/(kg·d)给药,加减地黄饮子组按1.0g/(kg·d)给药,共给药28d。空白对照组和假手术对照组给予等量生理盐水。④第5周处死大鼠,应用实时定量PCR法检测大脑海马组织β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达(用2-ΔΔCt表示,Ct为阈循环值,ΔCt=CtBACE1-CtGAPDH,ΔΔCt=ΔCt各干预组-ΔCt空白对照组)。⑤多组间差异的显著性分析用单因素方差分析,组间两两比较运用LSD-t检验。结果:实验选用100只大鼠,每组随机选5只用于抽提大脑海马组织总RNA,因此共有25只大鼠纳入结果分析。β位淀粉样前体蛋白裂解酶12-ΔΔCt值模型组(4.67±0.52)显著高于假手术对照组(1.07±0.08)(P<0.01),表明模型组β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达上调。盐酸多奈哌齐组(1.80±0.23)和加减地黄饮子组(1.26±0.20)显著低于模型对照组,表明β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达下调。结论:大鼠大脑海马注射β-淀粉样蛋白1-40后海马组织β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达水平明显增高,加减地黄饮子提取物可以抑制海马组织β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA的表达,从而发挥抗老年性痴呆的作用。     

葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗作用

背景：雌激素治疗绝经后骨质疏松症产生的不良反应较大。目的：观察小剂量葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠骨组织的影响。方法：120只健康雌性大白鼠等分成只切除卵巢旁的一小块脂肪垫的假手术组和切除双侧卵巢的去卵巢模型组、葛根素组、雌二醇组及葛根素＋雌二醇组。1周后葛根素组、雌二醇组和雌二醇＋葛根素组分别皮下注射葛根素（50mg/kg,1次/d）、雌二醇（200μg/kg,2次/周）和雌二醇（100μg/kg,2次/周）＋葛根素（25mg/kg,1次/d）。结果与结论：去卵巢模型组大鼠骨组织稀疏,骨钙、磷水平和骨密度明显低于假手术组（P〈0.01）,而经雌二醇和/或葛根素治疗后大鼠骨组织形态明显改善、骨钙、磷水平和骨密度明显升高。其中小剂量的葛根素联合雌二醇治疗与较大剂量的葛根素或雌二醇治疗效果接近。提示较小剂量的雌二醇与葛根素联合治疗也可对去卵巢大鼠骨质疏松症产生良好的治疗效果。     

跑台运动对D-半乳糖阿尔茨海默病大鼠海马β-淀粉样前体蛋白和Tau蛋白基因表达的影响

目的:探讨8周的有氧跑台运动对D-半乳糖模型阿尔茨海默病(AD)大鼠海马β-淀粉样前体蛋白(APP)和Tau蛋白及其激酶糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)mRNA表达的影响.方法:选用健康雄性8周龄SD大鼠16只,随机分为对照组(C组,n=8),运动组(T组,n=8).两组大鼠连续8周经腹腔按120mg/kg·d的浓度注射D-半乳糖造模AD大鼠,同时对T组大鼠进行连续8周,每周5次的有氧跑台运动.运用实时荧光定量RT-PCR的方法检测两组大鼠海马APP、Tau蛋白和GSK-3β的mRNA表达水平.结果:8周的有氧跑台运动显著下调了T组大鼠海马APP、Tau蛋白和GSK-3β的mRNA表达水平;其中,APP的下调幅度为42％(P＜ 0.05),Tau蛋白的下调幅度为45％(P＜ 0.01),GSK-3β的下调幅度为38％(P＜ 0.05).结论:8周的有氧跑台运动有效抑制了APP和Tau蛋白的基因表达水平,其机制可能是与运动抑制了GSK-3β的基因表达水平有关.