中药调控Th17/Treg平衡治疗类风湿关节炎的研究现状

类风湿关节炎（RA）是一种能引起对称性多关节病变的慢性难治性自身免疫性疾病，其发生发展的关键机制是辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞（Treg）平衡失调，故重构Th17/Treg平衡可能是RA治疗的新策略。中药治疗RA具有整体性和多靶点、多环节、多途径等显著优势。本文就近5年中药调控Th17/Treg平衡治疗RA的基础与临床研究进行总结后发现，黄酮类、生物碱类和萜类等中药有效成分/部位在调控Th17/Treg平衡方面具有独特优势；中药复方可通过发挥祛风、除湿、化瘀、通络、止痛、散寒、扶正等功效来干预Th17/Treg平衡；中药外治效果明显，可作为临床治疗RA的辅助手段；相关作用机制包括调节炎症因子产生、调控转录因子表达和干预信号通路激活等。但现有研究存在机制研究不深入、临床研究少、中药外治研究有限、缺少联合治疗研究的不足，有待后续研究予以完善。     

中药单体基于肠道菌群调节Th17/Treg轴对自身免疫性疾病的干预研究现状

自身免疫性疾病(ADs)是一类机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害的疾病。促炎性的辅助性T细胞17(Th17)和抗炎性的调节性T细胞(Treg)在功能上相互拮抗,两者间的免疫失衡及相关细胞因子失调与多种ADs发生密切相关。大量证据表明,肠道菌群可通过调节细胞因子产生、调控转录因子表达、影响能量代谢等调节Th17/Treg分化,重建自身免疫耐受,延缓ADs进程。本文综述了红景天苷、人参皂苷Rg₁、白芍总苷、熊果酸等中药单体基于肠道菌群调节Th17/Treg分化平衡途径在干预溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、1型糖尿病等ADs中的作用,结果显示其作用机制可能为恢复促炎因子与抗炎因子平衡从而缓解肠黏膜屏障受损、降低滑膜血管新生及改善胰腺β细胞破坏等。这可为ADs的中西医结合防治提供思路。     

Notch信号通路调控Treg/Th17细胞机制的研究进展

摘要： Notch家族是多细胞生物发育过程中一类高度保守的、 十分重要的跨膜信号蛋白, 通过与相邻细胞之间的相互作用, 在细胞增殖、 分化、 凋亡中发挥着关键作用。调节性T细胞 （Treg） 及辅助性T细胞17 （Th17） 是目前发现的一类新型CD4+ T细胞亚群, 在生理状态下, 两者可通过分泌多种细胞因子来调节机体免疫的平衡。近年来, 越来越多的研究发现Notch信号通路通过调控Treg、 Th17细胞参与机体多种疾病的发生。本文就Notch信号通路在血液系统疾病、 自身免疫系统疾病等疾病中对Treg/Th17细胞调控机制的研究进展作一简要综述。     

三七总皂苷对调节性T细胞再分化为辅助性T细胞的影响

目的 考察三七总皂苷(PNS)调控调节性T细胞(Treg)再分化为辅助性T细胞17(Th17)的作用。方法 分离C57/BL6小鼠脾细胞,并磁珠分选出CD4⁺T细胞,进行体外培养,采用CCK-8法筛选PNS合适的给药浓度。建立Treg再分化为Th17的细胞模型,采用流式细胞术检测PNS对Treg再分化体系中Th17细胞分化比例的影响,酶联免疫吸附法检测体系上清中Th17特征性细胞因子白细胞介素(IL)-17A的水平,实时荧光定量聚合酶链式反应检测Th17特征性转录因子RORγt mRNA及炎症因子IL-17 mRNA的表达。结果 PNS可显著降低Treg再分化体系中CD4⁺IL-17⁺Th17细胞的比例和IL-17A的分泌水平,抑制ROR-γt mRNA和IL-17 mRNA的表达。结论 一定浓度的PNS可抑制Treg再分化为Th17,调控Treg/Th17平衡,进而防治类风湿关节炎等炎症免疫性疾病的发生和发展。     

Th17、Treg细胞在儿童哮喘中的表达及平衡的意义

目的 检测哮喘儿童外周血中Th17细胞（辅助性T细胞17型）、Treg细胞（调节性T细胞）及其相关细胞因子IL-17、IL-10的表达水平,分析并探讨Th17/Treg平衡参与儿童哮喘发病机制中的作用,为儿童哮喘的防治提供新的治疗靶点.方法 收集轻、中、重度哮喘患儿各15例,健康志愿者10例作为对照组,检测外周血Th17细胞及其胞内细胞因子IL-17,Treg细胞及其胞内细胞因子IL-10的表达、比例,进行统计学分析及相关性分析.结果 （1）Th17细胞表达率与IL-17的表达水平,重度、中度哮喘患儿明显高于对照组（均P＜0.05）.（2）Treg细胞表达率与IL-10的表达水平,重度患儿较轻度患儿、对照组高表达（均P＜0.05）,中度、轻度哮喘患儿间差异无统计学意义（均P＞0.05）.（3）Th17细胞、IL-17水平与哮喘患儿的严重程度呈正相关（r=0.753,P＜0.05）,Treg细胞、IL-10水平与哮喘患儿的严重程度呈负相关（r=0.895,P＜0.05）,Th17细胞与Treg细胞在哮喘患儿的严重程度上呈显著负相关（r=0.632,P＜0.01）.结论 在儿童支气管哮喘的发病中,Treg/Th17免疫应答失衡,在一定程度上影响哮喘的严重程度及症状控制.     

华法林治疗川崎病合并巨大冠状动脉瘤安全性及有效性分析

目的：探讨粉尘螨滴剂舌下免疫治疗（SLIT）对尘螨过敏儿童咳嗽变异型哮喘（CVA）的临床疗效。方法：选取2017年1月至2019年1月我院328例确诊为粉尘螨过敏诱发CVA患儿,排除随访脱落及不配合治疗患儿,最终纳入275例,随机分为对照组（n=132）和观察组（n=143）。对照组给予丙酸氟替卡松气雾剂吸入及孟鲁司特钠咀嚼片口服治疗,观察组在对照组治疗基础上给予粉尘螨滴剂治疗,每6个月随访1次,随访时间12个月,比较两组日/夜间咳嗽症状评分、肺功能、辅助性T细胞17（Th17）和调节性T细胞（Treg细胞）比例、血清白介素10（IL-10）和IL-17水平变化情况。结果：治疗前,两组日/夜间咳嗽症状评分、肺功能、Th17和Treg细胞比例、血清IL-10和IL-17水平比较差异无统计学意义（P均>0.05）;治疗后,两组日/夜间咳嗽症状评分、肺功能、Th17和Treg细胞比例、血清IL-10和IL-17水平比较差异有统计学意义（P均<0.05）。两组Th17细胞比例和血清IL-17水平较治疗前下降,两组Treg细胞比例和血清IL-10水平较治疗前升高（P均<0.05）。结论：粉尘螨滴剂舌下免疫治疗可有效改善尘螨过敏CVA患儿临床症状,其主要机制可能是通过改变Th17/Treg细胞水平进而调节机体免疫平衡。     

Th17/Treg平衡在类风湿关节炎中作用的研究进展

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性多关节滑膜炎为主要特征的自身免疫性疾病。虽然目前对于RA的确切发病机制尚不明确,但一般认为和T细胞相关。最近研究发现调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)和Th17细胞在RA的发生发展中发挥重要作用。Th17细胞能够分泌促炎症因子IL-17,通过诱导基质金属蛋白酶(ma-trix metallo proteinases,MMPs)和破骨细胞生成,促进骨滑膜炎症、骨和关节损伤;而Treg则通过释放抑制性细胞因子IL-10和TGF-β发挥免疫效应,调控RA中的炎症性免疫应答过程。单独TGF-β作用下诱导初始T细胞分化为Treg,而在TGF-β和IL-6共同作用下诱导初始T细胞分化为Th17细胞,因此,Th17和Treg细胞在特定的细胞因子微环境下可以相互转化。调节Th17/Treg之间的平衡可能成为治疗RA的新方法。该文将对Th17/Treg平衡在RA发生发展中的调节作用作一综述。     

多发性骨髓瘤患者外周血CD4~+T淋巴细胞亚群特点研究

目的研究多发性骨髓瘤(MM)患者外周血CD4+T淋巴细胞亚群特点。方法用流式细胞术检测30例MM初诊患者、20例治疗后患者及10名健康志愿者(对照组)外周血CD4+T淋巴细胞亚群,比较分析3组之间调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞(Th)1、Th17比例及Treg/Th17、Th1/Th17比值。结果初诊MM患者外周血Th17比例明显高于对照组,Treg、Th1比例及Treg/Th17、Th1/Th17比值明显低于对照组。治疗后患者Treg、Th1比例及Treg/Th17、Th1/Th17比值较治疗前明显提高,Th1及CD4+CD25+细胞比例基本恢复至对照组水平,CD4+Foxp3+细胞比例及Treg/Th17、Th1/Th17比值仍明显低于对照组。结论 MM患者外周血Th17细胞在初始T细胞的分化过程中取得了极化优势。治疗后Th17细胞极化优势现象明显改善,Th17细胞可能参与了MM的疾病进程。     

IL-35 Th17/Treg失衡在系统性红斑狼疮中的表达与意义

目的 分析系统性红斑狼疮（SLE）患者血清白细胞介素-35（IL-35）水平、外周血辅助性T细胞17（Th17）和调节性T细胞（Treg）的变化,探讨IL-35及Th17/Treg失衡在SLE发展中的作用。方法 选取2019年1月至4月在南京鼓楼医院就诊的54例新发SLE患者为研究对象,根据SLE疾病活动度（SLEDAI）分为轻度活动组,26例;中度活动组,10例;重度活动组,18例。另外选择同时期体检中心健康体检者30例作为对照组。用酶联免疫吸附法（ELISA）检测4组研究对象血清IL-35水平,流式细胞术检测外周血Th17与Treg细胞占T细胞的比例,比较4组血清IL-35及外周血Treg、Th17、Th17/Treg表达水平,并采用Pearson相关性分析IL-35与Treg、Th17、Th17/Treg和SLEDAI的相关性。结果 SLE组患者Th17细胞百分比、Th17/Treg比值均高于对照组,IL-35水平、Treg细胞百分比均低于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。重度活动组Th17细胞百分比高于中度活动组,中度活动组高于轻度活动组,差异均有统计学意义（P<0.05）;3组SLE患者Treg细胞百分比比较,差异无统计学意义（P>0.05）;中度活动组IL-35水平低于轻度活动组,而Th17/Treg高于轻度活动组,差异均有统计学意义（P<0.05）,重度活动组与中度活动组IL-35、Th17/Treg表达比较,差异无统计学意义（P>0.05）。Pearson相关性分析显示,SLE患者IL-35水平与Treg呈显著正相关（r=0.373,P=0.006）,与Th17、Th17/Treg和SLEDAI呈负相关（r=-0.563,-0.480,-0.686,P<0.001）。SLE患者经过短暂治疗后IL-35与Treg表达较治疗前升高,Th17与Th17/Treg的表达较治疗前降低,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 SLE患者体内血清IL-35水平降低,并与SLE患者病情活动相关;低表达的IL-35可能参与了Th17/Treg的失衡,促进SLE的形成。     

17型辅助T细胞的生物学特性及免疫学效应研究进展

目的:探讨17型辅助T细胞(简称Th17细胞)的生物学特性及其在机体免疫调节中的作用,为相关药物治疗提供理论依据。方法:综述文献,分析了Th17细胞的分泌因子,总结了正负调节Th17细胞分化的影响因素以及Th17细胞与自身免疫性疾病、1型辅助T细胞(Th1细胞)、调节性T细胞(Treg细胞)的关系。结果:Th17细胞分泌因子包括白介素-17(IL-17)、IL-17F、IL-21、IL-22等;Th17细胞增多与移植排斥、自身免疫性疾病密切相关;IL-6、转化生长因子-β、IL-23和IL-1促进Th17细胞分化,IL-2、IL-25、IL-27、细胞因子信号抑制因子3和维甲酸等抑制Th17细胞分化;Th17细胞通过IL-17参与自身免疫性疾病的发生,与Th1细胞在发挥效应的过程中存在协同关系,与Treg细胞对免疫系统的调节作用相反。结论:Th17细胞亚群的鉴定、分化调节机制及其免疫学效应的研究将为治疗复杂的自身免疫性疾病、难以控制的炎症及病原体感染提供重要的药物和生物靶点依据。     

Treg/Th17细胞的比值在慢性乙型肝炎患者外周血的变化及意义

目的探讨调节性T细胞(CD4+FoxP3+T细胞,Treg)/辅助性T细胞17(CD4+IL-17+T细胞,Th17)的比值在慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血中的变化及其与肝损伤的相关性。方法用流式细胞术检测25例中重度CHB患者(A组)、30例轻度CHB患者(B组)及30例健康对照者(C组)外周血Treg细胞及Th17细胞的百分率,并计算出两者的比值;同时测定三组血清ALT水平。结果 A组外周血Treg/Th17细胞的比值为6.86±1.83,显著低于B组的8.39±2.15(P<0.05)和C组的9.41±3.57(P<0.01);A组外周血Treg/Th17细胞的比值与血清ALT水平呈显著负相关(r=-0.479,P<0.05),B组外周血Treg/Th17细胞的比值与血清ALT水平无显著相关性(r=-0.201,P>0.05)。结论外周血Treg/Th17细胞的比值在CHB慢性进展的各个临床阶段可能有所不同;中、重度CHB患者外周血中可能存在Treg/Th17细胞的失衡,且失衡程度可能还与肝损伤的程度相关。     

Th17细胞和Treg细胞在尘肺病中的变化及其意义

目的：检测尘肺病患者外周血中Th17和Treg细胞比例的变化。方法收集2013年1-8月,江西省职业病防治研究院收治的尘肺病患者60例,其中尘肺病Ⅰ期、Ⅱ期组和Ⅲ期患者各20例,另取健康体检者20例作为对照组。用流式细胞仪检测Th17和Treg细胞的表达百分比。结果对照组、Ⅰ期组、Ⅱ期组和Ⅲ期组CD4＋IL17＋Th17细胞的比例分别为（1.31±0.42）％、（5.65±1.33）％、（8.86±2.88）％和（10.56±1.58）％;CD4＋CD25＋Treg细胞的比例分别为（3.57±1.32）％、（1.87±0.76）％、（0.82±0.53）％和（0.67±0.49）％。各组间差异经统计学分析均具有显著性差异。 Th17/Treg比值分别为（0.36±0.13）％、（3.02±0.95）％、（10.8±2.36）％和（15.76±1.23）％,各组间差异均具有统计学意义。相关性分析显示,Th17细胞比例与Treg细胞呈负相关（r＝-0.437,P〈0.05）。结论尘肺病患者中存在Th17细胞的升高和Treg细胞的降低,调控Th17/Treg细胞的失衡,可以成为尘肺病治疗的新思路。     

Treg细胞与Thl7细胞的研究现状及临床意义

CD4^＋辅助性T细胞是一类重要的免疫调节细胞。传统观点认为CD4^＋辅助性T细胞,特别是Thl和Th2细胞能够反映机体的免疫功能状态。CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（regulatorytcells,Treg）和辅助T细胞17是新发现的Th细胞亚群,它们在维持机体免疫平衡方面发挥重要作用,是对Thl和Th2免疫平衡理论的重要补充,成为免疫学和肿瘤学等领域的研究热点。     

Treg细胞与Th17细胞的研究现状及临床意义

CD4+辅助性T细胞是一类重要的免疫调节细胞.传统观点认为CD4+辅助性T细胞,特别是Th1和Th2细胞能够反映机体的免疫功能状态.CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory tcells, Treg)和辅助T细胞17是新发现的Th细胞亚群,它们在维持机体免疫平衡方面发挥重要作用[1-3],是对Th1和Th2免疫平衡理论的重要补充,成为免疫学和肿瘤学等领域的研究热点[4].炎症、感染、肿瘤、自身免疫性疾病等多种疾病状态中Th17、Treg细胞免疫失衡也有不少报道[5-7].本文就Treg细胞及Th17细胞的研究现状及临床意义做一综述.     

非小细胞肺癌患者外周血中辅助性T细胞17与调节性T淋巴细胞平衡变化的研究

目的 观察非小细胞肺癌患者外周血中辅助性T细胞17(Th17)与调节性T淋巴细胞(Treg)平衡关系变化,研究其在非小细胞肺癌发病中机制作用.方法 45例非小细胞肺癌患者(观察组)应用流式细胞术检测Th17与Treg平衡关系,并设健康体检者45例作为对照组进行对比观察.结果 观察组Th17表达为(3.51±0.37)%,对照组Th17表达为(2.21±0.35)%,观察组Th17表达明显高于对照组(P<0.05).观察组中腺癌(22例)、鳞癌(23例)及局限期(Ⅰ~Ⅲ期)(15例)、进展期(Ⅳ)(30例)Th17表达比较差异无统计学意义(P>0.05).观察组Treg表达为(7.82±1.45)%,对照组Treg表达为(4.34±1.05)%,观察组Treg表达明显高于对照组(P<0.05).观察组中进展期(Ⅳ期)Treg表达为(8.12±1.54)%,局限期(Ⅰ~Ⅲ期)Treg表达为(7.01±1.34)%,2期比较差异有统计学意义(P<0.05),进展期Treg表达高于局限期.观察组中腺癌患者与鳞癌患者Treg表达比较差异无统计学意义(P>0.05).观察组Treg/Th17为(2.41±0.84),对照组Treg/Th17为(2.02±0.44),2组比较差异有统计学意义(P<0.05),观察组Treg/Th17高于对照组.观察组中进展期(Ⅳ期)Treg/Th17为(2.62±0.69),局限期(Ⅰ~Ⅲ期)Treg/Th17为(2.01±0.54)%,2期比较差异有统计学意义(P<0.05),进展期Treg/Th17高于局限期.结论 非小细胞肺癌患者存在Treg/Th17失衡,且其比值变化与预后具有相关性.     

重症急性胰腺炎病人外周血微RNA-143-3p、环氧合酶-2表达水平与辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的关系

目的 探究重症急性胰腺炎（SAP）病人血清微RNA-143-3p(miR-143-3p)、环氧合酶-2(COX-2)表达水平与辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞（Treg）平衡的关系。方法 选取2017年12月至2020年9月榆林市第一医院诊治的103例急性胰腺炎（AP）病人进行研究，按APACHEⅡ评分将其分为SAP组（45例）和轻症急性胰腺炎（MAP）组（58例），另选取同期55例体检健康者为健康组。比较各组血清miR-143-3p、维甲酸相关孤核受体γt(RORγt) mRNA、COX-2 mRNA、叉头/翼状螺旋转录因子3(Foxp3) mRNA、Th17、Treg、Th17/Treg水平；分析SAP病人血清miR-143-3p、COX-2 mRNA表达水平与外周血Th17、Treg、Th17/Treg、RORγt mRNA、Foxp3 mRNA的相关性；分析SAP发生的影响因素。结果 MAP组、SAP组病人血清miR-143-3p(0.70±0.23、0.42±0.14比1.04±0.35)、Foxp3 mRNA表达水平（0.56±0.19、0.31±0.11比1.0...     

滋肾通络方对胶原性关节炎小鼠Th17/Treg细胞分化及平衡的影响

目的观察滋肾通络方(ZTF)对胶原性关节炎(CIA)小鼠Th17/Treg细胞分化平衡的影响,探讨其治疗类风湿关节炎的机制。方法 DBA/1小鼠随机分为正常对照组、模型组和ZTF组(8.4 g生药·kg~(-1)),造模21 d后每日灌胃给药,连续4周。检测关节炎指数、关节病理改变、血浆IL-10和IL-17水平、外周血和脾脏Th17/Treg细胞比例、CD4~+T细胞IL-10、IL-17 mRNA水平。结果 CIA小鼠踝关节病变明显,血浆IL-17水平、外周血和脾脏Th17细胞比例、CD4~+T细胞IL-17 mRNA表达明显升高;血浆IL-10水平、外周血和脾脏Treg细胞比例、CD4~+T细胞IL-10 mRNA表达明显降低。ZTF能明显减轻CIA小鼠关节病变,降低血浆IL-17水平、外周血和脾脏Th17细胞比例、CD4~+T细胞IL-17 mRNA表达;升高血浆IL-10水平、外周血和脾脏Treg细胞比例、CD4~+T细胞IL-10 mRNA水平。结论 CIA小鼠存在Th17/Treg细胞失平衡,ZTF可调节Th17/Treg细胞比例,重构Th17/Treg细胞平衡,调节相关细胞因子释放,这可能是ZTF治疗类风湿关节炎的机制之一。     

皮肌炎患者外周血TH17 Treg细胞的表达水平及与疾病活动度的关系

目的 分析皮肌炎患者外周血Th17、Treg细胞百分比与疾病活动度的关系。方法 回顾性分析2016年12月至2017年12月驻马店市中心医院皮肤科收治的80例皮肌炎患者临床资料,以初治处于活动期40例为活动组,初治处于缓解期40例为缓解组,选择40例健康体检者为对照组。流式细胞术检测3组对象T淋巴细胞亚群（CD3⁺、CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺T细胞）、Treg/Th17细胞百分比,分析Treg/Th17细胞百分比与疾病活动度的关系。结果 初治组CD3⁺、CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺T细胞计数低于缓解组、对照组（P<0.05）,缓解组CD3⁺、CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺T细胞计数高于对照组（P<0.05）。初治组CD3⁺细胞百分比低于缓解组、对照组（P<0.05）,初治组Treg细胞百分比低于缓解组、对照组（P<0.05）。初治组Th17细胞百分比高于缓解组、对照组（P<0.05）。Th17细胞百分比与视觉模拟评分（VAS）呈负相关（r=-0.908,P<0.05）,Treg细胞百分比与VAS评分呈正相关（r=0.913,P<0.05）。结论 皮肌炎患者外周血Th17细胞、Treg细胞百分比与VAS评分存在相关性,通过监测Th17、Treg细胞百分比,可监测病程、指导治疗。     

Tet调控Th17/Treg细胞分化参与自身免疫性疾病发病的研究进展

CD4⁺ T细胞是人体免疫重要的一部分,其中辅助性T细胞17（T helper cell 17,Th17）和调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）两个新近发现的CD4⁺ T细胞亚群在自身免疫疾病的发生发展中也起关键作用。Th17细胞能够引起自身免疫和炎性反应,而Treg细胞抑制疾病发生并维持免疫稳态;10～11易位蛋白（ten-eleven translocation,Tet）作为DNA去甲基化的关键因子,当其缺失时能够影响Th17/Treg免疫平衡。本文针对Tet调控Th17/Treg细胞分化参与自身免疫疾病发生发展的研究进展作一综述。     

孟鲁司特钠对小儿毛细支气管炎TH17/Treg的调节作用及疗效研究

目的：观察孟鲁司特钠对小儿毛细支气管炎Th17/Treg的调节作用及疗效。方法：选取2013年6月至2015年4月我院儿科治疗的毛细支气管炎患儿124例,随机分为对照组和观察组各62例。对照组给予常规综合治疗,包括吸氧、利巴韦林抗病毒、沙丁胺醇气雾剂平喘、合并细菌感染时抗感染、氯丙嗪镇静等;观察组在对照组治疗基础上加用孟鲁司特钠片4 mg/d,每天睡前顿服,连续治疗7 d。流式细胞仪检测Th17和Treg细胞水平,ELISA法测定IL-17和IL-10表达水平,评价疗效。结果：治疗前,两组Th17、Treg、IL-17、IL-10水平比较差异无统计学意义（P均>0.05）;治疗后,两组Th17、IL-17水平均降低且观察组低于对照组,Treg、IL-10水平均升高且观察组高于对照组（P均<0.05）。观察组总有效率90.32%,高于对照组的72.58%,且症状消失时间和住院时间均短于对照组（P均<0.05）。结论：孟鲁司特钠可以调节毛细支气管炎患儿体内Th17/Treg平衡,对小儿毛细支气管炎具有一定的临床应用价值。