胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的研究进展

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）为末端空肠、回肠及结肠中L细胞分泌的葡萄糖依赖性的内源性肠促胰岛素分泌激素,依其可与胰岛β细胞膜上受体特异性结合促进β细胞增殖、分化、抑制其凋亡,增加胰岛β细胞数量,改善胰岛β细胞功能的作用而被视为治疗2型糖尿病（T2DM）新靶点的又一突破性发现。本文就目前FDA批准上市的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）有关受体分布特点、作用机制、临床疗效及不良反应作一综述。     

十二指肠空肠空置手术对T2DM大鼠胰腺GLP-1受体表达影响的研究

目的研究十二指肠空肠空置手术（DJB）对2型糖尿病（T2DM）大鼠胰腺胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）表达的影响,探讨DJB手术后胰腺GLP-1R表达变化与血糖的关系。方法雄性Wistar大鼠随机分为4组,每组8只：Wistar正常大鼠组（W-C）;T2DM模型对照组（T2DM-C）;T2DM二甲双胍组（T2DM-M）;T2DM＋DJB手术组（T2DM-DJB）。分别测定各组大鼠术前及术后第2、4、8周空腹血糖、空腹血清GLP-1和空腹血清胰岛素值。术后第8周处死大鼠,RT-PCR检测胰腺GLP-1RmRNA的表达变化。结果 T2DM-DJB、T2DM-M组大鼠术后空腹血糖和空腹血清胰岛素显著降低（P〈0.01）,空腹血清GLP-1显著升高（P〈0.01）,与相应时间点T2DM-C组相比均有统计学意义（P〈0.01）。T2DM-DJB组大鼠术后空腹血糖、空腹血清GLP-1、空腹血清胰岛素与T2DM-M组大鼠相比无明显差异（P〉0.05）。术后第8周,RT-PCR结果显示GLP-1RmRNA在T2DM-DJB、T2DM-M组大鼠胰腺表达水平分别为（0.55±0.03）、（0.53±0.01）,明显高于T2DM-C组大鼠GLP-1R mRNA的表达水平（0.41±0.02）（P〈0.01）。结论 DJB手术能显著降低T2DM大鼠血糖,可能与术后T2DM大鼠胰腺GLP-1R表达水平升高有关。     

二甲双胍对2型糖尿病大鼠肠神经GLP-1受体表达的影响

目的研究二甲双胍对2型糖尿病（Type2diabetesmellitus,T2DM）大鼠肠神经细胞胰高血糖样肽-1受体（Glucagon—likepeptide-1 receptor,GLP-1R）表达的影响,探讨二甲双胍用药后肠神经GLP-1R的表达变化与血糖的关系。方法雄性Wistar大鼠随机分为3组,每组6只：wistar正常大鼠组（W-C）;T2DM模型对照组（T2DM—C）;T2DM二甲双胍组（T2DM—M）。分别测定各组大鼠用药前及用药后第2、8周空腹血糖、空腹血清GLP-1,用药前及用药后8周空腹血清胰岛素。第8周处死各组大鼠,RT-PCR和免疫印迹法（Westernblot）测定回肠末端肌间神经丛GLP一1RmRNA和蛋白的水平。结果T2DM—M组大鼠用药后空腹血糖及空腹血清胰岛素较前显著降低（P〈0．01）,空腹血清GLP一1较前显著升高（P〈0．01）,与同时间点T2DM—C组相比差异有统计学意义（P〈0．01）。用药后第8周,RT—PCR结果显示GLP-1RmRNA在T2DM—M组肠神经丛表达水平明显高于T2DM—C组GLP-1RmRNA的表达水平（P〈0．01）。Western—blot结果显示T2DM-M组肠神经丛GLP-1R蛋白表达水平明显高于T2DM—C组肠神经丛GLP-1R蛋白表达水平（P％0．05）。结论二甲双胍能显著提高T2DM大鼠肠神经GLP-1R的表达,可能在二甲双胍降低2型糖尿病的血糖中发挥了重要作用。     

胰高血糖素样肽1对2型糖尿病大鼠骨髓间充质干细胞成骨和成脂分化的影响

目的探讨胰高血糖素样肽 -1(GLP-1)对 2型糖尿病( T2DM)大鼠骨髓间充质干细胞( BMSCs)成骨和成脂分化的作用。方法将 20只 SD大鼠按随机数字表法分为正常组及 T2DM组,每组 10只,高脂饲料喂养 1个月联合链脲佐菌素( STZ)溶液注射制备 T2DM模型大鼠,原代分离培养正常大鼠和 T2DM大鼠 BMSCs,并采用流式细胞术鉴定细胞。随后将正常大鼠 BMSCs分为正常大鼠 BMSCs(正常组)正常大鼠 BMSCs+10 nmol/L GLP-1(正常组 +10 nmol/L GLP-1)正常大鼠 BMSCs+30 nmol/L GLP-1(正常组+30nmol/LGLP-1),。T2DM模型大鼠 BMSCs分为 T2DM模型大鼠 BMSCs(模型组),,T2DM模型大鼠 BMSCs+ 10nmol/L GLP-1(模型组 +10 nmol/L GLP-1),T2DM模型大鼠 BMSCs+30 nmol/L GLP-1(模型组 +30 nmol/L GLP-1)。检测各组细胞的碱性磷酸酶( ALP)活性及成脂、成骨分化情况。结果分离获得的大鼠 BMSCs细胞呈纺锤形或长梭形,核内可见 1~2个核仁。流式细胞术结果表明正常组大鼠及模型组大鼠的 BMSCs均一性较好,纯度高。与正常组( 2.81±0.04)比较,正常组 +10 nmol GLP-1(4.92±0.07)及正常组 +30 nmol GLP-1(6.76±0.02)的 ALP活性升高,模型组( 3.54±0.09)ALP活性降低;与模型组比较,模型组 +10 nmol GLP-1(5.11±0.10)及模型组 +30 nmol GLP-1(5.80±0.17)的 ALP活性升高( F＝23.56,P＝0.000)。与正常组(0.46±0.05)比较,正常组 +10 nmol GLP-1(0.53±0.05)及正常组 +30 nmol GLP-1(0.64±0.02)的 OD值升高,模型组( 0.09±0.01) OD值降低;与模型组比较,模型组 +10 nmol GLP-1(0.16±0.03)及模型组 +30 nmol GLP-1(0.33±0.03)的 OD值升高( F＝18.39, P＝0.001)。与正常组( 0.29±0.05)比较,正常组 +10 nmol GLP-1(0.16±0.05)及正常组 +30 nmol GLP-1(0.09±0.02)的 OD值降低,模型组( 0.66±0.01)OD值升高;与模型组比较,模型组 +10 nmol GLP-1(0.43±0.03)及模型组 +30 nmol GLP-1(0.34±0.03)的 OD值降低( F＝29.41,P＝0.000)。结论 GLP-1对 T2DM大鼠 BMSCs成骨分化具有促进作用,对成脂分化具有抑制作用。     

维格列汀联合艾塞那肽治疗2型糖尿病的效果及对血清胰岛细胞抗体和胰高血糖素样肽-1的影响

目的探究维格列汀联合艾塞那肽治疗2型糖尿病(T2DM)的效果及对血清胰岛细胞抗体(ICA)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平的影响。方法选择二甲双胍控制不佳的T2DM患者共90例,按照随机数字表法均分为对照组和观察组。对照组使用维格列汀治疗,观察组在对照组治疗的基础上联合艾塞那肽治疗。比较2组患者治疗前后血糖、胰岛素和胰岛素抵抗相关指标,检测并比较治疗前后血清GLP-1和ICA的表达水平。结果治疗后2组血糖生化指标均显著降低(P<0.05),且观察组空腹血糖(FPG)、2 h血糖(2 h FPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)显著低于对照组(P<0.05)。治疗后2组胰岛素相关指标改善,观察组2 h胰岛素(INS)和胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)显著高于对照组,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著低于对照组(P<0.05)。治疗前2组血清GLP-1水平和ICA阳性率无显著差异,治疗后均有好转,治疗后观察组的血清GLP-1水平显著高于对照组,ICA阳性率显著低于对照组(P<0.05)。2组不良反应发生情况无显著差异。结论维格列汀联合艾塞那肽能更有效地提高GLP-1水平,并降低ICA表达,提示联合治疗具有改善胰岛β细胞功能的作用。     

利拉鲁肽通过调控AMPK/mTOR自噬信号减轻糖尿病大鼠心肌炎症和氧化应激损伤

目的 探讨利拉鲁肽(liraglutide, LRG)改善2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌炎症和氧化应激损伤的可能机制。方法 选取40只雄性SD大鼠,分为对照组(CON)、T2DM组、LRG组、LRG+AMPK抑制剂Compound C组(LRG+CC)。4周后,检测大鼠血糖、血脂;彩色多普勒超声检测大鼠心功能;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况;Western blot检测心肌炎症、氧化应激、凋亡、自噬及AMPK/mTOR通路相关蛋白表达。结果 LRG能降低T2DM大鼠高血糖、高血脂,改善心功能指标;LRG能降低T2DM大鼠心肌IL-6、TNF-α、IL-1β、NOX2、NOX4、cleaved caspase-3、Bax、p-mTOR/mTOR表达及MDA含量,增加Bcl-2、Atg5、Beclin-1、LC3-II/LC3-I、p-AMPK/AMPK表达及SOD、GSH活性,从而抑制心肌炎症、氧化应激和凋亡,并增强自噬,但使用AMPK抑制剂Compound C能够明显逆转LRG的作用。结论 LRG可通过调控AMPK/mTOR自噬信号减轻T2DM大鼠心肌炎症和氧化应激损伤。     

Roux-en-Y 胃旁路术对2 型糖尿病大鼠脂联素及胰岛凋亡蛋白表达的影响

目的通过研究脂联素及胰岛凋亡相关蛋白的变化,探讨Roux-en-Y 胃旁路术（RYGB）减少胰岛细胞凋亡的机制。方法60 只SD 大鼠随机分为RYGB 组、2 型糖尿病（T2DM）组和正常对照（NC）组,每组20 只。NC 组喂食正常饲料;为了建立T2DM 动物模型,T2DM 组和RYGB 组大鼠喂食高脂饮食（22.19 kJ/g）3 周,并于第13 天经腹腔注入链脲佐菌素（STZ,30 mg/kg）。造模成功后,RYGB 组大鼠行RYGB 手术、T2DM 及NC 组行假手术。术前、术后7、14 及21 d 测定体质量;术前及术后21 d 测定空腹血糖,ELISA 法测定血浆脂联素水平;术后21 d 免疫组化 SABC 法检测胰岛Bcl-2、Caspase 8、Caspase 9 表达。结果术前3 组体质量差异无统计学意义;RYGB 和T2DM 组血糖明显高于NC 组,脂联素水平明显低于NC 组（P < 0.05）。与T2DM 及NC 组相比,术后RYGB 组体质量明显降低。与T2DM 组相比RYGB 组术后21 d 时血糖明显降低、脂联素水平明显升高（P < 0.05）,RYGB 组与NC 组相比差异无统计学意义。与T2DM 组相比RYGB 组术后胰岛Bcl-2 表达明显升高,Caspase 8、Caspase 9 表达明显降低（P < 0.05）。结论RYGB 术后可以使脂联素水平升高、Bcl-2 表达增加,Caspase 8、Caspase9 表达减少;RYGB 术可能通过线粒体通路减少胰岛细胞凋亡。     

葛根素联合牛磺酸对2型糖尿病大鼠胰腺的保护作用

目的:探讨葛根素联合牛磺酸对2型糖尿病大鼠胰腺的保护作用。方法:将成模的40只Wistar大鼠随机分为糖尿病组(DM组)、单用牛磺酸组(Tau组)、单用葛根素组(Pue组)和葛根素联合牛磺酸组(Pue+Tau组)。8周后,测4组大鼠糖化血红蛋白(HbA1c)、血浆葡萄糖(Glucose)、胰岛素(Insulin)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)及胰腺线粒体MDA、ROS及SOD,免疫组织化学方法检测各组大鼠胰腺组织胰十二指肠同源盒基因1(PDX-1)的表达。结果:Tau组、Pue组及Pue+Tau组较DM组大鼠血浆SOD活性和血浆胰岛素水平均有显著升高,而Glucose、MDA、ROS及HbA1c呈不同程度的降低;并且3个给药组大鼠胰腺线粒体MDA和ROS含量较DM组均有不同程度的降低,而SOD活性均有显著升高,其中Pue+Tau组这种变化更加明显;免疫组织化学染色显示DM组大鼠胰岛细胞中PDX-1表达水平较低,Tau和Pue组胰岛细胞PDX-1表达上调,Pue+Tau组PDX-1表达明显上调。结论:葛根素联合牛磺酸对2型糖尿病大鼠胰腺有保护作用,其机制可能与降低氧化应激水平,上调PDX-1基因表达有关。     

2种口服降糖药物联合胰岛素治疗初诊2型糖尿病的临床对比研究

目的：探讨2种口服降糖药物分别联合人工合成胰岛素对初诊2型糖尿病（T2DM）的患者血糖指标、胰岛β细胞功能及低血糖发生率的影响。方法：研究对象选取某院2013年4月-2015年12月收治初诊T2DM患者共120例,以随机数字表法分为A组（60例）和B组（60例）,分别在甘精胰岛素应用基础上加用罗格列酮和格列美脲辅助治疗;比较2组患者血糖达标时间,胰岛素用量,治疗前后BMI水平、血糖指标水平、胰岛β细胞功能指标水平、低血糖及心血管疾病发生率等。结果：2组患者血糖达标时间和胰岛素用量比较差异无显著性意义（P>0.05）;B组患者治疗后BMI水平显著低于A组（P<0.05）;2组患者治疗后血糖和胰岛β细胞指标水平组间比较差异无显著性意义（P>0.05）;同时B组患者低血糖发生率显著低于A组（P<0.05）;2组患者心血管疾病发生率比较差异无显著性意义（P>0.05）。结论：罗格列酮和格列美脲分别联合人工合成胰岛素治疗初诊T2DM临床疗效接近,但格列美脲口服可有效减少体质量增加量,降低低血糖发生风险,更具临床应用价值。     

苯扎贝特对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞半胱天冬蛋白酶-3表达的影响

目的观察苯扎贝特对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞半胱天冬蛋白酶-3（caspase-3）表达的影响,探讨其对胰岛β细胞保护的作用机制。方法采用高糖高脂饲料喂养加小剂量链脲佐菌素建立SD大鼠2型糖尿病模型,28只成模的糖尿病大鼠随机分为糖尿病组（DM,n=14）和糖尿病＋苯扎贝特干预组（DMB,n=14）,另设正常对照组（NC,n=14）。DMB组给予每日苯扎贝特50mg/kg剂量灌胃,DM组和NC组予相应容量的蒸馏水灌胃,连续灌胃12周。测定大鼠药物干预前后的TG、TC、FBG、FINS指标。干预12周后处死所有大鼠,取胰腺组织HE染色镜下观察,TUNEL法检测胰岛β细胞凋亡情况,免疫组化法观察胰岛β细胞caspase-3的表达。结果 （1）经苯扎贝特干预后,DMB组血TG、TC较前明显下降（P〈0.01）,FBG也下降（P〈0.05）,而FINS则较前升高（P〈0.05）。（2）与DM组相比,DMB组大鼠胰岛β细胞凋亡减少（P〈0.05）,caspase-3表达也减少（P〈0.05）。结论苯扎贝特可以改善糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱,进一步减轻胰岛素抵抗及改善胰岛分泌功能,其作用机制可能与下调胰岛caspase-3表达,减少胰岛β细胞凋亡有关。     

高尿酸血症与糖尿病心脑血管并发症的关系

目的 探讨高尿酸血症对2型糖尿病(T2DM)心脑血管并发症的影响.方法 对430例T2DM患者,根据血尿酸水平分成高尿酸组(观察组)和正常血尿酸组(对照组),比较两组UA、Cr、TC、TG、FBS、HbA1c、BMI的差别及冠心病、高血压、急性脑血管意外发生情况.结果 两组患者FBS、HbA1c间差异均无统计学意义(P＞0.05);高尿酸组BMI、TG、TC、Cr高于对照组(P＜0.05);高血压、冠心病、脑血管病发病率也高(P＜0.05).结论 高尿酸血症与肥胖、血脂异常明显相关;加重T2DM患者的代谢紊乱,并促进心脑血管并发症的发生和发展.     

肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和脂联素与2型糖尿病胰岛素抵抗的关系

目的 研究2型糖尿病（T2DM）患者肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和脂联素与胰岛素抵抗的关系.方法 选择80例T2DM患者（T2DM组）和40例健康体检者（对照组）,测定各组空腹血清TNF-α,IL-6和脂联素水平,同时分别测定各组患者体质量指数（BMI）、空腹血糖、血清胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）.结果 T2DM组TNF-α、IL-6水平均明显高于对照组,脂联素水平明显低于对照组（均P＜0.05）.在T2DM组中,TNF-α和IL-6均与HOMA-IR呈正相关（P＜0.01,P＜0.05）,脂联素与HOMA-IR呈负相关（P＜0.01）.结论 IL-6、TNF-α及脂联素参与了2型糖尿病的发病过程,与胰岛素抵抗密切相关.     

老年2型糖尿病血糖控制不佳患者合并抑郁情况及胰岛素干预效果研究

目的 探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制状况与抑郁之间的关系,分析胰岛素干预对患者抑郁症改善的效果.方法 以167例血糖控制不佳的老年T2DM患者为研究对象,根据汉密尔顿抑郁量表(HRSD)评分是否＞17分将患者分为抑郁组(80例)和非抑郁组(87例),两组均在原来口服药物治疗的基础上给予胰岛素,记录两组治疗前后糖化血红蛋白(HbA1C)、HRSD评分以及皮质醇(Cor)水平改善情况,并分析干预后血糖控制达标与抑郁改善之间的关系.结果 两组治疗后HRSD评分、HbA1C水平以及Cor水平均出现下降趋势,前后比较均差异有统计学意义(P＜0.05),非抑郁组上述三个指标在不同节点上和抑郁组比较也均差异有统计学意义(P＜0.05).两组血糖达标率随着胰岛素干预时间延长呈明显上升趋势,6个月后HbA1C＜7％者分别达到66.3％和86.2％,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前所有患者中抑郁和非抑郁比例为1∶1.1(80/87),治疗6个月后比例为1∶4.6(30/137),治疗前后抑郁程度差异有统计学意义(P＜0.05).治疗6个月后患者抑郁情况与血糖控制是否达标中度相关(r =0.442,P＜0.05).结论 血糖控制不佳的老年T2DM患者抑郁发生率较高,程度较严重,胰岛素干预可明显降低患者HbA1C水平,改善患者抑郁状态,临床诊治该类患者要考虑抑郁对血糖控制的影响,尽早使用胰岛素干预.     

参苓白术散联合二甲双胍对2型糖尿病肥胖者miR-146a、GLP-1及血脂的影响 #br#

目的探讨参苓白术散联合二甲双胍对 2 型糖尿病（T2DM）肥胖患者的 miR-146a、胰高血糖素样肽-1 （GLP-1）及血脂的影响。 方法将86例T2DM肥胖者按照随机数字表法分为试验组（参苓白术散+二甲双胍治疗）和 对照组（二甲双胍治疗）;2组均持续治疗6个月,并分别采集患者用药前、用药1周、用药3个月和用药6个月的静脉 血,荧光定量聚合链式反应检测miR-146a表达,生化法检测血脂水平,酶联免疫吸附测定法检测血GLP-1和白细胞 介素（IL）-12水平。 结果与对照组比较,试验组在用药3个月后miR-146a、GLP-1水平升高,IL-12水平降低,用药 6个月血清总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）明显降低（P＜0.05）。随着治疗时间的延长,试验组和对照组miR-146a和 GLP-1均呈升高趋势,IL-12呈下降趋势（P＜0.05）,试验组TG、TC、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平及体质量指数 用药3个月时均下降（P＜0.05）。T2DM的miR-146a表达水平与血清GLP-1水平呈正相关（r=0.874,P＜0.01）,与IL- 12、TC、TG、LDL-C水平呈负相关（r分别为-0.744、-0.456、-0.397及-0.629,P＜0.01）。血清GLP-1水平与IL-12、TC、 TG和LDL-C水平呈负相关（r分别为-0.807、-0.482、-0.452及-0.693,P＜0.01）。 结论参苓白术散联合二甲双胍能 更有效改善T2DM肥胖患者的TC和TG水平,作用机制可能与提高miR-146a和GLP-1水平、降低炎性因子IL-12的 水平有关。     

2型糖尿病血管病变患者TIPE2与TF的检测及临床意义

目的 观察2型糖尿病（T2DM）血管病变患者外周血单个核细胞（PBMCs）内肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样 分子2（TIPE2）、组织因子（TF）的表达与血浆肿瘤坏死因子（TNF）-α和TF水平的变化,并探讨其与T2DM血管病变 的相关性。方法 收集广州医科大学附属第二医院番禺院区2015年5月—2016年5月收治并确诊为T2DM患者78 例,根据是否合并有血管病变分为血管病变（T2DM+V）组36例和非血管病变（T2DM）组42例,另择40例同期行健康 体检者为对照（CON）组。收集患者年龄、性别等一般资料,采用高效液相色谱法测定糖化血红蛋白（HbA1c）;全自动 生化分析仪检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等生 化指标;实时荧光定量PCR检测PBMCs中TIPE2、TF mRNA的表达水平;ELISA法测定血浆TF和TNF-α浓度。比较 3组间各指标的差异并分析TIPE2 mRNA与TF mRNA、TF及TNF-α的相关性。结果 3组间性别、年龄、血脂方面差 异无统计学意义（P＞0.05）;CON组、T2DM组和T2DM+V组HbA1c依次升高,PBMCs中TIPE2 mRNA表达依次下降, TF mRNA表达则依次升高（P＜0.05）;血浆TF、TNF-α水平依次增高（均P＜0.05）;T2DM+V组内TIPE2 mRNA与TF mRNA及TNF-α均呈负相关（r分别为-0.340和-0.342,P＜0.05）。结论 T2DM血管病变的发生发展与TIPE2的下 降及TF的升高有关。     

腰臀比与初发2型糖尿病患者胰岛β细胞早期分泌的关系

目的 研究腹型肥胖对初发2型糖尿病胰岛β细胞早期分泌相的影响.方法 将86例初诊2型糖尿病患者按照腰臀比0.85（男）或0.80（女）分为腹型肥胖组（52例）和非腹型肥胖组（34例）.观察这些患者的血糖、血脂等代谢指标以及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、早期胰岛素分泌指数（HOMA-IS）、快速相胰岛素分泌指数（ISF-Arg）等胰岛素分泌指标.结果 非腹型肥胖组糖化血红蛋白（9.1±2.7）%,高于腹型肥胖组的（8.5±2.4）%,2组SBP、TG、HDL-C相比,差异有统计学意义（P＜0.01）[非腹型肥胖组分别为（126.2±18.1）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）、（1.49±0.78）mmol/L、（1.3±0.3）mmol/L,腹型肥胖组分别为（134.2±17.4）mm Hg、（2.24±1.01）mmol/L、（1.1±0.4）mmol/L].经校正,非腹型肥胖组患者的ISF-Arg、HOMA-IS明显低于腹型肥胖组[（2.88±0.12）vs（3.75±0.10） （2.86±0.13）vs（3.65±0.01） P＜0.01].结论 以腰臀比作为腹型肥胖指标有助于初步判断患者胰岛β细胞早期分泌.     

2型糖尿病大鼠认知行为的改变及新型褪黑素受体激动剂Neu-P11的调节作用

目的 评价2型糖尿病大鼠认知功能的变化和新型褪黑素受体激动剂Neu-P11的调节作用及其作用机制.方法 采用高脂饲料喂养2月联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型,分为正常对照组、模型组和Neu-P11组,各8只;正常对照组和模型组每日1次灌胃生理盐水,Neu-P11组每日1次灌胃Neu-P11 (5 mg/kg).第25天进行情绪唤醒实验,第32天进行旷场实验,第34天收集24 h尿液测定尿游离肾上腺皮质激素(CORT)水平,第35天断头处死大鼠并收集躯干血测定血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和CORT水平.结果 模型组情绪唤醒实验综合得分低于正常对照组(P＜0.05),而Neu-P11组与模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05).模型组中央格停留时间长于对照组(P＜0.05),水平运动得分和垂直运动得分低于正常对照组(P＜0.01);Neu-p11组中央格停留时间短于模型组(P＜0.05),垂直运动得分高于模型组(P＜0.05).模型组尿CORT水平显著高于正常对照组(P＜0.01).Neu-P11组血清CRH、CORT及尿CORT水平低于模型组(P ＜0.05,P＜0.01),而血清ACTH水平高于模型组(P＜0.05).结论 新型褪黑素受体激动剂Neu-P11可改善2型糖尿病大鼠的认知功能障碍,降低下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进可能是其主要的作用机制.     

糖尿病对心脏结构和功能的影响

目的 探讨糖尿病患者血糖、血脂水平等对心脏结构和功能的影响.方法 选择无合并心血管疾病的2型糖尿病(T2DM)患者30例,糖耐量减低(IGT)者32例,健康体检者26例,应用彩色多普勒超声心动图仪对比分析三组间心脏结构和功能的检查结果.结果 T2DM组室间隔厚度(IVS)、左心室后璧厚度(LVPW)、舒张末期左心室内径(LAD)、左心室重量(LVM)与IGT组和健康组比较均增加(P＜0.05、P＜0.01);左心室舒张早期左房室瓣最大血流速度E峰与舒张晚期最大血流速度A峰比值(E/A)、左心室射血分数(LVEF)与IGT组和健康组比较均降低(P＜0.05);相关分析显示IVS、LVPW、LVM与体重指数(BMI)、空腹血糖(FBG)及TG均呈正相关,LVEF、E/A与BMI、FBG及TG均呈负相关.结论 2型糖尿病者的心脏结构和功能在合并高血压前已存在一定的改变,并与BMI、血糖、血脂水平相关,提示2型糖尿病患者应尽早控制体质量、血糖、血脂、延缓心脏病变的发生和发展.     

肥胖儿童糖负荷后血糖和胰岛素分泌特点及胰岛 β 细胞功能预测分析

摘要： 目的 分析肥胖儿童糖负荷后血糖、 胰岛素分泌特点及胰岛素抵抗 （IR） 情况, 以预测评估胰岛 β 细胞功能状态。方法 将 635 例肥胖儿童按血糖水平分为血糖正常组 （NGT 组, 483 例）、 糖调节受损组 （IGR 组, 112 例） 和初发 2 型糖尿病组 （DM 组, 40 例）; 按 BMI 水平分为肥胖 1 组 （23 kg/m2 ≤BMI＜30 kg/m2 , 393 例）, 肥胖 2 组 （BMI≥30 kg/m2 , 242 例）。测定空腹及糖负荷后 0.5 h、 1 h、 2 h、 3 h 血糖 （FPG、 0.5 h-PG、 1 h-PG、 2 h-PG、 3 h-PG） 和胰岛素水平（FINS、 0.5 h-INS、 1 h-INS、 2 h-INS、 3 h-INS）, 并计算胰岛素抵抗指数 （HOMA-IR）、 总体胰岛素敏感指数 （WBISI）、胰岛细胞功能指数 （HOMA-β）、 早期胰岛素分泌指数 （ΔI30/ΔG30）、 胰岛素曲线下面积 （AUCI）。结果 IGR 组各时间点胰岛素水平均高于 NGT 组, DM 组在 0.5 h、 1 h 和 2 h 的胰岛素水平低于 IGR 组 （均 P＜0.05）。与 NGT 组比较, IGR 组 AUCI、 HOMA-IR 和 HOMA-β 升高, WBISI 和 ΔI30/ΔG30 降低 （均 P＜0.05）; DM 组 HOMA-IR 升高, WBISI、 HOMA-β 和 ΔI30/ΔG30 降低 （均 P＜0.05）; DM 组 AUCI、 HOMA-β 和 ΔI30/ΔG30 均低于 IGR 组 （均 P＜0.05）。肥胖 2 组 FINS、 AUCI、 HOMA-IR、 2 h-PG、 HOMA-β 均高于肥胖 1 组, WBISI 低于肥胖 1 组 （均 P＜0.05）; 2 组间 FPG 和 ΔI30/ΔG30 差异均无统计学意义。结论 肥胖儿童从 NGT、 IGR 到 DM 发展过程中, 存在胰岛素分泌高峰后延, IR 程度加重, 胰岛β 细胞功能代偿并最终减退。     

血清C肽、糖化血红蛋白检测对糖尿病的诊断效能及餐后2h血清C肽水平的影响

目的:探讨血清C肽(CP)、糖化血红蛋白(HbA1c)检测对2型糖尿病(T2DM)的诊断效能及餐后2h血清C肽(2hP-CP)水平的影响.方法:选择2019年3月～2021年3月于某院治疗的75例T2DM患者作为T2DM组,同时选取同期治疗的70例糖尿病肾病(DN)患者作为DN组,选取同期体检健康者70例作为对照组.测...