肿瘤干细胞及肿瘤靶向治疗的研究进展

研究发现引起肿瘤复发或转移的根源是肿瘤中一少部分具有无限增殖能力的肿瘤干细胞,其在体内长期存在并不断自我更新,使肿瘤快速增殖且侵袭、转移能力增加,药物敏感性减弱,成为临床治疗的难题。因此,深入了解肿瘤干细胞进而寻找抑制肿瘤干细胞的方法对临床靶向治疗肿瘤具有重要意义。本文从肿瘤干细胞的发现过程、生物学特性、鉴别及培养方法等方面进行了阐述,根据其特点总结针对肿瘤干细胞治疗肿瘤的方法,并重点综述抗生素治疗肿瘤干细胞的研究进展。     

肿瘤靶向穿透肽修饰在肿瘤腹膜转移中的应用

肿瘤腹膜转移常见于癌症晚期患者,由于腹腔内血供及其他脉管系统丰富,肿瘤病灶可广泛存在于腹膜腔区域,临床预后较差。近年来研究者提出多种诊疗策略以延缓肿瘤进展,但由于腹腔内直接注射药物的滞留时间短、无肿瘤靶向性等原因,抑瘤效果不佳。肿瘤靶向穿透肽是一类多功能短肽,不仅对肿瘤组织有特异性亲和力,还兼有向其深部渗入的特性,可修饰于抗肿瘤药物、纳米载体、免疫细胞及显像探针等,促进药物特异性富集于肿瘤深部,增强抗肿瘤作用。以肿瘤靶向穿透肽修饰介导的腹膜转移靶向治疗显示出良好应用前景,本文总结了靶向穿透肽在肿瘤腹膜转移中的应用进展。     

非小细胞肺癌脑转移靶向治疗研究进展

肺癌最常见的远处转移部位之一是脑部,肺癌脑转移的发生率为20%-65%,是脑转移性肿瘤中最常见的类型,同时也是肺癌死亡率高居不下的原因之一。分子靶向治疗已成为肺癌治疗的重要手段,分子靶向药物也成为继全脑放疗、立体定向放疗和化疗之后肺癌脑转移新的治疗方法。目前,对脑转移的非小细胞肺癌患者应用靶向药物治疗的研究也越来越多,其安全性和有效性是研究的重点。本文就靶向药物治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展做一综述。     

靶向血管治疗肿瘤的研究进展

靶向血管治疗肿瘤已有３０年的历史,近１０年来有突飞猛进的发展。一、肿瘤区血管的发生及特点肿瘤的生长依赖血管供氧、营养及排泄废物,其发生和发展可分为两期：（１）无血管期：肿瘤细胞处于休眠状态;（２）有血管期：肿瘤细胞分裂生长。１－促使肿瘤由无血管期向有血管期转变的因素：（１）微环境的改变：缺氧,缺营养,ｐＨ变酸性,ＮＯ升高等。已证明缺氧可上调促血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）、血小板衍生生长因子（ＰＤＧＦ）、胰岛素样生长因子（ＩＧＦⅡ）及血管产生素受体（Ｔｉｅ）的表达。（２）基因的改变：有关的基因有…     

厌氧菌作为肿瘤基因治疗转移载体的研究进展

实体瘤内存在低氧坏死区域，故可利用具有超低氧特性的厌氧菌作为肿瘤基因治疗的转移载体。研究表明厌氧菌作为基因载体肿瘤靶向性较强，且使用较安全，是一种新型的基因治疗转移载体。现综述厌氧菌作为肿瘤基因治疗转移载体的研究进展。     

Tiaml基因与肿瘤侵袭转移

肿瘤侵袭诱导基因（Tiaml)能够在多种肿瘤中高表达，而且对于肿瘤细胞的侵袭和转移及细胞的信号传导都有极其重要的作用。     

头颈部肿瘤靶向治疗的研究进展

近年来,放疗、化疗及手术联合治疗成为了头颈部鳞癌的主要治疗手段。然而,由放化疗带来的毒性作用不可避免地影响了治疗的依从性。分子靶向治疗作为一种新的生物治疗模式,在治疗头颈部肿瘤方面具有毒性作用小的特点,越来越受到关注。头颈部肿瘤的靶向治疗药物主要包括西妥昔单抗和贝伐单抗等,目前西妥昔单抗等靶向治疗药物已被FDA批准用于头颈部鳞癌的治疗。本文以西妥昔单抗和贝伐单抗为主,同时介绍一些正处于研究中的靶向治疗药物,探讨靶向药物在头颈部肿瘤治疗中的应用和进展。     

podoplanin与肿瘤侵袭转移关系的研究进展

podoplanin是一种小分子黏液样跨膜糖蛋白，被广泛地用作淋巴内皮细胞和淋巴管生成的特异性标志物，同时在肿瘤侵袭转移过程中也扮演着重要角色。因此通过综述podoplanin介导的集合细胞侵袭转移模式，以及在肿瘤诊断和治疗中的应用价值，以期为临床控制肿瘤提供新的策略。     

肿瘤的分子靶向治疗

近年来，肿瘤靶向治疗的进展随着分子生物学技术的发展和对发病机制从细胞、分子水平的进一步认识已经进入了一个全新的时代。这些领域包括具有靶向性的表皮生长因子受体(EGFR)阻断剂，针对某些特定细胞标志物的单克隆抗体，针对某些癌基因和癌细胞遗传学标志的药物，抗肿瘤血管生成的药物，基因治疗等等。     

非小细胞肺癌脑转移的靶向和免疫治疗

脑转移是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）常见并发症,发生率为30%-50%,大大影响了患者的生存质量。NSCLC一旦发生脑转移预后极差,未经治疗者的中位生存期仅为1个月-2个月。基于肺癌驱动基因的靶向治疗为肺癌脑转移提供了新的方法。目前免疫治疗已成为肿瘤治疗的新方向,它能通过刺激机体免疫系统提高抗肿瘤免疫效应。临床上靶向治疗和免疫治疗的结合运用可使患者获益。     

肿瘤细胞代谢与肿瘤转移相互关系的研究进展

肿瘤细胞长期处于应激的微环境中,细胞内营养物质及能量的流通速率往往高于正常细胞,肿瘤细胞代谢以此为肿瘤转移提供生物合成原料和能量。在转移性肿瘤中也发现糖代谢异常活跃、脂肪酸过度累积等异于正常细胞的代谢反应。已有研究证实对肿瘤细胞代谢进行调节可影响肿瘤转移,部分成果已应用于临床治疗,靶向肿瘤细胞代谢是抗肿瘤转移的一个积极有效的方向。本文对目前肿瘤细胞代谢与肿瘤转移相互关系和调节机制的研究进展进行综述。     

肿瘤微环境——肿瘤转移的关键因素

肿瘤转移是癌症治疗失败和患者死亡的主要原因,其分子机制复杂,涉及多步骤、多阶段、多基因的变化。作为肿瘤细胞赖以生存的场所,肿瘤微环境在肿瘤转移过程中起到至关重要的作用。因此,研究肿瘤微环境与肿瘤转移的动态关系,阐明微环境中不同因子在转移过程中的分子机制是抑制肿瘤转移的关键。     

上皮—间质转化与肿瘤侵袭转移关系的研究进展

上皮-间质转化（EMT）是指上皮细胞在特定的生理和病理情况下转化成有迁移能力的间质细胞的现象。近年来研究发现EMT与肿瘤的侵袭转移密切相关。生长因子、转录因子、microRNA等都可以参与各种信号通路来诱导或调控细胞发生EMT。本文就EMT现象及其与肿瘤侵袭转移的关系进行综述。     

肿瘤微环境与前列腺癌骨转移研究进展

前列腺癌（prostate cancer, PCa）转移中大约80%是发生骨转移,是造成患者死亡的主要原因。前列腺癌骨转移主要呈现成骨和破骨混合性损伤。然而,诱发肿瘤细胞转移到骨以及引起混合样病变的机制仍不十分清楚。宿主微环境与前列腺癌细胞间的相互作用是其中一个重要原因。本文主要讨论宿主微环境如何影响前列腺癌骨转移各个阶段的发生及其中的机制,探讨多种细胞因子、分泌蛋白、微环境中的免疫细胞、成骨细胞、破骨细胞等分泌的因子在前列腺癌骨转移中的重要作用。     

肾细胞癌靶向治疗研究现状

肾细胞癌被认为是最难治的恶性肿瘤之一。由于对肾细胞癌分子发病机制研究的进一步深入,在晚期肾细胞的治疗中出现了一系列成功范例。在过去20年,非特异性免疫治疗被认为是晚期肾细胞癌治疗标准。近年,随着分子靶向药物的研发和临床使用,肿瘤的分子靶向治疗已成为肿瘤治疗的研究热点,同时由于对肾细胞癌进一步了解,肾细胞癌的治疗已开始转向抗-血管内皮生长因子及其相关通路研究,大量的临床研究试验,证明了分子靶向治疗在晚期肾细胞癌的疗效,其中Sorafenib(索拉非尼)和Sunitinib(舒尼替尼)分别于2005年和2006年经美国FDA批准用于晚期肾细胞癌。本文将围绕VEGF在肾细胞癌的重要性和Bevacizumab(贝伐单抗)、Sunitinib和So-rafenib治疗晚期肾细胞癌研究进展等问题进行简要阐述。     

影响肿瘤干细胞侵袭转移的相关机制

目前研究认为肿瘤的复发转移与肿瘤干细胞有密切关系.对肿瘤干细胞与肿瘤侵袭转移相互关系的深入研究有助于提高肿瘤治疗疗效.然而,影响肿瘤干细胞发生侵袭转移的具体机制并不十分明确,其相关机制的研究主要集中在EMT的发生、肿瘤微环境的影响等.另外,中医药对肿瘤干细胞的治疗因其“多靶点、多途径”存在独特优势.     

Inhibition of Tumor Cell Invasion by Ubenimex (Bestatin) in vitro

We have investigated the effect of the immunomodulator ubenimex (bestatin) on tumor cell invasion of reconstituted basement membrane (Matrigel). The invasion of B16-BL6 melanoma cells and Lewis lung carcinoma (3LL) cells into Matrigel-coated filters was inhibited by the presence of bestatin in a concentration-dependent manner. The prctrcatment of either tumor cells or Matrigel with bestatin, however, had little effect on the invasion of tumor cells. Since bestatin was found to inhibit aminopeptidase in addition to its immunomodulating activities, the inhibition of tumor invasion by bestatin is likely to be associated with the action as an enzyme inhibitor. Other aminopeptidase inhibitors, arphamcnine B and amastatin A, could also inhibit tumor cell invasion into Matrigel. Bestatin inhibited hydrolyzing activities towards substrates of aminopeptidases in B16-BL6 melanoma cells. However, bestatin did not have any effect on the haptotactic migration and adhesion of tumor cells to the substrates. These results indicated that bestatin may inhibit tumor cell invasion through a mechanism involving its inhibitory action on aminopeptidases in tumor cells.     

钙库操纵性钙内流在肿瘤转移过程中的作用

转移是恶性肿瘤治疗困难的重要因素之一。肿瘤细胞中,钙库操纵性钙内流（SOCE）及其主要组成分子STIM1和Orai1参与包括细胞迁移、侵袭在内的多种生物学功能。本文重点对SOCE的分子构成、激活机制、及其在乳腺癌、宫颈癌和肝癌转移过程中作用的研究进行综述,并对其机制进行初步分析。     

非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗研究进展

人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）给EGFR基因敏感突变患者带来巨大的临床获益。随着临床和基础研究的不断深入,EGFR-TKI已经越来越受到关注。本综述旨在将2016年EGFR-TKI药物研究进展进行概述。