甲状腺功能亢进症与乳腺癌发病风险关系的Meta分析

目的 系统评价甲状腺功能亢进症（简称甲亢）与乳腺癌发病风险的关系,为乳腺癌的病因研究及一级预防提供理论依据。方法  计算机检索PubMed、Embase、CENTRAL、Web of Science、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data等数据库中有关甲亢与乳腺癌的研究,检索日期为建库至2018年4月。采用纽卡斯尔-渥太华量表（the Newcastle-Ottawa quality scale,NOS）对纳入研究进行质量评价,使用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果  共纳入17项研究（病例对照研究10项、队列研究7项）,共66 116例乳腺癌患者。Meta分析结果显示：（1）病例对照研究中未校正OR合并结果显示,甲亢不会增加乳腺癌的发病风险（OR=1.25,95%CI：0.92~1.70,P=0.150）;校正OR合并结果显示,甲亢可增加乳腺癌的发病风险（OR=1.11,95%CI：1.03~1.19,P=0.004）。（2）队列研究中未校正OR和校正OR合并结果均显示,甲亢可增加乳腺癌的发病风险（OR_未校正=1.17,95%CI：1.07~1.27,P＜0.001;OR_校正=1.11,95%CI：1.07~1.15,P<0.001）。结论  甲亢可能增加乳腺癌的发病风险,但不同地区人群甲亢与乳腺癌发病风险的关系不尽相同。     

MTRR基因A66G多态性与儿童急性淋巴细胞白血病关系的Meta分析

目的 评估甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因A66G多态性与儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）发生风险的关系。方法 全面检索PubMed、Elsevier、Embase、中文期刊全文数据库（CNKI）和万方数据库,收集探索MTRR基因A66G多态性与儿童ALL发生关系的病例对照研究,纳入符合入选标准的文献并评估其质量。优势比（ORs）及95%可信区间（CIs）评估关联强度。应用RevMan 5.2软件对纳入研究进行异质性检验和效应值合并,漏斗图评估发表性偏倚,敏感性分析采用逐一排除的方法以评估结果的稳定性。结果 共纳入7篇文献,包括儿童ALL患者2 326例,对照3 090例。异质性检验结果表明纳入研究间无显著异质性,采用固定效应模型合并数据。Meta分析结果示,在整体人群纯合子模型和显性模型发现MTRR A66G多态性与儿童ALL风险有关联（GG vs. AA: OR=0.81, 95%CI: 0.69~0.95, P=0.009; AG+GG vs. AA: OR=0.87, 95%CI: 0.77~0.98, P=0.03）;根据种族 进行亚组分析时在白种人群中发现显著性关联（AG vs. AA: OR=0.84, 95%CI: 0.72~0.99, P=0.04; GG vs. AA: OR=0.79, 95%CI: 0.66~0.95, P=0.01; AG+GG vs. AA: OR=0.82, 95%CI: 0.71~0.96, P=0.01）。漏斗图未检测出显著性发表性偏倚,敏感性分析表明结果稳定可靠。结论 目前Meta分析表明MTRR基因A66G多态性与儿童ALL发生风险存在关联,尤其在白种人群。     

Survivin蛋白与非小细胞肺癌危险因素的系统评价

目的系统评价存活蛋白（Survivin）表达水平与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）危险因素的关系。方法计算机检索Cochrane Library(2011年第1期),PubMed、CNKI等数据库,并辅以手工检索,按照纳入与排除标准选择病例对照试验。评价质量及提取资料后,采用RevMan 4.2.10软件对数据库进行系统评价。结果共纳入31个研究,其中2749例NSCLC患者,778例正常对照。Meta分析结果显示：Survivin在NSCLC组及正常对照组［比值比（odds ratio,OR）=11.11,95%可信区间（confidenceinterval,CI）=5.92~20.83］ 的表达差异具有统计学意义（P<0.05）。临床病理结果显示：Survivin在T分期T3~T4期与T1~T2期（OR=2.20,95%CI:1.65~2.93）、临床分期Ⅲ~Ⅳ期与Ⅰ~Ⅱ期（OR=2.79,95%CI:1.23~6.35）、淋巴结转移组与非淋巴结转移组（OR=2.14,95%CI:1.36~3.35）、低分化组与中高分化组（OR=1.98,95%CI:1.27~3.08）间的表达差异均具有统计学意义（P<0.05）。Survivin在NSCLC男性组与女性组（OR=1.10,95%CI:0.87~1.40）、年龄<60岁组与≥60岁组（OR=1.05,95%CI:0.66~1.68）、吸烟组与非吸烟组（OR=1.18,95%CI:0.81~1.73）、病理类型鳞癌组与腺癌组（OR=1.24,95%CI:0.90~1.73）间的表达差异无统计学意义。进一步生存分析显示,Survivin阳性表达的患者5年生存率为26.69%,而阴性表达者为62.20%(OR=0.16,95%CI:0.04~0.66,P<0.05)。Spearman等级相关分析显示,Survivin与P53、Bcl-2蛋白阳性率在NSCLC中表达具有相关性（r=0.400,P<0.005;r=0.486,P<0.005）。结论Survivin在NSCLC中高表达,增加了其恶性行为的发生危险、降低了NSCLC患者5年生存率,同时Survivin与p53、Bcl-2在NSCLC表达也有一定的相关性。     

中国人群PSCA基因rs2976392多态位点与胃癌易感性Meta分析

目的 评价前列腺干细胞抗原（prostate stem cell antigen,PSCA）基因rs2976392多态位点与中国人群胃癌易感性的关联。方法 通过计算机检索中国知网、万方数据库、维普数据库、NCBI、Embase、Web of Science等数据库获取关于胃癌与PSCA基因rs2976392多态位点相关的文献,检索时间为自建库起至2020年3月22日。对纳入文献进行质量评价后,使用RevMan 5.3和Stata 12.0软件进行Meta分析。 结果 最终纳入13篇文献共14项病例对照研究,包含6 618例胃癌患者和6 952例对照者。Meta分析显示,等位基因模型（A vs G）、显性基因模型（AA+GA vs GG）和1个共显性基因模型（AA vs GG）均显示PSCA基因rs2976392多态位点与中国人群胃癌发病风险增加有关（OR=1.28,95%CI：1.08~1.52,P=0.004;OR=1.35,95%CI：1.27~1.45,P＜0.001;OR=1.51,95%CI：1.03~2.20,P=0.030）。亚组分析结果显示,所有基因模型均与汉族人群胃癌发病风险增加有关（均P＜0.001）,但与藏族人群胃癌发病风险无关（均P＞0.05）。 结论 PSCA基因rs2976392多态位点与中国人群胃癌发病风险升高有关,且以纯合AA基因型汉族人群的胃癌发病风险最高。     

小剂量地西他滨治疗中高危骨髓增生异常综合征的Meta分析

目的 系统评价小剂量地西他滨治疗中高危骨髓增生异常综合征（MDS）疗效和安全性。方法 计算机检索PubMed、Cochrane Library、Embase、中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）1995-2012年间发表的关于小剂量地西他滨治疗MDS的文献资料。并纳入随机对照试验（RCT）,采用Review manager5.0软件进行Meta分析。结果 共纳入3篇随机对照试验（RCT）,共894例患者。Meta分析结果显示,地西他滨与支持治疗相比,总生存率（OR）[OR=22.9,95%CI(7.51,69.85),P＜0.00001]、部分缓解率(PR) [OR=17.23,95%CI(2.27,130.76),P=0.006]、血液学改善（HI）[OR=3.21,95%CI(1.53,6.75),P=0.002]、中位生存期（MST）[13.5月 vs. 7.3月,P＜0.05]、Ⅲ/Ⅳ级发热伴中性粒细胞减少[OR=4.85,95%CI(2.55,9.21),P＜0.00001] 差异有统计学意义。完全缓解率（CR）[OR=6.39,95%CI(0.25,166.49),P=0.26] 、Ⅲ/Ⅳ级血小板减少症[OR=2.35,95%CI(0.63,8.69),P=0.20]差异无统计学意义。结论 小剂量地西他滨可提高骨髓增生异常综合征患者总体生存率和部分缓解率,有助于血液学改善。但是增加Ⅲ/Ⅳ级中性粒细胞减少症的发生,部分患者也会出现血小板减少症、恶心呕吐、腹泻等不良反应。     

中国人群HBV基因型及亚型与肝细胞癌相关性的Meta分析

目的 探讨中国人群HBV基因型及亚型与肝细胞癌（以下简称“肝癌”）的相关性。方法 计算机检索文献,收集2007年1月至2017年2月公开发表的有关中国人群HBV基因型、亚型与肝癌相关性的病例对照研究,按纳入与排除标准筛选文献、评价质量并提取有效数据,采用RevMan 5.3进行Meta分析。结果 最终纳入中国人群HBV基因型与肝癌相关性研究37篇,其中病例组4 109例,对照组15 319例;HBV基因亚型（C1、C2、 B2）与肝癌相关性研究8篇,其中病例组931例,对照组5 793例;纳入文献质量评分均≥7分。Meta分析结果显示,携带HBV C基因型者罹患肝癌的风险较携带HBV B基因型高（OR=2.35,95%CI：1.93~2.87,P<0.001）;携带HBV C基因型与A/D基因型者罹患肝癌风险差异无统计学意义（OR=1.25,95%CI：0.20~7.82,P=0.81）;携带HBV C1亚型、HBV C2亚型者罹患肝癌的风险差异无统计学意义（OR=1.05,95%CI：0.66~1.68,P=0.82）,携带HBV C2亚型者罹患肝癌风险较HBV B2亚型者高（OR=1.77,95%CI：1.38~2.27,P<0.001）。结论 中国人群携带HBV C基因型者罹患肝癌风险较其他主要基因型高,携带HBV C1亚型和HBV C2亚型者罹患肝癌风险相当,但HBV C2亚型者罹患肝癌风险均较携带HBV B2亚型者高。     

含贝伐珠单抗维持治疗晚期结直肠癌患者疗效与安全性的Meta分析

目的 系统评价含贝伐珠单抗不同联合方案治疗晚期结直肠癌的疗效与安全性。方法 计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、Cochrane Library 数据库截至2017年7月31日有关贝伐珠单抗维持治疗晚期结直肠癌的随机对照试验。按纳入排除标准筛选文献、资料提取和评价质量,采用RevMan 5.3 软件进行Meta 分析。 结果 共纳入8项研究,2 644例晚期结直肠癌患者。Meta分析显示,贝伐珠单抗维持治疗组（包括单药和联合化疗）前者无疾病进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均优于无治疗组（HR=0.65,95% CI：0.53~0.78,P<0.001;HR=0.83,95% CI：0.71~0.98,P=0.020）,但前者3~4级感觉神经障碍及高血压发生率高于后者（P=0.001,0.008）。贝伐珠单抗维持治疗组与持续治疗组对比,两者的PFS和OS相当（HR=1.05,95% CI：0.56~1.71,P=0.830;HR=1.11,95% CI：0.92~1.35,P=0.270）,而后者3~4级感觉神经障碍、疲乏和手足综合征明显高于前者（P＜0.001,0.020,0.040）。与单药贝伐珠单抗组比较,贝伐珠单抗抗抗联合厄洛替尼组能改善PFS和OS（HR=0.81,95% CI：0.67~0.96,P=0.020;HR=0.81,95% CI：0.67~0.99,P=0.040）,但贝伐珠单联合厄洛替尼组3~4级皮疹发生率明显高于单药贝伐珠单抗组（P<0.001）。结论 贝伐珠单抗单药、联合低毒化疗药物或厄洛替尼,均可改善晚期结直肠癌患者PFS和OS,患者可耐受,贝伐珠单抗维持治疗可作为晚期结直肠癌维持阶段的优选治疗方案。     

VEGF+936C/T多态性与乳腺癌易感性关系的Meta分析

目的 评价血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）基因+936C/T位点单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism, SNP）与乳腺癌易感性的关系。方法 检索PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库（CBM）,获取有关VEGF基因多态性与乳腺癌易感性的病例-对照研究,按照纳入、排除标准选择文献、并从纳入文献中提取相关数据,以病例组和对照组基因型分布的比值比（OR）为效应指标,应用Stata12.0软件以不同合并模型对各研究原始数据进行Meta分析。结果 VEGF基因+936C/T位点共纳入10项研究,累计病例8752例,对照8961例,合并分析结果：加性模型T vs.C：OR(95% CI)=0.90(0.81~0.99);共显性模型CT vs.CC：OR (95%CI )=0.88(0.78~0.90),TT vs.CC: OR(95%CI)=0.91 (0.74~1.12);显性模型TT+CT vs.CC：OR(95%CI ) =0.88 (0.78~0.99); 隐形模型TT vs.CT+CC: OR(95%CI)=0.93 (0.76~1.15)。结论 VEGF基因+936C/T位点多态性与乳腺癌的易感性有关,T等位基因可能降低乳腺癌的发病风险。     

伊马替尼联合化疗序贯异基因造血干细胞移植治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病疗效的Meta分析

目的 系统评价伊马替尼联合化疗序贯异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）治疗费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Philadelphia chromosome+acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL）的疗效。方法 采用Cochrane图书馆、Embase、PubMed、CNKI、CBM、Google 学术搜索等数据库,按纳入标准和排除标准筛选相关文献并提取资料、评估质量,采用RevMan 5.2软件进行Meta 分析。结果 纳入12个研究共620例患者。Meta分析显示,与非移植组比较,移植组治疗提高了患者无瘤生存率（disease free survival,DFS）（HR＝0.48, 95% CI：0.31~0.74,P<0.001）及总生存率（overall survival,OS）（HR=0.49,95% CI：0.35~0.68,P<0.001）,减少了死亡事件（RR＝0.62,95% CI：0.39~0.97,P=0.04）。结论 在伊马替尼联合化疗治疗Ph+ALL患者的基础上,序贯allo-HSCT可能优于无allo-HSCT方案。     

FAT10单核苷酸多态性与肝细胞癌发生发展的关联

目的探讨FAT10基因外显子和侧翼序列单核苷酸多态性（single-nucleotide polymorphism,SNP）与 肝细胞癌发生和临床病理的关系。方法通过DNA测序分析方法,检测254例肝癌和268例健康对照人群的FAT10基因SNPs,并比较不同基因型与肝细胞癌的发生和临床病理的的关系。采用Haploview统计软件分析研究对象的连锁不平衡和单体型。结果在肝癌组和对照组共检测到10个SNPs位点。 其中-143 A/G,-121 A/G,+3476 T/C,+3607 T/C,+3620 C/G和 +3809 G/T基因型与相应的野生型纯合子相比能明显降低肝癌发病的风险（P<0.05）,但是这些多态性位点的基因型频率与肝癌的临床表型无关（P>0.05）。进一步单体型分析发现,各变异等位基因在病例组和对照组内均存在遗传连锁不平衡现象,AATTTCG、AATCTCG、GGCTCGT和AGCTCGT为四种常见的单体型。GGCTCGT和AGCTCGT单体型可能对肝癌的发病起保护性效应（OR=0.41,95%CI:0.24~0.70,P<0.05 和OR=0.43,95% CI:0.22~0.983,P<0.05）,而AATTTCG单体型可能增加肝癌的发病风险（OR=1.64,95% CI:1.24~2.17,P<0.05）。结论本研究首次发现中国汉族人群FAT10基因外显子和侧翼序列SNPs与肝癌的易感性相关,但需要不同种族的大样本和功能研究进一步验证。     

脆性组氨酸三联体基因转录外显子丢失与肝细胞癌易感性的Meta分析

目的 探讨脆性组氨酸三联体（Fhit）基因外显子丢失与肝细胞癌（HCC）发病风险的关系。方法 检索PubMed、CNKI、万方等数据库,收集有关Fhit基因转录外显子丢失与HCC易感性的病例对照研究,并从纳入文献中提取数据进行Meta分析。结果 最终纳入7个研究,涉及肝炎病毒相关HCC162例,对照组170例包括癌旁肝硬化组织136例,正常肝组织34例。HCC组与对照组Fhit外显子丢失比较的OR=5.02（95%CI: 2.99~8.43,P<0.00001）;亚组分析显示,HCC组与癌旁肝硬化组织组比较的OR=3.55（95%CI: 2.06~6.13,P<0.00001）;癌旁肝硬化组织组与正常肝组织组比较的OR=8.23（95%CI: 1.47~45.94,P=0.02）。结论 Fhit基因转录过程中外显子丢失可能是HCC发生的危险因素;肝炎病毒可能作用于肝细胞Fhit基因脆性位点造成其转录过程中外显子丢失,引起肝细胞恶变。     

碘摄入量及富碘食物与甲状腺癌发病关系的Meta分析

目的 通过Meta分析的方法,明确碘摄入量、富碘食物与甲状腺癌发病的关系。方法 根据PICOS制定检索策略,计算机检索Pubmed、Embase、CNKI、CBM及WanFang Data,并查阅所获文献的参考文献,查找关于碘摄入量、富碘食物与甲状腺癌发病风险相关的队列研究及病例对照研究;检索时限均从建库至2015年4月。由2位研究者按照文献纳入和排除标准筛选文献、提取数据并评价质量后,采用Review Manager 5.2和Comprehensive Meta-Analysis V2软件将数据进行Meta分析。结果 总共纳入9篇研究,共5 374例研究对象。Meta分析结果显示：碘摄入量≥300微克/天、经常食用海鱼（≥3次/周 或≥12次/月）能够降低甲状腺癌发病风险（碘：OR=0.74, 95%CI: 0.60~0.92,P<0.05;海鱼：OR=0.69, 95%CI: 0.53~0.90, P<0.05）。未发现贝类与甲状腺癌的发病存在显著关系。结论 适当多摄入碘（≥300微克/天）或经常食用海鱼能够降低甲状腺癌的发病风险,可能是甲状腺癌的保护因素。     

鼻咽癌调强放射治疗后发生椎动脉狭窄的危险因素

目的 探讨鼻咽癌调强放射治疗后发生椎动脉狭窄的危险因素。方法 回顾性分析2013年8月—2017年8月在广西柳州市工人医院就诊的148例鼻咽癌患者的临床资料。采用彩色多普勒超声检测双侧椎动脉血管内径、收缩期峰值流速及舒张末期血流速度以评估其狭窄情况，采用Logistic回归分析放射治疗后椎动脉狭窄的相关因素。结果 放疗后椎动脉狭窄发生率较放疗前高（47.3% vs 8.1%，P<0.001）。单因素分析显示，高血压、吸烟、高脂血症和椎动脉平均受照射剂量与椎动脉狭窄有关（均P<0.05）。多因素分析显示，椎动脉平均受照射剂量>60 Gy（OR=3.130，95%CI：1.417~6.914，P=0.005）、高脂血症（OR=2.549，95%CI：1.118~5.812，P=0.026）、高血压（OR=2.407，95%CI：1.130~5.127，P=0.023）、吸烟（OR=1.041，95%CI：1.006~1.077，P=0.022）是椎动脉狭窄的独立危险因素。结论 椎动脉平均受照射剂量>60 Gy、高脂血症、高血压和吸烟是鼻咽癌患者调强放射治疗后椎动脉狭窄的危险因素，应采取相应措施进行防治。     

腋窝临床淋巴结阳性超声特征与乳腺癌淋巴结转移负荷及预后的相关性研究

目的 分析腋窝临床淋巴结阳性乳腺癌患者的腋窝淋巴结超声特征,探索超声特征与腋窝淋巴结转移负荷及患者预后的相关性。方法 研究入组2009年1月至2020年12月于本中心接受腋窝淋巴结清扫术的临床淋巴结阳性乳腺癌患者,分析可预测腋窝淋巴结转移负荷的临床病理指标和超声指标。利用多因素Cox回归分析影响患者预后的超声指标。结果 共纳入1 055例乳腺癌患者,其中低淋巴结负荷（1~2枚淋巴结转移）398例（37.7%）,高淋巴结负荷（≥3枚淋巴结转移）657例（62.3%）。多因素分析显示,患者年龄≥55岁（OR=1.56,95%CI：1.20~2.02,P=0.001）,超声肿瘤大小<20.0 mm（OR=1.54,95%CI：1.14~2.09,P=0.005）、超声淋巴结长径<20.0 mm（OR=2.03,95%CI：1.48~2.79,P<0.001）、超声淋巴结短径<8.6 mm（OR=1.41,95%CI：1.06~1.89,P=0.019）和超声可疑淋巴枚数1~2枚（OR=2.74,95%CI：1.63~4.61,P<0.001）与低淋巴结负荷独立相关。孕激素受体和淋巴结长径是DFS（HR=2.06,95%CI：1.21~3.50,P=0.008;HR=1.66,95%CI：1.15~2.40,P=0.007）和OS（HR=4.53,95%CI：2.18~9.59,P<0.001;HR=3.49,95%CI：1.96~6.20,P<0.001）的独立预测因素。结论 超声特征有助于预测腋窝临床淋巴结阳性乳腺癌患者的淋巴结转移负荷及预后,指导后续个体化治疗。     

术前CT征象联合甲胎蛋白预测孤立性肝细胞癌早期复发的价值

目的 探讨术前CT征象联合甲胎蛋白(α?fetoprotein,AFP)在孤立性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者术后早期复发中的预测价值.方法 选择2015年6月—2017年5月在广西医科大学附属肿瘤医院收治的孤立性HCC患者为研究对象,收集其临床数据以及CT征象,采用logis...     

循环肿瘤细胞与转移性前列腺癌患者预后关系的Meta分析

目的 通过Meta分析系统评价循环肿瘤细胞（circulating tumor cells, CTCs）与转移性前列腺癌患者的预后关系。方法 检索PubMed、EMbase、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库（CNKI）及中国生物医学文献数据库（CBM）等,收集患者血液中CTCs数量与前列腺癌Gleason评分0~10级的前列腺癌患者预后相关的研究。以总生存期（OS）为观察终点,采用Review Manager 5.3进行Meta分析。结果 共有10篇英文文献纳入Meta分析,结果显示CTCs阳性组较CTCs阴性组在总生存期（OS）上预后差（HR=2.47, 95%CI: 2.02~3.02, P<0.00001）,根据检测时间与检测方法进行亚组分析,CTCs阳性组比CTCs阴性组患者预后差。同时分析结果还提示CTCs阳性与前列腺癌Gleason评分呈正相关（OR=2.23, 95%CI: 1.41~3.53,P<0.04）。与前列腺癌特异性抗原（PSA）水平、是否有骨外多发转移均无相关性。结论 外周血CTCs阳性是转移性前列腺癌患者预后的风险因素,且与检测时间、检查方法无关。