新型抗癫痫药物的治疗药物监测研究进展

目的:了解我国新型抗癫痫药物的治疗药物监测(TDM)研究进展。方法:查阅近年来国内外相关文献,就我国已上市的新型抗癫痫药物进行TDM的必要性、方法及样本选择、特点及联合用药的研究进行归纳和总结。结果:抗癫痫药物有必要进行TDM。拉莫三嗪由于受到基因多态性和患者年龄、肾功能以及是否妊娠的影响,建议进行TDM,血药浓度的参考范围为3～14 mg/L;奥卡西平和托吡酯受到与其他酶诱导剂联用以及肾功能不全、儿童、妊娠期妇女等人群的影响,建议进行TDM,血药浓度的参考范围分别为3～35 mg/L和5～20 mg/L;左乙拉西坦受到儿童、妊娠期妇女、老年人、肾功能不全等人群影响,建议进行TDM,血药浓度的参考范围为12～46 mg/L;加巴喷丁和普瑞巴林更多用于神经痛的治疗,在临床上已较少进行TDM。TDM的方法有免疫法和色谱分析法,其中免疫法易被类似结构化合物干扰,而色谱分析法具有较高的特异性和灵敏度。结论:大部分新型抗癫痫药物在临床使用时可通过TDM及时调整并优化给药方案,降低不良反应发生率,使患者得到更安全、合理的药物治疗。     

我院2012年7种治疗药物监测结果回顾性分析

目的：对医院2012年1~12月7种治疗药物监测（TDM）的结果进行回顾性分析,探讨治疗药物监测在临床上的应用价值。方法应用均相酶放大免疫分析法（EMIT）测定他克莫司、环孢素、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸、苯巴必妥、万古霉素7种药物的血药浓度,并对测定结果进行分析总结。结果他克莫司和环孢素在肾移植术后抗排斥治疗中需要密切监测药物疗效和调整药物剂量。抗癫痫药的 TDM 未引起足够的重视,其中苯妥英钠出现中毒反应最多。万古霉素的临床送检量最少,与临床使用量少和血药浓度是否需要监测存在争议性有关。结论开展血药浓度监测,能减少药源性疾病的发生,提高癫痫患者的生活质量,保证患者用药安全有效。     

年龄、性别、族别及联合用药对新疆癫痫患儿左乙拉西坦血药浓度的影响

目的：探讨年龄、性别、族别及合并用药对新疆癫痫患儿左乙拉西坦（LEV）血药浓度的影响。方法：采用超高效液相色谱法（UPLC）测定110例癫痫患儿LEV的稳态血药浓度,并记录患儿的年龄、性别、族别、给药剂量及合并用药等基本信息,利用SPSS 17.0软件进行数据分析。结果：在每千克体质量给药剂量无差异的情况下,不同年龄、性别和族别癫痫患儿LEV的CDR值的差异无统计学意义（P>0.05）;LEV合并丙戊酸钠（VPA）或LEV合并VPA、托吡酯（TPM）后的LEV给药剂量和血药浓度呈显著正相关（r>0.6,P<0.05）,LEV单药及LEV合并VPA、奥卡西平（OXC）或拉莫三嗪（LTG）后的LEV给药剂量和血药浓度不相关。结论：LEV在儿童体内消除速率快,半衰期短,用药依从性差,且癫痫患儿需长期服药,因此在儿科临床用药时,通过对LEV的血药浓度进行监测,可为患儿提高疗效和服药依从性提供依据。     

高效液相色谱法同时测定人血浆中拉莫三嗪和奥卡西平活性代谢物血药浓度及其临床应用分析

目的：建立HPLC法同时测定人血浆中拉莫三嗪和奥卡西平活性代谢物血药浓度的方法，应用于临床常规检测，为患者个体化用药提供依据。方法：采用反相高效液相色谱法建立同时测定人血浆中拉莫三嗪（LTG）和奥卡西平活性代谢物（MHD）血药浓度的方法，方法学验证合格后用于治疗药物浓度监测（TDM），2013年8月-2016年3月，共完成1 611人次LTG和MHD血药浓度的监测，并对监测结果进行统计分析。结果：991人次（61.51%）在有效血药浓度范围内，13例患者进行了多次LTG血药浓度监测，达有效血药浓度的比例从61.54%上升至84.62%；23例患者进行了多次MHD血药浓度监测，达有效血药浓度的比例从34.78%上升至91.30%。结论：该方法适用于癫痫患者服用拉莫三嗪和奥卡西平后临床常规的TDM，为患者个体化用药提供依据，提高临床疗效、降低不良反应。     

我院6种治疗药物1886例次血药浓度监测结果分析

目的：通过对我院2015年6月～2016年5月期间开展6种治疗药物监测（TDM）的结果进行回顾性分析,探讨 TDM在临床上的应用价值,为临床合理用药提供参考依据。方法应用均相酶放大免疫分析法（ EMIT）测定环孢素、他克莫司、丙戊酸、甲氨蝶呤、地高辛、万古霉素6种药物的血药浓度,并采用系统回顾性分析对结果进行分析总结。结果6种治疗药物共进行1886例次监测。其中,丙戊酸血药浓度达到有效治疗窗范围的比例最高72.71％,环孢霉素、他克莫司、地高辛、万古霉素血药浓度低于有效浓度所占的比例在30％～40％左右;血药浓度监测对使用甲氨蝶呤的患者在解救治疗中起到重要作用。结论治疗药物监测对临床用药剂量调整具有重要的指导意义。应根据血药浓度监测及时调整给药方案,制定合理的个体化治疗方案,最大限度保证患者用药安全、有效、经济。     

共用注射器是增加爱滋病发生率的因素之一

治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring,简称TDM)是最近十年来临床治疗学中发展较为迅速领域之一。对于某些治疗剂量范围较窄的药物,通过对病人血液或其他体液中药物浓度的监测,随时掌握药物在体内的变化,可使临床用药更趋于合理化和个体化,借以避免或减少药物的不良反应,从而达到安全治疗的目的。 TDM的理论基础是临床药理学、药效学和药物动力学。通过血药浓度监测为确定给药方案、选择最佳剂量、时间间隔和预测药物的累积毒性提供依据。进行此项工作必须有灵敏和精确的监测方法,因为血液内药物浓度往往很低,一般化学方法不易测出。目前较多应用色谱法,但技术要求较高,需专人掌握,而免疫学方法测定血内药物浓度有现成试剂盒,一般临床实验室较易掌握,为普及推广TDM工作创造了条件。本文对免疫分析法中常用的放射免疫分析、酶免疫分析、荧光免疫分析等方法作了全面介绍,可供参考。TDM工作必须有临床药师、临床医师、临床药理医师、临床检验师等共同参加,密切配合及协作,才能推广开展,进一步提高临床药物治疗的水平。     

抗肿瘤药物的治疗监测

治疗药物监测（TDM）是指对生物样品中药物浓度的测量,并用药代动力学的原理指导个体化给药,以减少不良反应、提高疗效.TDM是近20多年来形成的一门新的医学分支,是临床药理学与药物浓度测定技术紧密结合的结果.其通过各种现代化测试手段,定量分析生物样品（包括血、尿、组织、唾液等）中药物及代谢产物浓度,探索血药浓度安全范围,并应用各种药物动力学方法计算最佳剂量及给药间隔时间等,实现给药方案个体化,从而使用药安全、有效和经济.开展TDM工作,不仅意味着提供准确的血药浓度测定值,而且需要对数值进行分析并做出合理解释.近年来,国内外对TDM的可行性进行了大量研究,提出了许多新的观点和看法,同时,由于新药物的不断问世,TDM工作也不断地被注入新的内容.     

血药浓度测定及临床意义

目的使读者了解新型的边缘分支学科TDM(治疗药物监测)。方法介绍TDM研究进展、测定方法及临床意义。结果通过大量相关文献介绍,报道了血药浓度测定方法的优缺点,确定了TDM检测的药物种类及使用范围。结论开展TDM在提高疗效、降低不良反应、指导给药方案个体化、鉴别假冒伪劣药品等方面对临床有积极意义。     

治疗药物监测信息化管理体系的构建与应用成效

目的 探讨临床药师参与的治疗药物监测（TDM）信息化管理体系的构建及应用成效。方法 药学部联合医务科、信息科通过对HIS系统的改造,建立信息化的TDM管理模块,该模块涉及住院医师工作站、医师手机端App和临床药师工作站。比较TDM信息化管理体系实施前（2021年）与实施后（2022年）的临床药师TDM干预率、干预成功率、血药浓度达标率及临床满意度。结果 TDM信息化管理体系实施后,临床药师TDM干预率由实施前的40.6%升至100.0%,血药浓度达标率由实施前的59.4%上升至77.0%,差异均具有统计学意义（P <0.05）;临床药师TDM干预成功率与实施前均在80%左右,且差异无统计学意义。医师对TDM模块和对临床药师解读报告的专业水平满意度较高。结论 TDM信息化管理体系的实施,可有效提高临床药师TDM干预率和血药浓度达标率,有助于提高药物治疗的有效性和安全性。     

我院2003-2009年抗癫痫药血药浓度监测分析

目的分析抗癫痫药血药浓度监测结果,评价治疗药物监测（TDM）对临床抗癫痫治疗的指导作用。方法采用荧光偏振免疫法（FPIA）检测该院2003-2009年治疗605例疼痛患者服用抗癫痫药血药浓度。结果除2009年外,该院抗癫痫药监测例数逐年上升,丙戊酸钠血药浓度在50～100μg/ml内的监测例/次最多占54.43%,卡马西平血药浓度在4～12μg/ml内的监测例/次最多占75.63%,苯妥英钠血药浓度〈10μg/ml的监测例/次最多占50.62%。结论抗癫痫药血药浓度个体差异大,进行TDM对临床抗癫痫药个体化应用具有指导意义。     

治疗药物监测质量控制体系建立的临床意义

治疗药物监测（therapeutic drug monitoring TDM）是医院临床药学主要的工作内容之一,应用现代先进的分析技术,测定血液中或其他体液中药物浓度,用于设计或调整给药方案,提高药物治疗的安全有效性。在TDM工作中,血药浓度测定是其重要的组成部分,个体化给药是工作的核心。     

治疗药物监测与临床安全用药

治疗药物监测(TDM)的目的是促进药物个体化治疗。本文通过多年的TDM实践,总结了药物剂量-血药浓度-疗效和不良反应之间的相关性,并重点举例说明TDM对各种常用药物安全应用的重要性,呼吁临床检验师、药师和医师的密切合作,运用多学科知识将TDM推向更高水平,使药物不良反应得到早期警示,以提高药物治疗的有效性和安全性。     

溺水引发吸入性肺炎病人使用抗感染药物致药物性肝损伤的药学监护1例分析

目的 探讨1例溺水引发吸入性肺炎病人使用抗感染药物致药物性肝损伤治疗实践.方法 临床药师参与呼吸科重症监护室(ICU)抗感染药物治疗,对抗菌药物的选择、药物相互作用和不良反应监测等方面提出合理的建议.结果 临床药师采用计算推算法(法国归因系统)评定该例肝损伤病人的可疑药物不良反应的等级,对可疑药物提供血药浓度监测(TDM),为诊断药物性肝损伤提供依据.结论 药学监护可以减少药物不良反应的发生,提高药物治疗的安全性和有效性.     

基于高效液相色谱串联质谱技术抗精神病药物治疗药物监测平台的构建与临床应用

目的 建立某院抗精神病药物治疗药物监测（therapeutic drug monitoring,TDM）平台,以TDM为指导,制定和调整个体化用药方案,促进抗精神病药用药安全、有效、经济。方法 采用高效液相色谱串联质谱（HPLC-MS/MS）分析技术,构建常用抗精神病药物治疗药物监测平台;采集血液样本,采用药物监测平台的分析条件,获得药物血药浓度,对结果进行分析和解读,实施个体化用药。结果 本抗精神病药血药浓度监测平台自建立起,收到院内血药浓度监测样本共3 601例,监测前3位的药物分别为奥氮平1 283例（41.91%）,利培酮930例（30.38%）,阿立哌唑373例（12.19%）。检测的血液样本中,不在有效范围的共601例（19.63%）,其中60%患者经剂量调整后再次复查,血药浓度调整至有效范围。结论 该院抗精神病药治疗药物监测平台的建立能为患者提供个体化治疗,提高疗效,为安全用药提供保障,具有较高的临床应用价值。     

治疗药物监测和基因型为指导的依非韦伦个体化用药研究进展

抗HIV-1药物依非韦伦的血药浓度与不良反应和疗效密切相关。由于遗传、病理生理、合并用药等因素的影响,依非韦伦个体间血药浓度变异较大,导致部分使用标准剂量的患者出现病毒学失败或不良反应发生率增加的问题。本文综述依非韦伦个体化用药的必要性及其意义,治疗药物监测（TDM）及基因型指导下的个体化用药实践进展,归纳个体化用药的对象和时机,期望为优化国内HIV-1感染者依非韦伦的使用提供必要参考。     

妊娠期癫痫患者左乙拉西坦药动学行为变化

目的：系统研究左乙拉西坦（levetiracetam,LEV）在妊娠期癫痫患者体内药动学行为变化,并探究基于LEV血药浓度监测,调整妊娠期癫痫患者的给药方案。方法：回顾性收集2017年1月至2021年7月于中国医科大学附属盛京医院就诊并进行LEV血药浓度监测的妊娠期癫痫患者的临床病历资料,计算孕前至产后LEV的表观清除率（CL）,分析妊娠期癫痫患者LEV的给药方案,并探究妊娠期合并用药对LEV体内药动学行为的影响。结果：对17例单用LEV治疗的妊娠期癫痫患者138次血药浓度监测数据的回顾性分析表明,妊娠期LEV的CL显著增加,与孕前基线相比,在妊娠早期、中期及晚期分别增加了86.39%（P<0.01）、148.30%（P<0.01）和134.69%（P<0.01）,分娩后迅速下降,于产后6周左右恢复至孕前水平。不同妊娠时期LEV给药剂量存在差异,妊娠中、晚期给药剂量较孕前分别增加了44.93%（P<0.01）和96.07%（P<0.01）。妊娠期合用具酶诱导作用的抗癫痫药能够诱导LEV代谢,使LEV的CL增加。结论：妊娠期癫痫患者LEV体内药动学行为变化显著,其CL于妊娠中期达到峰值,分娩后迅速降低。与具酶诱导作用的抗癫痫药合用会增加LEV的CL。定期监测LEV血药浓度可为妊娠期癫痫患者的药物治疗管理提供指导。     

丙戊酸钠与卡马西平血药浓度监测2 608例次结果分析

摘 要 目的：分析丙戊酸钠（VPA）、卡马西平（CBZ）血药浓度监测（TDM）结果,探讨血药浓度与患者年龄、临床疗效、不良反应之间的关系,为临床合理用药提供参考。方法: 采用回顾性分析方法,收集我院2015年3月～2016年3月共计2 608例次VPA 和CBZ的TDM监测数据,统计患者性别、年龄、临床诊断、用药情况、用法用量、最后一次服药时间、采血时间、血药浓度等相关资料,并进行比较分析。结果: 2 608例次TDM监测数据中,VPA 2 205例次,CBZ 403例次;血药浓度在治疗窗范围内分别为1 123例次（50.93%）,292例次（72.46%）。2 205例次VPA的TDM数据中单药治疗1 814例次（82.27%）,血药浓度低于治疗窗下限790例次（43.55%）,控制癫痫发作的总有效率为56.07%;在治疗窗内921例次（50.77%）,总有效率为88.27%;高于治疗窗上限103例次（5.68%）,总有效率为81.55%。259例次（64.27%）CBZ单药治疗中,血药浓度低于治疗窗下限58例次（22.39%）,总有效率为48.28%;在治疗窗内195例次（72.29%）,总有效率为79.49%;高于治疗窗上限6例次（2.32%）,总有效率为83.34%。VPA联合其他抗癫痫药物治疗391例次,主要是与左乙拉西坦、拉莫三嗪等新型抗癫痫药物联用（87.21%）。不同患者年龄对VPA、CBZ血药浓度影响较为显著（P＜0.05）。结论:VPA、CBZ血药浓度个体差异大,其疗效及不良反应与血药浓度密切相关。血药浓度监测能为临床合理用药提供重要依据,对提高癫痫治疗的安全性和有效性具有重要指导意义。     

蛋白酶抑制剂的治疗药物监测

大量临床试验发现，蛋白酶抑制剂（PIs)血药浓度与药理效应，毒性及耐药密切相关，其药代动力学存在个体差异。同时又初步表明血药浓度监测有助于肝功能不全患者的剂量调整，因此，PIs的治疗药物监测（TDM）对PIs在HIV感染治疗中具有重要作用。但要充分发挥其作用，必须对分析方法，合适的目标浓度和治疗范围，最能预示药理效应的参数，血药浓度的精确解释等方面进行完善，同时需随机，有对照的临床试验评估TDM的临床实用性。     

我院开展治疗药物监测的体会

目的:为促进临床药学服务开展提供参考。方法:对我院2004年至今治疗药物监测(TDM)过程中所发现的问题从患者、医师、护理人员3方面进行归纳、总结,并提出建议。结果与结论:TDM中患者存在自行更改剂量、未规律服药等问题,建议药师加强与患者沟通、主动收集药物监测信息、针对患者进行用药教育等;医师存在血药浓度影响因素考虑不全、药学化学知识不足等问题,建议加强药师与医师沟通,共同为患者制订给药方案等;护理人员存在抽血部位选择不当、标本储存不当等问题,建议对护理人员讲解相关TDM知识或利用医院信息平台发布监测知识等。药师可通过TDM平台促进药学服务的开展。     

左乙拉西坦血药浓度与剂量以及疗效分析

目的探讨左乙拉西坦(LEV)与其他抗癫痫药物的相互作用及对癫痫发作频率的影响、不同年龄组LEV效果,分析LEV血药浓度与剂量疗效的关系。方法对收集的200病例进行分组,对所得的数据进行卡方检验、方差分析与相关性分析。结果各组疗效无明显差异,单药LEV服药剂量与血药浓度明显相关(r=0.832,P<0.05),对LEV血药浓度的有影响是LTG/CBZ/PB,影响不明显的是TPM/OXC/VPA。结论 LEV的血药浓度与服药剂量、联合用药、患者的个体差异均有关系,在治疗的过程中需要对LEV进行治疗药物监测以便更好的控制癫痫。