乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达

目的探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-induciblefactor1alpha,HIF-1α)的表达及其与增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)及临床病理因素的关系。方法采用免疫组化SP法检测乳腺纤维腺瘤、普通乳腺增生组织和乳腺癌中HIF-1α、PCNA蛋白的表达。结果HIF-1α蛋白在乳腺纤维腺瘤、普通乳腺增生组织中不表达;乳腺导管内原位癌中阳性率55%(11/20),浸润性乳腺癌中85%(51/60);HIF-1α在淋巴结、雌激素受体状态及组织学分级中表达有显著差异。乳腺癌中PCNA阳性率75%(60/80),其中原位癌为65%(13/20),浸润癌为78.3%(47/60)。乳腺癌中HIF-1α表达与PCNA显著正相关(r=0.693,P<0.01)。结论HIF-1α在乳腺癌组织中明显上调,与肿瘤细胞增殖、淋巴结转移、雌激素受体状态及组织学分级相关,提示HIF-1α对乳腺癌的肿瘤细胞增殖、生长和侵袭转移起重要作用,有望成为肿瘤治疗的新靶点。     

大肠腺瘤和腺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及其与VEGF、微血管密度的关系

背景与目的:缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)是肿瘤细胞适应缺氧而产生的一种核转录因子,在促进肿瘤新生血管生成中起重要作用。本研究旨在探讨大肠腺瘤和腺癌组织中HIF-1α的表达及其与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、微血管密度(microvessel density,MVD)的关系。方法:采用原位杂交技术检测HIF-1α mRNA,应用免疫组织化学方法检测VEGF蛋白的表达,用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并计数MVD。结果:大肠腺癌组织HIF-1α mRNA阳性表达率为67.8％(42/62),腺瘤组织为44.4％(8/18)。腺癌组织从Dukes’A期到Dukes’C+D期HIF-lα mRNA表达阳性率不断增加(P<0.05)。HIF-1α mRNA表达平均阳性率为:腺瘤44.4％;腺癌Dukes’A期41.2％,Dukes’B期72.2％,Dukes’C+D期81.5％。腺癌组VEGF阳性表达率高于腺瘤组(59.7％ vs 33.3％,P<0.005).HIF-1α表达与VEGF呈正相关(r_s=0.768,P<0.01),与MVD呈正相关(r_s=0.683,P<0.05)。结论:HIF-1α及其靶基因 VEGF的过度表达与肿瘤新生血管形成呈正相关,这在大肠腺瘤癌变及大肠腺癌发展过程中可能起重要作用。     

缺氧对喉癌Hep-2细胞HIF-1α、GLUT-1、MMP-2表达的影响

目的 探讨缺氧对喉癌Hep-2细胞增殖、迁移和侵袭以及缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、葡萄糖转运蛋白-1（GLUT-1）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）表达的影响。方法 MTT法检测缺氧不同时间点细胞增殖状况;Transwell和划痕实验分别检测缺氧对喉癌Hep-2细胞侵袭和迁移能力的影响;Western blot和实时定量反转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测缺氧后不同时间点HIF-1α、GLUT-1、MMP-2蛋白及mRNA表达的情况。结果 在缺氧条件下（1％O2、5％CO2和94％N2）,Hep-2细胞的存活率随缺氧时间的延长逐渐升高,迁移和侵袭能力增强;随缺氧时间延长,Hep-2细胞HIF-1α蛋白表达水平明显增加,mRNA水平变化不明显;随缺氧时间延长,GLUT-1、MMP-2的mRNA水平和蛋白水平均明显增加。 结论 缺氧环境下,喉癌肿瘤细胞通过上调HIF-1α、GLUT-1、MMP-2的表达,强化其增殖、侵袭、转移的能力,促进喉癌的发展。     

缺氧诱导因子HIF-1α在食管癌中的表达和微血管密度MVD的关系

目的:研究缺氧诱导因子HIF-1α在食管癌中的表达,及其与肿瘤血管生成之间的关系。方法:选取43例食管癌和10例癌旁组织,运用免疫组化方法,采用HIF-lα单克隆抗体检测缺氧诱导因子HIF-1α的表达,以及CD34单克隆抗体测定间质微血管密度(MVD)。结果:HIF-1α在大多数食管癌细胞质中表达,HIF-1α的表达和肿瘤的浸润深度以及远处转移呈正相关,与肿瘤的MVD呈正相关。结论:HIF-1α的表达与食管癌的浸润及淋巴结转移有关,其机制可能与HIF-1α过度表达促进肿瘤血管的生成相关。     

缺氧诱导因子-1与肿瘤

缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1,HIF-1）是调节氧稳态的核心转录因子,在肿瘤的血管形成、能量代谢、侵袭转移等方面起着关键作用。HIF-1活性主要由HIF-1α亚基决定,而后者的DNA结合活性和转录活性又受到严格调控。本文对近年来有关HIF-1在肿瘤发生发展中作用的研究进行综述。     

缺氧诱导因子-1a与乳腺癌组织的关系

缺氧是实质性肿瘤微环境的基本特征之一,同时肿瘤细胞的缺氧也是肿瘤发生恶性转化甚至转移的启动因子。新近发现的缺氧诱导因子1（hypoxia-induciblefactor,HIF-1）是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种核转录因子,在肿瘤血管生成中起核心调控作用,调控包括血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VECF）在内的众多靶基因的表达,     

斯钙素-1和缺氧诱导因子-1α与乳腺癌关系的研究进展

<正>乳腺癌是一种严重影响女性健康的恶性肿瘤,其发病率在发达国家位于女性恶性肿瘤之首,病死率仅次于肺癌,居第2位[1],导致其死亡的主要原因为复发转移。原发灶的癌细胞可能播散到外周血或骨髓,在没有临床表现的情况下形成微转移,是复发转移的重要起始步骤[2]。监测这种播散肿瘤细胞的必要性显而易见,将有助于明确诊断、判断预后及选择合适的治疗方案[3]。目前,尚无高特异性的外周血乳腺     

缺氧诱导因子-1与肿瘤的研究进展

缺氧是在许多实体性肿瘤中普遍存在的一种现象，近年来在肿瘤缺氧生物学行为方面的研究取得很大进展。缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible fector-1．HIF-1）是缺氧状态下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子，能激活多种缺氧反应基因的表达，并受多种因子的调控和影响。研究发现，HIF-1调控的靶基因血管内皮生长因子（VEGF）、促红细胞生成素（EPO）、内皮素-1（endothehin-1）及糖酵解酶等因子均与氧和能量代谢有关。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及相关性

目的 本研究旨在探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达;它们的内在相关性及其与乳腺癌生物学行为之间的关系.方法 采用免疫组织化学S-P方法检测119例乳腺癌和10例乳腺良性肿瘤组织中HIF-1α和VEGF的表达.结果 119例乳腺癌组织中HIF-1α和VEGF阳性表达率均为50.42%(60/119),显著高于乳腺良性肿瘤组织0/10;HIF-1α和VEGF的阳性表达率与乳腺癌患者临床分期、淋巴结转移情况和5年生存率密切相关(P＜0.01);HIF-1α表达与VEGF呈正相关(P＜0.01).结论 在缺氧状态下,乳腺癌组织中HIF-1α基因被激活,过渡表达HIF-1α蛋白,并通过VEGF的上调而刺激肿瘤新生血管的生成,使肿瘤耐受缺氧,促进乳腺癌的转移.HIF-1α和VEGF的表达与乳腺癌的生物学行为有关,可能成为预测乳腺癌侵袭、转移和预后的重要指标.     

乳腺癌血流动力学的超声表现与血管内皮生长因子及微血管密度的诊断标准

目的 研究血流动力学的超声表现与血管内皮生长因子及微血管密度诊断乳腺癌的价值.方法 选择乳腺癌患者98例,采用彩色多普勒超声检查进行血流动力学分级,采用免疫组化SP法检测血管内皮生长因子及微血管密度.观察超声表现与血管内皮生长因子及微血管密度的关系.结果 超声血流动力学与血管内皮生长因子之间差异具有统计学意义(x2=6.535,P--0.043),血流动力学分级越大,血管内皮生长因子阳性患者越多.超声血流动力学与微血管密度之间差异具有统计学意义(x2 =9.632,P=0.021),血流动力学分级为0级、Ⅰ级时微血管密度≤20患者均明显多于＞ 20患者(P＜0.05),Ⅱ级和Ⅲ级时微血管密度≤20患者均明显少于＞20患者(P＜0.05);与单一指标检测相比,联合诊断的特异性、敏感性和准确性均明显升高(P＜0.05),假阴性率和假阳性率明显降低(P＜0.05).结论 联合检测血流动力学、血管内皮生长因子及微血管密度在乳腺癌的诊断中具有重要价值,能为乳腺癌患者的诊断、治疗和预后提供有效的临床信息,值得应用推广.     

彩色多普勒超声对卵巢肿瘤血流参数与微血管密度相关性的评估价值

目的探讨卵巢肿瘤血流参数与微血管密度的相关性。方法收集卵巢肿瘤患者62例作为研究对象,依据术后病理确诊结果分为良性组30例以及恶性组32例。2组患者均于术前使用彩色多普勒超声及免疫组化检查。记录并比较2组彩色多普勒超声血流参数与微血管密度,探讨其相关性。结果恶性组患者彩色多普勒信号分级以Ⅲ~Ⅳ级为主,良性组患者以Ⅰ~Ⅱ级为主,不同FIGO分期患者彩色多普勒信号分级存在统计学差异(P<0.05)。恶性组患者血管波动指数(PI)及阻力指数(RI)均明显低于良性组患者,微血管密度明显高于良性组患者;FIGO分期越高,PI及RI越低,微血管密度越高(P<0.05)。卵巢肿瘤彩色多普勒超声血流参数PI及RI分别与微血管密度呈负相关(γ1=-0.563,P=0.001;γ2=-0.645,P=0.000)。结论卵巢肿瘤彩色多普勒超声血流参数与微血管密度存在负相关性,可用于早期诊断中血管形成情况的评估,具有重要的临床价值。     

MMP-9的表达及微血管密度与乳腺癌生物学特性的相关性

目的　探讨基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)的表达和微血管密度与乳腺癌生物学特性的相关性。方法　对原发性乳腺癌组织标本 ,采用标准链霉菌抗生物素蛋白 -过氧化物酶亲合免疫组织法 ,检测肿瘤组织中MMP -9的表达和微血管密度(MVD)。结果　MMP -9的阳性表达率为 42 %;MVD均值为 2 5 .3± 9.1;无腋淋巴结转移组、高分化组、无远处转移组及 5年生存组的MMP -9表达水平分别低于有腋淋巴结转移组、低分化组、远处转移及死亡组 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;MVD值增大提示乳腺癌低分化、发生淋巴结转移和远处转移及预后差 ;MMP -9表达与乳腺癌血管生成有关 ,MMP -9高表达组MVD值大于MMP -9低表达组 (P <0 .0 5 )。结论　MMP -9表达水平及MVD与乳腺癌生长、转移及患者预后相关 ,此结果为临床建立新的乳腺癌预后预测因子和指导临床治疗提供依据。     

淋巴结转移乳腺癌患者中RARβ基因甲基化的预后判断价值

Objective To determine the roles of retionoic acid receptor β(RARβ) gene methylation in theoccurrence and development of breast cancer. Methods We screened the primary human breast tumors andnormal breast tissues for RARβ gene promoter methylation by methylation specify PCR(MSP), and the resultswere analyzed together with corresponding clinical pathological data. Results The frequency of RARβ genemethylation in 192 cases was 26% (50/192), however no RARβ gene methylation was found in normal breasttissues. RARβ methylation were associated with tumor histological type, staging and tumor size (P<0.05).Patients with lymph node metastasis, ER（-）and HER2 amplified had more RARβmethylation(P>0.05).Patients with RARβ methylation had low survival rate(P=0.268), particularly those combined with lymphaticmetastasis (P=0.04). Conclusion RARβ gene promoter methylation may play an important role in thecarcinogenesis and development of breast cancer. The relationship with poor differentiation, large tumorsize and poor survival rate indicates that RARβ methylation could be used in the prognosis of breast cancerpatients with lymphatic metastasis.     

晚期结肠癌组织中ERCC1和BRCA1的表达与奥沙利铂方案化疗疗效及预后的关系

目的 探讨晚期结肠癌组织中切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementinggene l,ERCCl)和乳腺癌易感基因l(breast cancer susceptibility gene l,BRCAl)的表达情况及其与临床病理特征、奥沙利铂方案化疗疗效及预后之间的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测晚期结肠癌组织中ERCCl和BRCAl蛋白的表达状况。结果 晚期结肠癌组织中ERCCl和BRCA1蛋白表达阳性率分别为41.2%和47.4%。ERCCl和BRCA1蛋白的表达与患者的年龄、性别、肿瘤分化程度和肿瘤部位均无关（P>0.05）,结肠癌组织中ERCC1蛋白表达与BRCA1蛋白表达呈正相关（r=0.211,P=0.038）。ERCCl和BRCA1蛋白表达阴性患者奥沙利铂方案化疗有效率高于表达阳性患者（P＜0.05）。ERCCl蛋白表达阴性患者化疗后,中位生存期(median survival time,MST)高于表达阳性患者(P=0.014);BRCAl蛋白表达阴性患者化疗后MST高于表达阳性患者,但差异无统计学意义(P=0.201)。Cox回归模型分析结果显示ERCC1蛋白的表达状态和肿瘤分化程度是影响结肠癌预后的独立因素。结论 晚期结肠癌中ERCCl和BRCAl蛋白的表达存在相关性,ERCCl和BRCAl的表达对奥沙利铂方案化疗疗效具有预测价值,并且ERCC1的表达状态可作为预后判断依据,而BRCA1在晚期肠癌预后判断中的价值则有待进一步研究。     

DLC1基因启动子甲基化和蛋白在散发性 乳腺癌及乳腺腺病良性病变组织中的表达

 目的探讨散发性乳腺癌（Sporadic breast cancer,SBC）、乳腺异型导管上皮增生（Breast atypital ductal hyperplasia,BADH）及乳腺腺病（Breast adenosis,BA）组织中肝癌缺失基因1 （Deleted in liver cancer-1,DLC1）启动子甲基化状态及其蛋白表达的关系,及DLCl基因异常的表遗 传学作用与SBC发生的关系。方法采用甲基特异性聚合酶链反应（Methylation specific polrmerase chain reaction,MSP）研究42例SBC、14例BADH、20例BA组织及5例健康成人女性外周血淋巴细胞中DLC1 基因启动子甲基化状态并用免疫组织化学（EnVision法）研究SBC、BADH和BA中DLCl蛋白表达情况。结果5 例健康成人女性外周血淋巴细胞均为DLC1基因启动子甲基化阴性;SBC、BADH和BA中DCL1基因启动子CpG岛 甲基化率分别为38.1%、35.7%和0。SBC和BADH的DLC1基因启动子甲基化阳性率显著高于BA;SBC与BADH之 间DLC1基因启动子甲基化阳性率差异无统计学意义。SBC中DLC1蛋白表达阴性26例,表达下调16例,BADH 中DLC1蛋白阴性6例,表达下调8例; BA未见DLC1蛋白表达阴性或下调。16 例发生DLC1甲基化的 SBC,有 14例蛋白表达阴性,2例表达下调。5例发生甲基化的BADH组织,3例蛋白表达阴性,2例表达下调。SBC、 BADH的DLC1蛋白的阳性率显著低于BA;SBC的DLC1蛋白阳性率显著低于BADH。DLC1非甲基化组其蛋白表达 的强度明显高于甲基化组,差异有统计学意义。结论DLC1基因启动子CpG岛甲基化是SBC发生过程中的早期 事件, 是其蛋白表达下降乃至失活的重要原因,可能在乳腺癌变过程中起重要生物学作用。     

Bioimpedence to Assess Breast Density as a Risk Factor for Breast Cancer in Adult Women and Adolescent Girls

Although high mammographic density is one of the strongest predictors of breast cancer risk, X-ray based mammography cannot be performed before the recommended screening age, especially not in adolescents and young women. Therefore, new techniques for breast density measurement are of interest. In this pilot study in Guam and Hawaii, we evaluated a radiation-free, bioimpedance device called Electrical Breast Densitometer™ (EBD; senoSENSE Medical Systems, Inc., Ontario, Canada) for measuring breast density in 95 women aged 31-82 years and 41 girls aged 8-18 years. Percent density (PD) was estimated in the women’s most recent mammogram using a computer-assisted method. Correlation coefficients and linear regression were applied for statistical analysis. In adult women, mean EBD and PD values of the left and right breasts were 230±52 and 226±50 Ω and 23.7±15.1 and 24.2±15.2%, respectively. The EBD measurements were inversely correlated with PD (rSpearman=-0.52, p<0.0001); the correlation was stronger in Caucasians (rSpearman=-0.70, p<0.0001) than Asians (rSpearman=-0.54, p<0.01) and Native Hawaiian/Chamorro/Pacific Islanders (rSpearman=-0.34, p=0.06). Using 4 categories of PD (<10, 10-25, 26-50, 51-75%), the respective mean EBD values were 256±32, 249±41, 202±46, and 178±43 Ω (p<0.0001). In girls, the mean EBD values in the left and right breast were 148 40 and 155±54 Ω; EBD values decreased from Tanner stages 1 to 4 (204±14, 154±79, 136±43, and 119±16 Ω for stages 1-4, respectively) but were higher at Tanner stage 5 (165±30 Ω). With further development, this bioimpedance method may allow for investigations of breast development among adolescent, as well as assessment of breast cancer risk early in life and in populations without access to mammography.