基于Wnt/β-catenin信号通路的中医药防治骨质疏松症研究进展

目的 为中医药防治骨质疏松症提供参考。方法 以“Wnt/β-catenin信号通路”“骨质疏松症”“中医药”为关键词,检索国内外数据库中相关文献,分别探讨骨质疏松症的发病机制、Wnt/β-catenin信号通路与骨质疏松症的关系及中医药基于Wnt/β-catenin信号通路防治骨质疏松症的研究进展。结果 Wnt/β-catenin信号通路与骨质疏松症的发生密切相关。现阶段关于中医药防治骨质疏松症的研究较广泛,组方中应用频次较高的中药包括熟地黄、淫羊藿、黄芪、骨碎补、补骨脂,其中大部分被证实可通过调控Wnt信号通路或下游靶基因表达促进骨形成和骨矿化。结论 以Wnt/β-catenin信号通路为切入点研究骨质疏松症的防治,可为该病的中医药治疗和中药研发提供一定的理论依据。     

中药单体及复方干预mTOR信号通路治疗骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症是导致骨骼弱化、易于骨折的重要原因,西医抗骨质疏松药物并不能逆转其进程,只能减少骨密度的流失,且长期应用伴随一定不良反应,而中医药注重辨证施治和整体观念,可弥补西医治疗的短板。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路参与骨细胞的生长、增殖和分化过程,与骨质疏松症的发生和发展密切相关。近年来,多种中药单体（如黄酮类、多糖类、生物碱类等）及中药复方（如补肾活血汤、六味地黄丸、二至丸等）被证明能够通过调节mTOR信号通路促进骨形成、抑制骨吸收、增强骨细胞自噬,进而延缓骨质疏松症的进展。基于此,本文总结了干预mTOR信号通路治疗骨质疏松症的中药单体及复方,以期为骨质疏松症的中医治疗提供用药思路。     

Wnt/β-catenin信号通路参与脑缺血后神经血管单元调控及相关药物的研究进展

Wnt信号通路广泛存在于各种生物中,参与调控细胞增殖、分化、凋亡等多种生理病理过程。近年来的研究发现,Wnt/β-catenin信号通路在缺血性脑中风神经血管单元保护中可能发挥重要调控作用。舒林酸、雌二醇等化药,红景天等含苷类成分的中药,姜黄等含挥发油的中药以及丹龙醒脑方等复方可通过调控该通路发挥神经血管保护作用。该文拟对近年来Wnt/β-catenin信号通路在缺血性脑中风后神经血管单元保护中的调节作用等相关研究进展以及目前通过调控该信号通路发挥神经血管保护作用的化学药及中药予以综述,以期为缺血性脑中风的药物改善机制提供方法学基础,同时为研究降低中风后遗症致残率新药提供思路。     

经典Wnt信号通路对成骨细胞增殖和分化的影响

成骨细胞中存在经典Wnt信号通路（即Wnt/β-catenin信号通路[1]）,其成分包括LRP5、β-catenin和GSK-3β等。这些成分在细胞中的改变可以影响成骨细胞的增殖和分化,进而影响骨的形成和重建。LRP5失活,β-catenin缺失时,经典Wnt信号通路受到抑制,成骨细胞的分化受到抑制,从而减少骨的形成。GSK-3β受到抑制时,可使成骨细胞中的特异性基因表达增加,从而增加成骨细胞的发生,促进骨的形成。经典Wnt信号通路对骨的生理活动具有重要意义,本文就经典Wnt信号通路对骨的增殖和分化的调节作一综述。     

维生素D对骨髓基质干细胞成骨分化的分子调控研究进展

骨髓基质干细胞(MSCs)是骨髓基质的组成成分,在骨骼的发育和代谢平衡中起重要作用。该文总结并综述了维生素D及其活性形式1,25二羟基维生素D_3[1,25(OH)_2D_3]通过Wnt信号通路、Wnt5a/ROR2轴、BMP/TGF-β/Samd信号通路、ROS/ERK信号通路对MSCs成骨分化的分子调控,阐明了维生素D对MSCs代谢调控的分子信号通路。     

中药单体对卵巢癌信号通路的调控作用

总结近年来有关中药单体对卵巢癌信号通路调控作用的研究进展。中药单体可以调控卵巢癌的多条信号通路,按照作用机制分类,主要包括对PI3K/AKT信号通路的调控(如淫羊藿苷、千金藤素、柚皮素等)、对JAK/STAT信号通路的调控(如白藜芦醇、槲皮素、莪术醇等)、对MAPK信号通路的调控(如原薯蓣皂苷、龙胆苦苷、二氢杨梅素等)、对Wnt/β-catenin信号通路的调控(如羟基红花黄色素A、丹皮酚、芹菜素等)、对Notch信号通路的调控(如双氢青蒿素、山萘酚、姜黄素等)、对NF-κB信号通路的调控(如人参皂苷Rg1、二氢丹参酮Ⅰ、白蔹素等)、对TLR4/MyD88信号通路的调控(如莱菔子素、白术内酯Ⅰ、姜黄素等)。中药单体可通过调控上述信号通路抑制卵巢癌细胞增殖,诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期进程,抑制细胞迁移和侵袭等,从而发挥抗肿瘤作用。     

黄芩苷通过Wnt/β-catenin信号通路对大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的促进作用

目的研究黄芩苷(baicalin)对大鼠骨髓间充质干细胞(rat bone marrow derived mesenchymal stem cells,r BMSC)成骨分化过程中Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法采用贴壁筛选法体外培养r BMSC,给予黄芩苷3、5、7 d后,比较药物处理组与对照组之间碱性磷酸酶(ALP)的活性。同时检测给予黄芩苷对碱性磷酸酶阳性克隆和矿化结节形成的影响。提取总mRNA和总蛋白,用实时荧光定量PCR检测黄芩苷对Wnt10a、GSK-3β、β-catenin以及LEF1 mRNA水平的影响。免疫印迹检测药物处理对β-catenin以及Runx2蛋白表达量的影响。结果黄芩苷明显提高ALP的活性。10μmol·L-1浓度的黄芩苷还可增加碱性磷酸酶克隆数和钙化结节的形成。黄芩苷还可提高Wnt10a、β-catenin、GSK-3β、LEF1以及osteocalcin的mRNA水平,并提高β-catenin和Runx2的蛋白表达量。结论黄芩苷在0.1~50μmol·L-1的给药浓度下可促进rB MSC的成骨分化成熟,Wnt/β-catenin信号可能参与调控rB MSC的成骨分化。     

中药单体成分及复方促进骨折愈合的作用机制研究进展

中药在治疗骨折愈合过程中具有多成分、多途径、多靶点的作用特点,对于具有复杂病理机制的骨折具有较好的治疗优势和潜力。笔者对中药单体成分及复方促进骨折愈合的作用机制进行了归纳,发现内脂素A、葛根素等可通过激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路,续骨丹、固本增骨方等可通过激活骨形态发生蛋白（BMP）信号通路,黄芩苷、牛膝多糖等可通过激活Wnt/β-catenin信号通路,芹菜素、三七皂苷等可通过激活核因子κB(NF-κB)受体激活蛋白/NF-κB受体激活蛋白配体/护骨因子（RANK/RANKL/OPG）信号通路,活血接骨复方胶囊、健骨颗粒等可通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路,淫羊藿苷等可通过激活Notch信号通路,桃红四物汤、藏红花素等可通过激活Hippo信号通路,酸枣仁皂苷A、蛇床子素等可通过抑制NF-κB信号通路,发挥促进骨折愈合的作用。     

5-羟色胺选择性重摄取抑制剂对骨代谢的影响及机制

5-羟色胺选择性重摄取抑制剂（SSRI）是治疗抑郁症的一线药物,主要包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰等。SSRI对骨代谢具有双重影响,短期使用可能会对骨骼有积极影响,但若长期使用可能导致骨骼问题。本文总结了SSRI对骨代谢的影响及其机制,可知SSRI能影响骨形成、骨吸收、间充质干细胞分化以及调节炎症细胞因子表达,并通过cAMP/PKA/CREB、Wnt/β-catenin、BMP/Smad、OPG/RANKL/RANK等经典信号通路以及中枢介导作用影响骨代谢。     

小檗碱促进骨再生的研究进展

小檗碱作为一种从传统中药中提取的天然异喹啉生物碱,具有预防骨质疏松、抗炎、降血糖等多种生物功效且副作用小。小檗碱不仅可以通过激活经典成骨信号通路Wnt/β-catenin和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等有效促进干细胞成骨分化,还可以通过干扰核因子κB(NF-κB)受体活化因子配体（RANKL）与NF-κB受体活化因子（RANK）之间的结合,进而影响下游的信号通路如MAPK、NF-κB等抑制破骨细胞的分化,促进骨再生。本文对小檗碱促进骨再生的作用机制进行综述,旨在为骨再生的研究提供新的思路。     

温补肾阳单味中药及其有效成分防治骨质疏松症的可能分子机制研究进展

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种代谢性骨病,以骨量下降、骨微结构损坏为主要临床特征,发病率呈现逐渐上升的趋势。中医学将OP纳入“骨痿”“骨枯”“骨极”等疾病范畴,中医药被用于治疗OP由来已久,具有简、便、廉、验等优势。随着中西医结合医学学科的深入融合发展,基础研究发现多种温补肾阳类单味中药及其有效成分可能通过调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)、骨形态生成蛋白(BMP)/Smads、磷脂酰肌醇-3磷酸激酶/AKT/雷帕霉素靶蛋白信号通路(PI3K/Akt/mTOR)等骨代谢相关信号通路以达到防治OP的目的,这有可能从分子机制上肯定了中医药治疗OP的科学性。该文综述杜仲、骨碎补等常见代表性温补肾阳类中药及其有效成分防治OP的可能分子机制,以期为中医药临床治疗OP的进一步研究应用提供参考。     

组织肾素-血管紧张素系统、维生素D受体和Wnt/β-catenin在慢性病中交互作用的研究进展

该文探讨Wnt/β-catenin信号通路、组织肾素-血管紧张素系统(RAS)和维生素D受体(VDR)通路在慢性非传染性疾病(简称"慢性病")中的交互调控作用。RAS和Wnt/β-catenin信号通路相互作用可诱发多种慢性病的发生。VDR被激活后,通过多种途径阻断β-catenin与下游基因的作用,抑制Wnt信号通路,而且VDR的激动剂在全身循环和局部组织均能够抑制RAS的生物学作用。因此,Wnt/β-catenin信号通路、RAS和VDR在慢性病的病理生理过程中协同发挥着重要的生物调控作用。     

基于Wnt信号通路的中药治疗脑缺血/再灌注损伤研究进展

Wnt信号通路可以调控神经干细胞增殖与分化、神经细胞生长与发育,与缺血性脑卒中后的脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury, CIRI)治疗机制有着密切联系。研究表明,一些具有补肾滋肝、益气养阴、活血行气、祛瘀化痰等功效的单味中药及中药复方能激活脑内Wnt信号通路发挥治疗CIRI作用,其中医本质是针对CIRI的肝肾阴虚、气血衰少、血瘀痰毒核心病机进行辨证施治。该文总结了枸杞、山茱萸、姜黄、丹参等单味中药及脑络欣通、丹龙醒脑方、益气活血方、补肾生髓方、黄精丸等中药复方通过调控脑内Wnt信号通路治疗CIRI的研究结果,并分析得出中药补肾生髓、益气填精其现代医学实质与激活Wnt信号通路后促进机体脑血管新生与重塑、刺激脑内特定区域神经干细胞增殖分化有着密切相关性,活血祛瘀、化痰清毒则与激活Wnt信号通路后改善脑部血液供应,发挥抗炎、抗自由基、抗氧化等功能有关。     

中药调节PMOP成骨与成脂分化平衡的研究进展

绝经后骨质疏松症发病风险逐年上升,其发病与骨平衡的破坏有关,成骨细胞功能衰减、骨形成不足,最终导致净骨量丢失。而骨形成又与骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)的成骨分化和成脂分化关系密切,其分化受多条信号通路调控。本文主要对中药调控骨髓间充质干细胞的分化及其机制进行总结与分析。     

基于Wnt/β联蛋白信号通路探讨中医药防治骨质疏松症的研究进展

<正>骨质疏松症是一种与年龄增长相关的全身代谢性骨病。随着世界人口老龄化进程的发展,骨质疏松症已成为全球性日益重要的公共卫生问题[1]。在骨质疏松症的预防和治疗过程中,Wnt/β-联蛋白(catenin)信号通路通过促进成骨细胞的分化,在促进骨形成等方面发挥重要作用。实验研究发现,Wnt/β-catenin信号传导途径发挥促进成骨细胞分     

Wnt信号通路在神经系统发育和神经系统疾病过程中的作用

Wnt信号通路是广泛存在于多细胞真核生物中一条高度保守的信号通路,参与调控多种生命过程而且能够起到决定性的导向作用。脑外伤、脑卒中以及神经退行性疾病如阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等仍是全世界面临的危害人类健康的重大疾病,呈现高致死率和高致残率。近几年,Wnt信号通路因其在神经发育和中枢神经系统（CNS）疾病中的重要作用而逐渐受到重视。全面而深入地阐明Wnt信号通路作用的分子机制可能为CNS疾病的预防和治疗提供新的思路和方法。本文概述了经典Wnt／β-catenin信号通路对神经细胞发育和死亡的调控作用及其与中枢神经系统疾病的关系。     

Wnt/β-catenin信号通路与骨髓基质干细胞分化方向的关系研究

本文旨在对Wnt/β-catenin信号途径对骨髓基质干细胞分化方向的调控作用及该途径中存在的能够促进成骨分化的位点进行综述,探讨Wnt/β-catenin信号途径作为治疗骨质疏松作用靶点的应用前景.     

LRP6基因多态性与代谢综合征的相关性研究进展

代谢综合征作为多种疾病的发病基础,发病机制复杂。近年研究发现,Wnt/β-catenin信号通路在代谢综合征的发生发展中起到重要的调控作用。低密度脂蛋白受体相关蛋白6(low-density lipoprotein receptor related protein,LRP6)作为Wnt/β-catenin信号通路的重要协同受体,已有研究表明其与代谢综合征之间存在相关性。该文将对该基因多态性及其调节机制进行深入探讨,为代谢综合征的研究治疗提供新的思路和方向。     

rhPTH(1-34)防治糖皮质激素骨质疏松症的机制研究

目的:建立糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)大鼠模型及其提取BMSCs,检测甲状旁腺激素相关肽(1-34)(rhPTH(1-34))干预下对成骨及Wnt/β-catenin相关蛋白的影响。方法:SPF级雄性大鼠随机均分为正常对照组、甲强龙组(模型组)、甲强龙+生理盐水组(空白对照组)和甲强龙+rhPTH(1-34)组(试验组)。提取模型BMSCs,以BMP-2诱导为对照并经rhPTH(1-34)干预后,测定成骨分化相关基因ALP、Runx~2、OCN表达、测定Wnt3a、β-catenin蛋白表达及β-catenin/TCF转录水平。结果:rhPTH(1-34)干预后:(1)成骨指标ALP、Runx~2、OCN显著增加(P0.05);(2)β-catenin/TCF转录活性、Wnt3a、β-catenin蛋白表达显著增加(P0.05)。结论:rhPTH(1-34)能够调控Wnt/β-catenin信号通路促进成骨进而防治GIOP。     

芹菜素调控Wnt信号通路对卵巢癌细胞侵袭能力的影响

目的　探讨芹菜素对Wnt/β-catenin 信号通路的调控及其对卵巢癌细胞侵袭能力的影响。方法　在经芹菜素处理的人卵巢癌细胞系HO8910 中,通过实时PCR 和Western blot 检测Wnt/β-catenin 通路相关蛋白及下游蛋白的表达;采用Transwell 法检测细胞体外迁移和侵袭能力;利用Luciferase 双荧光素酶报告系统检测Wnt/β-catenin 通路的活化情况。结果　芹菜素作用24 h 能够有效抑制HO8910 细胞的迁移和侵袭能力,降低β-catenin 和E-catenin 的mRNA 相对表达量和蛋白表达水平。芹菜素对Wnt/β-catenin 信号通路中相关蛋白及下游靶蛋白具有调控作用（P<0.0001）。结论　芹菜素可以通过抑制人卵巢癌细胞中Wnt/β-catenin 信号通路,下调促转移靶蛋白的表达,抑制卵巢癌细胞的迁移和侵袭能力。