APETx2及粪菌移植对母婴分离诱导肠易激综合征大鼠内脏敏感性的影响及机制

目的 探讨粪菌移植对母婴分离诱导的肠易激综合征（IBS）大鼠内脏敏感性的影响并观察酸敏感离子通 道3（ASIC3）抑制剂APETx2对其作用及可能机制。方法 取SD孕鼠10只,待其生产后取仔鼠,采用母婴分离法构 建IBS模型,收集建模成功的大鼠粪便制成粪菌液。18只健康雄性SD大鼠按照随机数字表法分为正常对照（Con） 组、母婴分离（NMS）组、NMS+APETx2 处理组,每组 6 只。NMS 组、NMS+APETx2 组均予以含有抗生素的鸡尾酒 （ABX-water）连续灌胃5 d,构建伪无菌鼠模型,之后给予NMS大鼠粪菌液（1.6 mL/kg）灌胃;Con组给予等体积生理盐 水灌胃,每天1次,连续灌胃5 d。灌胃结束后,NMS+APETx2组给予100 μg/kg APETx2连续腹腔注射7 d,每天1次。 采用墨汁推进实验测定肠道推进率,结直肠扩张刺激后评估内脏敏感性。免疫组化染色法检测结肠组织中ASIC3、 c-kit蛋白表达。分离3组大鼠结肠cajal间质细胞（ICC）,显微镜观察细胞形态学和数量变化。结果 与Con组比较, NMS组肠道推进率减慢,腹部回撤反射（AWR）评分升高,内脏敏感性增加,结肠组织ASIC3、c-kit表达上调,ICC形态 改变。与NMS组相比,NMS+APETx2组肠道推进率加快,AWR评分下降,内脏敏感性降低,结肠组织ASIC3、c-kit表 达下调,ICC形态趋于正常,数量明显减少。结论 IBS粪菌移植可以诱导内脏高敏感发生和降低肠道传输速率, APETx2可改善其内脏敏感性和肠道传输速率,其机制可能与APETx2下调ASIC3表达、抑制与ICC相关的c-kit信号 有关。     

仁青常觉通过干细胞因子/细胞生长因子受体信号通路对胃动力低下大鼠的影响

目的 探索仁青常觉通过干细胞因子（SCF）/细胞生长因子受体（c-kit）基因信号通路对胃动力低下大鼠的效应及机制。方法 无特定病原体（SPF）级SD大鼠30只,用随机数字表法分为5组（每组6只）：模型组;阳性对照（西沙必利0.4 mg/ml）组;仁青常觉低剂量（0.1 g/kg）组;仁青常觉中剂量（0.2 g/kg）组;仁青常觉高剂量（0.4 g/kg）组。建立胃动力低下大鼠模型,检测小肠推进率。酶联免疫吸附试验测定血液SCF的浓度;并对5-羟色胺（5-HT）和c-kit蛋白的表达进行免疫组织化学检测。结果 与阳性对照组相比,模型组大鼠仁青常觉高剂量组大鼠小肠活动推进率、5-HT蛋白、血清中SCF含量及c-kit蛋白质均明显增高（P<0.01）。结论 高剂量仁青常觉治疗可以缓解大鼠胃动力低下的情况。其机制可能与信号通路SCF/c-kit有关。     

白术-木香药对对脾虚腹泻型肠易激综合征大鼠肠道菌群与短链脂肪酸代谢的调节作用

目的 探讨白术-木香药对对脾虚腹泻型肠易激综合征（IBS-D）大鼠肠道菌群与短链脂肪酸（SCFAs）代谢的调节作用。方法 使用番泻叶灌胃联合束缚刺激构建大鼠脾虚IBS-D模型。将造模成功的大鼠分为模型组、阳性对照组（匹维溴铵1.5 mg/kg）和白术-木香药对低、中、高剂量组（0.7、1.4、2.8 g/kg）,每组6只;另取6只健康大鼠作为空白对照组。空白对照组与模型组大鼠灌胃生理盐水,其余各组灌胃相应药液,每天1次,连续14 d。观察大鼠一般状况,并检测粪便含水量;检测大鼠肠道敏感性[以腹壁撤退反射（AWR）阈值评价]和肠道推进率;检测大鼠血清中5-羟色胺（5-HT）、P物质（SP）水平;观察大鼠结肠组织病理变化,检测大鼠结肠组织中5-HT3受体（5-HT3R）、5-HT4受体（5-HT4R）、5-HT转运体（SERT）蛋白表达水平。取空白对照组、模型组和白术-木香药对高剂量组大鼠粪便样本进行16S rRNA测序分析,并检测粪便中乙酸、丙酸、丁酸的含量。结果 与模型组比较,白术-木香药对中、高剂量组大鼠给药7、14 d后的体重,粪便含水量,AWR阈值,结肠组织中5-HT4R、SER...     

乳香及其炮制品对葡聚糖硫酸钠诱导小鼠炎症性肠病的保护作用

目的 研究乳香及其炮制品对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠炎症性肠病的保护作用。方法 采用DSS水溶液代替正常饮水建立炎症性肠病小鼠模型,将实验小鼠分为对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶（300 mg/kg）组、生乳香（0.76 g/kg）组、醋乳香（0.76 g/kg）组、生乳香粪清液（0.2 mL）组、醋乳香粪清液（0.2 mL）组,分别进行给药治疗。观察和监测小鼠体质量、粪便性状、便血情况,进行疾病活动指数（DAI）评分;记录结肠长度;运用苏木精–伊红染色法（HE）观察炎症性肠病小鼠肠道组织的病理变化;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测炎症性肠病小鼠血清中白细胞介素（IL）-4、IL-10、IL-6、IL-1β的水平。采用蛋白质免疫印迹法（Western blotting）测定炎症性肠病小鼠肠道组织中肠黏膜机械屏障蛋白的表达情况。结果 生乳香、醋乳香、生乳香粪清液组和醋乳香粪清液组均可改善DSS造成的小鼠体质量下降、粪便性状评分和便血情况,显著降低DAI评分;改善炎症性肠病小鼠肠道组织的病理状态;调节血清中的炎症因子水平;显著升高炎症性肠病小鼠肠道组织中咬合蛋白（occludin）、紧...     

白头翁皂苷A对慢传输型便秘大鼠的影响北大核心CSCD

目的 研究白头翁皂苷A对慢传输型便秘(STC)大鼠的疗效及其作用机制。方法 将SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组和低、中、高剂量实验组,每组10只。除对照组大鼠,其余4组大鼠均灌胃给予复方地芬诺酯构建STC大鼠模型,建模成功后,低、中、高剂量实验组分别灌胃给予100、150、300 mg·kg^(-1)白头翁皂苷A,对照组和模型组均灌胃给予等量的0.9%NaCl,每天1次,并记录给药0、6、10、14 d的大鼠体质量变化,连续给药14 d。记录粪便粒数、湿重、干重、含水量。以苏木精-伊红染色法观察结肠黏膜及肠腺杯状细胞数量变化情况,以蛋白质印迹法检测结肠组织黏蛋白2(MUC2)、酪氨酸激酶受体(c-kit)、干细胞因子(SCF)蛋白水平,以酶联免疫吸附法检测5-羟色胺(5-HT)、血管活性肠肽(VIP)、一氧化氮(NO)水平。结果 对照组、模型组和低、中、高剂量实验组大鼠给药14 d后体质量分别为(234.37±3.29)、(200.62±3.91)、(212.59±2.83)、(223.97±3.27)和(225.91±3.27)g,粪便含水量分别为(32.35±6.64)%、(21.98±7.20)%、(28.90±4.37)%、(29.65±7.29)%和(30.07±6.42)%,杯状细胞数分别为(141.10±10.40)、(51.10±5.30)、(62.10±6.20)、(76.80±6.98)和(126.50±7.30)个,MUC2蛋白相对表达水平分别为0.97±0.09、0.32±0.04、0.45±0.04、0.75±0.05和0.95±0.12,5-HT含量分别为(5.14±0.54)、(3.01±0.17)、(4.13±0.41)、(4.50±0.44)和(5.13±0.50)ng·mL^(-1),c-kit相对蛋白水平分别为0.87±0.08、0.31±0.04、0.49±0.07、0.68±0.06和0.08±0.09,SCF相对蛋白水平分别为1.07±0.11、0.38±0.04、0.55±0.05、0.66±0.08和0.89±0.08。模型组的上述指标与对照组比较,低、中、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 白头翁皂苷A可能通过调控c-kit/SCF通路,调节结肠黏液屏障及肠神经递质水平改善STC大鼠便秘症状。     

秫米提取物对失眠小鼠睡眠的改善作用及机制研究

目的 研究秫米提取物对失眠小鼠的改善作用及可能机制。方法 将小鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、阳性对照组（地西泮,2.6 mg/kg）和秫米提取物低、中、高剂量组（1.2、2.4、4.8 g/kg）,每组10只。除空白组外,其余各组小鼠均腹腔注射对氯苯丙氨酸（PCPA）建立失眠模型。造模成功后,空白组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水,各给药组小鼠灌胃相应药物,灌胃体积为0.01 mL/g,每天1次,连续7 d。给药结束后,进行旷场实验观察小鼠行为学变化,测定小鼠海马组织中5-羟色胺（5-HT）、5-羟吲哚乙酸（5-HTAA）以及血清中5-HT、脑源性神经营养因子（BDNF）、白细胞介素2(IL-2)、IL-6、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白（Bax）含量;测定小鼠海马中磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/核因子κB(PI3K/Akt/NF-κB)信号通路相关蛋白的表达水平。结果 与模型组比较,秫米提取物高剂量组小鼠的总运动时间均显著延长、总静止时间均显著缩短（P<0.01）,站立次数及修饰次数均显著减少（P<0.01）;血清中5-HT、BDNF、Bcl-2的...     

麻元通便止痛汤调控AMPK/eNOS信号通路改善大鼠慢传输型便秘的作用机制

目的 研究麻元通便止痛汤调控AMP活化蛋白激酶（AMPK）/内皮型一氧化氮合酶（eNOS）信号通路改善大鼠慢传输型便秘（STC）的作用机制。方法 将大鼠随机分为空白组、模型组和麻元通便止痛汤低、中、高剂量组（6、12、18 mg/kg）,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠灌胃复方地芬诺酯混悬液复制STC模型。造模成功后,空白组和模型组大鼠灌胃生理盐水,麻元通便止痛汤各剂量组大鼠灌胃相应药物,每天1次,连续2周。观察大鼠治疗前后的粪便数量及含水率;计算大鼠的炭末推进率;观察大鼠结肠组织的病理学变化;检测大鼠结肠组织中一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）水平及AMPK、e NOS、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、结节性硬化复合物1(Tsc-1)、Tsc-2、真核启动因子4E结合蛋白（4ebp）的表达水平;筛选麻元通便止痛汤君药火麻仁、枳壳、生地的活性成分,选择Degree值最高的活性成分与AMPK、eNOS进行分子对接,以验证相互作用。结果 与治疗前比较,麻元通便止痛汤各剂量组大鼠粪便数量及含水率均显著增加（P<0.05）。与空白组比较,模型组大鼠炭末推进率显著降低（P&l...     

大黄蛰虫丸对AOM/DSS诱导结肠炎相关 结直肠癌小鼠的抑制作用

摘 要 目的：研究大黄蛰虫丸（DZP）对结肠炎相关结直肠癌（CAC）的影响及其可能机制。方法：以C57BL/6小鼠为研究对象,随机分为对照组、模型组,DZP低（2 g·kg-1）、高剂量组（4 g·kg-1）。除对照组外,其余各组采用AOM/DSS诱导小鼠CAC模型,并于造模中各组给予相应的药物灌胃干预。实验结束,比较各组小鼠死亡率,并以ELISA检测小鼠血清IL-1β和IL-18水平;苏木素-伊红（HE）染色观察结肠组织损伤情况;免疫荧光染色分析小鼠结肠Occludin和ZO-1的表达;免疫组化染色分析小鼠结肠ATG5、IL-1β和IL-18的表达水平;蛋白印迹检测小鼠结肠中LC3BⅠ/Ⅱ、SQSTM1及ATG5的蛋白表达水平。结果：经8周灌胃给药,对照组、模型组,DZP低、高剂量组的死亡率分别为0%、40.00%、20.00%、6.67%。与模型组相比,DZP能显著降低血清IL-1β和IL-18水平,提高小鼠肠道组织中Occludin和ZO-1的表达水平。同时,DZP能显著降低模型小鼠结肠组织中IL-1β、IL-18及SQSTM1的表达水平,提高模型小鼠肠道组织中的LC3BⅠ/Ⅱ和ATG5的蛋白表达水平。结论：DZP能显著降低CAC模型小鼠的炎症和死亡率;其作用机制可能与促进CAC模型小鼠肠道自噬改善肠道紧密连接相关。     

异甘草素调控肠道菌群和肠屏障功能改善小鼠非酒精性脂肪性肝病的作用机制

目的 研究异甘草素对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型小鼠肠道菌群和肠屏障功能的调控作用，阐明其改善NAFLD的机制。方法 将30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组（超纯水）、模型组（超纯水）和异甘草素组（100mg/kg），每组10只。模型组和异甘草素组喂食高脂饲料19周建立NAFLD模型；造模同时，各组小鼠灌胃相应药物/超纯水。记录各组小鼠体重变化，计算小鼠肝指数、白色脂肪指数和棕色脂肪指数；观察小鼠肝脏组织和结肠组织的病理变化以及肝脏脂质堆积情况；检测小鼠血清或肝脏中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）水平；检测小鼠血清中白细胞介素6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平和肝脏组织中IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA表达水平；取小鼠粪便进行16S rRNA测序，考察异甘草素对模型小鼠肠道菌群结构的影响；检测小鼠结肠组织中肠黏膜屏障功能相关蛋白[闭合蛋白4(Claudin-4)、闭合蛋白（Occludin）、紧密连接蛋白1(ZO-1)]的表达水平。结果 与模型组比较，异甘草素组小鼠体重...     

氧化苦参碱对溃疡性结肠炎小鼠炎性细胞因子与肠道菌群的影响

目的 探讨氧化苦参碱对溃疡性结肠炎（UC）模型小鼠体内炎性细胞因子表达与肠道菌群的影响。方法 2022年1—3月建立葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的UC模型。60只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为6组：空白组、模型组、5-氨基水杨酸组（50 mg/kg）、氧化苦参碱低剂量组（50 mg/kg）、氧化苦参碱中剂量组（100 mg/kg）、氧化苦参碱高剂量组（200 mg/kg），每组10只。根据小鼠体质量、粪便性状及便血情况，计算小鼠疾病活动指数（DAI）。酶联免疫法（ELISA）测定结肠组织中白细胞介素（IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达，并采用16S rRNA评估小鼠肠道菌群结构的变化。结果 氧化苦参碱可降低小鼠DAI和结肠组织病理学评分。空白组、模型组、5-氨基水杨酸组、氧化苦参碱低、中、高剂量组IL-6含量分别为（29.64±5.31）ng/g、（111.31±11.47）ng/g、（44.97±7.22）ng/g、（100.67±11.44）ng/g、（74.12±6.55）ng/g、（68.78±6.98）ng/g；空白组、模型组、5-氨基水杨酸组、氧...     

苦参醇F对溃疡性结肠炎小鼠的干预作用

目的 探究苦参醇F(KSC-F)对溃疡性结肠炎（UC）小鼠的干预作用。方法 将30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组（柳氮磺吡啶,703 mg/kg）、KSC-F 50 mg/kg组（KSC-F50组）、KSC-F 100 mg/kg组（KSC-F100组）,每组6只。除正常组外,其余各组小鼠均连续饮用3%葡聚糖硫酸钠水溶液7 d以复制UC模型;与此同时,各药物组灌胃相应药液,每天1次,连续10 d。实验期间,观察小鼠体重变化及排便情况,并于末次给药后进行疾病活动指数评分,观察其结肠组织病理形态,检测血清和结肠组织中炎症因子水平,以及结肠组织中炎症因子mRNA和炎症相关蛋白[白细胞介素1β(IL-1β)、叉头框蛋白O1(FOXO1)、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、磷酸化PI3K(p-PI3K)、p38丝裂原激活的蛋白激酶（p38 MAPK）、磷酸化p38 MAPK(pp38 MAPK)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)等]的表达水平。结果 KSC-F能缓解UC小鼠的体重减轻和结肠组织病变;可不同程度地降低血清中IL-1β、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子α(TN...     

黄芪多糖对小鼠慢性肾功能衰竭保护作用的机制研究

目的　探讨黄芪多糖（APS）对慢性肾功能衰竭小鼠的保护作用及其潜在分子机制。方法　雄性Balb/c小鼠采用5/6肾切除建立慢性肾功能衰竭模型,随机分为模型组和黄芪多糖干预组（APS组）,另设假手术组,每组10只。术后正常喂养7周,APS组给予黄芪多糖100 mg/（kg·d）灌胃,余组均给予等体积生理盐水。4周后收集粪便、尿、血液、肾脏与结肠组织样本,测定血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量;组织固定包埋切片后予以HE、天狼星红染色进行病理分析;Western blot、免疫组织化学染色检测紧密连接蛋白-1家族（Claudin-1、Occludin-1、ZO-1）及p-NF-κB表达水平;酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清中白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的浓度;实时荧光定量PCR检测长链非编RNA（lncRNA）Arid2-IR及IL-1β、IL-6、TNF-α的表达变化以及各组小鼠粪便的菌群变化。结果　APS组小鼠血Scr、BUN、24 h尿蛋白较模型组下降;HE染色显示APS组肾脏、结肠组织病理损伤均较模型组改善;天狼星红染色可见APS组纤维化程度明显改善;Western blot、免疫组织化学染色结果可见APS组结肠组织紧密连接蛋白-1家族表达量升高及肾组织p-NF-κB蛋白表达量较模型组明显下降;ELISA结果显示APS组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平较模型组明显下降;实时荧光定量PCR结果可见APS组肾组织中lncRNA Arid2-IR、IL-1β、IL-6和TNF-α的相对表达水平较模型组明显下降,同时APS组乳酸杆菌、双歧杆菌的表达量较模型组增高,而大肠杆菌的表达量较其下降。结论　黄芪多糖可能通过调控lncRNA Arid2-IR/NF-κB信号轴调节小鼠肠道菌群,从而修复肠道屏障损伤,维持正常肠道生理环境,改善慢性肾功能衰竭。     

癫痫清颗粒介导线粒体自噬对P301S小鼠tau蛋白的影响

目的 研究癫痫清颗粒介导线粒体自噬对P301S小鼠tau蛋白的影响。方法 将36只P301S小鼠按体重分为模型组、癫痫清颗粒组（12.48 g/kg）和盐酸多奈哌齐组（阳性对照，1.3 mg/kg），每组12只；另取C57BL6小鼠10只，作为对照组。各药物组小鼠灌胃相应药液，对照组和模型组灌胃等体积水；灌胃体积均为20 mL/kg，每天1次，连续5个月。实验期间，观察各组小鼠的一般状况；末次给药后，借助Y迷宫和Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力；以苏木精-伊红染色法观察其脑组织形态学改变，以尼氏染色法观察其脑组织神经细胞结构和尼氏体数量；以免疫组织化学法检测其脑组织中丝氨酸202/苏氨酸205位点磷酸化tau（简称“AT8”）蛋白的表达水平，Western blot法检测脑组织中线粒体自噬相关蛋白[PTEN诱导激酶1(PINK1)、Parkin、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)、p62]、突触相关蛋白[突触后密度蛋白95(PSD-95)、突触生长蛋白（SYP）、生长相关蛋白43(GAP-43)]的表达水平和tau蛋白的磷酸化水平[以丝氨酸199(Ser199)、Ser20...     

鬼针草总黄酮对脂多糖诱导小鼠神经炎症的改善作用及机制

目的 探讨鬼针草总黄酮（TFB）对脂多糖（LPS）诱导小鼠神经炎症的改善作用及机制。方法 将50只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、LPS组和TFB低、中、高剂量组，每组10只。TFB低、中、高剂量组小鼠按60、120、240 mg/kg灌胃TFB溶液，正常对照组和LPS组小鼠灌胃等体积生理盐水，每日1次，连续给药21 d。从给药第15天起，除正常对照组外，其余组小鼠连续7 d腹腔注射LPS(400μg/kg)建立神经炎症模型。末次给药4 h后麻醉小鼠取脑组织。观察小鼠神经元形态变化，检测小鼠脑组织中一氧化氮（NO）和肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-10的含量，检测小鼠脑组织中炎症通路相关蛋白[诱导型NO合酶（iNOS）、环氧合酶2(COX-2)、髓样分化因子88(Myd88)及蛋白激酶C(PKC)]的表达。结果 与正常对照组相比，LPS组小鼠脑组织的海马区神经元排列稀疏紊乱，大量神经元固缩，核缩小；脑组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、NO含量均显著增加，IL-10含量显著降低，iNOS、COX-2、Myd88、PKC蛋白相对表达量...     

苍术挥发油对溃疡性结肠炎大鼠的改善作用

摘要：目的　研究苍术挥发油对溃疡性结肠炎（UC）模型大鼠的改善作用。方法　以5%的2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠建立UC大鼠模型。将模型大鼠按照随机数字表法分为模型组,阳性对照组（美沙拉嗪0.36 g/kg灌胃）,低、中、高剂量苍术挥发油组（分别以1、2、4 g/kg苍术挥发油灌胃）,每组10只。另设空白对照组大鼠10只（灌胃等体积蒸馏水）。各组大鼠每日给药（或蒸馏水）1次,连续10 d。记录各组大鼠模型制备前、给药前和末次给药后的体质量变化。末次给药后,取大鼠结肠组织,HE染色观察结肠病理改变,酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测白细胞介素（IL）-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α含量;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qPCR）检测组织中自噬基因Beclin 1和P62 mRNA表达,Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3（LC3）蛋白表达水平。结果　与空白对照组相比,模型组给药后体质量下降,结肠黏膜上皮细胞脱落,隐窝扭曲或萎缩,炎症细胞浸润;结肠组织中IL-6和TNF-α含量升高,Beclin 1和P62 mRNA表达水平升高（P＜0.05）;LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达无明显变化（P＞0.05）。与模型组相比,中、高剂量组和阳性对照组大鼠给药后体质量升高,结肠上皮细胞损伤减轻,结肠组织IL-6和TNF-α含量下降,LC3Ⅱ/Ⅰ表达升高;与模型组相比,高剂量组和阳性对照组Beclin 1和P62 mRNA表达明显升高（P＜0.05）。低剂量组与模型组相比,各指标变化差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　苍术挥发油能够改善UC模型大鼠结肠组织病理损伤,降低结肠组织IL-6、TNF-α含量,可能与上调Beclin1、P62 mRNA表达和LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白的表达量有关。     

枯芩与条芩提取物对湿热型溃疡性结肠炎大鼠肠道菌群的影响及肠黏膜屏障的保护作用机制

目的 探讨枯芩、条芩提取物对湿热型溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠道菌群的影响及对肠黏膜屏障的保护作用机制。方法 50只健康SD大鼠随机分为5组：正常组、模型组、枯芩组、条芩组和美莎拉嗪组,每组10只。采用高脂高糖饲料喂养+高度白酒灌胃+5%葡聚糖硫酸钠(DSS)联合诱导法,建立湿热型UC大鼠模型;各组分别于造模第1天开始灌胃给药,枯芩组、条芩组给药剂量均为5.25 g·kg^-1·d^-1,美沙拉嗪组给药剂量为0.266 g·kg^-1·d^-1,正常组、模型组灌服等体积生理盐水。连续给药28 d。给药结束后,收集大鼠无菌粪便,解剖取大鼠结肠黏膜组织,进行匀浆,Elisa法检测大鼠结肠黏膜白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)炎症因子水平;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测大鼠结肠组织紧密连接蛋白-1(claudin-1)、黏蛋白2(MUC2)、咬合蛋白(occludin)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)mRNA表达水平;采用16S rDNA测序技术...     

复方三维右旋泛酸钙糖浆对功能性消化不良大鼠的改善作用及机制研究

目的 研究复方三维右旋泛酸钙糖浆（简称：复方糖浆）对功能性消化不良（FD）大鼠的改善作用机制。方法 48只雄性SD大鼠随机分为6组：正常组,功能性消化不良模型组,复方糖浆高、中、低剂量组(2.7、5.4、10.8 g·kg^-1)及多潘立酮组(4 mg·kg^-1)。除正常组外,其余各组均采用夹尾刺激+不规则喂养+冰生理盐水灌胃复合因素造模。各组灌胃给药14 d后,称量大鼠体重并测定胃排空率和小肠推进率,ELISA法测定血清中胃泌素（GAS）、血管活性肽（VIP）水平;Western Blot法分别检测胃窦组织干细胞生长因子（SCF）、Cx43、c-kit及结肠组织AQP4、AQP8的蛋白表达水平。结果 复方糖浆明显增加功能性消化不良大鼠体重、胃排空率及小肠推进率,提高血清胃泌素水平,降低血管活性肽水平,复方糖浆显著上调胃窦组织中干细胞生长因子、Cx43、c-kit蛋白表达及结肠组织中AQP4、AQP8蛋白表达。结论 复方糖浆可通过上调胃窦组织中干细胞生长因子、Cx43、c-kit蛋白表达而调节胃肠运动功能,并通过上调结肠组织中AQP4、AQP8蛋白表达而改善腹泻症状,进而发挥其改善功能性消化不良作用。     

几种临床常用抗生素诱导小鼠腹泻的研究#br#

目的 建立稳定有效的抗生素相关性腹泻(antibiotic-associated diarrhea, AAD)小鼠模型,为抗生素相关腹泻的机制及药物的研究提供支持。方法 各抗生素按约临床剂量的8倍,每日灌胃2次,连续5d;停止抗生素后,再观察8d;观察小鼠的腹泻情况;根据单用抗生素的结果,选取致腹泻较明显的进行组合：头孢拉定(1.00g/kg)+庆大霉素(0.16g/kg),头孢呋辛(0.26g/kg) +左氧氟沙星(0.20g/kg),头孢克肟(0.10g/kg)+罗红霉素(0.08g/kg),每日灌胃给药2次,连续5d,观察小鼠腹泻情况、肠道微生物菌群和结肠组织等。结果 各抗生素单用,剂量达到约临床的8倍,小鼠腹泻率低,恢复快,不适于作为AAD模型继续研究。抗生素联用,小鼠腹泻出现时间提早、腹泻率高,其中头孢呋辛+左氧氟沙星于第3天出现明显腹泻症状,到第5天腹泻率达到100%,腹泻评分最高。停止抗生素6d后,即实验的第11天,该组小鼠全部可见腹泻症状,且无小鼠死亡。结肠组织观察发现,头孢呋辛+左氧氟沙星组小鼠结肠组织出现炎性细胞浸润;进一步发现结肠组织紧密连接蛋白表达下降。肠道菌群分析发现,该组小鼠与正常组比,肠道菌群结构发生显著变化,多样性显著降低,有益菌群显著降低。结论 头孢呋辛+左氧氟沙星灌胃小鼠,每日2次,可复制稳定的抗生素相关腹泻模型,肠道菌群紊乱、抗生素对肠黏膜的直接损坏及二者共同作用导致了腹泻。     

梓醇调控糖酵解改善KK-Ay自发性糖尿病小鼠睾丸病变的作用及机制

目的 基于晚期糖基化终末产物（AGEs）及其受体（RAGE）介导的糖酵解过程，研究梓醇对KK-Ay自发性糖尿病小鼠睾丸病变的改善作用及机制。方法 以高脂饲料喂养的KK-Ay自发性糖尿病小鼠作为糖尿病模型，随机分为模型组、梓醇组（100mg/kg）、氨基胍组（AGEs抑制剂，100 mg/kg）和FPS-ZM1组（RAGE抑制剂，1 mg/kg），并将同期饲养的C57BL/6J小鼠作为正常组，每组6只。梓醇组和氨基胍组小鼠灌胃相应药物，正常组和模型组小鼠灌胃等量生理盐水，FPS-ZM1组小鼠以1 mL/g腹腔注射相应药物，连续8周。末次给药后，检测小鼠体质量、空腹血糖和24 h摄食量、饮水量、尿量以及睾丸脏器系数、精子活力；观察小鼠睾丸组织病理形态学和超微结构；检测小鼠睾丸组织中还原型谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、乳酸脱氢酶（LDH）和糖代谢产物水平，并进行通路的富集分析；检测小鼠血清和睾丸组织中AGEs水平，睾丸组织中RAGE、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白（Bax）表达水平以及糖酵解关键限速酶[己糖激酶（HK）、磷酸果糖激酶（PFK）、丙酮酸激酶（...     

复方儿茶止泻霜对腹泻大鼠结肠AQP3表达的影响

【摘要】 目的 观察复方儿茶止泻霜对腹泻大鼠模型结肠组织水通道蛋白3（AQP3）表达的影响,初步探讨其治疗腹泻的机制。方法将40只SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组和复方儿茶止泻霜组4组,各10只。模型对照组涂6 g空白基质霜剂,阳性对照组灌胃2 mL小檗碱悬浊液,复方儿茶止泻霜组涂6 g复方儿茶止泻霜,2次/d,给药7 d。采用番泻叶灌胃的方法建立大鼠腹泻模型,对除空白对照组以外的3组大鼠按20 mL/kg灌服20%番泻叶提取液。用智能水分测定仪测定粪便含水率,免疫组化法检测各组结肠组织AQP3的表达。结果模型对照组粪便含水率（64.09±0.41）%明显高于其他3组（F=53.879,P＜0.05）;复方儿茶止泻霜组（48.83±1.08）%与阳性对照组（46.87±2.19）%间差异无统计学意义。AQP3阳性细胞主要表达于结肠黏膜层,模型对照组染色指数（0.85±0.18）低于其他3组（F=14.971,P＜0.05）;复方儿茶止泻霜组（1.30±0.18）与阳性对照组（1.37±0.14）间差异无统计学意义。结论复方儿茶止泻霜可显著减少腹泻大鼠粪便含水率,其机制可能与上调结肠组织AQP3的表达有关。