去肾交感神经术对犬心肌梗死后下丘脑血管紧张素II及氧化应激水平的影响

摘要: 目的 探讨去肾交感神经术对心肌梗死(MI)犬下丘脑血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及氧化应激水平的影响。方法 18只犬随机分为MI组、MI+去肾交感神经术组（RDN组）和假手术组。前2组通过明胶海绵栓塞法建立MI模型,假手术组只行冠脉造影检查。MI后1周对RDN组行去肾交感神经术,余2组只行肾动脉造影检查。MI后4周检测AngⅡ、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量及尼克酰胺腺嘌呤二核苷磷酸(NADPH)氧化酶亚基gp91phox蛋白的表达。结果 与假手术组相比,MI组下丘脑AngⅡ、MDA含量增加,gp91phox蛋白表达增加,SOD活性降低 (P<0.01)。MI组AngⅡ与SOD活性呈负相关,与gp91phox蛋白表达量呈正相关(rs 分别为-0.849和0.950, P<0.01)。RDN组较MI组AngⅡ、MDA含量降低,gp91phox蛋白表达降低,SOD活性增加 (P<0.01)。结论 去肾交感神经术可以降低下丘脑AngⅡ含量,抑制NADPH氧化酶表达,降低氧化应激水平,改善MI后心功能。     

青蒿素对大鼠心梗后交感神经重构的影响及其机制研究

目的研究青蒿素对大鼠心梗后交感神经重构的作用并探索其分子机制。方法 SD雄性大鼠70只,随机分成3组,假手术组10只,心梗组30只,心梗治疗组30只。开胸结扎冠状动脉左前降支制造心梗动物模型,术后24 h开始灌胃大鼠,心梗治疗组给予青蒿素75 mg/(kg·d),每天分3次灌胃,心梗组给予等剂量的0.5%羧甲基纤维素钠。假手术组开胸仅冠状动脉下穿线但不结扎,同时给予等剂量的0.5%羧甲基纤维素钠。治疗4周后,将动物处死并按需要取材。Masson染色法测量左室梗死面积,免疫组织化学定量分析梗死周边区生长相关蛋白(growth associated protein 43,GAP43)与酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性交感神经纤维的分布和密度及巨噬细胞数目,蛋白免疫印迹法检测梗死周边区IKBα、GAP43、TH、NGF等的表达。RT-PCR检测心肌组织炎症因子TNF-α和IL-1β的mRNA表达水平。结果心梗组与心梗治疗组心梗面积没有显著差异。心梗组GAP43和TH阳性交感神经纤维密度高于假手术组(P<0.05),心梗治疗组GAP43和TH阳性交感神经纤维密度低于心梗组(P<0.05)。心梗组TNF-α和IL-1β的mRNA高于假手术组(P<0.05),心梗治疗组炎症因子TNF-α和IL-1β的mRNA低于心梗组(P<0.05)。心梗组IKBα蛋白高于假手术组(P<0.05),心梗治疗组IKBα蛋白表达低于心梗组(P<0.05)。心梗组NGF、GAP43及TH蛋白的表达高于假手术组(P<0.05),心梗治疗组NGF、GAP43及TH蛋白的表达水平低于心梗组(P<0.05)。梗死组巨噬细胞数目比假手术组高,而心梗治疗组巨噬细胞数目低于心梗组(P<0.05)。结论青蒿素可以抑制心梗后交感神经重构,其机制可能是通过抑制心梗后炎症反应。     

经导管射频消融去肾交感神经支配术对难治性高血压患者晨峰的影响

目的探讨和总结经导管射频消融去肾交感神经支配术(RSD)对难治性高血压患者血压晨峰的影响。方法 60例难治性高血压患者随机分为对照组和治疗组,每组30例。对照组给予氢氯噻嗪片12.5 mg/d、替米沙坦片40 mg/d、硝苯地平控释片30 mg/d口服,共8周;治疗组在给予上述药物基础上行经导管射频消融去肾交感神经支配术。观察治疗前后两组患者血压晨峰变化的情况。结果对照组和治疗组均能使难治性高血压晨峰降低,对照组血压晨峰下降的幅度为收缩压(34.13±1.21)mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa),舒张压(12.11±2.10)mm Hg,治疗组血压晨峰下降的幅度分别为收缩压(35.53±2.11)mm Hg,舒张压(13.31±2.30)mm Hg,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论对于难治性高血压晨峰的控制,治疗组优于对照组,经导管射频消融去肾交感神经支配术能够有效控制难治性高血压患者的晨峰现象。     

去肾脏交感神经术对犬高血压及内皮功能关系的研究

【摘要】目的 通过去肾脏交感神经术对犬高血压的治疗,探讨高血压病与交感神经兴奋及内皮功能的关系。方法 18只杂种狗随机分为干预组（n=10）和对照组（n=8）两组,干预组为高血压造模组,两组实验动物都接受去肾脏交感神经术。观察的主要指标是平均动脉血压（MAP）的变化,分别在术前和术后2,4, 10周监测MAP,在造模前、造模后和术后检测内皮素-1（ET-1）及降钙素基因相关肽 （CGRP）等指标,同时在术后2、4、10周检测干预组血管紧张素II（AngII）指标的变化,通过对这些数据进行方差分析,来探讨高血压病与交感神经兴奋及内皮功能的关系。结果 在干预组,造模后MAP、ET-1、CGRP都较造模前显著改变（P＜0.001）;在去神经术后,MAP、 ET-1、CGRP、AngII等指标都较术前有显著改变（P<0.05）结论 高血压病的发生、维持在很大程度上来源于交感神经兴奋,同时在其进程中造成了一定程度的内皮功能受损,去肾脏交感神经术通过降低交感神经活性导致显著和持久的血压下降,同时在一定程度上改善内皮功能。     

经导管去肾交感神经术治疗高血压性心脏病合并心衰 患者的效果分析

目的 评估经导管去肾交感神经术（RDN）治疗高血压性心脏病合并收缩性心衰患者的有效性。方法对 2 例高血压性心脏病合并心衰患者进行 RDN, 于术前及术后 1 年行心脏彩超、 6 分钟步行试验和肾功能、 糖化血红蛋白、 N-末端脑钠肽前体(NT-ProBNP)等检查, 评估治疗效果。结果 2 例患者行 RDN 后, 肾动脉造影显示肾动脉无狭窄及夹层等并发症。1 年后随访, 2 例患者的 6 分钟步行试验结果、 左室射血分数、 NT-proBNP 等心功能指标明显改善, 左心室明显减小。结论 RDN 对高血压性心脏病合并收缩性心衰患者的治疗有效、 可行。     

经导管射频消融去肾交感神经术治疗顽固性高血压研究进展

<正>2008年,美国心脏学会(AHA)确定了顽固性高血压的实用性诊断标准,即目前服用降压药物≥3种而血压仍未控制,或服用降压药物≥4种血压才得以控制,所服用降压药物通常应(但非必须)包括噻嗪类利尿剂,通常应使用了最佳剂量(但不一定是最大剂量)。经导管射频消融去肾交感神     

虾青素抑制NF-κB的激活减轻大鼠心肌梗死后的交感神经重构的研究

目的探讨虾青素对心肌梗死后的交感神经重构的影响以及可能的作用机制。方法心肌梗死组和虾青素组大鼠结扎冠状动脉前降支制作心肌梗死模型;假手术组开胸后剪开心包腔,不结扎冠状动脉。虾青素组按100 mg/(kg·d)的剂量于术前1日开始灌胃,1次·d-1;心肌梗死对照组和假手术组灌胃等量无菌蒸馏水。28 d后用HE染色观察细胞形态,采用蛋白免疫印迹法检测心肌梗死周边NF-κB核移位、p-CX43蛋白的表达。采用免疫组化方法检测心肌梗死周边神经生长因子(NGF)、生长相关蛋白43(GAP43)、酪氨酸羟化酶(TH)的分布。结果与心肌梗死组相比,虾青素抑制了NF-κB核移位,p-CX43蛋白水平表达增多,虾青素组GAP-43与TH阳性的密度及NGF的含量明显减少。结论虾青素可减轻心肌梗死周边的交感神经重构,可能是通过抑制NF-κB的激活。     

帕瑞昔布联合右颈交感神经干离断对心肌梗死大鼠心室重构的影响

目的探索帕瑞昔布联合右颈交感神经干离断(TCST)对大鼠心肌梗死后左室重构的影响。方法成年雄性SD大鼠40只,采用结扎左冠状动脉前降支方法制备急性心肌梗死模型,制模成功后,采用右TCST治疗和(或)给予帕瑞昔布8 mg·kg~(-1)·d~(-1)治疗。于建模处置4wk后行右颈总动脉插管测定左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室收缩压上升最大速率(+dp/dt_(max))和左心室收缩压下降最大速率(-dp/dt_(max));放射免疫法检测血浆血栓素A_2(TXA_2)和前列腺素I_2(PGI_2)的浓度;体视学三维形态定量分析左室重构,测定左室心肌细胞体积密度Vv、心肌组织总体积Vt、心肌细胞总体积Vc。结果心肌梗死制模后各组LVSP、±dp/dt_(max)明显降低,而LVEDP升高(均P<0.01),PGI_2、PGI_2/TXA_2显著降低、TXA_2增加(P<0.01),Vv、Vt、Vc均明显升高(P<0.01);右TCST或帕瑞昔布治疗后LVSP及±dp/dt_(max)升高(P<0.01或P<0.05)而LVEDP降低,PGI_2、PGI_2/TXA_2显著增加而TXA_2降低,Vv、Vt、Vc均降低(P<0.01);右TCST联用帕瑞昔布后心功能改善更显著,Vv、Vt、Vc降低更明显(P<0.05)。结论帕瑞昔布与右TCST单用及合用均能显著提高心肌舒缩功能,调节PGI_2与TXA_2的相对平衡,延缓急性心肌梗死大鼠的左室重构过程,但两者合用效果更佳。     

经皮肾去交感化治疗导管的研发进展

2009年KrumH等开展经皮肾去交感化导管治疗顽同性高血压,并取得了令人鼓舞的进展。肾去交感化已成为非药物临床治疗顽固性高血压极具前景的治疗手段。与此同时,大量的肾去交感化治疗导管器械也在同步研发之中。本文将就日前已经进入临床或临床前期试验的经皮肾去交感治疗导管的研发情况作一综述。     

培哚普利对心肌梗死患者心肌重构的影响

目的:探讨培哚普利对心肌梗死患者心肌重构的影响。方法:将100例心肌梗死患者随机分为治疗组和对照组各50例,2组患者均给予常规治疗,治疗组加用培垛普利(4mg.d-1),并于治疗前和治疗1年后比较二者左室短轴缩短率(FS)、左室重量指数(LMVI)、舒张早期与舒张晚期充盈速度比值(E/A),并对患者的心功能进行NYHA评级,观察药物的不良反应,统计因心衰入院率及死亡率。结果:1年后治疗组患者FS、LMVI、E/A、心功能、血压、心衰入院率和死亡率均好于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论:培哚普利阻抑左室重构过程,改善左室功能,效果更好,值得临床推广应用。     

化学药品国家标准提高工作的实践体会简

结合化学药品国家标准提高专项实际工作情况,提出对该项工作的个人体会及建议,以期促进该项工作做得更好。     

吲达帕胺在逆转急性心肌梗死左室重构中的作用

目的：通过给急性心肌梗死患者应用吲达帕胺（Ｉｎｄ）,观察其在逆转急性心肌梗死左室重构中的作用。方法：选择急性心肌梗死患者１１６例,随机分为Ｉｎｄ治疗组和对照组（各５８例）。用脉冲多普勒超声心动图测定等容舒张时间（ＩＶＲＴ）、二尖瓣口血流频谱、肺静脉血流频谱和左室射血分数。结果：Ｉｎｄ治疗组与对照组比较：ＩＶＲＴ、ＥＤＴ和ＡＲ波时间明显缩短;Ｅ／Ａ比值、Ｓ／Ｄ波幅比值、Ｓ／Ｄ时间比值和ＥＦ明显升高;     

卡托普利对心肌梗死后左室重塑的影响

目的 探讨卡托普利(开搏通)与急性心肌梗死(AMI)后左室重塑的关系.方法 选择首次AMI患者70例,在发病后给予卡托普利治疗,应用彩色多普勒超声显像仪,于发病第4周和52周行超声心动图检查,观察左室形态、大小、室壁运动并记录左室收缩末期内径(LVDs)、舒张末期内径(LVDd)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室射血分数(LVEF)、左房内径(LAD)和二尖瓣血流频谱图中快速充盈E波最大流速(VE)和心房充盈A波最大流速(VA)等指标并计算VE/VA等指标.其中8例退出研究,将不规律应用卡托普利(n=29)和规律服用卡托普利(n=33)患者分为A、B 2组,比较52周时2组超声心动图观察指标.结果 B组的LVDs、LVDd、LVESV、LVEDV和LAD比A组降低,但LVEF和VE/VA比A组升高(P＜0.05).结论 卡托普利可以干预AMI后左室重塑,明显改善左室舒缩功能.     

辛伐他汀对心肌梗死后大鼠心肌间质重构的影响

目的探讨HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀对心肌梗死后大鼠心肌间质重构的影响。方法结扎大鼠冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型,24h后存活大鼠随机分为心肌梗死组(MI组)、辛伐他汀20mg组(20mg·kg-1·d-1)和40mg组(40mg·kg-1·d-1),另单设假手术组(Sham组)。8wk后检测左、右心室重量指数,心肌组织胶原含量,Ⅰ型、Ⅲ型胶原容积分数(CVF)及Ⅰ/Ⅲ比值,同时测定Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA表达。结果MI组左、右心室重量指数增加,梗死边缘区Ⅰ型、Ⅲ型胶原容积分数及Ⅰ/Ⅲ比值均增加,Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA表达增加。两个Sim组的心室重量指数均降低,梗死边缘区Ⅰ型、Ⅲ型胶原容积分数及Ⅰ/Ⅲ比值下降,但仍高于Sham组,Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA表达亦较MI组降低。结论辛伐他汀能减少梗死边缘区胶原沉积,改善心肌梗死后心肌间质重构。     

急性心肌梗死患者早期应用福辛普利对左心功能及重塑过程的影响

目的　评价血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)福辛普利 (fosinopril)对急性心肌梗死 (AMI)患者左心功能和重塑过程的影响。方法　 6 0例不伴有明显血流动力学障碍的初次前壁AMI患者 ,随机分为福辛普利组 (40例 )和常规治疗组 (2 0例 ) ,前者入院后除常规治疗外 ,早期 (发病 12h内 )开始应用福辛普利治疗。两组患者分别于AMI急性期 [(12 .5 8± 2 .13)d]和恢复期 [(78.33± 6 .0 6 )d]进行Killip心功能评价和二维超声心动图 (2DE)检查 ,测量并计算左室容积 (LVEDV和LVESV)、左室射血分数 (LVEF)和左室内膜弧长 (ASL和PSL)。结果　急性期两组心功能和 2DE指标差异无显著性 ,恢复期福辛普利组心功能及LVEF较急性期明显改善 (P <0 .0 5 ) ,LVEDV、LVESV和ASL较急性期也有相应缩小 ,与常规治疗组比较差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　不伴有明显血流动力学障碍的AMI患者 ,早期应用福辛普利能明显减轻左室扩张 ,改善患者心功能     

人参总皂苷对心肌梗死后大鼠心功能和心室重构的影响

目的观测人参总皂苷(TG)对急性心肌梗死(AMI)大鼠心功能和血流动力学及心室重构的影响。方法雄性SD大鼠,结扎冠状动脉前降支建立AMI模型,假手术组、模型组、TG高剂量(TG-H)和低剂量组(TG-L)大鼠分别腹腔注射等量生理盐水、TG 40 mg/(kg·d)和20 mg/(kg·d)35 d。彩色多普勒超声心动图动态监测心功能变化,第35天经颈动脉插管至左心室检测心脏血流动力学指标,肉眼观、HE和Masson染色观察心肌重构变化。结果与模型组比较,第7、14、35天TG-H组LVEF和LVFS均显著升高(P<0.05,P<0.01),而TGL组仅于第35天显著升高(P<0.05);第35天TG-H组LVEDd、LVESd、LVEDV和LVESV均明显低于模型组(P<0.05);且TG-H和TG-L组LVSP、±dp/dt_(max)均显著高于模型组(P<0.05,P<0.01),LVEDP明显低于模型组(P<0.05);TG-H、TG-L组心室扩张、梗死区面积和纤维化瘢痕较模型组减少,左室壁较厚,心肌细胞较多。结论人参总皂苷明显减轻梗死区瘢痕形成及心室重构,从而显著改善AMI后大鼠心功能和血流动力学指标。     

葛根素对大鼠心肌梗死后梗死部位胆碱能神经支配的影响

目的:观察葛根素对大鼠心肌梗死后梗死部位去胆碱能神经支配的影响,以求证实葛根素的神经保护作用。方法:SD大鼠28只,分为正常对照组、心肌梗死模型组、神经生长因子组和葛根素组。2d后取材,以KarnovskyRoots法,显示胆碱能神经纤维,应用多功能真彩色病理图像分析系统分析胆碱能神经纤维密度。结果:心肌梗死模型组大鼠梗死区及梗死周围区胆碱能神经纤维密度均比正常对照组明显降低(均P<0.01);神经生长因子组和葛根素组大鼠胆碱能神经纤维密度均比模型组明显增高(均P<0.05);葛根素组与神经生长因子组比较无明显差别(P>0.05)。结论:葛根素能够减缓大鼠心肌梗死后的去胆碱能神经支配,有类似神经生长因子的神经保护作用。     

心肌间质对急性心肌梗死后心室重构影响的实验研究

目的：了解心肌基质变化及其在心室重构中的作用。方法：以开胸冠脉结扎法制备兔急性心肌梗死模型，同时设假手术对照组各２５只，６周后再次开胸取出心脏，测定左定室壁不同部位心肌组织的羟脯氨酸含量。结果：急性心肌梗死区心肌羟脯氨酸含量明显高于非梗死区和假手术对照组（Ｐ〈０．０１），结论：（１）胶原基质在急怀心肌梗死后心室重构中起重要作用；（２）该模型心肌梗死确实，心肌羟脯氨酸含量测定可作为急性心肌梗死模型制