淡豆豉炮制中γ-氨基丁酸含量测定及其抗抑郁作用研究

目的检测淡豆豉炮制过程中各样本γ-氨基丁酸（GABA）含量并研究其抗抑郁作用。方法应用柱前在线衍生-高效液相色谱技术测定原料黑大豆（H）、发酵第6天（F6）、再闷6 d（Z6）、再闷15 d（Z15）样本水煎液中GABA含量；将昆明种小鼠随机分成对照组、模型组、盐酸氟西汀（阳性对照，0.01 g/kg）组、GABA（0.012 8 g/kg）组、H（1.52 g/kg）组、F6（1.52 g/kg）组、Z6（1.52 g/kg）组和Z15低、中、高剂量（0.76、1.52、3.04 g/kg）组，采用单笼饲养加慢性温和不可预知性应激（CUMS）制备小鼠抑郁模型，各组在造模同时开始ig给药，每日应激前1 h给药，连续28 d。检测各组小鼠体质量、糖水偏好、敞箱、悬尾、强迫游泳等行为学指标的变化。结果 H和F6样本水煎液未检出GABA，Z6、Z15样本的GABA质量分数分别为5.559、8.421 mg/g。与对照组比较，模型组小鼠的体质量、糖水偏好、跨格数和直立数均显著减少（P<0.01），悬尾及游泳不动时间显著增加（P<0.05、0.01），表明CUMS抑郁模型制备成功。与模型组比较，盐酸氟西汀组、GABA组、Z6组和Z15高剂量组糖水偏爱度、敞箱实验跨格数和直立数均显著增加（P<0.05、0.01），Z15中剂量组糖水偏爱度和敞箱实验直立数显著增加（P<0.05、0.01）；盐酸氟西汀组、GABA组、Z6组及Z15高、中剂量组悬尾实验的不动时间均显著减少（P<0.05、0.01）；各组小鼠强迫游泳实验的不动时间均显著缩短（P<0.05、0.01）。结论发现淡豆豉炮制后期出现高含量GABA；淡豆豉显著改善小鼠的快感缺失、行为绝望等抑郁症状，具有良好的抗抑郁作用并与GABA含量可能有关。     

解郁汤对慢性应激抑郁模型小鼠的抗抑郁作用及机制研究

目的：探讨解郁汤的抗抑郁作用及可能机制。方法：以慢性轻度不可预见性应激方法建立小鼠抑郁症模型,以糖水消耗、悬尾实验、强迫游泳实验、开野实验进行行为学评分,并通过UPLC—T—QMS系统检测其脑内单胺类神经递质的含量,观察模型小鼠给药前后的变化。通过免疫组化检测小鼠海马区BDNF以及5-Brdu表达。结果：与空白组相比．模型组的小鼠蔗糖水消耗量明显下降,强迫游泳不动时间、悬尾不动时间均显著增加,交叉次数、直立次数显著减少,脑内的去甲肾上腺素、5-羟色胺、5-羟色胺吲哚乙酸含量降低（P〈0．05）。与模型组相比,解郁汤组小鼠蔗糖水消耗量显著升高,强迫游泳不动时间、悬尾不动时间均显著减少（P〈0．05）。解郁汤能显著增加大鼠脑内去甲肾上腺素、5-羟色胺、5-羟色胺吲哚乙酸含量（P〈0．05）。解郁汤能增加小鼠脑内海马区BDNF以及5-Brdu表达。结论：解郁汤具有抗抑郁作用,其作用机制可能与调节中枢单胺类神经递质的调节以及促进海马神经元再生有关。     

两种慢性应激对ICR小鼠抑郁样行为表现及海马中FGF2/FGF9含量的影响

目的研究慢性束缚应激(CRS)与慢性温和不可预刺激(CUMS)两种不同的造模方法对ICR小鼠抑郁样行为表现及海马中FGF2/FGF9含量的影响。方法雄性ICR小鼠50只,体重18.5～22.4 g,按体重随机分为3组,即正常对照组、CRS模型组与CUMS模型组,正常对照组10只,其余各组20只。除正常对照组外,各组小鼠连续造模28 d后根据糖水偏爱结果选出造模成功的小鼠10只。对各组小鼠分别进行糖水偏爱、强迫游泳、悬尾及自主活动等行为学检测,取海马组织检测海马组织成纤维生长因子2(FGF2)与成纤维生长因子9(FGF9)含量并进行组织病理学检测。结果造模28 d后CRS模型组与CUMS模型组小鼠的体重均明显下降(P <0.05,P <0.01);糖水偏爱指数、活动时间与活动次数明显降低(P <0.01),海马组织匀浆中FGF2含量明显减少且FGF9含量明显增加(P <0.01),海马组织病理变化为海马细胞排列系数紊乱,正常椎体细胞数目明显减少。与CRS模型组比较,CUMS模型组小鼠活动时间与活动次数明显降低且海马组织匀浆中FGF2含量明显减少(P <0.01)。结论造模28 d后两种慢性应激均可致ICR小鼠出现抑郁样行为且CUMS致小鼠抑郁程度更重,其机制可能与海马中FGF2/FGF9含量有关。     

黄芩苷对抑郁症模型小鼠海马钙结合蛋白D28K表达的影响

目的观察黄芩苷对抑郁症模型小鼠的行为学变化及海马细胞中钙结合蛋白D28K (calbindin-D28K)表达的影响。方法选用健康成年ICR小鼠60只,随机分为空白对照组,模型组,阳性对照(氟西汀5.2 mg·kg~(-1))组,黄芩苷低、中、高剂量(4、 8、 12 mg·kg~(-1))组(均n=10)。采用慢性不可预见性刺激诱导小鼠抑郁症模型,空白对照组小鼠不制模,制模同时各组灌胃给药,每日1次,共21 d。通过检测糖水偏爱分数和强迫游泳总不动时间观察小鼠行为学变化。取脑组织切片,原位末端标记染色(TUNEL)法观察海马细胞凋亡情况,免疫组化法检测海马细胞中calbindin-D28K表达水平。结果与空白对照组比较,模型组小鼠糖水偏爱分数显著降低(P <0.01),强迫游泳总不动时间显著增加(P <0.01),细胞凋亡数量显著增多(P <0.01), calbindin-D28K表达显著减少(P <0.01)。与模型组比较,黄芩苷低、中、高剂量组和阳性对照组小鼠糖水偏爱分数显著增加(P <0.01),强迫游泳总不动时间显著减少(P <0.01),细胞凋亡数量明显减少(P <0.01),海马细胞calbindin-D28K的表达增多(P <0.01);且黄芩苷高剂量组与阳性对照组各指标相当(P> 0.05)。结论黄芩苷可改善抑郁症模型小鼠行为,减少海马神经细胞凋亡,诱导海马calbindin-D28K表达。     

纯种发酵淡豆豉的抗抑郁作用研究

目的 初步研究纯种发酵淡豆豉的抗抑郁作用及其活性成分。方法 制备自然发酵淡豆豉和枯草芽孢杆菌纯种发酵淡豆豉,采用显色鉴别、薄层鉴别、异黄酮和 γ-氨基丁酸（GABA）的含量测定对纯种发酵淡豆豉进行质量评价;昆明小鼠按体质量随机分为 8 组,每组 10 只,雌雄各半,分别为对照组、模型组、盐酸氟西汀（阳性对照,0.01 g·kg^-1）组、γ-氨基丁酸（GABA,0.014 45 g·kg^-1）组、异黄酮（0.003 05 g·kg^-1）组、自然发酵淡豆豉 醇 提 水 洗 脱 物（水 洗 脱 物 ,1.82 g·kg^-1）组 、自 然 发 酵 淡 豆豉 总 提 物（自 然 发 酵 ,1.82 g·kg^-1）组、纯种发酵淡豆豉总提物（纯种发酵,1.82 g·kg^-1）组,除对照组外,建立慢性温和不可预知应激（CUMS）小鼠抑郁模型,边造模边给药,每日应激前 1 h ig 给药,连续给药 28 d。实验第 0、7、14、21、28 天分别测定各组小鼠体质量,第 28 天给药 1 h 后,进行悬尾、强迫游泳、糖水偏好、敞箱实验各行为学指标检测;HE 染色后观察海马 CA1 区病理学变化;超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）鉴定水洗脱物组、纯种发酵组的主要化学成分。结果 纯种发酵淡豆豉与自然发酵淡豆豉有相同的显色反应、显色斑点和 GABA 含量。与模型组相比,各给药组在应激第 14、21、28 天时体质量增加明显（P＜0.01）,悬尾及强迫游泳不动时间显著降低（P＜0.01）;GABA 组、异黄酮组、纯种发酵组、自然发酵水洗脱物组小鼠糖水偏好指数均显著增加（P＜0.05、0.01）;盐酸氟西汀组、水洗脱物组、GABA 组、纯种发酵组小鼠敞箱实验跨格数和直立数均显著增加（P＜0.05、0.01）;各给药组海马 CA1 区细胞排列紧密有序,边缘圆润,细胞间隙正常。纯种发酵组与自然发酵总提物组、水洗脱物组小鼠的各项行为学指标均无显著差异。自然发酵醇提水洗脱物组、纯种发酵总提物组都含有大豆苷元、染料木素、GABA 和各种氨基酸。结论 纯种发酵淡豆豉具有与自然发酵淡豆豉相似的抗抑郁作用,抗抑郁作用的主要成分可能是 GABA 和异黄酮。     

海洛因使大鼠背侧海马功能和GIu／GABA递质系统紊乱

目的探讨海洛因依赖对大鼠背侧海马神经元功能以及海马谷氨酸（Glu）和γ-氨基丁酸（GABA）递质系统的影响。方法按剂量逐日递增原则,1日2次,连续9d皮下注射海洛因建立其依赖SD大鼠模型。采用玻璃微电极细胞外记录大鼠海马神经元自发放电,比较放电形式和频率的变化。并用氨基酸自动分析仪测定大鼠海马Glu和GABA含量。结果海洛因依赖组大鼠背侧海马神经元放电以中频（51．02％）、单个不匀（61．22％）为主,对照组则以低频（58．70％）为主,形式分布均一（P〈0．05）;海洛因对腹侧海马神经元放电无影响（P〉0．05）;依赖大鼠海马Glu含量下降,GABA含量增加（P〉0．05）,Glu／GABA比值低于对照组（P〈0．05）。结论海洛因更易损伤大鼠背侧海马神经元功能;Glu／GABA递质系统的紊乱可能是海洛因损害大鼠学习记忆能力的机制之一。     

左旋薄荷酮抗抑郁作用及机制研究

目的：研究左旋薄荷酮（MTN）的抗抑郁作用及可能机制。方法：以开野实验、强迫游泳实验、悬尾实验、糖水偏好实验对ICR小鼠进行行为学观察,探讨左旋薄荷酮对抑郁模型小鼠行为学的改善作用,同时检测小鼠血清皮质酮及皮质中糖皮质激素受体（GR）、脑源性神经营养因子（BDNF）含量的变化。结果：左旋薄荷酮15、30 mg·kg-1能显著缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间,显著提高慢性不可预知温和刺激（CUMS）小鼠糖水偏好值,并能显著降低CUMS小鼠血清皮质酮含量、升高GR mRNA和BDNF的表达。结论：左旋薄荷酮具有抗抑郁作用,其抗抑郁机制可能与抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）过度活化、促进皮质BDNF的表达有关。     

阿魏酸钠对慢性不可预知温和刺激抑郁症大鼠抑郁行为的影响及其机制

目的：研究阿魏酸钠能否改善慢性不可预知温和刺激（chronic unpredicted mild stress,CUMS）抑郁大鼠的抑郁样行为并探讨其机制。方法：将SD大鼠随机分为正常对照组、CUMS模型组、CUMS+氟西汀（10 mg· kg^-1）组、CUMS+阿魏酸钠（50,100,150 mg· kg^-1）组。采用慢性温和不可预知应激方法建立大鼠抑郁模型,造模完成后,连续灌胃给药21 d。旷场实验、糖水偏爱实验、强迫游泳实验检测大鼠的行为学变化;生物化学方法检测大鼠海马超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和过氧化氢酶（catalase,CAT）活性及活性氧（reactive oxygen species,ROS）含量。实时荧光定量PCR（q-PCR）法检测海马炎症因子IL-1β、TNF-α、PGE₂及IL-10基因的mRNA转录水平;酶联免疫吸附试验检测海马炎症因子IL-1β、TNF-α、PGE₂及IL-10含量的变化。结果：行为学检测结果显示,与正常对照组相比,旷场实验中模型组大鼠水平运动和垂直运动得分降低（P<0.01）,糖水偏爱实验中糖水偏爱度显著下降（P<0.01）,强迫游泳实验中不动时间明显延长（P<0.01）;分子生物学检测结果显示,模型组大鼠海马内ROS含量显著升高（P<0.01）,SOD和CAT的活性显著降低（P<0.01）,海马IL-1β、TNF-α、PGE₂和IL-10 mRNA和蛋白水平明显升高（P<0.05,P<0.01）。阿魏酸钠和氟西汀均能不同程度地改善CUMS诱导的上述改变。结论：阿魏酸钠能明显改善CUMS所致的大鼠抑郁样行为,其机制可能与降低海马氧化应激水平和改善炎症反应相关。     

硫酸茯苓多糖对抑郁症大鼠海马AMPA受体表达的影响

目的探讨硫酸茯苓多糖(SP)是否通过调节α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体的表达而生产抗抑郁作用。方法实验设假手术组、抑郁症模型组、SP(25,50和100 mg·kg~(-1))剂量组及SP(100 mg·kg~(-1))+GYKI 52466(3 mg·kg~(-1))剂量组,每组12只。大鼠卵巢摘除加慢性不可预知性温和应激(CUMS)法诱导抑郁症动物模型。连续灌胃和腹腔注射给药21 d。糖水消耗、强迫游泳及敞箱试验观察大鼠行为变化。尼氏染色观察大鼠海马神经元病理变化。免疫组化法观察海马脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。Western蛋白印迹法检测海马AMPA受体GluR1、磷酸化GluR1及c AMP反应元件结合蛋白(CREB)、p-CREB和BDNF蛋白表达。结果与模型组相比,SP各给药组大鼠强迫游泳不动时间明显降低而自发活动明显增加,同时糖水摄入量及糖水偏爱百分比明显升高(P<0.05,P<0.01),海马神经元损伤显著减轻,GluR1和GluR1磷酸化水平及p-CREB和BDNF表达均明显升高。但与SP(100 mg·kg~(-1))剂量组相比,SP+GYKI 52466组大鼠强迫游泳不动时间又明显增加而自发活动又明显减少,糖水摄入量及糖水偏爱百分比又明显降低,海马GluR1和p-GluR1及p-CREB和BDNF表达又明显降低(P<0.01)。结论 SP具有抗抑郁作用,其机制可能通过增强海马GluR1受体功能,进而上调海马p-CREB和BDNF蛋白表达有关。     

橙皮苷对抑郁症大鼠海马神经细胞凋亡、GR及NR2B的影响

摘要：目的:探讨橙皮苷对抑郁症大鼠海马神经细胞凋亡、糖皮质激素受体（GR）及N-甲基-D-天冬氨酸受体2B（NR2B）的影响。方法:将36只SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、阳性对照组(氟西汀,10 mg·kg-1)和橙皮苷低、中、高剂量组(40,80,160 mg·kg-1),每组6只。除正常对照组外,其余各组构建抑郁症大鼠模型,并灌胃给予相应药物,1次/d,连续28d。采用旷场（open field）实验、糖水偏好实验和强迫游泳实验观察大鼠的行为学变化,ELISA法检测海马组织中GR和NR2B含量,TUNEL法检测海马神经细胞凋亡,Western Blotting法检测海马组织中B淋巴细胞瘤-2基因相关X蛋白质（Bax）和B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠自由活动次数明显减少,糖水偏好百分比降低,强迫游泳时间明显延长,海马组织中GR含量和Bcl-2蛋白表达水平明显降低,而NR2B含量和Bax蛋白表达水平明显升高,海马区凋亡阳性细胞数明显增多（P<0.05）;与模型组比较,阳性对照组和橙皮苷中、高剂量组大鼠自由活动次数明显增加,强迫游泳时间明显缩短,海马组织中GR含量和Bcl-2蛋白表达水平明显升高,NR2B含量和Bax蛋白表达水平明显降低,海马区凋亡阳性细胞数明显减少（P<0.05）,且阳性对照组和低、中、高剂量橙皮苷组大鼠的糖水偏好百分比明显升高（P<0.05）。结论:橙皮苷可通过减少神经细胞凋亡和调控GR、NR2B表达发挥抗抑郁的作用。     

半夏厚朴汤抗抑郁作用——改善脑内氧化应激水平

目的：通过观察半夏厚朴汤对慢性应激抑郁模型大鼠行为学和氧化应激的影响,研究半夏厚朴汤抗抑郁的机制。方法：采用强迫游泳实验、开野实验、糖水偏好实验,研究半夏厚朴汤对慢性应激抑郁模型大鼠的抗抑郁作用,并通过UPLC-T-QMS系统检测其大鼠脑内单胺类神经递质的含量,部分动物取其海马制备海马匀浆,Western blotting检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）。结果：与空白组相比,模型组大鼠糖水消耗量显著下降,强迫游泳不动时间显著延长,交叉次数、直立次数显著减少;海马内去甲肾上腺素、5-羟色胺含量显著降低。与模型组相比,半夏厚朴汤组糖水消耗量显著升高,强迫游泳不动时间显著缩短。半夏厚朴汤组显著增加大鼠脑内去甲肾上腺素和5-羟色胺含量。Western blotting检测结果显示,与模型组比较,半夏厚朴汤组显著升高SOD水平,显著降低MDA水平。结论：半夏厚朴汤能明显改善慢性应激所致的大鼠抑郁行为,其机制可能与上调海马内去甲肾上腺素、5-羟色胺水平,增强机体抗氧化应激能力有关。     

神经干细胞移植治疗癫痫海马区r-GABA和Glu的变化

目的研究神经干细胞移植对戊四氮慢性癫痫模型大鼠海马区r-氨基丁酸（r—GABA）和谷氨酸（Glu）及脑电图的变化。方法56只雄性大鼠选择雄性SD大鼠56只，腹腔注射生理盐水组8只，癫痫模型组分神经干细胞移植实验组24只，未移植对照组24只。然后3组中再分A，B，C，D4组。其中注射组生理盐水每组2只，实验组和对照组各6只。建立脑电电极。制作成四氮慢性癫痫模型，记录脑电图和高效液相色谱仪测定大脑海马组织GABA、Glu含量。结果移植组1周，2周GABA、Glu的变化不大，而到第4周后，GABA逐步升高，Glu逐步下降，第8周时GABA明显升高，Glu明显下降。未移植组GABA、Glu含量基本无变化，移植组对癫痫大鼠的脑电具有明显的抑制作用，移植组与未移植组比较P〈0．05，组间有明显差异。结论神经干细胞移植可以干预癫痫大鼠海马区GABA、Glu的变化。     

绿萼梅提取物对小鼠的抗抑郁作用

目的：观察绿萼梅提取物对小鼠的抗抑郁作用。方法采用悬尾实验（ TFT）、强迫游泳（ FST）等体内药效评价方法观察绿萼梅醇提取物和水提取物对抑郁模型小鼠的治疗作用。结果绿萼梅醇提物能明显缩短小鼠悬尾和强迫游泳不动时间（ P＜0．05）,且对自主活动无影响（ P＞0．05）;而水提物对小鼠悬尾和强迫游泳不动时间无显著影响（ P＞0．05）。结论绿萼梅乙醇提取物具有抗小鼠抑郁作用。     

柴芪口服液抗抑郁作用实验研究

摘要目的：实验观察柴芪口服液的抗抑郁作用。方法：将动物随机分为空白对照组、阳性对照（氟西汀）组、柴芪口服液高、中、低剂量组,分别灌胃给予同等容积的相应药物,qd,连续给予14d,末次给药后40min,采用小鼠悬尾实验、强迫游泳实验及开场实验等方法观察柴芪口服液的抗抑郁作用。结果：在小鼠强迫游泳实验和小鼠悬尾实验中,柴芪口服液大剂量（生药6．4g·kg^-1）能明显缩短两种“行为绝望”模型小鼠的不动时间;在小鼠开场实验中,柴芪口服液6．4g·kg^-1使小鼠水平方向活动次数显著提高,与对照组比较有显著性差异（P＜0．05）。结论：柴芪口服液具有抗抑郁作用。     

天麻素对抑郁症模型小鼠抑郁行为及其相关细胞因子表达的影响

目的观察天麻素的抗抑郁作用,并探讨其可能作用机制。方法采用慢性不可预知性温和应激(CUMS)制备小鼠抑郁症模型,腹腔注射天麻素(gastrodin,200 mg·kg~(-1))和丙咪嗪(20 mg·kg~(-1))后,通过小鼠体重测试、旷场实验、悬尾实验、强迫游泳实验来评价天麻素对CUMS模型小鼠的抗抑郁作用,同时通过ELISA检测小鼠血清中TNF-α、IL-1β和海马组织炎性因子TNF-α、IL-6、IL-17、IL-1β以及脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果与正常组比较,CUMS 42 d后,小鼠表现出明显的抑郁样行为,表现为体重变化减少,小鼠悬尾实验和强迫游泳实验中的不动时间增加,但对其运动能力没有影响;与模型组比较,天麻素组小鼠的抑郁样行为有所改善,表现为体重变化有上升的趋势,小鼠悬尾实验和强迫游泳实验中小鼠的不动时间有所下降,进一步检测显示,天麻素组小鼠血清中TNF-α、IL-1β和海马组织炎性因子TNF-α、IL-6、IL-17、IL-1β的含量明显降低,BDNF的含量显著升高。结论天麻素具有一定的抗抑郁作用,并且其作用机制可能与降低海马组织炎性因子TNF-α、IL-6、IL-17、IL-1β水平和增加BDNF的含量有关。     

ATP敏感性钾通道：抗抑郁治疗的新靶点？

目的：研究ATP敏感性钾通道（KATP）在抑郁症发病过程中的作用及KATP开放剂对抑郁症的治疗学效应。方法：应用Kir6．2基因敲除（Kir6．2^-/-）及野生型（Kir6．2^＋/＋）C57小鼠建立慢性温和应激（CMS）抑郁模型，给予非选择性KATP开放剂埃他卡林（Ipt，10mg／kg，i．p．）及抗抑郁药氟西汀（Flx，10mg／kg，i．p．）治疗4周。应用强迫游泳实验、悬尾实验及糖水偏爱实验观察小鼠行为学变化，     

温阳解郁汤对肾阳虚型抑郁大鼠PI3K/Akt信号通路及神经递质的影响

目的 探讨温阳解郁汤对肾阳虚抑郁症大鼠磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)信号通路及神经递质的影响。方法 将雄性SD大鼠分为空白组、模型组、氟西汀组（西药阳性对照,4.17 mg/kg）、逍遥散组（中药阳性对照,1.88 g/kg）和温阳解郁汤低、中、高剂量组（1.25、2.50、5.00 g/kg）,每组15只。除空白组外,其余各组均皮下注射皮质酮20 mg/kg以复制肾阳虚型抑郁大鼠模型,并同时灌胃相应药液,每天1次,连续28 d。观察大鼠的一般情况,检测其糖水偏好率、强迫游泳静止不动时间,计算其脏器指数,检测其血清中神经递质水平/含量,检测其海马组织中PI3K/Akt通路相关蛋白的表达量和树突棘数量。结果 与空白组比较,模型组大鼠出现了掉毛、畏冷扎堆、蜷缩等症状,糖水偏好率,肾上腺、胸腺、脾指数,血清环磷酸腺苷（cAMP）、脑源性神经营养因子、γ氨基丁酸水平,cAMP与环磷酸鸟苷比值,去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺含量,PI3K、Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的表达量,以及海马组织中树突棘数量均显著降低（P<0.01）;静止不动时间、谷氨酸水平、糖原合成酶激...     

法尼醇X受体基因缺失对雌性小鼠神经行为及神经传递系统的影响

目的探讨法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)作为一种核激素受体对情感、社交或记忆等神经行为的调节作用。方法通过一系列行为学测试,包括高架十字迷宫,强迫游泳、社交活动和避暗,以及LC-MS/MS法检测大脑不同区域的神经递质,评估FXR基因敲除(knockout,KO)对♀小鼠中枢神经系统功能的影响。结果 FXR KO导致小鼠在强迫游泳中不动时间延长(P<0.01),进入高架十字迷宫开放臂次数增加(P<0.01),逗留时间延长,同时社交活动增强(P<0.01),但对避暗行为中的潜伏期和错误次数无明显影响。FXR KO亦导致小鼠海马γ-氨基丁酸(GABA,P<0.05)、谷氨酸(Glu,P<0.05)、去甲肾上腺素(NE,P<0.01)以及GABA/Glu(P<0.05)明显降低,但对前额叶相关神经递质无明显影响。结论 FXR可能参与调控中枢神经系统中神经递质稳态平衡,进而影响动物的情感和社交行为。     

法舒地尔对抑郁症的调节机制研究

目的：探究法舒地尔对抑郁症大鼠的保护作用及对海马神经细胞凋亡和微血管密度的影响。方法：40只SD大鼠随机分为对照组（n=10）、模型组（n=10）、法舒地尔组（n=10）和氟西汀组（n=10）。采用慢性温和不可预知性应激（chronic unexpected mild stress,CUMS）程序构建大鼠抑郁模型。法舒地尔组给予30 mg·kg^-1的法舒地尔;氟西汀组给予1.54 mg·kg^-1氟西汀,每日灌胃1次;对照组及模型组大鼠注射同等剂量的纯化水,每日灌胃1次,连续给药4 d。检测各组大鼠行为学的变化（如糖水消耗、强迫游泳）;酶联免疫吸附法检测各组大鼠海马组织中5-羟色胺（5-HT）和多巴胺（DA）的水平;TUNEL染色法检测海马区神经细胞凋亡情况;Western印迹法分别检测天冬氨酸蛋白水解酶-3（Caspase-3）、cleaved Caspase-3、B细胞淋巴瘤-2基因（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）的蛋白表达;免疫组化法检测大鼠海马区S100B、CD34的分布和表达,并计算微血管密度（MVD）。结果：相比于对照组,模型组大鼠糖水偏爱指数明显下降,强迫游泳实验中静止不动时间明显延长,大鼠海马组织5-HT、DA水平明显降低,cleaved Caspase-3、Bax的蛋白表达明显升高,海马神经细胞凋亡数亦显著增高（P<0.05）,Bcl-2蛋白水平下调,MVD下降（P<0.05）。而法舒地尔和氟西汀预处理能显著抑制这些变化（P<0.05）,且法舒地尔组的整体抑制效果更佳。结论：法舒地尔可有效改善大鼠抑郁症状,这可能与其抑制海马区神经细胞凋亡,下调cleaved Caspase-3、Bax水平,上调Bcl-2水平,改善血管微循环有关。     

新型5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双重活性化合物YL-0919抗抑郁作用的行为学评价

目的研究兼有5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双重活性化合物YL-0919的抗抑郁作用。方法分别采用小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验、小鼠自发活动实验和大鼠获得性无助模型,观察不同剂量（0.625、1.25、2.5和5mg/kg）YL-0919的抗抑郁作用。结果在小鼠悬尾实验和小鼠强迫游泳实验中,单次灌胃给予YL-0919（0.625～2.5mg/kg）能够显著缩短小鼠悬尾不动时间和游泳不动时间;在小鼠自发活动实验中,YL-0919在上述剂量范围对自发活动无影响;在大鼠获得性无助模型上,灌胃给予YL-0919〔0.625～1.25mg/（kg·d）,1~4d〕能显著减少逃避失败次数。结论 YL-0919在小鼠和大鼠模型上具有明确的抗抑郁活性,并且在抗抑郁的有效剂量范围内无中枢兴奋和抑制作用,具有成为新型抗抑郁药物的研发潜力。