移植后高血压与他克莫司剂量及血药浓度的关系

目的:调查肾移植患者服用他克莫司后高血压的发生率,并探讨移植后高血压与他克莫司的服用剂量、血药浓度及血药浓度/剂量的相关性。方法:选取以他克莫司进行治疗的肾移植患者200例,测量患者的血压。然后从中随机抽取53例高血压患者和53例正常血压患者,待患者服用他克莫司至少3d后,运用微粒子酶免疫分析(MEIA)法测定他克莫司谷浓度,分析他克莫司剂量、血药浓度与血压水平的相关性,并比较两组患者的他克莫司剂量、血药浓度及血药浓度/剂量的差异。结果:在200例肾移植患者中,104例患者(52.0%)患有移植后高血压;他克莫司日剂量与患者的SBP呈正相关(r=0.216,P<0.05),而剂量与DBP,血药浓度与血压水平均无相关性;高血压组他克莫司的服用剂量明显高于正常血压组[(3.11±1.49)mg/d∶(2.42±1.07)mg/d,P<0.05];谷浓度两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);高血压组患者的谷浓度/剂量明显低于正常血压组[(2.94±1.57)ng.d/mg.mL∶(3.95±3.02)ng.d/mg.mL,P<0.05]。结论:肾移植患者的SBP与他克莫司日剂量具有明显相关性,服用更高剂量他克莫司的患者更易发生高血压。     

五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血药浓度的影响

目的：探讨应用五酯胶囊提高肾移植受者他克莫司血药浓度的可能性。方法：将50例肾移植术后长期服用他克莫司的受者（〉6个月）作为研究对象,他克莫司和五酯胶囊同时服用的受者为五酯胶囊组（26例）,单纯口服他克莫司的受者为对照组（24例）,检测两组他克莫司血药浓度谷值及肝、肾功能和空腹血糖,作为临床评价指标。结果：五酯胶囊组服药1周后他克莫司血药浓度谷值比服药前增加了（3.051±0.774）ng/mL,增幅达56.91%,服药前后比较差异有显著性（P〈0.01）;与对照组服药后比较亦有显著性差异（P〈0.01）。停用五酯胶囊1周后,他克莫司血药浓度谷值明显降低,降幅达35.36%,停药前后差异有显著性（P〈0.01）。他克莫司和五酯胶囊联用对肝、肾功能指标无明显不良影响,对4例肝功能异常的受者有降低丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶的作用,未发现与药物相关不良反应导致停止治疗的记录。结论：五酯胶囊能明显提高他克莫司血药浓度谷值,同时可能对肝功能有保护作用。     

最优子集回归模型在预测肝移植受者他克莫司血药浓度中的应用

目的：建立肝移植受者他克莫司血药浓度简易估算方法。方法：收集37例肝移植受者口服他克莫司的176份稳态全血浓度数据,采用最优子集回归法建立他克莫司稳态血药浓度简易估算公式。结果：以浓度测定前4日他克莫司累积剂量预测他克莫司血药浓度的准确性及精密度较好,平均预测误差（0.04±2.5）ng/ml,平均绝对误差（2.00±1.45）ng/ml,80.8%的血药浓度数据绝对预测误差≤3.0ng/ml。结论：本方法预测他克莫司血药浓度准确性和精密度较好,简便迅捷。     

35例肾移植患者他克莫司血药浓度监测分析

目的：分析肾移植患者不同时期他克莫司血药浓度与用药量的关系,为他克莫司的使用提供参考。方法对我院2013年4月～2014年3月35例肾移植患者进行长期血药浓度监测,统计分析术后时间、用药剂量等因素与他克莫司血药浓度的关系。结果35例肾移植患者血药浓度监测共计195次,血药浓度个体差异较大。肾移植手术1个月后,他克莫司用药剂量、血药浓度较高,超过1个月后血药浓度控制在4～8ng/mL较为理想。结论他克莫司治疗窗较窄,建议服药期间进行他克莫司血药浓度监测。     

狼疮性肾炎患者他克莫司血药浓度监测与评价

目的 探究他克莫司在狼疮性肾炎(LN)患者治疗的有效浓度阈值，为临床用药的安全性和有效性提供参考。方法 回顾性收集本院2016年1月至2022年5月应用他克莫司治疗LN患者(服药时间≥3个月)的临床及实验室检查数据，包括人口统计学信息(性别、年龄)、病程、实验室检查结果、用药情况、血药浓度监测数据及临床反应，进行疗效评价。本研究共纳入符合标准患者26例，共计91例次谷浓度监测。根据临床表现和生化指标将91例次血药浓度结果分为有效组(58例次)和无效组(33例次)。分析谷浓度(C₀)与疗效相关性，受试者工作特征(ROC)曲线确定他克莫司有效浓度阈值。结果 Logistics回归分析结果表明，C₀和日给药剂量分别对疗效有显著性影响(P<0.001)。C₀对于疗效的预判准确性优于给药剂量，ROC曲线下面积AUC为0.811 vs 0.756。此时对应的截点为4 ng·mL^-1,提示当C₀大于4 ng·mL^-1时，临床疗效阳性概率较高。结论 他克莫司血药浓度...     

肾病综合征患者他克莫司血药浓度影响因素分析

目的：通过统计分析肾病综合征患者他克莫司血药浓度的监测结果,探讨其影响因素,为肾病综合征患者合理应用他克莫司提供参考。方法：以133例肾病综合征患者为研究对象,统计分析患者性别、年龄、服药剂量、合并用药、血肌酐水平等对他克莫司血药浓度的影响。结果：日剂量> 4.0 mg组女性患者平均血药浓度大于男性患者（P <0.05）;日剂量≤2.0 mg和2.1～4.0 mg的不同年龄组间血药浓度差异具有统计学意义（P <0.05）;对患者进行单因素分析合并多因素Logistic回归模型分析,结果显示血肌酐水平偏高（OR=10.077,95%CI:1.109～91.526）对他克莫司的血药浓度具有显著影响（P <0.05）。结论：肾病综合征患者他克莫司血药浓度个体差异大、影响因素多,建议临床用药时应遵循个体化用药原则,对患者各项临床指标进行综合分析,实现他克莫司最佳的治疗效果。     

80例肾移植患者他克莫司血药浓度数据分析

目的探讨肾移植患者他克莫司血药浓度与效应关系,定性分析影响他克莫司血药浓度的各种因素。方法收集我院2000年～2001年80例肾移植患者他克莫司血药浓度达稳态后谷浓度数据,并作回顾性分析。结果与结论他克莫司有效血药浓度与疗程有关,肾移植术后2wk内,他克莫司血药浓度宜为12～15ng/ml,2wk以后应为8～15ng/ml。     

肝移植患者他克莫司个体化给药研究

目的:建立人工神经网络用于估算他克莫司血药浓度.方法:收集26例肝移植患者口服他克莫司的94份全血浓度数据,采用遗传算法配合动量法优化网络参数,建立人工神经网络.结果:人工神经网络平均预测误差(MPE)与平均绝对预测误差( MAE)分别为(-0.11±2.81) ng/mL和(2.14±1.72) ng/mL,78.6％血药浓度数据绝对预测误差≤3.0 ng/mL.多元线性回归 MPE与 MAE分别为(0.56±2.70) ng/mL和(2.15±1.63) ng/mL,9例次(9/14,64.3％)绝对预测误差≤3.0 ng/mL.人工神经网络准确性及精密度优于多元线性回归.结论:人工神经网络预测可用于预测他克莫司血药浓度,指导个体化给药.     

他克莫司血药浓度监测在膜性肾病治疗中的意义

目的:探讨他克莫司血药浓度监测在膜性肾病治疗中的意义。方法:41例膜性肾病患者服用他克莫司达到稳态血药浓度后,用酶扩大免疫分析法测定他克莫司血药谷浓度,对患者进行随访,记录临床治疗效果,应用统计学软件SPSS 16.0分析他克莫司血药浓度与临床疗效的相关性。结果:完全缓解(CR)组的他克莫司平均血药浓度为(7.47±2.74)ng/ml,部分缓解(PR)组为(5.72±1.19)ng/ml,无缓解(NR)组为(3.30±1.08)ng/ml,总缓解率为75.61%。CR组血药浓度最高,其次为PR组,NR组明显低于前二者,三者两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:他克莫司治疗膜性肾病的临床疗效与血药浓度相关,监测全血他克莫司谷浓度在膜性肾病治疗中具有重要的临床指导意义。     

肝肾移植受者他克莫司血药浓度正常范围及其影响因素的初步研究

目的：对肝肾移植受者他克莫司血药浓度的正常范围及其影响因素进行研究。方法：我院选取2012年7月～2014年12月接受肝肾移植手术治疗的92例患者进行对他克莫司血药浓度的临床研究分析,在受者接受肝肾移植手术后,使用他克莫司与麦考酚酸酯与激素作用于受者机体,针对92例肝肾移植受体进行血液样本取样,测定血药浓度。结果：在临床检测过程中,发现术后他克莫司血药浓度波动较大（1.2～24ng/mL）;在血药浓度检测过程中发现,为达到药效与他克莫司对身体毒副作用的均衡,随着服药调整次数的增加,他克莫司的血药浓度增加（P<0.05）。结论：在临床用药过程中,若能找到他克莫司药力与血药浓度关系的规律,临床给药方案就会显得更加合理。     

伏立康唑对肺移植患者术后他克莫司血药浓度影响的真实世界研究

目的 为肺移植患者联用伏立康唑后他克莫司的剂量调整提供依据。方法 回顾性收集2020年1月至2022年12月在我院联合使用了伏立康唑和他克莫司的肺移植患者资料。采用SPSS 21.0软件分析伏立康唑对他克莫司谷浓度、日剂量和标准化血药浓度的影响，并对可能影响他克莫司标准化血药浓度的因素进行多元线性回归分析。结果 共纳入肺移植患者153例。联用伏立康唑后，患者使用的他克莫司平均日剂量从3.37 mg降至0.76 mg，谷浓度和标准化血药浓度均显著升高（P<0.000 1）。伏立康唑日剂量与他克莫司标准化血药浓度呈显著负相关（P=0.000 1,r=-0.224）；伏立康唑谷浓度与他克莫司谷浓度（P<0.000 1,r=0.316）、标准化血药浓度（P<0.000 1,r=0.249）均呈显著正相关。联用伏立康唑后，单肺移植患者的他克莫司标准化血药浓度显著高于双肺移植患者，且口服伏立康唑后他克莫司的标准化血药浓度显著高于静脉滴注伏立康唑后（P<0.05）；大部分肝肾功能指标均无显著变化。多因素回归分析结果显示，伏立康唑谷浓度对他克莫司标准化血药浓度具有显著影响（P&...     

肾移植患者他克莫司血药浓度监测的临床分析

目的：研究肾移植患者术后不同时间他克莫司血药浓度的监测情况,为临床使用他克莫司提供参考。方法：以110例肾移植患者为研究对象,统计分析术后时间、用药剂量、性别、年龄等因素与他克莫司血药浓度的关系。结果：肾移植手术1个月后,他克莫司用药剂量、血药浓度随术后时间的延长而逐渐下降,且血药浓度个体差异较大;同一时间段内,性别对血药浓度影响不大（P〉0．05）;术后同一时间段内,C组（年龄〉60岁）用药剂量、血药浓度均低于A组（年龄13-45岁）和B组（年龄45-60岁）（P〈0．05）,A、B组用药剂量、血药浓度未见明显差异（P〉0．05）。结论：他克莫司血药浓度监测可防止免疫过度、不足和药物毒性,有利于提高移植肾的长期存活率。     

CYP3A5、UGT1A1、UGT2B7基因多态性与肾移植受者 他克莫司血药浓度的相关性研究

目的:探讨CYP3A5、UGT1A1、UGT2B7基因多态性与肾移植受者他克莫司血药浓度的相关性.方法:共纳入124例肾移植术后采用他克莫司十霉酚酸酯+泼尼松三联治疗方案的患者.采用酶放大免疫测定法(Emit)检测他克莫司血药浓度;采用实时荧光定量PCR方法和Taqman基因分型技术测定CYP3A5*3、UGT1A1*6、UGT2B7*3、UGT1A1*28、UGT2B7*2基因多态性;应用Kruskal-Wallis H检验法分析5个SNPs基因多态性与他克莫司血药浓度的相关性.结果:CYP3A5*3突变型的他克莫司血药浓度GG/AG(7.75±2.56)/(6.75±1.85) ng· mL-1显著高于野生型AA (5.00±1.81)ng·mL-1 (P＜0.01);UGT1A1*6基因型GG/AG的血药浓度分别为(7.15±2.72)/(6.74±1.81)ng·mL-1,显著高于基因型AA(4.45±0.49)ng·mL-1(P=0.022).UGT2B7*3基因型GG/GT的血药浓度分别为(7.00±1.95)、(7.48±2.22)ng·mL-1,显著高于基因型TT(6.78+3.00)ng·mL-1(P=0.014).UGT1A1*28与UGT2B7*2基因多态性与他克莫司血药浓度无显著相关性(P＞0.05).结论:他克莫司血药浓度与CYP3A5*3、UGT1A1*6、UGT2B7*3基因多态性相关.     

他克莫司血药浓度监测在异基因干细胞移植患者中的应用

目的:探讨异基因外周血干细胞移植(Allo-HSCT)患者他克莫司血药浓度监测结果与疗效、毒副反应及联合用药等的相关性,为他克莫司临床合理应用提供参考。方法:采用酶扩大免疫分析法对16例Allo-HSCT患者住院期间Allo-HSCT 3个月后他克莫司血药浓度进行监测,对移植物抗宿主病(GVHD)出现的情况、不良反应、联合用药情况加以分析讨论。结果:他克莫司血药浓度个体差异较大。当<8 ng/ml时,GVHD发生几率增加;>20 ng/ml时,患者出现糖尿、肾脏毒性等不良反应的几率增加。他克莫司对于预防和治疗GVHD的作用较好,与其他药物联用可产生相互作用。结论:他克莫司血药浓度监测在Allo-HSCT患者术后预防和治疗GVHD及减少毒副反应方面有重要的作用。Allo-HSCT 3个月后,其血药浓度维持在8~20 ng/ml之间,GVHD和不良反应出现的几率较小。     

肾移植术后他克莫司血药浓度的临床观察

目的 探讨他克莫司在肾移植患者的临床疗效及术后的血药浓度.方法 肾移植术患者54例,随机分为观察组和对照组,对照组口服环孢素A,观察组口服他克莫司.比较研究两组的临床疗效,并检测观察组的不同时期的血药浓度.结果 与对照组相比,观察组血清直接胆红素（D-BILI）、总胆红素（T-BILI）浓度显著降低,急性排斥反应和感染比率明显降低,差异均有统计学意义（P〈0.05）;同时,观察组患者他克莫司血药浓度在术后不同时期均有差别.结论 他克莫司有望发展为主要的免疫抑制剂,对其血药浓度影响因素的进一步研究,将有利于为临床器官移植患者提供合理的用药方案.     

他克莫司血药浓度与肾病综合征的临床疗效相关性研究

目的 研究他克莫司治疗肾病综合征(NS)的临床疗效与其血药浓度的相关性。方法 34例 NS患者服用他克莫司达稳态血药浓度后,用酶增强免疫分析法(EMIT)测定他克莫司全血谷浓度,对患者进行随访,观察药物的治疗效果及不良反应,并应用统计学软件SPSS 13.0分析他克莫司血药浓度与临床疗效的相关性。结果 完全缓解(CR)组的血药浓度为(8.11±3.23)ng·mL^-1,部分缓解(PR)组的血药浓度为为(6.08±1.15)ng·mL^-1,无反应(NR)组为(3.25±0.96)ng·mL^-1,缓解率82.4%。他克莫司血药浓度与临床疗效进行Spearmen等级相关系数分析,rs=0.611>0.5>0,P<0.01,t(α/2)=0.01,呈正相关,相关性密切。结论 他克莫司治疗肾病综合征的临床疗效与血药浓度密切相关,他克莫司全血谷浓度在4.88~11.34 ng·mL^-1内,可达到满意的治疗效果。     

联用抗真菌药对肺移植受者他克莫司血药浓度的影响研究

目的:研究抗真菌药伊曲康唑、伏立康唑以及卡泊芬净对肺移植受者术后他克莫司血药浓度的影响。方法:采用化学发光微粒子免疫检测仪对2010-2013年实施肺脏移植术的27例患者进行1 038例次他克莫司血药浓度检测,分析联用抗真菌药对他克莫司血药浓度及使用剂量的影响。结果:1 038例次他克莫司血药浓度中有820例次联用了抗真菌药。其中,联用卡泊芬净(n=185)时他克莫司平均剂量为(3.428±2.529)mg/d,而联用伊曲康唑(n=274)和伏立康唑(n=361)时他克莫司的平均剂量为(2.252±1.634)mg/d和(1.737±1.375)mg/d,联用伊曲康唑或伏立康唑较联用卡泊芬净时他克莫司的用药剂量分别降低34.3%和49.3%。27例患者在肺移植术后的1⁶个月内共出现38例次的抗真菌药物更换,更换抗真菌药可引起他克莫司血药浓度的明显波动。分析显示,在他克莫司使用剂量无显著改变的前提下,联用伊曲康唑或伏立康唑可分别高于联用卡泊芬净时他克莫司平均血药浓度的102.4%(P=0.023)和62.2%(P=0.038)。结论:联用不同抗真菌药对他克莫司的血药浓度和用药剂量会产生不同影响。伏立康唑或伊曲康唑与卡泊芬净换药治疗时,可造成他克莫司血药浓度的显著波动。     

伏立康唑致1例肾移植患者他克莫司血药浓度升高

临床药师在查房中发现肾移植患者他克莫司血药浓度过高,分析原因为治疗其真菌感染的伏立康唑抑制了他克莫司的代谢酶细胞色素CYP3A的活性所致。药师由此提出减少他克莫司用量（当他克莫司与伏立康唑联合用药时,他克莫司的剂量调整为原来的1/3）及监测其血药浓度,建议被采纳,患者的他克莫司血药浓度重新达到目标范围。     

CYP3A5和MDR1基因型对尿毒症患者肾移植术后早期他克莫司血药浓度和肌酐水平的影响

目的 评价真实临床实践中CYP3A5(CYP3A5*3,6986A>G)及MDR1(C3435>T,G2677>T/A,C1236>T)基因多态性对尿毒症患者接受肾移植术后早期他克莫司血药浓度的影响及其最佳治疗浓度。方法 以入选2013～2017年单中心的131例首次肾移植术且术后以他克莫司为基础进行三联免疫治疗的患者为对象,开展回顾性研究,考察患者基因多态性对他克莫司的日剂量、血药浓度、血药浓度/剂量比值和肌酐水平的影响。结果 在维持他克莫司靶浓度（10～15 ng/ml）的前提下,肾移植术后4周内基因型为CYP3A5*3/*3(GG)肾移植受者的给药剂量低于基因型CYP3A5*1/*1(AA)和CYP3A5*1/*3(AG)。患者血药浓度在10～13 ng/ml内时,其血肌酐水平最接近正常值。结论 CYP3A5基因多态性影响肾移植受者他克莫司的血药浓度,未发现MDR1基因多态性对他克莫司血药浓度的影响。早期肾移植血药浓度控制在10～13 ng/ml时,患者移植肾功能最接近正常人肾功能水平。     

地尔硫（艹卓）提高肝移植受者他克莫司血药浓度的临床研究

目的评价地尔硫（艹卓）提高肝移植受者他克莫司血药浓度的疗效。方法选择116例肝移植术后长期口服他克莫司的受者,他克莫司和地尔硫（艹卓）同时口服的受者为试验组（58例）,单纯口服他克莫司的受者为对照组（58例）;检测两组全血他克莫司浓度,他克莫司用量及肝、。肾功能,进行分析。结果试验组服药后他克莫司血药浓度比服药前增加了（4．5&#177;0．5）μg／L,增幅达45．9％,用药前后比较差异有统计学意义（P〈0．01）;与对照组比较差异亦有统计学意义（P〈0．01）。试验组他克莫司用量明显减少,肝、肾功能无明显不良影响,无明显不良反应。结论地尔硫（艹卓）能明显提高肝移植受者他克莫司血药浓度,未发现明显不良反应。