NMDAR和DR在重金属致学习记忆损伤中的作用研究进展

学习和记忆作为大脑的高级功能,其生物学机制十分复杂。而重金属作为污染环境的重要物质,由其中毒引起的以学习记忆损伤为主要表现的认知障碍等相关疾病的发病率在不断增长,形势不容乐观。有研究表明,在由重金属引起的学习记忆受损的过程中,N-甲基-D天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)和多巴胺受体(Dopamine receptor,DR)发挥了重要作用。该文就NMDAR和DR在重金属致学习记忆损伤中的研究进展作一综述。     

NMDAR在亚慢性染铝致大鼠学习记忆损害中作用

目的探讨N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR)在亚慢性染铝致大鼠学习记忆损害中作用。方法 健康成年雄性SD大鼠36只,按体重随机分为对照组、低、中、高剂量麦芽酚铝[Al(mal)₃]组(0.41、0.81、1.23 mg/kg),腹腔注射染毒8周后,用Morris水迷宫试验检测大鼠空间学习记忆能力,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠海马组织病理变化,Western-blot方法检测大鼠海马组织NMDAR亚单位NR-2A、NR-2B表达。结果 中、高剂量组大鼠找到平台时间分别为(44.12±5.62)、(45.92±13.97)s,均长于对照组的(26.80±1.59)s(P<0.05);中、高剂量染铝组大鼠在目标象限停留时间均明显减少(P<0.05);随着铝剂量增加,大鼠海马锥体层细胞排列分散,细胞数目减少,出现核固缩、空泡变性等病理改变;与对照组NR-2A蛋白表达水平(0.69±0.03)比较,中、高剂量组表达水平均明显降低(P<0.05),且呈剂量效应关系;与对照组比较,各剂量染铝组大鼠NR-2B蛋白水平变化不明显。结论 亚慢性染铝可使大鼠学习记忆能力下降,其机制可能与大鼠海马NMDAR亚基蛋白表达改变有关。     

甲基汞暴露对出生后大鼠学习记忆及NMDA受体表达的影响

[目的]研究甲基汞暴露对出生后不同生长期大鼠学习记忆能力及N-甲基0．天冬氨酸（NMDA）受体mRNA水平表达的影响。[方法]将出生后大鼠随机分组,即5mL／kg生理盐水组和5mg／kg氯化甲基汞（MMC）染毒组,其中染毒组按生后不同生长时期分4个亚组,即PND7、PND14、PND28和PND60组,连续7d灌胃染毒。采用Morris水迷宫试验检测大鼠学习记忆功能的改变,用原子荧光光度计检测脑组织汞含量、用逆转录一聚合酶链式反应（RT-PCR）特异性扩增受体NMDA的2A、2B、2C亚基,半定量分析PCR产物凝胶电泳结果。[结果]各染毒亚组在染毒后脑组织中汞含量明显高于对照组（P〈0．01）,水迷宫试验后,PND28皮质组织及PND60脑组织中汞含量明显高于对照组（P〈0．01）;Morris水迷宫试验结果显示,PND7、PND14染毒大鼠水迷宫测试潜伏期明显长于对照组（P〈0．01）;PND14染毒亚组海马和皮质中NR2AmRNA的表达明显低于对照组（P〈0．05）;PND14染毒亚组海马中NR2BmRNA表达明显低于对照组（P〈0．01）;PND14染毒亚组海马和皮质以及PND28亚组皮质中NR2CmRNA表达明显高于对照组（P〈0．01）.[结论]甲基汞对出生后1、2周的大鼠学习记忆功能有明显影响,其影响与脑组织NMDA受体2亚基mRNA表达变化有关。     

铅影响学习记忆的研究进展

本文综述了铅影响学习记忆的研究现状 ,铅可破坏 N-甲基 - D-天冬氨酸受体的结构和功能 ,影响递质谷氨酸的合成、释放和灭活 ;干扰 c AMP、Ca2 等第二信使的作用和功能 ,改变蛋白激酶和钙调蛋白的活性及分布 ;抑制一氧化氮等逆行信使的合成 ,还可影响调节学习记忆的多种神经递质或神经肽。最终阻碍长时程增强效应的形成 ,影响学习记忆 ;使患者记忆力减退、反应迟钝、学习困难、早老或痴呆。     

砷对大鼠海马超微结构和NMDAR表达影响

目的 观察饮水砷暴露后大鼠海马超微结构和N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)亚基mRNA表达的变化,探讨砷致学习记忆损害的分子机制.方法 将48只雄性健康断乳SD大鼠随机分为4组,每组12只.对照组饮用自来水,砷暴露组分别饮用2.72,13.6和68 mg/L亚砷酸钠溶液.饲养3个月后.测定脑砷,用透射电镜观察海马超微结构,用RT-PCR检测海马组织NMDA受体亚基mRNA表达.结果 脑砷值随饮水砷浓度升高而升高,13.6和68 mg/L组与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).电镜下,染砷组大鼠海马神经细胞肿胀,线粒体肿胀.脊减少或无脊,粗面内质网扩张,血管内皮细胞肿胀.与对照组相比,各砷暴露组NR2A mRNA表达量明显降低(P＜0.05).结论 大鼠砷暴露可致海马神经细胞和血管内皮细胞的损伤,降低NR2A mRNA表达量,进而可能影响学习记忆功能.     

微波辐射致学习和记忆损伤机制研究进展

微波(microwave)是指频率为300 MHz至300GHz之间的电磁波,目前广泛应用于无线通讯、雷达、医疗等领域.微波辐射生物效应和对健康影响引起了社会广泛关注,微波辐射可引起机体多系统改变[1-4],其中中枢神经系统是微波辐射最敏感靶点[5].微波辐射可引起脑功能和组织结构改变,表现为学习和记忆能力下降,神经元变性、凋亡和坏死,组织水肿等.目前微波辐射的生物效应尚存在着很大争议,其致学习和记忆损伤机制尚未阐明.本文就微波辐射后自由基增多、神经元胞内钙超载、突触结构功能紊乱、能量代谢和相关基因表达异常等在微波辐射致学习和记忆损伤中所起作用进行综述.     

乐果亚慢性染毒对大鼠谷氨酸递质系统和学习记忆的影响

目的探讨有机磷农药乐果亚慢性染毒对大鼠学习记忆功能的影响及对中枢兴奋性氨基酸神经递质系统的可能作用。方法48只成年雄性SD大鼠随机分成4组，每组12只。对3个实验组以乐果经口灌胃（5、10和20mg／kg），每周5d，每天1次，共13周；对照组给予等体积的生理盐水。染毒结束，每组随机取6只大鼠在Morris水迷宫中检测动物学习记忆功能的改变情况；其余大鼠断头处死进行生化测定。使用硫代乙酰胆碱一二硫代双硝基甲酸（Asch．DTNB）法测定海马中乙酰胆碱酯酶（AChE）活力；用反相高效液相色谱荧光法测定海马中谷氨酸含量；用配体受体结合实验测定N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体的Bmax和Kd值。结果大鼠定位航行实验中，随着训练期的增加，各组动物逃避潜伏期明显缩短；中、高剂量乐果染毒组的潜伏期比对照组长，差异有统计学意义（P〈0．05）。空间探索实验中，高剂量组与对照组相比，穿越平台位置的次数明显减少，差异有统计学意义（P〈0．05）。动物染毒后，低、中、高染毒组大鼠海马AChE活力分别为对照组的77．9％、62．8％和42．1％，差异有统计学意义，存在剂量一效应关系（P〈0．01）。中、高剂量组大鼠海马分区谷氨酸含量与对照组相比增加134．5％、132．9％．差异有统计学意义（P〈0．05）；中、高剂量组NMDA受体Bmax值与对照组相比降低21．2％、23．2％，差异有统计学意义（P〈0．05）；各剂量组受体Kd值增加22．2％-33．1％，且高剂量组与对照组比较，差异均有统计学意义（P〈O．05）。大鼠的空间记忆能力下降与海马中NMDA受体的亲和力下降在统计学上有相关关系（P〈O．05）。结论乐果亚慢性染毒可引起大鼠中枢兴奋性氨基酸神经递质含量及NMDA受体密度和亲和力的改变，并在降低大鼠的学习记忆功能中可能发挥一定的作用。     

慢性铅暴露小鼠海马NMDAR亚单位基因表达

目的探讨发育期慢性铅暴露对仔鼠学习记忆及海马细胞N-甲基D-天冬氨酸受体（NMDAR）亚单位ε1、ε2mRNA表达的影响.方法采用跳台法检测小鼠被动回避反应的学习能力;采用逆转录-聚合酶链法检测慢性铅暴露时仔鼠海马细胞的NMDAR亚单位ε1、ε2mRNA表达水平.结果慢性铅暴露可致小鼠被动回避反应学习记忆能力下降,与对照组比差异有统计学意义（P＜0.05）;海马细胞的NMDAR亚单位ε1mRNA表达下降（2～4周）,ε2mRNA表达水平基本不变.结论铅致仔鼠被动回避反应的学习能力下降,与其致海马细胞的NMDAR亚单位ε1mRNA表达水平下降有关.     

051铅影响学习记忆的研究进展

本综述了铅影响学习记忆的研究现状，铅可破坏Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸受体的结构和功能，影响递质谷氨酸的合成、释放和灭活；干扰ｃＡＭＰ、Ｃａ＾２＋等第二信使的作用和功能，改变蛋白激酶和钙调蛋白的活性及分布；抑制一氧化氮等逆行信使的合成，还可调节学习记忆的多种递质和神经肽。最终阻碍长时程增强效应的形成，影响学习记忆；使患记忆力减退、反应迟钝、学习困难、早老或痴呆。     

铅暴露对仔鼠学习记忆能力及发育早期海马组织中N-甲基-D天门冬氨酸受体亚单位表达的影响

目的探讨铅暴露对仔鼠学习记忆能力及发育早期各阶段海马组织中N-甲基-D天门冬氨酸(NMDA)亚单位表达的影响。方法将24只清洁级妊娠昆明小鼠随机分为4组,分别为对照(蒸馏水)组及0.5、1.0、2.0 g/L铅暴露组,每组6只。采用自由饮水方式进行染毒,母鼠从妊娠第1天起开始饮用含铅水,仔鼠于出生后(PND)21天断乳,继续饮含铅水至实验结束。水迷宫测定PND 40仔鼠学习记忆能力;并分别于PND10、PND20和PND40,测定海马组织中NMDA各受体亚单位(NR1、NR2A、NR2B)蛋白和m RNA的表达水平。结果与对照组比较,各剂量乙酸铅暴露组仔鼠海马组织中NR1和NR2A蛋白及m RNA的表达水平均较低,除PND 10的0.5 g/L乙酸铅暴露组外,差异有统计学意义(P0.05);且随着乙酸铅暴露剂量的升高,仔鼠海马组织中NR1和NR2A蛋白及m RNA的表达水平呈下降趋势。与对照组比较,PND 10时各剂量乙酸铅暴露组及PND 20时1.0、2.0 g/L乙酸铅暴露组仔鼠海马组织中NR2B蛋白的表达水平均较低,差异有统计学意义(P0.05);而PND 40时各剂量乙酸铅暴露组仔鼠海马组织中NR2B蛋白的表达水平均无明显改变。且随着乙酸铅暴露剂量的升高,PND 10、PND 20时仔鼠海马组织中NR2A蛋白的表达水平均呈下降趋势。各剂量乙酸铅暴露不同发育阶段仔鼠海马组织中NR2B m RNA的表达水平与对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论发育早期铅暴露可损伤仔鼠的学习记忆能力,并且抑制仔鼠海马组织中NMDA受体各亚单位的表达。     

锰干扰纹状体内N-甲基-D天冬氨酸受体致小鼠学习记忆功障碍的研究

目的 研究纹状体内N-甲基-D天冬氨酸受体在锰致小鼠学习记忆功能障碍中的作用。方法 将48只昆明小鼠按体重随机分成4组,每组12只,雌雄各半,分别为对照组,12.5、25、50 mg/kg染锰组。腹腔注射,剂量为50 ml/kg,连续染毒2周,进行水迷宫以及避暗实验。处死小鼠,取纹状体,HE染色观察纹状体组织形态,电镜观察超微结构,免疫组化和Western blotting法测定NR2A和NR2B的表达。结果 水迷宫实验训练阶段的后期,50 mg/kg MnCl2组较同日对照组小鼠的逃避潜伏期和游泳距离增加;在6天和13天的检测阶段,50 mg/kg MnCl2组的小鼠穿环次数明显减少,25、50 mg/kg MnCl2组小鼠24 h后进入暗室的潜伏期明显缩短,次数明显增加。随着染锰剂量的增加,可见纹状体的组织形态发生病理性改变并出现超微结构损伤; 在25、50 mg/kg MnCl2组中,NR2A和NR2B的免疫组化表达的阳性面积比和积分光密度均明显下降,两者的蛋白水平亦明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 锰通过干扰纹状体内NMDA受体的表达,造成小鼠学习记忆功能障碍。     

深圳市市场主要水果重金属的污染状况

目的测定深圳市市场主要水果中Ph、Cd、Hg和As等重金属的含量,并进行污染状况评价。方法随机抽取深圳市市场主要水果样品463份,采用国标方法测定水果中Pb、Cd、Hg和As等重金属的含量,同时采用单因子污染指数法对不同种类水果的污染状况进行评价。结果深圳市场主要水果中Pb、Cd、Hg和As等重金属检出率分别为1．73％、24．41％、0和12．74％,不同种类水果重金属检出情况有较大差异;除苹果中As和李子中Pb有超标外（超标率分别为4．17％和20．00％）,其余水果重金属均不超标。各类水果中Ph、Cd、Hg和As等重金属的单因子污染指数均小于1。结论深圳市市场主要水果中Pb、Cd、Hg和As等重金属污染程度较低,但仍需注意潜在的重金属污染风险。     

宁波市鲜活水产品重金属含量调查及评价

目的：对宁波市场水产品中的重金属含量进行调查和评价。方法：随机选择35个采样点,共采集230份样品,采用国标中规定的食品中重金属检测方法进行测定。结果：铅检出范围为ND～2.921 mg/kg,超标率0.4%;砷检出范围为ND～6.673 mg/kg,超标率19.1%;镉检出范围为ND～0.34 mg/kg,未超标;汞检出范围为ND～0.192 mg/kg,未超标;铜检出范围为0.098～85.9 mg/kg,超标率0.4%;锌检出范围为0.146～187.8 mg/kg,超标率0.4%;锰检出范围为0.03～47.82 mg/kg,超标率6.9%;铁检出范围为ND～2824.76 mg/kg,超标率8.3%;铬含量的检出范围ND～8.272 mg/kg,超标率22.6%。砷、锰、铁超标率在蟹类中要高于鱼类和虾类（P〈0.01）。海水养殖产品中砷超标率高于淡水产品,淡水养殖产品中锰和铁超标率高于海水产品（P〈0.001）。结论：宁波市鲜活水产品含量超标的重金属主要是砷、锰、铁和铬,长期食用将损害人体健康。     

清远市郊地产蔬菜重金属含量调查与评价

目的系统了解清远市郊地产蔬菜中重金属含量情况,并对其进行评价。方法对清远市郊25个主要蔬菜地进行取样,样品湿式消解法后,用原子吸收光谱仪（AAS）对铅、镉、铜和铬4种元素进行分析。结果清远市郊主要菜地所产蔬菜中,除生菜和番薯叶外,其他类蔬菜没有受到重金属的污染。生菜和番薯叶主要是铅含量超标,其中生菜中铅超标率为40％,番薯叶铅超标率高达75％。结论清远市郊部分地产蔬菜已受重金属污染,相关部门应该采取措施防止污染进一步扩散。     

基于双聚类和可视化的重金属污染领域研究热点探析

目的 探究2006-2015年间国内重金属污染领域文献的研究热点.方法 以中国知网数据库重金属污染的文献数据为研究对象,采用BICOMB软件生成70个高频关键词的词篇矩阵,将该矩阵导入gCLUTO软件中进行双聚类分析并可视化,得到重金属污染的研究热点.结果 重金属污染文献聚类结果主要集中在5个方面.包括重金属污染对农作物的影响;重金属污染造成的生态风险及评价;植物对重金属污染的防治作用;土壤重金属的生物有效性;重金属污染造成的食品安全及人体健康风险问题.结论 通过双聚类分析和可视化,可以得出当前重金属污染领域的研究热点,从而为科研人员和环保部门提供一定的参考依据.     

2011—2012年北京市密云县部分食品中重金属污染

目的了解北京市密云县部分食品中重金属污染物污染状况。方法检测按照国家标准GB／T5009执行,评价方法按照GB2762—2005和GB2760—2011执行。结果采集猪肾、松花蛋、腌制蛋、猪肝、鲜食用菌、干食用菌、玉米制品、大米、蔬菜、小麦和淡水小龙虾11类食品共350件样品,检测铅、镉、总汞含量,不合格件数为5件,不合格率为1．43％;合格件数为345件,合格率为98．57％;5件不合格食品为干食用菌,不合格项目为镉元素。结论密云县部分食品中重金属污染物检测结果为无明显污染。