雄黄在血液病中应用进展及机制

雄黄在中药学中被列为攻毒杀虫止痒药中的第一味药物。其主要成分为As4S4,含有少量有剧毒的三氧化二砷(As2O3)。自As2O3用于治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)取得良好的疗效后,人们对砷剂在血液肿瘤系统进行了大量的基础和临床研究。雄黄及其复方制剂在急性髓系白血病、慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征等恶性血液性疾病中表现出良好的临床疗效,并且对其作用机制有了较多的研究。     

三氧化二砷治疗肿瘤基础与临床研究进展

中药砷剂 (含Ａｓ2 Ｏ3)作为抗肿瘤药在我国至少已有百年的历史 ,以往都是个案报告 ,如应用牛黄解毒片 (含雄黄 )及雄黄(含Ａｓ2 Ｏ3)治疗慢性粒细胞白血病。近年来临床医学研究发现中药砷剂 (Ａｓ2 Ｏ3)具有广泛的抗癌谱 ,并且副作用少 ,用于治疗急性早幼粒细胞白血病 (ＡＰＬ)和恶性淋巴瘤取得满意的效果。1992年孙洪德等[1] 首先报道应用癌灵一号 (主要成分Ａｓ2 Ｏ3)结合中医辨证治疗ＡＰＬ 32例 ,取得完全缓解 (ＣＲ )率 6 5 .6 %( 2 1/ 32 )的疗效后 ,引起国内学者的广泛关注 ,使这古老的中药焕发出灿烂光辉 ,有希望成为治疗恶性肿瘤…     

雄黄在血液病中的应用概况

雄黄为含砷的矿物,作为常用中药已有上千年的历史,牛黄解毒片、青黄散等相当一部分中成药中都含有雄黄,其在传统中医,甚至是现代临床实践中的应用都十分广泛.早在50年代含雄黄的中药就开始用于治疗白血病.近年来As2O3在治疗白血病方面取得了突出的成效,它不仅缓解率高,不引起骨髓抑制,作用机制不同于传统的杀细胞化疗药物和具有诱导分化作用的维甲酸,对维甲酸和化疗药物耐药的复发患者也有一定的疗效.     

砷的生化效应及治疗白血病的机理

砷是自然界分布广泛的一种化学物质 ,常见的中药砷剂主要包括砒石、砒霜和雄黄 ,许多砷化合物曾用于治疗梅毒、气喘、疟疾、结核病、寄生虫病。由于砷化合物具有高毒性 ,所以砷制剂已被更安全 ,更有效的药物所替代。但近年来研究发现 ,砷剂治疗白血病 ,尤其是急性早幼粒细胞白血病 (Ｍ3或ＡＰＬ)和慢性粒细胞白血病 (ＣＭＬ)具有明显的临床疗效。砷化合物是公认的有毒物质 ,砒霜 (Ａｓ2 Ｏ3)由口摄入的急性中毒剂量是 5～ 50ｍｇ ,致死剂量在 6 0～2 0 0ｍｇ范围内变化。慢性中毒表现为皮肤色素沉着、末梢神经炎、心血管损害等。1　砷的生物…     

雄黄治疗慢性粒细胞性白血病7例疗效观察

本文应用中药诱导凋亡剂雄黄治疗慢性粒细胞性白血病 ( CML) 7例报告 ,并就其机理进行了研究。资料和方法1　一般资料　 7例慢性粒细胞性白血病均为西安交通大学血液学研究中心门诊及住院患者 ,男 4例 ,女 3例 ,年龄 2 1～ 50岁 ,中位年龄 3 7岁。其中对羟基脲 ( HU) 1 .5～ 2 .0 g/d白细胞数不能控制 ,进入加速期 ( AP)者 3例 ;2　药物来源　雄黄 ( Realgar) 0 .2 5g/粒由西安交通大学血液学研究中心与陕西血液肿瘤治疗中心研制提供 ,注 X线衍射分析 ,纯化雄黄的主要成分为硫化砷 ( As S) ,其中 As4 S4 占 84% ,As2 S2 1 0 % ,未测出…     

三氧化二砷成功治疗复发性急性早幼粒细胞白血病1例报告

三氧化二砷(As2O3)又称砒霜或白砒,是一种毒性极烈的砷化合物。20多年来国内学者将含砷化合物应用于急性髓性白血病、慢性粒细胞白血病、牛皮癣、类风湿等疾患,并取得一定的疗效。1974年起应用As2O3(癌灵号)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)获得高缓解率〔1〕。从1992年报道以来,受到国内学者的重视〔2～5,8,9〕,并进行了深入的基础研究〔1,3,8～10〕,日本、美国亦相继在临床使用,成为急性早幼粒细胞白血病治疗史上继全反式维甲酸(A-TRA)诱导分化疗法以来的又一次“中国浪潮”。现报道我科于1996年应用As2O3注射液成功治疗1例复发性APL…     

雄黄在血液病中应用进展及机制简

雄黄在中药学中被列为攻毒杀虫止痒药中的第一味药物。其主要成分为As4S4,含有少量有剧毒的三氧化二砷（As4S4）。自As4S4用于治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）取得良好的疗效后,人们对砷剂在血液肿瘤系统进行了大量的基础和临床研究。雄黄及其复方制剂在急性髓系白血病、慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征等恶性血液性疾病中表现出良好的临床疗效,并且对其作用机制有了较多的研究,     

雄黄在血液病中的应用概况

雄黄为含砷的矿物 ,作为常用中药已有上千年的历史 ,牛黄解毒片、青黄散等相当一部分中成药中都含有雄黄 ,其在传统中医 ,甚至是现代临床实践中的应用都十分广泛。早在 5 0年代含雄黄的中药就开始用于治疗白血病。近年来Ａｓ2 Ｏ3 在治疗白血病方面取得了突出的成效 ,它不仅缓解率高 ,不引起骨髓抑制 ,作用机制不同于传统的杀细胞化疗药物和具有诱导分化作用的维甲酸 ,对维甲酸和化疗药物耐药的复发患者也有一定的疗效。而雄黄作为毒性更小的含砷化合物 ,在治疗白血病中的价值再次受到重视。以下将雄黄的特性及其在血液病中的应用和基础研究…     

硫化砷在恶性血液病中的实验与临床研究进展

硫化砷包括雄黄（又名红砷）及雌黄（又名黄砷）。其主要结构是As4S4（约84％）和As2S2（约10％）,并含有少量的As2O3。雌黄主要为As2S3。中医认为雄黄味辛、苦、温,有毒,有燥湿、祛风、杀虫、攻毒之效。雌黄味辛、温有毒,可治疥疮、恶疮、蛇虫咬伤、痢疾等症。雄黄在白血病的治疗中显示出令人瞩目的疗效。向阳等应用复方黄黛片（含雄黄制剂）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）患者60例,59例达完全缓解（CR）。     

中国急性早幼粒细胞白血病的治疗进展

天然四硫化四砷(As4S4)和三硫化二砷(As2S3)是中药雄黄和雌黄的主要成分, 未提纯的雄黄和雌黄含有相当量的三氧化二砷(As2O3),以及亚砷酸钙、亚砷酸镁等有毒物质 .直接使用雄黄矿可以引起死亡.我们应用高纯度晶体As4S4和化学合成的纯化As2S3进行体外试验和动物试验,结果显示NB4细胞株和移植人APL腹水瘤的SCID小鼠对As4S4和As2S3 敏感.小鼠药代动力学和人体药代动力学研究证实柏子仁作为离散剂与As4S4同时应用可以有效提高血砷浓度.在对130例t(15;17)的急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的临床研究中, 我们进一步证实As4S4和As2S3 单药治疗可以有效地诱导完全缓解,包括细胞遗传学和分子生物学完全缓解,但As4S4 单药治疗组的复发率高于同时或曾接受化疗药物组.接受化疗药物组的1年和6年无病生存率( DFS)为96.7%和87.4%,1年和6年总生存率为98.9%和93.9%.我们认为对APL患者进行大剂量化疗既不安全,又不必要.伴中性粒细胞减少的初治APL患者接受口服As4S4治疗, 获得完全缓解.治疗中如果出现白细胞增多,可应用小剂量化疗药物,例如:羟基脲、三尖杉酯碱.获得完全缓解后间断给予化疗药物以防复发.服用As4S4后复发的原因有:出现t(15;17)以外的其他染色体异常的耐药细胞克隆;血砷浓度降低.对耐药的APL患者可采用As4S4和ATRA联合用药,异基因骨髓移植是治疗复发或耐药APL患者的最后一项治疗选择.     

三氧化二砷抗肝癌作用的基础与临床研究进展

实验与临床研究已证实,中药砷剂三氧化二砷(As2O3)能有效治疗急性早幼粒细胞性白血病,有关As2O3抗实体瘤的研究已成为目前抗肿瘤研究的热点之一。抗肝癌作用的研究报告日益增多,本文复习国内外文献,就As2O3抗肝癌作用的实验研究和临床应用新进展予以综述。     

砷剂治疗白血病的概况

砷剂治疗白血病 ,尤其是急性早幼粒白血病(Ｍ3 或ＡＰＬ) 和慢性粒细胞白血病(ＣＭＬ) 的临床疗效 ,已引起国内外广大血液病工作者的高度重视。应用砷制剂治疗不仅缓解率高 ,很少引起骨髓抑制 ,不易诱发ＤＩＣ ,且具有促进细胞凋亡的作用 ,为治疗白血病提供了新的途径。1　砷剂的特性药理及代谢1 .1　特性　中药砷剂主要包括砒石、砒霜和雄黄 ,历代处方用名当有白砒、白信、信石等。其性味 ,《本草纲目》记载 :“辛酸、大热、有大毒” ;归经 :《本草求真》曰 :“入肠、胃” ,《本草撮要》曰 :“入手足太阴、阳明经” ;功效 :外用蚀疮去腐 ,…     

三氧化二砷抗肿瘤作用及其机理的研究现状和展望

三氧化二砷(As2O3)是中药砒霜的主要成分,在祖国医学中它曾被用于治疗恶性肿瘤等多种疾病．但它又是一种剧毒物质,流行病学调查表明长期接触砷剂可增加人体皮肤癌、肺癌、淋巴瘤的发病率,并可引起胎儿的发育畸形,因此,它的药用价值一直被其毒副作用所掩盖．自《Science))杂志报道As2O3成功治愈急性早幼粒细胞白血病(APL)的成果以来,对As2O3药理作用的探索引起了世界医学界的重视,     

三氧化二砷与肝癌治疗的研究进展

三氧化二砷（arsenic trioxide,As2O3）俗称砒霜。19世纪,西方国家曾有人用砷剂（如含As2O3的Fowlers液）口服治疗白血病。20世纪70年代开始,国内肿瘤工作者积极用砒霜治疗急性早幼粒细胞性白血病（acute promyelocytic leukemia,APL）,取得了较好的临床疗效,其作用机理是诱导APL细胞凋亡而抑制肿瘤生长。这些结果引起国内、外肿瘤界浓厚兴趣,人们开始将As2O3用于肝癌等实体瘤治疗的研究。目前,As2O3治疗肝癌等实体瘤取得突破,显示出临床应用的光明前景。本文就As2O3与肝癌治疗的研究进展加以概述。     

雄黄对造血与免疫功能影响的实验研究

上海报导应用中药牛黄解毒片治疗慢性粒细胞白血病15例,有效率86％。我们分析认为牛黄解毒片中主要作用在雄黄,单独应用雄黄治疗慢性粒细胞白血病7例,其中3例完全缓解,2例部分缓解,1例进步。病例虽少,可以看出有一定疗效。在治疗过程中我们同时对患者做了体外细胞免疫功能测定,发现4例E花结形成率一度近     

含朱砂、雄黄的中成药，是药还是毒？

朱砂（96％HgS）和雄黄（90％As4S4）与其它中药配伍应用于临床已有上千年历史。但由于朱砂含汞,雄黄含砷,其安全性近年来引起了越来越多的关注。一般认为把已知的金属毒物用于医药中不可取,但也有不同的意见认为朱砂和雄黄有长期用药历史,临床有效,其毒副作用可耐受。含朱砂、雄黄的中药是药还是毒？本文就含朱砂和雄黄的中成药的研究进展作一综述,并提出（1）以总砷和总汞为标准进行评价含朱砂、雄黄中药的安全性不妥,（2）朱砂和雄黄的用药量和用药时间决定其毒性反应,（3）朱砂和雄黄是中药复方中的有效成分之一,应作深人研究来决定其取舍。     

青黛雄黄粉治疗六例慢性粒细胞性白血病的临床初步观察

青黛用于治疗慢性粒细胞性白血病人(以下简称慢粒)已经在临床和动物试验上获得了效果。从1975年以来,我们采用中药青黛和雄黄制成粉剂口服治疗6例慢粒取得一定的疗效。现将初步临床观查小结如下:     

三氧化二砷的抗肿瘤机制

自 1971年哈尔滨医科大学第一临床医学院率先用三氧化二砷 (As2 O3)治疗急性早幼粒细胞白血病 (APL)取得成功以后 ,砷剂成为国际血液、肿瘤界研究的新热点。近年来的研究证实 ,As2 O3对APL以外的多种恶性血液病和实体瘤均有效。目前研究认为As2 O3抗肿瘤的主要机制包括以下方面。1　诱导白血病细胞部分分化虽然As2 O3诱导白血病细胞部分分化的机制尚未完全阐明 ,但已经有研究证明 ,As2 O3诱导APL的典型细胞株NB4的部分分化机制之一是通过维甲酸受体信号通路 ,而且表现剂量依赖效应 ,NB4细胞的部分分化主要表现在用 0 .1～ 0 .5μm…     

100例慢性砷中毒的临床观察与护理体会

砷为银灰色金属样工业毒物，它以氧化或盐的形式存在，如：As2O3粉尘（砒霜）及其他砷盐形式。As2O3可作为毒鼠剂、杀虫剂、玻璃工业中的脱色剂、玻毛工业中用砷盐作消毒防腐剂、外用中药雄黄等。由于长期呼吸道吸入，皮肤直接接触，砷以无活性的形式或蓄积在皮肤、毛发、指（趾）甲及骨骼中而引起砷中毒，甚至在脱离接触后砷仍可残留在体内达数年之久。而导致皮肤癌、肺癌等。现将我所2004～2005年收治的100例慢性中度砷中毒患者的临床观察与护理体会报道如下：     

运用蛋白质组学研究三氧化二砷诱导K562细胞凋亡过程中核基质蛋白的变化

目的:探讨三氧化二砷(As2O3)在体外对慢性粒细胞性白血病细胞系K562细胞核基质蛋白的影响. 方法:用DNA梯度电泳观察As2O3作用后K562细胞凋亡的情况.单向、双向电泳观察As2O3对K562细胞核基质蛋白分布影响. 结果:2.5 μmol/L As2O3处理72 h后,DNA电泳已能检测到发生凋亡的K562细胞,但早在As2O3处理48 h时, 即能观察到核基质蛋白分布的改变,此时尚不能观察到凋亡特征性的DNA片段梯形条带.双向电泳可检测出200多个核基质蛋白点,其中约18个点与As2O3处理相关. 结论:As2O3对K562细胞的影响是时间和剂量依赖性的.双向电泳检测As2O3对K562核基质蛋白分布的影响较DNA梯度电泳检测更为敏感.核基质蛋白成分可能是砷作用的靶蛋白,并且可能是药物发挥抗癌作用的关键点之一.